葡萄膜黑色素瘤

文摘

葡萄膜黑色素瘤是最常见的原发性眼内恶性肿瘤,最常见的原发性眼内疾病可致命的成年人。摘要流行病学、发病机制和临床方面的葡萄膜黑色素瘤进行了讨论。尽管提前在当地眼治疗,没有病人存活30年来的变化。转移的发展显著影响预后。当前的存活率,潜在因素预测转移和转移性筛选算法进行了讨论。提出和新兴治疗葡萄膜黑色素瘤的转移也综述。当前遗传学和细胞遗传学的进步提供了重要的洞察力与高转移性肿瘤潜在的分子机制是其发展的基础。活检的病变可能是重要的预言,并允许进一步研究基因突变和未来潜在的新治疗靶点。

1。流行病学

1.1。发病率

葡萄膜黑色素瘤是最常见的原发性眼内恶性肿瘤,最常见的原发性眼内疾病可致命的成年人。在普通人群中是少见的发病率5.3 - -10.9情况下每百万人口/年1,2]。没有改变葡萄膜黑色素瘤的发病率在过去的30年里在美国(2]。没有改变发病率已经报道了丹麦和芬兰。在瑞典,每年1%的相对减少报道(3]。黑人人口的发病率已被证明是低是否为非洲人或非洲裔美国人(1,4]。在亚洲人中风险也低(5)和美国的亚裔人口(1]。在欧洲一个北向南递减梯度黑色素瘤发病率的欧洲人支持色素的保护作用[6]。葡萄膜黑色素瘤的诊断通常是在第六的十年生活在大多数系列(平均年龄为55岁的7]。所示的发病率已经逐步提高到70岁在美国(2]。在欧洲,类似的发现已报告发病率随着年龄的增加,达到75,然后到达高原6]。

大多数系列表明男女都同样影响男性的轻微的优势(2,6,8]。审查系统的数据库、诊断的年龄略增加女性(男性59.4岁,女性61.5)(2]。

1.2。风险因素

葡萄膜黑色素瘤的发展一直与眼部或皮肤melanocytic病变的存在。眼部病变包括,首先,脉络膜的痣,还包括眼部melanocytosis。后者表现为异色症,一个黑暗的眼睛是由于先天性单侧色素沉着过度的巩膜外层和葡萄膜。皮肤的条件与葡萄膜黑色素瘤有关家族性非典型痣和黑色素瘤9)、皮肤的黑色素瘤和oculodermal melanocytosis (Ota的痣)。

另一个主机的风险因素是轻的虹膜,尽管没有明确的协会发现关于之前nonocular恶性肿瘤或激素水平(10]。在环境因素方面,弱关联已经由阳光照射(11]。有些职业被认为是与眼黑色素瘤的风险增加有关,如电弧焊接机和飞行员,但这并没有得到证实。没有发现任何协会的饮食习惯,吸烟或饮酒(9]。

2。发病机理

葡萄膜黑色素瘤的发展一直与早期的致癌突变有关。这些突变影响途径参与细胞周期的调控、细胞凋亡的控制。

2.1。细胞周期的调控

视网膜母细胞瘤蛋白抑制细胞周期进展通过G1-S过渡点,及其失活hyperphosphorylation允许细胞进入细胞周期中(12]。

这些突变似乎涉及RAF MEK / ERK通路。它已被证明在过去的目标的途径,CCND1,负责编码细胞周期蛋白D1,在葡萄膜黑色素瘤导致磷酸化和视网膜母细胞瘤肿瘤抑制基因的失活在葡萄膜黑色素瘤(13]。

致癌基因突变影响这个途径的突变基因GNAQ和密码子GNA11 29。这些基因编码GNAQ,α亚基heterotrimeric GTP-binding蛋白质夫妇G-protein-coupled受体信号皇家空军/ MEK / ERK和其他细胞内途径。这些途径对黑素细胞体内平衡很重要。此外,GNAQ参与内皮素信号为黑素细胞生存早期发展是至关重要的(14]。激活GNAQ模仿生长因子在RAF MEK / ERK信号通路导致CCND1转录激活。

GNAQ发现突变检测葡萄膜黑色素瘤的49% postenucleation样本(13)和45%的活检样本(14,15),一个事实描述,其他突变也可能是负责任的。GNA11突变已经注意到葡萄膜黑色素瘤样本的31.9% (15]。

另一个视网膜母细胞瘤蛋白的分子事件相关的功能障碍是INK4A基因的失活(12]。

2.2。控制细胞凋亡的

的分子事件与葡萄膜黑色素瘤细胞凋亡抑制包括p53通路的失活(16bcl - 2),缺陷的途径(17),和激活的prosurvival PI3K-AKT通路(18]。

3所示。临床特征

虹膜黑色素瘤出现不一的色素,通常定义良好的质量在虹膜基质,80%偏好出现在虹膜的劣质部分(图1)。大小和形状也可以是变量。不太常见的变量的虹膜黑色素瘤扩散黑色素瘤,导致吸收增强虹膜异色症,与小梁网的渗透,木薯黑色素瘤,凝胶状的结节性虹膜外观,和黑素瘤小梁网的环配置(图2)[19]。

睫状体黑色素瘤公认的临床前能达到更大的规模。病人常无症状。然而,睫状体质量会造成透镜倾斜或前透镜的位移结果无法改正的散光。症状包括扩张episcleral船只(前哨船),密集的白内障,在环黑色素瘤的情况下,引起眼内压。在表示(图大量坏死扩展是罕见的3)。病变通常都有一个由配置呈现扩张后的学生。它可以获得一个圆周环模式比较少。它可以扩展向镜头,导致局部白内障(图4),对前房角和虹膜(iridociliary黑色素瘤),或后方进入脉络(ciliochoroidal黑色素瘤)7]。

脉络膜恶性黑色素瘤可能会出现视觉症状如果它位于黄斑;这将产生视物显小症或视觉失真。脉络膜恶性黑色素瘤周围会出现视野缺损或局部的闪烁光质量对应的位置。如果存在一个渗出性视网膜脱离,病人可能达到视网膜外科医生先黑色素瘤的诊断。肿瘤可能是圆顶或采蘑菇形状的。脉络膜恶性黑色素瘤扩散是一种罕见的激进的变体。脉络膜恶性黑色素瘤通常有小浅橙色色素称为脂褐质和相关的视网膜下液(图5)。黑色素瘤通常是色素,无黑色素的黑色素瘤必须有别于其他模拟病变。如果无黑色素的肿瘤,血管是可见的通过它和经典的双环流与荧光素血管造影可以看到(图描述6)。

4所示。诊断

虹膜黑色素瘤通常是用裂隙灯活组织镜检查确诊。然而超声波活组织镜检查可用于检测虹膜黑色素瘤的延伸对睫状体和虹膜囊肿(区分开来19]。如果没有记录的增长病变的证据,细针穿刺(FNAB)或传统的虹膜活检有时需要区分可疑虹膜痣的虹膜黑色素瘤。

睫状体和脉络膜恶性黑色素瘤通常是诊断为裂隙灯活组织镜检查或间接检眼镜检查。临床诊断,然而可以支持或确认各种辅助研究。

透照是一个有用的技术来探测睫状体和脉络膜恶性黑色素瘤前。它也用于肿瘤边缘处理的描述。这项技术是由眼部表面放置光纤点光源和观察发光的眼睛就像一个灯泡。在大多数情况下,肿瘤出现的阴影定义良好的利润率。

4.1。荧光素血管造影

典型的荧光素血管造影的结果包括斑驳hyperfluorescence和晚期病变的染色。无黑色素的黑色素瘤或一个大的黑素瘤已突破布鲁赫膜,双重循环标志(图7)。在这个标志,视网膜和脉络膜的循环是可视化。

4.2。超声

模式超声显示介质内部的反射率较低。然而大多数眼部肿瘤专家使用B型超声显示超声的空旷和脉络膜的挖掘。它不仅是有用的检查病变在密集的白内障或玻璃体出血,还可以有助于测量肿瘤的高度。这不仅是重要的在确定可疑病变的恶性潜能还决定对治疗的反应的恶性黑色素瘤放疗或激光治疗后(7,20.]。

计算机断层扫描和磁共振成像可以用来确定眼外扩展的存在和程度,虽然这是最好的视觉效果与轨道超声波。光学相干断层扫描允许视网膜下液的识别与一个可疑的脉络膜的痣(21]。然而流体仅10月的临床重要性尚未确定。

4.3。Melanocytic脉络膜病变的危险因素

八个风险因素的恶性行为melanocytic脉络膜病变已确定(22]。这些包括:肿瘤厚度超过2毫米最初的诊断,存在与损伤相关的流体,出现症状,橙色的颜料表面的病变,病变的位置接近视神经盘的边缘(小于两个圆盘直径或3毫米),超声的病变在B型超声的空旷,没有褪色的光环病变,缺少点。这些因素确定病人的随访计划或治疗的起始21,22]。

5。治疗

有很多选项可用于治疗葡萄膜黑色素瘤。主要选择是去核,斑块放疗、质子束放疗,transpupillary温热疗法。

5.1。摘出术

摘出术是治疗葡萄膜黑色素瘤的传统方法。通常表示为先进的黑色素瘤,占据大部分的眼内空间或受影响的眼睛严重继发性青光眼。也表示主要肿瘤侵犯了视神经。辅助去核表示如果有明确的证据表明复发肿瘤最初接受的替代治疗方法(见下文)。Preenucleation放疗,涉及使用2000 cGy体外放疗的影响眼睛和轨道不再提倡,因为它并没有被证明是有利的在标准摘出术(23]。

在西方世界摘出术往往是与一个轨道的位置植入到套接字。有两个主要类型的植入物:无孔隙的多孔体。无孔的植入物是由有机硅、丙烯酸或甲基丙烯酸。最常用的多孔体是由羟磷灰石组成。多孔表面允许维管组织的增长到植入物,防止植入的挤压或迁移。通常的尺寸在18到22岁的毫米直径。

5.2。斑块近距离放射疗法

5.2.1。基本原理

放射性同位素是一个典型的人造元素原子核不稳定。电子的损失或中子伴随着电离辐射的发射一个更稳定的元素的放射性同位素衰变。当放射性源放置在与巩膜或接近肿瘤结构接近源辐照。吸收电离辐射暴露组织导致自由基的形成,DNA损伤,最终损失的细胞分裂或细胞死亡。

5.2.2。技术

放射性斑块通常一轮curvilinear-shaped episcleral不同直径的光盘。凸内表面包含放射性源(最常见的钌- 106碘- 125,或钯- 103)。凹外表面由重金属(如金银)保护结构外表面的菌斑。斑块有两个或两个以上的孔眼(凸耳)允许缝合巩膜。斑块的大小选择保持2毫米安全裕度在肿瘤的基础。辐射损伤的顶点是在80年和100年之间Gy,这被认为是有效的tumouricidal剂量。

放射性斑块插入删除2 - 7天后当计算剂量的辐射被本地管理。

5.2.3。并发症

斑块近距离放射疗法的并发症包括白内障、辐射增生性视网膜病变(图8),辐射papillopathy(图9)、黄斑病变、新生血管性青光眼(24],渗出性肿瘤反应(25]。

辐射诱导血小板治疗后并发症发生平均18 - 24个月(26,27]。不同系列的发病率从18 - 43%不等(26,28]。临床体征的辐射黄斑病变已被证明发生多达75%的病人在COMS研究[29日]。放射性视网膜病变发展的风险因素包括总辐射剂量,治疗病变影响结构的距离,糖尿病,和年轻30.,31日]。全光凝术可用于辐射治疗增生性视网膜病变导致66%的患者回归的新血管形成在最近的一次大型系列(31日]。

5.2.4。迹象

脉络膜恶性黑色素瘤斑块近距离放射疗法是表示对小有增长的迹象,中型葡萄膜黑色素瘤与有用的或可挽回的视力,眼睛和大黑素瘤或更大黑素瘤如果只在一个眼睛32,33]。

5.2.5。结果

COMS中型肿瘤试验表明,死亡率从碘- 125近距离放射疗法和去核不不同治疗后12年证明辐射治疗葡萄膜黑色素瘤的疗效[34]。在5年存活率是82%碘- 125近距离放射疗法(25钌- 106)和84% (35]。

整个肿瘤复发是10%,5年36]。治疗失败与大的肿瘤大小有关,后扩展36,37]。辅助去核率是12 - 17%在3 - 5年跟踪(35,38),通常是由于局部复发或新生血管性青光眼。

49 - 55%的患者斑块短程疗法保持最佳矫正视力6/60或更好和大约30%的视力6/18或更好的治疗眼(35,38]。

5.3。质子束放疗

5.3.1。基本原理

肿瘤暴露在一个带电质子束。带电质子失去能量的组织以最小的散射。能量沉积发生在的范围(布拉格峰)。这个属性的光子允许通过正常组织减少条目的机会。质子束符合适应任何肿瘤大小(39]。

5.3.2。技术

四个不透射线的钽环缝合巩膜在边境的病变与肿瘤援助本地化眼部x射线。治疗计划期间,肿瘤的三维模型是叠加在正常眼和面罩和准直器自定义为病人而设计的。固定的角度将确保最小的辐射暴露镜头,凹,视神经盘和最大接触肿瘤决定。标准治疗是分离的4倍;总剂量的钴60 - 70 Gy等价物(cGy)管理。

5.3.3。迹象

憨豆质子放射治疗表示所有黑色素瘤,特别是大黑素瘤24毫米直径14毫米高。肿瘤包括黄斑,视神经盘,或者两者都不是一个禁忌(40]。是不推荐的非常大的占据超过30%的黑色素瘤眼体积,与大量坏死或肿瘤扩展,大视网膜脱离,或者广泛neovascularisation [41]。

5.3.4。结果

大多数肿瘤回归在治疗后2年。回归是在15%的病人(图完成9)。Gragoudas等人报道视力丧失发生在68%的患者在治疗后5年。这种损失与邻近肿瘤的窝和视神经盘,肿瘤的高度和直径,基线视力(42]。两个额外的风险因素被添加在一个更近期的研究中,(43),即糖尿病和视网膜脱离百分比从16%波动对低风险患者对高危病人的99%。保持眼睛的概率是91%,5年,10年,88%和84%,15年辐照后的最近一个大系列(44]。并发症包括虹膜新生血管(41),后囊下的白内障,黄斑病变,辐射和papillopathy(数据10和11)。存活率是86%,5年,10年,77%和73%在辐照后15年。最高死亡率被发现在治疗后3 - 6年40]。

5.4。Transpupillary温热疗法

Transpupillary温热疗法(TTT)是一种治疗方法,利用改良的二极管激光器交付系统产生高热的肿瘤提供热红外范围内。肿瘤是加热到60 - 65度(45]。视网膜感觉没有损坏在激光光凝术。尽管最初结果提倡有益到达目标时间(46),高水平的肿瘤复发已发现在23 - 45%的情况下(47,48]。

复发被归因于这样一个事实:intrascleral肿瘤细胞不吸收发射的热量(49]。因此,复发已报告的轨道由于大量坏死扩展。

TTT的并发症包括暗点、黄斑牵引,血管闭塞,出血50]。

到达目标时间目前结合斑块放射治疗(51)或应用二次治疗放疗后局部肿瘤复发或局部切除(52]。

6。转移

6.1。存活率

尽管可用性的替代治疗方法,患者的存活率葡萄膜黑色素瘤30年来没有改变。累积利率协作眼黑色素瘤的转移研究5和10年治疗后分别为25%和34%,分别。转移的常见网站包括肝脏(90%)、肺(24%)和骨(16%)(53,54]。患者转移局限于肝外位置有较长的生存(19-28个月)(55]。肝转移的生存中值是6个月估计有15 - 20%的生存1年和2年10%,无论治疗(56,57]。无症状的患者在诊断时的转移有稍长的生存与有症状的患者(57]。

在虹膜黑色素瘤,远处转移到肝脏或其他器官发生在5%的患者在10年的跟踪。风险更高,如果肿瘤包括虹膜根和角有眼压升高或眼外扩展(58]。

6.2。转移性潜力的预测因素

6.2.1。肿瘤的大小

肿瘤大小是一个最好的参数用来预测转移性疾病。根据肿瘤的COMS分类,定义为小如果措施3毫米或更少在厚度和直径小于10毫米,中型如果厚度和直径10 - 15毫米,3 - 5毫米那么大,如果大于5毫米厚度和直径超过15毫米。葡萄膜黑色素瘤(比较分析59]表明,去核后的5年生存率是84%,68%,中型和大型肿瘤的47%。另一项研究[60)表明,增加肿瘤厚度增加的风险转移。

6.2.2。分子标记

传播肿瘤细胞进入血液循环发生葡萄膜由于缺乏淋巴管。因此,血液学的标记可能是有用的为远处转移的检测。这个理由促使潜在分子标记的研究确定传播的早期发现肿瘤细胞。

酪氨酸酶是一种酶参与合成黑色素的黑色素细胞和黑色素瘤细胞。血清酪氨酸酶蛋白质水平是增加主要葡萄膜黑色素瘤患者,他们与转移性疾病。此外,酪氨酸酶蛋白质可用于间接量化的循环肿瘤细胞,与主要的尺寸correlared肿瘤(61年]。

血管内皮生长因子(VEGF)已经被证明在葡萄膜黑色素瘤细胞中过表达。有人建议,这种超表达是指示性的葡萄膜黑色素瘤的血管生成开关与增殖相关阶段的肿瘤和转移性潜力(62年]。超表达的VEGF源于新船异常在肿瘤和缺氧由于不规则的血液流动。葡萄膜黑色素瘤细胞中VEGF一直跟踪在眼睛的房水和葡萄膜黑色素瘤(63年,64年]。VEGF水平已经与葡萄膜黑色素瘤的转移潜力(65年),而血清水平增加微转移的存在,和他们平行的肝脏疾病的严重程度62年,65年]。

肝细胞生长因子(HGF)及其受体c-Met已被证明有一个重要的角色在肝脏细胞的生长。水平的提高c-Met原发性肿瘤的风险高转移潜能的66年]。激活的HGF c-Met可以诱导细胞增殖增加,表达下调细胞凋亡,增加细胞活性和入侵能力67年]。

胰岛素样生长因子- 1 (igf - 1)也产生于肝脏,HGF。IGF-1R igf - 1结合,表面膜糖蛋白。这个分子的表达与预后差有关葡萄膜黑色素瘤(68年]。激活IGF-1R绑定的循环igf - 1细胞增殖增加,阻止细胞凋亡,对整合素是重要的粘附细胞外基质和基底膜的入侵。这些步骤转移的形成至关重要69年]。因此,当转移性疾病,血清igf - 1水平下降(70年]。在最近的一项研究中,igf - 1的coexpression c-met葡萄膜黑色素瘤样本高度预测转移的71年]。尽管血清分子标记的有前途的作用在决定转移性疾病在亚临床水平,他们的应用程序在转移性监测有限有很大变化在正常范围内的人口。例如,波动的血清igf - 1在一个更有意义的(70年]。

6.2.3。基因和细胞遗传学方面

染色体改变
Prescher et al。72年)在德国是第一个描述染色体变化在葡萄膜黑色素瘤中没有发现皮肤的黑色素瘤。染色体的主要描述了染色体改变3、6、8、11。但是其中最重要的变化是染色体3中所示。简而言之,染色体3(失去整个染色体3)往往是大型葡萄膜黑色素瘤中发现睫状体位置。这些染色体变化对患者生存密切相关。染色体3与5年存活率约50%,而二体性3报道预测100%的生存73年]。在最近的一次大系列500葡萄膜黑色素瘤患者,那些染色体3有部分患者预后明显差三年与染色体3或3(二体性74年]。有趣的是,这些染色体异常与临床高危因素显著相关葡萄膜黑色素瘤的转移(如肿瘤大小在诊断和类上皮细胞组织学)(75年]。
基因表达分析已被证明是转移性死亡的预测比荧光原位杂交(FISH)分析染色体改变(12)。使用基因表达分析,黑色素瘤分为两组:类I和II级。类我表示肿瘤染色体的两个副本3(二体性3)和其他有益的染色体变化包括获得染色体6 p。二级肿瘤只有一份拷贝的染色体表示为3(染色体3)和其他有害的染色体变化包括获得染色体8 p和/或等臂染色体8 p。相信随着肿瘤进行随后的增长这要么获得6号染色体的一个片段我和成为一个不那么咄咄逼人类黑素瘤或失去一份染色体3和发展成一个类二世与高转移性黑色素瘤的潜力。二级肿瘤有一个更大的染色体非整倍性和增殖能力明显不同的ki - 67抗原的表达(73年]。
这个重大的发现影响葡萄膜黑色素瘤患者的后续管理。例如,II类肿瘤患者有资格获得增加转移性监测和进入辅助治疗试验。目前的主要手术治疗葡萄膜黑色素瘤是相同的是否黑色素瘤是分类的一级或二级。

基因改变
突变的基因GNAQ和GNA11随着葡萄膜黑色素瘤的发展相关联(见发病机制)。GNAQ和GNA11在密码子突变中遇到209人转移性葡萄膜黑色素瘤样本的21.7%和56.5%,分别为(15]。在同一系列中,GNA11突变更常见的在局部晚期肿瘤和肿瘤ciliochoroidal地区。在最近的一系列的75名患者(76年),GNAQ突变并不与无病生存,尽管53.3%的发生有关。此外,没有发现协会与染色体地位加强,这些突变早期发病的可能事件和不相关的临床结果。

6.3。转移性筛选

目前,这里没有公认的算法转移性黑色素瘤患者的筛查。铺盖,胸片进行肝功能测试中每6个月至少5年。尽管高特异性(92%)、肝功能检测灵敏度的不到15%在转移性葡萄膜黑色素瘤的诊断54]。转移性疾病的血清标记表明已被证明是碱性磷酸酶和乳酸脱氢酶(77年]。

个别病例分析显示,全身F-18-fluoro-2-deoxyglucose正电子发射断层扫描/计算机断层扫描成像是一个敏感的形态在葡萄膜黑色素瘤患者的后续78年,79年]。这种成像方式的优点是获得的代谢活动的描述F-18-fluoro-2-deoxyglucose正电子发射断层扫描结合计算机断层扫描的详细的形态学特征。

腹部超声也可以用于转移性筛选。在602年最近的一项研究治疗患者和一年两次的腹部超声筛查。63名患者发达肝转移超声波探测到。90%的病人在两叶肝脏转移,和70%的人超过10病变。三分之一的患者肝转移进行了完整的手术切除。然而,并非所有的转移可以切除,因为粟粒状的转移的存在,并非由超声波检测(80年]。

电脑断层扫描也被用于恶性肿瘤的分期和转移的检测。已经证明使用腹部CT作为筛查工具经常被混淆的存在良性病变为囊肿,脂肪肝或病变大小太小描述(81年]。在最近的一项回顾性研究的198名患者,55%出现良性病变,只有3.3%被发现转移病灶。恶性肿瘤的可能性与损伤检测的数量增加。

6.4。辅助治疗以防止转移性疾病

Interferon-alfa-2a后被用作辅助治疗黑色素瘤的治疗,以防止转移的发展,因为它已被证明改变免疫应答和抑制细胞增殖。最近的大型系列(82年),然而,表明发展转移的患者接受干扰素之间没有显著差异,那些没有67年]。动脉内的肝fotemustine表明承诺导致肝转移的治疗葡萄膜黑色素瘤(参见下一节)。然而,fotemustine没有统计上显著的生存利益当用作辅助治疗83年]。

没有辅助治疗是目前用于眼部黑色素瘤。然而,新阶段2辅助治疗葡萄膜黑色素瘤在欧洲试验正在进行中。伦敦眼肿瘤服务与我们的欧洲同事合作在荷兰树突细胞黑色素瘤疫苗的使用(数据尚未发表),以防止转移性疾病的发展转移的高危患者。

6.5。治疗转移

广泛的管理选项可用于转移性疾病包括系统性疗法,直接肝动脉内的管理和经皮肝灌注。

关于系统性疗法,大胆的方案(硫酸博来霉素、硫酸长春新碱(Oncovin),环己亚硝脲,和达卡巴嗪)结合干扰素显示一些反应一小部分患者(84年]。

Fotemustine是一个高的烷化剂首先通过肝脏提取导致肝8-47倍浓度高于正常组织。这个代理与直接评估肝动脉内的政府在101年从葡萄膜黑色素瘤患者肝转移,有可喜的成果总体响应率为36%和15个月的中位总存活数,2年生存率为29% (85年]。动脉内的疗效与静脉fotemustine目前在第三期临床试验评估EORTC(欧洲癌症研究和治疗组织)。

另一个提议的管理方法是经皮肝灌注与美法仑(50]。这已经被证明可以实现无进展疾病或稳定葡萄膜黑色素瘤患者的转移,但不幸的是没有整体生存利益(86年]。

6.5.1。新兴治疗转移

根据与葡萄膜黑色素瘤的发病机制相关的分子事件,出现了新的治疗目标。目标的效应分子MEK RAF MEK / ERK通路中的小分子抑制剂,AZD6244,展示了有前景的结果在一个小的子集倍转移性葡萄膜黑色素瘤患者无进展生存时间在114天与temozolomide 50天。AZD6244目前在一种二期随机试验与评估患者分层GNAQ / 11状态(87年]。抗血管治疗目前正在试验研究。贝伐单抗可以抑制体外生长和体内小鼠眼黑色素瘤细胞的微小转移的发展(88年]。

7所示。结论

葡萄膜黑色素瘤是最常见的原发恶性肿瘤的影响在英国每年大约有500患者。详细的检查和眼部超声波总是让临床医生诊断不需要诊断活检。

成功的局部治疗方法,如斑块近距离放射疗法和质子束放疗、允许在某些情况下保护眼睛和视力。尽管提前在当地眼治疗,没有病人存活30年来的变化。

一旦转移发展,预后很差。然而,遗传学和细胞遗传学的进步帮助发现更多关于高转移性肿瘤的潜在的分子机制是其发展的基础。在这方面,FNAB或常规活检可能是重要的预言,并允许进一步研究基因突变和潜在的新的治疗靶点。

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