预处理深刮除术可以显著降低肿瘤厚度厚基底细胞癌,同时保持一个有利的整容的结果结合使用时局部光动力治疗

文摘

局部光动力疗法(PDT)治疗局限性厚皮肤肿瘤。这项研究的目的是评估的影响pre-PDT深刮除术在肿瘤厚度厚(≥2毫米)基底细胞癌(BCC)。此外,三个月的治疗效果和改变肿瘤厚度从诊断到治疗了。在诊断、肿瘤厚度是2.3毫米(范围2.0 - -4.0)。预处理和post-curettage活检被从每个肿瘤PDT之前。32验证基底细胞癌,肿瘤厚度深性刮宫后降低了50%。意味着肿瘤厚度也减少了从诊断到治疗。3个月的观察,完整的肿瘤反应被发现在93%,整容的结果被评为优秀或良好的在100%的情况下。总之,深刮除术可以显著减少BCC厚度,可能与局部PDT提供一个有利的临床和化妆品短期结果。

1。介绍

基底细胞癌(BCC)是最常见的癌症在白色的人口,和其发病率仍在增长1,2]。这是一个增长缓慢,局部浸润性表皮皮肤肿瘤会导致相当大的病人发病率(3,4]。BCC最常出现在太阳暴露、化妆品敏感皮肤等领域面对[4]。

几个治疗选择的治疗肿瘤切除手术被认为是最有效的(5]。然而,并不是所有的病人都适合手术。在某些解剖区域切除手术可能是具有挑战性的,导致化妆品毁容,或导致疤痕形成和功能障碍等并发症(6]。

它美化局部PDT,有益的,在这种情况下,可能是一个有吸引力的治疗方案(7,8]。这种方法涉及到激活局部应用光敏剂的光在组织氧的存在,开始有针对性的细胞的光化学反应(9]。

五年BCC间隙率从64年81%报告(10- - - - - -13]。

循证指南支持使用局部BCC PDT治疗,尤其是低风险,表面损伤(14,15]。挑战是有限的渗透photosensitizing代理下降到1.0到2.0毫米深度(16- - - - - -18),同时也限制的红光穿透皮肤(9]。治疗效果与厚度≥2.0毫米BCC可能会因此降低。

在几个策略来增加PDT效应,预处理刮除术可以改善治疗效果在结节性肿瘤(19]。刮除术的结合PDT今天是常用的,即使数据来支持其效果是罕见的19,20.]。

建议执行预处理活检获得的肿瘤厚度(21]。然而,从临床的角度基本问题是多厚的BCC性刮宫后出现。

因此,它是检查在多大程度上感兴趣的肿瘤厚度可能减少深刮除术和检查这程度可能会影响治疗效果。

本研究的主要目的是评估的影响深刮除术在厚BCC肿瘤厚度。此外,短期治疗疗效和手术美容以及肿瘤厚度的变化从诊断到治疗了。

2。材料和方法

皮肤病的研究部门,圣康医院的高频,特隆赫姆:在两年的时间。患者组织学证实BCC≥2.0毫米厚,选择PDT是合格的。这项研究是区域伦理委员会批准和知情同意之前获得所有的病人的研究。

的大小定义为平均病变的长度和宽度。预处理和post-curettage活检被从中央肿瘤区域由一个调查员(EC)使用2.0 - -3.0毫米可支配打孔切片(施蒂费尔实验室有限公司,斯莱戈,爱尔兰)。中心被定义为的中点线后最大的肿瘤长度和使用皮肤标记的标记。活检被大约0.5毫米从两侧的中点。在中央溃疡病变活检溃烂以外的地区,沿线最大的肿瘤长度后,大约1.0毫米。出血深刮除术干后用纱布把之前post-curettage活检。

活检组织在10%甲醛固定,常规处理,嵌入在石蜡,减少垂直于皮肤表面在三个地方的4μm,沾染了苏木精伊红,藏红花(他)。

组织学检查准备幻灯片的病理学家在圣奥拉夫大学医院。肿瘤从角质层厚度测量肿瘤的底部巢。的pre-curettage活检组织学检查被归为非主动(结节)或激进的(小结节型和morpheform /渗透性的)一个病理学家。

以确保尽可能少的变异深刮除术是由一个调查员(EC)。的过程是由intratumoural减积在多次临床病变的利润其次是肿瘤刮除术在不同方向的基础。一个小手术刮匙用于删除软,脆性组织和一次性4毫米环刮匙(施蒂费尔实验室有限公司,斯莱戈,爱尔兰)用于去除角化过度和外壳和刮临床肿瘤区域。此外,4毫米宽边缘肿瘤周围的正常皮肤表面上只使用环形刮匙刮去除角质层。

该地区当时PDT治疗使用甲基aminolevulinate (MAL)作为光敏卟啉的前兆。MAL奶油(Metvix、Galderma、法国)应用到治疗的网站在1毫米厚层和阻挡light-shielding调料。任何残留膏擦了3小时后和地区暴露在红灯(570 - 670海里)。领导的一个非相干光源(Aktilite、Galderma、法国)使用积分通量的70 - 100 mW /厘米²与光剂量的37 J /厘米²。

功效是由皮肤科医生通过检查和评估触诊在治疗后3个月,分为完全响应(肿瘤完全消失)或noncomplete响应。

整容的结果在临床完全缓解地区被评为四点顺序量表作为(1)优秀的(没有任何治疗皮肤红斑),(2)好(略明显纤维化、萎缩或改变色素),(3)差(温和的可见的纤维化、萎缩或色素的变化),或(4)公平(可见纤维化、萎缩或色素的变化)。

所有统计计算使用SPSS版本15(美国SPSS Inc .,芝加哥,IL)。

数据分布被qq的情节了。双尾,一个示例的学生t以及用于分析肿瘤厚度的差异。使用简单线性回归分析处理等待时间之间的关系(独立价值)和减少肿瘤厚度(值)的依赖。单向方差分析是用来分析可能的差异减少肿瘤和美容效果。被认为是具有统计学意义。

3所示。结果

共有36个每一个BCC肿瘤患者包括在内。21例患者男性,平均年龄72岁(范围39 - 92),15是女性,平均年龄77岁(范围62 - 85)。

34的肿瘤位于头皮或脸和两个位于后面。病变大小是11毫米(范围3-38)。平均诊断肿瘤切片厚度为2.3毫米(范围2.0 - -4.0)。从诊断到治疗的平均时间是91天(范围13 - 339)。BCC在三个案例并不是证明前置或post-curettage活检。一个固定后post-curettage活检迷路了。32个病灶被包括在分析中。组织学检查20肿瘤的非主动和12是积极的(小结节型= 3,morpheaform /渗透性的= 9)增长类型。所有的数据是正态分布。

意味着肿瘤刮除术之前厚度2.0毫米(范围0.7 - -4.0)后,刮除术是1.0毫米(范围0.0 - -3.1)。测量数据之间的差异具有统计学意义(表1)。之间的差异和积极的和非主动亚型post-curettage厚度测量的BCC也具有统计学意义,(表1)。在三种情况下,测量之前和之后的刮除术是相同的。在一个案例中肿瘤厚度测量是0.1毫米大刮除术。


	(毫米)(SD)	(毫米)(SD)之后	差异(毫米)(95%置信区间)	价值

BCC肿瘤包括	2.0 (0.8)	1.0 (0.8)	1.0 (0.7,1.3)
非主动类型	1.9 (0.7)	1.0 (0.7)	0.9 (0.5,1.2)
积极的类型	2.3 (0.8)	1.1 (1.0)	1.2 (0.6,1.8)

诊断和pre-curettage之间的区别意味着活组织检查测量0.3毫米(0.7 SD)被发现统计学意义()。仅供非主动肿瘤,不同的是0.34毫米(0.6 SD) (激进的亚型)和0.13毫米(0.9 SD) ()。

弱,但统计线性回归显著治疗之间的等待时间和减少肿瘤同期(调整后r广场(图0.13)1)。一个病人显然是一个异类,等待治疗前超过300天。排除这个病人的分析,线性回归不再是统计学意义()。

3.1。3个月随访

五的初始36包含3个月PDT后续遗漏了病变。两个患者病变切除后重新评估治疗后不久第一PDT会话。这个决定是基于post-curettage活检肿瘤厚度测量,结合因素损伤大小和位置。此外,两个病人停止预定PDT会话,因为剧烈的疼痛在曝光的经验。他们被称为治疗切除手术。一个病人病变死于non-PDT-related原因。

数据从五个辍学生患者排除在数据分析使用人口按方案(),3个月随访。当无视三预处理和post-curettage non-BCC-verified情况下,noncomplete响应在2的28例(7%)肿瘤治疗。一个是结节性肿瘤与0.4毫米的厚度减少,另一个是一个激进的亚型展示性刮宫后增加0.1毫米。

整容的结果被评为优秀在11 26(42%)和26好15(58%)的情况下,图中演示了两个例子2。

没有区别肿瘤厚度减少后刮除术和整容的结果被发现()。

4所示。讨论

本研究的主要发现是平均减少50%的BCC深性刮宫后肿瘤厚度测量。减少是很有意义的积极(结节)和非主动(小结节型和morpheaform /渗透性的)组织学亚型。

这些发现支持的实践预处理刮除术是一种有效的干预减少肿瘤厚度在使用PDT厚BCC。

有许多目前难以治疗的bcc传统侵入性疗法,因为大小、网站,或多个病变表现,特别是如果试图避免疤痕形成等并发症。尽管局部PDT治疗已被证明是更有效的与在结节性BCC[切除手术22,23PDT),化妆品的结果是更好的(22]。

尽管深刮除术的使用PDT之前,我们仍然取得了有利的美容效果评估一样好或好所有的评估情况。

93%的3个月完全缓解率与短期治疗结果发表后MAL-PDT刮除术显示间隙从97%到91的肤浅和结节性BCC [82 - 91%11,22,24,25]。然而,在这些研究肿瘤厚度的测量是不声明或只是临床评估。

大多数bcc出现在面部和颈部区域(3]的结节性和侵略性morpheaform /浸润类型占主导地位(26]。积极成长型类型可能穿透更深入真皮和通常纤维(4]。鼓励,因此,是目前发现的肿瘤厚度减少更为明显的深性刮宫后积极的而非主动的类型。

然而,各种各样的因素,可能影响本研究报告的厚度测量。pre - post-curettage打孔切片,所描述的,而不是从相同的肿瘤区域内的肿瘤。BCC有不规则的增长与浸润扩展(27]。厚度测量值之间的差距在组织样本来自不同领域的个人BCC肿瘤已经被证明可以有效增加肿瘤深度(28]。这或许可以解释为什么肿瘤厚度增加0.1毫米和另外三个案件中没有显示出性刮宫后减少。错误的另一个原因可能是部分组织学可以“蜷缩”放置在幻灯片时,引起的测量。变化的测量也可能受几位病理学家参与的影响。然而,尽管可能不准确的测量,研究结果清楚地表明,深刮除术在大量的情况下大大减少了BCC肿瘤厚度。

基底细胞癌生长缓慢,可能需要数年时间翻倍的大小(3]。然而,这项研究证明了一个重要的意思是减少肿瘤厚度0.3毫米当比较初始诊断与pre-curettage活检切片测量。自然回归的BCC是公认的29日,30.),并建议biopsy-induced回归发生在24%的肿瘤(31日]。局部免疫反应,包括激活t细胞浸润与肿瘤细胞的凋亡可能回归bcc部分解释这种现象(30.]。同时,BCC高度依赖周围的基质为生存。伤口愈合过程包括非特异性炎症反应可以破坏肿瘤及其基质,并可能因此发挥重要作用在肿瘤回归(31日]。

类似的机制可以解释为什么基底细胞癌3例未检测到前置或post-curettage活检,显然经历了自发的间隙。然而,我们不能排除抽样误差。

BCC的治疗性刮宫经常结合其他形式,如手术,我们,冷冻手术,局部PDT。通常用于描述肿瘤边缘和/或减少肿瘤厚度。在多大程度上刮除术对治疗效果产生一个独立的影响尚不清楚。

一些研究报告小(≤15毫米)肿瘤的治疗和/或选择组BCC单独使用刮除术(32,33]。这似乎是有效的长期复发率显示从8到14%,这是与non-Mohs“标准疗法。在最近的一个相当回顾性研究包括治愈率96%优惠整容结果证明(34]。然而,历史控制和/或没有规范的肿瘤厚度限制这些研究中的数据。

相信刮除术本身并不足以消除肿瘤的所有部分,另一方面,支持通过研究的发现》等。35)评估刮除术的能力有选择地删除nonmelanoma皮肤癌包括BCC。总的来说,刮匙没有留下任何残留肿瘤外科利润率只有12%的情况下。

PDT是一个局部单一疗法仍然是一个更有吸引力的选择厚BCC的治疗。PDT和预处理刮除术已被证明更有效治疗安慰剂比较奶油和预处理刮除术。在一项随机,双盲研究结节BCC完整的反应率分别为73%和27%,分别为(36]。

在一项由Fantini et al。37),据报道33%的反应率低结节BCC和PDT治疗后切除后只有尺度和外壳的表面。

此外,前减积刮宫PDT达到完全缓解率92%的结节性BCC对照组(非完整的反应20.]。控制由少量的肿瘤治疗与PDT只和刮除术。

这些结果暗示预处理刮除术有助于使局部PDT结节性BCC响应更快。

在PDT政权,预处理刮除术是一种实用、technique-dependant支持方法练习以极大的可变性。为了获得这个过程的均匀性,在所有情况下都相同的调查员进行刮除术在目前的研究。然而,很难实现标准化的实际锻炼,这可能会影响研究结果。

深刮除术的主要目的是消除肿瘤在临床的主要利润。的目的不是要删除所有部分肿瘤以防止伤害折磨周围的组织,所反映的有利整形结果后处理。

5。结论

研究显示显著减少肿瘤厚度厚BCC后深刮除术。有利的短期疗效被发现,它美化深刮除术和PDT后维护。

局部PDT结合深刮除术可能被视为一种治疗选择的情况下选择厚基底细胞癌手术或其他侵入性治疗方法被认为是次优的。

源的工作

门诊诊所的皮肤科,圣奥拉夫大学医院的高频,特隆赫姆挪威。

利益冲突

作者宣称没有利益冲突。

确认

作者要感谢博士帕特丽夏Mjønes援助与肿瘤的组织病理学子分类。作者也想感谢护士Anne-Kristin Bjørvik和玛莉特•Kløve优秀的援助。

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