黑色素瘤在器官移植受者:发病率,结果和管理方面的考虑

文摘

黑色素瘤的发病率不断增加。更好的外科技术和医疗管理,更多的器官移植每年进行移植物存活率和更长的时间。作者回顾我们当前对黑色素瘤的发病率在器官移植受者,结果与免疫活性的人口相比,这一新兴集团和管理策略。

1。介绍

恶性黑色素瘤是英国第六最常见癌症的发病率不断增加。同时新疗法正在开发,先进的转移性黑色素瘤总是致命的。移植过程执行的数量每年持续增加,部分原因是由于我们的人口老龄化。此外,手术技巧的改进和细化posttransplantation医疗延长寿命的器官移植受者(otr) [1),随着年龄的增长允许接受器官移植的病人。

器官移植受者(otr)倾向于许多类型的恶性肿瘤,特别是皮肤癌症,由于相当大剂量的免疫抑制药物要求(2,3]。Nonmelanoma皮肤癌(NMSCs)最明显的增加,增加NMSC 250倍的风险比正常人群和逆转的基底细胞癌,鳞状细胞癌的比率(4]。因此,国家临床优化研究所的倡导者年度皮肤监测应在专门的二级护理移植诊所(5]。据说是黑色素瘤免疫介导肿瘤(6),可以使用免疫疗法治疗,免疫抑制药物使用的OTR队列可能会改变其自然历史。

在otr黑色素瘤可以出现在三个主要环境:黑色素瘤可能先前存在移植之前,开发后移植或可能源自于器官捐献者。每个阶层都有不同的病原学的和管理注意事项和今后将被单独考虑。

2。移植前既存的黑色素瘤

2.1。发病率和结果

最大的工程研究历史的黑色素瘤移植前表明没有本地或复发转移性黑素瘤的风险增加(与原始黑素瘤诊断)后平均10.5年的跟踪与控制人口(7]。本研究审问数据库记录的梅奥诊所和确定黑素瘤移植前59名患者(61例)。这些发现支持一个较小的回顾性分析9黑色素瘤在器官移植患者皮肤护理在欧洲(范围)8]组无复发平均60个月跟踪报道。

以前审问的辛辛那提移植肿瘤登记处(CTTR)确定31 otr黑色素瘤移植前的诊断,其中六个发达复发性疾病和死亡6到30个月posttransplantation(32个月跟踪),主要作者推荐的间隔5年治疗之前考虑实体器官移植后(9]。

明显的差异可能是由于缺乏组织学的研究报道的数据可用。而‘厚度是在25%的梅奥诊所报告记录和67%的人群范围,他们没有任何CTTR集团可能是更大的深度。这些研究都没有提供确凿证据之前推荐最优区间postmelanoma移植。

3所示。原发性黑素瘤发展Posttransplantation

3.1。发病率

在OTR人口,据报道原发性黑色素瘤发病率之间一样的八倍的一般人群(10- - - - - -13]。如此大的变化,部分原因是低绝对数量的情况下,在每一个研究[14]。

最大的队列研究使用的数据来自美国科学移植受者的注册表(1987 - 2008),其中包括175732例肾脏,心脏,肝脏和肺移植(3]。观察381例黑色素瘤,表明增加的风险比一般人群的2.6倍。同样,大型联合澳大拉西亚的基于注册前瞻性群组研究了28855例42年的跟踪,建议增加标准化黑色素瘤的发病率比2.53在肾移植接受者人口(15]。

梅奥诊所的审讯记录显示638年posttransplantation黑色素瘤患者(724例)和平均时间5.5年之间第一次移植和黑色素瘤的诊断7]。

一项研究解决皮肤癌的发病率在儿科人口具有重要的意义16]。有趣的是,皮肤癌是第二个最常见的恶性肿瘤淋巴增殖性疾病后儿科人口具有重要的意义。更大比例的这些皮肤癌症(12%)在儿科恶性黑色素瘤与成人的人口具有重要的意义。这些研究结果需要在一个更大的患者群验证。

3.2。结果

黑色素瘤发生posttransplantation,总体和黑色素瘤各种原因的3年生存率显著恶化otr nontransplanted控制人口相比,差异最显著的情况下,更大的‘厚度。啤酒等人报道三年生存患者中51.2%的‘厚度1.51 - -3.00毫米相比预期87.4%的黑色素瘤患者的生存nontransplanted控制人口(7]。心脏移植患者亚组分析,一般需要更高剂量的免疫抑制药物和鳞状细胞癌的风险更大17),建议统计上显著的黑色素瘤死因别死亡率与‘厚度大于1.51毫米。这些发现表明,免疫抑制剂更容易加剧肿瘤更大的‘厚度,提供进一步凭证假设黑色素瘤是一种免疫介导的肿瘤(6]。

这些结果反映在早先回顾,多中心的分析,91年黑素瘤发生posttransplantation [8]。相比人口-(年龄和性别)和表型(肿瘤厚度和溃疡状态)匹配控制,工程开发posttransplantation黑色素瘤有相似的生存结果T1和T2肿瘤(小于2毫米厚),但明显恶化为T3和T4肿瘤(厚度大于2毫米)。在所有这些情况下,大局部手术切除。没有统计学意义的死亡率免疫抑制是否改变。Posttransplantation黑色素瘤与黑色素瘤的普通人群临床和组织学检查。似乎没有网站偏爱的黑色素瘤具有重要的意义,与支持的男性和女性下肢nontransplant人群(8,9]。

3.3。管理注意事项

初始治疗的原发性黑色素瘤具有重要的意义并没有显著的不同nontransplant人口,在早期诊断原发性黑色素瘤可以彻底手术切除,与入侵深度治理的切除和对前哨淋巴结活检的需要(18,19]。

专家共识调查国际移植皮肤癌发行的协作(ITSCC)和欧洲器官移植病人的皮肤护理(范围)提倡减少免疫抑制患者的众多或致命的皮肤癌20.]。指导试图平衡肿瘤负担的风险和风险的转移和增加器官排斥的可能性观察与更积极的减少免疫抑制。减少免疫抑制可能代表剂量减少或撤出几个正在使用免疫抑制剂之一。移植器官的类型(心脏、肝脏和肾脏)每个单独考虑每个给予不同的免疫原性的潜力,和每种类型的移植的失败都有不同的影响对器官替代治疗和临床结果。建议减少免疫抑制黑素瘤不同阶段的各种器官接受者如表所示1、分级轻微、中等和严重。

在肾移植的情况下,许多专家较低阈值减少免疫抑制的透析感到提供一个合理的替代器官衰竭。肝者,剂量的免疫抑制药物可以慢慢减少到较低水平,随着肝脏再生等潜在的侮辱后急性排斥反应。中相应的阈值减少免疫抑制心脏移植是相当高的。由于贫穷更新心肌的潜力和不可避免的死亡,贪污被拒绝,随后会失败(21]。在所有情况下,皮肤癌的发病率和死亡率上升,移植医生更容易接受贪污妥协与减少免疫抑制相关的风险(22]。

NMSC,从calcineurin-based免疫抑制(例如,他克莫司和ciclosporin)哺乳动物雷帕霉素靶(mTOR)抑制剂(例如,西罗莫司和everolimus)在肾移植受者先前鳞状细胞癌与长期发表有关生存和显著减少皮肤鳞状细胞癌在两年23]。初步观察小鼠模型表明,mTOR可能有antitumoral影响黑色素瘤,同时提供保护移植心(24]。由于黑色素瘤的相对罕见,需要更大的群组研究这种方法是否会在黑色素瘤病例的临床优势。

免疫抑制机制的修改必须由患者肿瘤的共同磋商,皮肤病,和移植医学团队,评估的风险改变药物的timecourse肿瘤和影响特定个体的器官排斥。

4所示。Donor-Derived黑色素瘤

4.1。发病率

恶性肿瘤不经意间来自捐赠器官是一种罕见的事件相对于移植的数量每年(25]。捐助者不认为皮肤癌的发病率显著不同nondonor人口(26]。转移性黑色素瘤转移性结节的同源移植后在1965年首次报道(27]。随着器官移植的数量每年进行继续增加和otr存活时间更长,那么有一个积累的此类案件的案例报告donor-derived黑色素瘤(28- - - - - -39]。影响接受者发达黑色素瘤移植后3个月至3年(30.,38]。

许多器官捐赠者,后来认为神秘的黑素瘤器官收割的时候,一直在最初诊断为脑血管意外(CVA)或原发性脑瘤的死因;回想起来,这可能是由于转移性黑色素瘤(21,25]。前一个黑色素瘤的诊断并没有在所有的情况下。在最近的一个评论(21)结合病例分析和案例报告,17个捐助者提供器官44人,其中35发达黑色素瘤,24死于转移性疾病。

4.2。管理

在可能的情况下,切除的供体器官(含黑色素瘤)和相关转移应该执行一起戒烟或减少免疫抑制25]。这可能仅仅是一个可行的选择在肾移植受者,由于缺乏长期器官替代疗法的心脏,肝脏和肺。切除后捐献器官,再移植是可能的(33,40]。

4.3。选择器官捐献者

当考虑到器官捐赠者,在年轻的情况下死亡据称是脑血管意外或主大脑肿瘤,黑色素瘤的怀疑指数应该提高,尤其是在个人历史的多个以前切除摩尔。有人建议,哪里有黑色素瘤的之前的历史,即使完全切除和recurrencefree好几年了,这应该是一个绝对禁忌症器官捐献,由于潜伏性黑色素瘤或ultralate复发的可能性41,42]可能多达32年之后首次诊断和切除(43]。此外,皮肤综合考试和评价淋巴结病和organomegaly应该执行器官捐献之前排除黑色素瘤。

5。结论

分层黑色素瘤分为三个病原学的地层中汲取教训。薄黑色素瘤切除病人器官移植之前不会出现在移植后复发的风险增加。由otr似乎使免疫抑制药物新创黑色素瘤和肿瘤与较差的预后相关的更大的‘厚度。donor-derived黑色素瘤病例强调需要小心供体移植前选择和排除黑色素瘤。

随着越来越多的器官移植,未来的研究可以更好的描述结果黑色素瘤发生在otr帮助通知免疫力低下人群的治疗策略,尤其是对减少和改变的免疫抑制药物。

利益冲突

j . t .李尔已经接受谢礼在会议的狮子座,Galderma Almirall,阿斯特拉,葛兰素史克。

引用

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