溃疡性颗粒细胞瘤:临床病理和免疫组织化学研究

文摘

颗粒细胞瘤(GCT)是非同寻常的出现皮肤溃疡。我们检查的临床病理和免疫组织化学特性在14例溃疡性形式可能会提高这种变体的意识。研究包括11男性和3女性平均年龄为31.5±7.42年。所有病例都出现大的溃疡硬化的基础,提升边境,皮肤颜色的边缘,坏死的地板上。12个病灶位于四肢和两个病变在生殖器区域。病变组织学检查显示真皮渗透组成的大多边形细胞细胞质颗粒和特点渗透皮肤的肌肉在所有情况下。S100免疫染色显示阳性反应(14/14),分析了无(14/14),CD68(5/14),和波形蛋白(7/14)虽然HMB45, CK, EMA,肌间线蛋白是负面的。我们希望本文会增加溃疡性GCT的认识和考虑的鉴别诊断溃疡性损伤。

1。介绍

颗粒细胞瘤(GCT)是一种罕见的皮肤状况,首先描述了韦伯,1854年建立在1926年作为一个临床实体Abrikossoff称它为颗粒细胞成肌细胞瘤(1]。肿瘤发生频繁的女性和黑人之间,第二和第六年的生活。GCT是口腔常见的位置,但是它也可以发生在任何其他网站。皮肤病变占大约30%的病例;只有1 - 3%是恶性2]。

GCT的皮肤通常无症状,生长缓慢的孤独与上覆正常皮肤结节。多个GCT也被报告为不寻常的演讲(3),在病变和恶性转化被认为是快速生长或侵入邻近的组织(4]。

特点GCT的组织学特征是粗嗜酸性胞质颗粒,它代表的雪旺细胞内溶酶体类似于发现当摄取髓鞘(5]。尽管GCT建议首先源自成肌细胞,现在接受其他细胞等组织细胞,成纤维细胞,未分化的间充质细胞和雪旺细胞与组织发生(6]。

GCT二级溃疡并不常见,据我们所知没有先前的研究,充分讨论了这种临床变异的标准。在这项研究中,我们强调这种溃疡性变异的临床病理和免疫组织化学特点,有助于区别于其他常见的溃疡性损害。

2。材料和方法

共14例登记在这项研究中,他们收集了来自爱资哈尔大学医院和国家癌症研究所,埃及开罗期间从2000年到2010年。临床资料,包括年龄、性别、发病,当然,和持续时间的病变除了溃疡的临床特点(大小、位置、形态、基础表面,边缘,和边境)为每个案件都被记录下来。相似的历史前病变或其他慢性溃疡(s)除了其他皮肤或系统性疾病的历史也记录下来。医学摄影和皮肤活检进行书面同意后从每个病人。

皮肤活检获得的溃疡,和标本保存在福尔马林和嵌入在石蜡进行处理。常规苏木精和伊红、特殊染色和周期性acid-Schiff马森(PAS)和三色的,免疫组织化学染色和s - 100蛋白、神经元特异性烯醇酶(研究)、细胞角蛋白(CK)、CD68、HMB-45、上皮膜抗原(EMA)、波形蛋白,肌间线蛋白为每种情况下做的。

免疫组织化学染色进行使用avidin-biotin过氧化物酶复杂方法formalin-fixed,石蜡包埋组织切片(7),1/50稀释的单克隆抗体(Dako、丹麦)。简单地说,组织部分是安装在3-aminopropyl-triethoxysilane-coated幻灯片和干在室温下过夜。随后,他们在二甲苯脱蜡、水化分级乙醇。与磷酸盐被清洗后,他们沉浸在0.01 mol / L柠檬酸滴定pH值6.0和微波炉加热两次10分钟。主要的抗体被孵化的部分30分钟。Diaminobenzidine用作chromagen,幻灯片和迈耶的苏木精复染色。

3所示。结果

从117例皮肤GCT,只有14例(12%)出现皮肤溃疡的诊断。研究包括11个男性和3女性,男女比例3.6:1。病人的年龄从17岁到42年(平均31.5±7.42)。肿瘤是出现无症状的结节状病灶与正常皮肤上覆慢慢地发展,逐渐溃烂。病变的持续时间从23到51个月不等(平均37.2±8.32)而二级溃疡的时间范围从19-41个月(平均31.5±6.71)。

在诊断时,所有病例面对孤独的大的圆形或椭圆形溃疡性损害;十二是位于四肢(5手臂,2前臂,3脚,和一个病变的腿和大腿)当两个病灶位于肛门-生殖器区域(阴囊及会阴)。溃疡的大小范围从3.8×5.2×3.5厘米到5.1厘米,平均4.1×3.9厘米。基本是硬化的特点公司艰难的一致性(按钮)和超越表面(范围从0.7到1.2厘米)。溃疡是干燥和满干净的地板肢端的病变(图的坏死组织1(一)),而肛门-生殖器病变;它充满了肉芽组织和放电最小渗出液(图1 (b))。溃疡的边界略高而利润显示正常皮肤。没有任何损伤的温柔,温和和淋巴结肿大在肛门-生殖器病变相关症状在肢端的病变没有异常区域淋巴结的变化。

9病变的临床诊断疑似作为感染性肉芽肿(利什曼病,寻常狼疮、血吸虫病和软性下疳)在5病变,恶性肿瘤(鳞状细胞癌、恶性淋巴瘤、恶性黑色素瘤和软组织肿瘤)被怀疑。没有报道历史相似的病变或其他皮肤病的病变。实验室的常规调查数据显示没有异常。普通x光显示没有连接与底层组织。

组织学检查肿瘤出现一个不限制真皮渗透表皮分离的一个明确的区域(图2(a))。床单的渗透形成成簇,大细胞组与小圆核和胞浆嗜酸性颗粒没有观察重要的非典型特征在任何情况下(图2(b))。

表皮显示轻度至中度棘皮症,pseudoepitheliomatous增生3例。在两种情况下,渗透延伸到皮下组织。毛肌的肌肉显示特征由肿瘤细胞浸润在所有情况下(图3)。PAS染色显示阳性染色的细胞质颗粒在所有情况下;染色是强烈积极的在10例(图4(一))和弱阳性4例。

免疫组化染色显示强阳性染色为s - 100(图4 (b)),并分析了无(图4 (c))在所有情况下(100%)。积极观察免疫反应性也与波形蛋白在7例(50%)和CD68在5例(35.7%);与波形蛋白染色主要是强,但弱和CD68(图4 (d))。其他标记包括细胞角蛋白,EMA,肌间线蛋白,HMB-45是负面的。临床资料、组织学和免疫组织化学染色结果(表中进行了总结1)。

所有患者手术部门总手术切除。后续数据只有3没有复发的患者的病变后一年的全部切除。溃疡性区域的组织学和免疫组织化学特性类似于边界除了表皮的变化显示scale-crust形成的表皮和真皮的损失变化显示薄壁毛细血管密度和数量的增加上真皮炎症细胞。

4所示。讨论

皮肤的GCT的临床表现主要是特异性的,几乎没有怀疑。通常是作为一个孤独的无症状的结节,小于3厘米大小,粉红色的颜色,在一致性和通常显示一个完整的覆盖上皮(6]。GCT的诊断主要是根据组织学发现和证实了免疫组织化学染色通常显示了s - 100阳性染色,分析了无8]。肿瘤也expresscs波形蛋白、PGP9.5 NKI / C3和CD68虽然有些标记如抑制素α,Galectin-3 Calretinin HBME显示不同的染色率(9]。

溃疡性GCT是一种罕见的变异不充分研究文献中,也没有先前的描述这个溃疡的临床特点除了这种病变的组织学和免疫组织化学特点。主要的临床挑战感染性肉芽肿性溃疡溃疡性GCT的相似之处尤其是皮肤利什曼病和结核病除了恶性肿瘤特别是鳞状细胞癌和皮肤淋巴瘤。

皮肤利什曼病的溃疡通常覆盖一个大红色结节中央地壳的形成。表面的柔软和火山签署重要的利什曼病溃疡诊断功能;它感觉柔软和轻微移动在底层真皮与固化的公司基地,但从不努力,和保证金典型斜坡向上顺利,给夷为平地的外观火山(10]。溃疡通常持续3 - 6个月,开始回归5 - 12个月内离开边界清晰,不规则,筛状疤痕(11]。

在寻常狼疮,溃疡是常见的表示和通常覆盖一个孤独的红褐色,平坦,软,或凝胶状的斑块与旋转或铁饼状的形状。中央坏死发生叠加的地壳。与软骨深层组织可能发生渗透入侵和随后的挛缩或畸形。成人中常见的损伤是女性偏爱和大多发生在头部和颈部,和明年的频率是四肢(12]。溃疡可能表现出大尺寸和脓性分泌物恶臭(13]。此外,寻常狼疮的溃疡可能是由于恶性转化特别是当它显示了持久发展,大尺寸,和缺乏应对antituberculous药物(14]。

鳞状细胞癌(SCC)是一种重要的鉴别诊断溃疡性GCT特别是位于引起的病变区域。nodulo-ulcerative病变是最常见的鳞状细胞癌而Marjolin溃疡发达与某些类型的损伤如烧伤、创伤,和长期溃疡不太频繁15]。鳞状细胞癌是挑战性的,因为感觉公司的溃疡和硬化的基础,通常延伸的可见边缘损伤,它显示了一个与脓性硬化的保证金,流露出一种表面容易出血。大纲可能是圆的,但常常是不规则的16]。

在恶性淋巴瘤、皮肤溃疡通常是罕见的和与积极的与不良预后有关。它可以与各种淋巴瘤的发生,经常多个溃疡,肿瘤坏死、感染,和放在[17]。国王描述溃疡恶性淋巴瘤的55岁的男人是位于上背部。溃疡为特征的大尺寸(6×7厘米²),固化的保证金,yellowish-black泥沼,恶臭排放,并与多个小公司的周边地区除了锁骨上淋巴结肿大(18]。

在这项研究中,我们描述了溃疡性GCT作为一个大型的临床特征,无症状,无痛性圆形或椭圆形孤独的溃疡。它显示硬化的基础(公司困难),超越表面,坏死层(干肢端的位置和渗出物在生殖器区域),提高边境,和正常利润。肿瘤的特点是缓慢渐进过程和溃疡通常发生后长时间(超过1.5年)。更通常位于四肢男性偏好和影响年轻人(第二和第三年)。这些标准可以帮助怀疑GCT的临床诊断溃疡性损伤和促进其他溃疡性损伤的临床分化。

而nonulcerative形式的皮肤的GCT, Ayadi et al。19)报道,GCT提出临床结节(55.5%)或息肉样病变(45.5%),经常孤独,在男女平等(男女比例1:1.25);平均年龄是33.9岁,包括儿童,多位于头部和颈部平均大小1.15厘米,平滑或有疣的表面。Apisarnthanarax也报道16岁患者的临床特征与GCT的发病率平均年龄39年,更大的频率在黑人(69%)和女性(62.5%)。这是送给临床上无症状的孤独的质量在75%,多在25%,84%的病变位于皮肤(20.]。

尽管GCT的位置似乎是特异性的,口腔被报道的常见位置GCT紧随其后的是四肢、背部,鼻子,脸颊,最后耻骨区(21]。GCT的外部生殖器和会阴被描述在雄性22,23)和女性(24]。而参与的阴户更在文献中报道25),肛门-生殖器溃疡在这项研究只观察到男性。

组织学检查我们的病例符合经典报告病例显示圆形或多边形与充裕的淡嗜酸性颗粒细胞胞浆和小偏心核。细胞有模糊边界,通常安排在成簇或表。表皮通常显示棘皮症和偶尔pseudoepitheliomatous增生(20.]。没有任何组织的迹象,增加恶性肿瘤的可能性,如细胞有丝分裂,细胞和核多形性、坏死,细胞表,梭形细胞结构,转移(26]。

在所有情况下一个重要特性是明显的渗透与颗粒细胞毛肌的肌肉。骨骼肌的渗透是一种常见的GCT涉及鳞状上皮的特性;在等领域、再生和退化的肌肉纤维在神经束裹入肿瘤细胞(27]。

疣状在我们的情况下显示强阳性反应和S100了无在所有情况下(100%),波形蛋白显示50%积极性和CD68显示积极的35.7%。与nonulcerative形式相比,Ayadi等人发现,肿瘤细胞在结节病变阳性S100的100%,波形蛋白在90%,分析了无在80%时为阴性细胞角蛋白和Anti-Mutant Nucleophosmin (AML) (19]。

模式在这两种变体更符合许旺细胞起源nongingival GCT这对S100蛋白表达分散细胞质和核染色(28]。这可能取代最初的理论认为,肿瘤细胞是来源于肌肉细胞(1]。神经histogenetic GCT的起源也提出了免疫组织化学分析后15口腔病变的铁格栅等人发现了一个积极为s - 100染色,我,了无,和CD68而其他标记包括ki - 67, Synaptophysin, HHF-35, SMA, EMA, Chromogranin,孕激素、雄激素和雌激素- (29日]。

虽然有很强的染色CD68 GCT和神经鞘瘤在之前的研究成果,加强histogenetic GCT和雪旺细胞之间的关系(30.),我们无法观察到这样的关系在我们的情况下,只有35.7%的情况下表达弱阳性染色。这可能意味着另一个神经分化的变种,但更多的免疫组织化学研究需要解释这些变化。

我们的结果表示,溃疡性形式的GCT可能形成一个临床诊断挑战但临床怀疑可能在长期被认为是,无症状单独溃疡位于四肢的年轻男性。

5。结论

据我们所知,这是第一个研究,探讨了溃疡性形式的GCT临床病理和免疫组织化学特点。虽然不常见的变体,我们建议它被认为是孤独的大溃疡病变的鉴别诊断特别是位于四肢或生殖器区域。

利益冲突

作者宣称没有利益冲突。

承认

我们感谢教授侯赛因Hassab El-Naby帮助许多情况下的组织学诊断和免疫组织化学评估。

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