驱虫剂混合物的一种新颖的应用程序使用对胃肠道寄生虫的红鹿(Cervus elaphus)

文摘

专有的混合驱肠虫剂提供0.5毫克/公斤该药,9.06毫克/公斤oxfendazole, 15毫克/公斤左旋咪唑,0.08毫克/公斤体重的基础上硒/ os马鹿调查。史的一只鹿农场寄生虫问题,六个断奶器马鹿口服治疗与50/50的《出埃及记》的混合物倒入和Oxfen C +(例/牛)的剂量率1毫升/ 5公斤体重。六群伴侣是未经处理的。11天后abomasal为未经处理的鹿虫数量显示2566的算术平均负担Ostertagia类型蠕虫和300Trichostrongylus axei。没有检测到蠕虫的abomasa治疗组。六个一岁的马鹿治疗前/牛组合和39天后送到屠宰场里,组织样本收集的残留分析。该药是唯一的打虫药化合物显示残留和浓度测量是远远低于最大残留限量。实验室的分析/牛产品交货后六周的存储环境温度显示良好的物理和化学稳定性。这些调查支持假设的前女友/牛组合可以成为一种有效和实用的驱虫剂选项用于马鹿的背景下,广泛的胃肠道寄生虫抵抗注册的替代品。

1。介绍

广泛认可的鹿的农民和兽医行业数年,驱肠虫剂使用的疗效下降尤其反对Ostertagia类型圆形线虫(1,2]。该药倒上,直到最近是最常见的打虫药用于鹿农场(3),已成为无效,现在建议停止使用(4]。鹿Taihape地区的农民一般都意识到这个问题,在很大程度上不再使用大环内酯(ML) pour-ons尽管他们明显的便利对口服和注射的治疗方法。

然而,该药对肺线虫仍提供了一个相当大的优势Dictyocaulus eckerti在鹿5]。Taihape地区已经有了明显的增加,肺线虫病在断奶器鹿阿维菌素或eprinomectin代替该药即使产品结合使用,例如,矩阵C(梅里亚Ancare,奥克兰,新西兰)。没有记录的情况下减少了该药的疗效与肺线虫鹿,所以持续活动仍将会保持35-42天在这种寄生虫(5]。

产品组合包括因此该药是可取的。倒上配方不是现在有用,注射和口服剂型的选择。有研究比较这两个替代的功效和等离子体药物配置文件在鹿4,6,7]。总的看来,注射配方具有更高的功效但是比较显示变化。而且使用的剂量率从其他反刍动物养殖物种外推和该药口服剂量率尚未建立了鹿。

口服剂型Taihape地区农民的首选,因为鹿经过反复表达的痛苦的皮肤注射针和一些伤害。此外打虫药治疗历来实现单个应用程序和农民承受相当大的溢价成本维护,方便。当时的挑战提供一个高度集中的三个活性化合物的混合物,这样一个实际的口服剂量体积。

为了实现这一目标的混合专用驱肠虫剂(例/牛)。每个操作系统管理的关注倾注于配方为回火的制造商意识到,倒上配方可以通过舔,摄取应用网站。大批涌上包含5毫克/毫升该药悬浮在石油和苯甲醇大豆基地都将将有毒的剂量率提出了哺乳动物(梅里亚Ancare出埃及记倒上安全数据表)。第一个动物获得交货/牛联合治疗是作者自己的鹿(2013年中期)和没有记录的不良影响。目标剂量是来自至少两倍数量的三个活性化合物在实际体积,1毫升/ 5公斤体重是常用的口服摄。0.5毫克/公斤该药,9.06毫克/公斤oxfendazole, 15毫克/公斤左旋咪唑HCI, 0.08毫克/公斤硒是管理。这个剂量提供该药在“标准剂量率”的2.5倍,oxfendazole,左旋咪唑,硒在两次根据“标准剂量率”用于绵羊和牛。硒的数量包括在这种组合毒性的潜在原因被认为是但视为不像以前的工作表明,年轻的关键鹿并不特别敏感硒增加管理(8]。这个组合中最有毒的打虫药化合物对反刍动物左旋咪唑(9]。

这个调查的目的是提供临床前/牛淋组合信息现在Taihape地区常用的。这里提供的数据可以使兽医做出更明智的决定应该他们开出这种驱虫剂组合鹿农民客户。观察结果与具体使用这种商业驱肠虫剂的混合物,在现阶段用于马鹿。麋鹿和马鹿混合鹿已被证明是更容易G /我寄生虫10所以需要关心与品种做出推断。

2。材料和方法

打虫药组合由《出埃及记》倒上(梅里亚新西兰有限公司,奥克兰,新西兰)和Oxfen C +(梅里亚新西兰有限公司,奥克兰,新西兰)。出埃及记倒上有标签要求5毫克/毫升该药在苯甲醇/大豆石油解决方案。Oxfen C +的标签要求oxfendazole 90.6毫克/毫升、左旋咪唑150毫克/毫升、和0.8毫克/毫升硒在水中悬浮体/解决方案大约12% w / v的稳定器,乳化剂和悬浮剂。每个打虫药在等量混合5 L量筒。混合物注入5 L淋包和动摇,形成一层厚厚的粘稠的解决方案可以通过正常口腔淋枪系统。

有三个组件的临床调查使用驱虫剂马鹿的混合物。

2.1。功效

730后繁殖与寄生虫的问题和完成产权鹿已经使用了前女友/牛组合他们的鹿。大多数鹿农场Taihape地区在这个类别。粪便虫子蛋计数(FEC)从一群鹿断奶器提供了一个指示是否足够胃肠道(G / I)蠕虫负担保证进一步治疗,并成立由麦克马斯特法(修改11]。这些鹿已经湿透了3.5个月前使用的前女友/牛组合时仍与他们的水坝。六个断奶器混合性马鹿重和治疗。六undrenched鹿相似的重量提供了田间对照组。一个新的淋枪是用来给个人体重剂量。淋枪已经被检查校准体积与一个注射器管理政府开始和两次,以确保准确性。标记数字,两组重量,体积的交货/牛组合用于治疗鹿展示在表1。

十一天湿透后(2016年6月27日)所有12鹿tranquilised和人道屠宰的农场和后期检查内脏。肺部都彻底检查检测肺线虫。abomasa,肝脏和小肠单独识别和发送到北帕设计实验室。虫数量进行个人abomasa和小肠样本记录标记号。这些蠕虫数量基于考试1%整除abomasal小肠洗液和内容通过一个250米孔筛。这个过程被证明能可靠地检测所有但第四阶段幼虫早期(12]。虫属的物种组成是基于考试50骨针形态的随机选择雄性蠕虫从池中恢复过来样品由大小相同的整除的所有动物对照组。

肝脏硒浓度样本分别进行了分析。

2.2。残留

六项上升一岁的混杂性马鹿是单独确认的标签数量,重量,浸染了23毫升20/8/15交货/牛组合。六只鹿的平均体重为99公斤,范围87 - 115公斤。23毫升的剂量率被选中,是因为它代表了剂量率适用于最重的动物,是一种工业的建议。这六只鹿被派一行40 undrenched群伴侣宰杀一只鹿工厂(DSP)的作者。完整的文档提供了所有的鹿DSP经理和兽医。屠杀的日期是28/9/15,治疗后39天。收集到的DSP兽医肌肉,肝脏,肾脏,和脂肪样本6治疗从两个进一步的鹿鹿和undrenched军团。六个处理尸体被丢弃。所有32个组织样本被送往RJ山实验室,汉密尔顿。在这个实验室样本单一化与干冰纸浆。 A subsample of the homogenised sample was extracted with a sodium carbonate solution and acetonitrile. Salt was added to the extracts and shaken to separate the acetonitrile from the aqueous phase. An aliquot of the acetonitrile extract was cleaned up by dispersive Solid Phase Extraction, diluted, and then analysed by liquid chromatography mass spectroscopy for fenbendazole, fenbendazole sulfone, levamisole, moxidectin, and oxfendazole.

2.3。稳定

样品的交货/牛打虫药组合是使用新商业产品和存储在高密度聚乙烯塑料容器在室温和6周的2 - 8°C。后存储样本动摇大力按正常农场实践和混合物的外观和它的密度是评价该药,oxfendazole和盐酸左旋咪唑含量测定。这是在Labtec科学和技术服务,新西兰国际认证认可的独立实验室。该药,oxfendazole和盐酸左旋咪唑都在乙腈提取,通过反相高效液相色谱分离。检测是用紫外线吸收为该药在242 nm和210 nm oxfendazole和盐酸左旋咪唑。定量是由外部标准化。

3所示。结果

3.1。功效

算术平均值审前280年选举委员会的圆形线虫鸡蛋/ g表示寄生虫在场下的暴徒调查。

abomasal虫方面治疗组和治疗组展示在表2。

没有寄生虫的小肠中找到的任何治疗组和没有肺线虫感染的迹象被发现在事后剖析的鹿。物种形成的Ostertagia类型显示,90%Spiculopteragia asymmetrica,6%的Spiculopteragia spiculoptera,和4%Ostertagia leptospicularis。

肝脏中硒含量的分析结果如表所示3。

3.2。残留

残留浓度低于默认为所有样本检出限为fenbendazole(0.005毫克/公斤),fenbendazole砜,oxfendazole和左旋咪唑。残留在所有肾脏和肝脏样本该药的默认检测极限以下。该药在脂肪和肌肉的残留浓度如表所示4。

3.3。稳定

交货/牛混合酒显示出其良好的物理和化学稳定性可存储段2 - 8°C和室温。保持其外观白色悬浮,没有改变密度(1.022 g / mL)。6周后,测定结果存储显示浓度的2.7,45.5,和78.9毫克/毫升该药,oxfendazole,分别和左旋咪唑。根据每个产品的标签要求和50%稀释的预期分析浓度是2.5,45.3,和75毫克/毫升。

4所示。讨论

实现消除abomasal寄生虫的口服剂量1毫升/ 5公斤的体重/牛组合,包括一个巨大的负担Ostertagia类型的寄生虫与代表三个不同的物种。调查劳伦斯2011、2012和2013已经证实Spiculopteragia asymmetrica,Spiculopteragia spiculoptera,Ostertagia leptospicularis有对该药产生耐药性倒上治疗。所有三个物种代表蠕虫负担的动物农场Taihape进行了这次调查。

Spiculopteragia asymmetrica这个农场是最常见的物种鉴定。有趣的是在另一个研究劳伦斯et al。6),该药的剂量率0.2毫克/公斤/ os只取得了91.8%的功效在这种寄生虫。本研究在湖群的属性有公认的临床反应不佳该药倒上,类似于Taihape属性。大于99.9%的功效是显示Taihape这种寄生虫的情况下,这是令人鼓舞的,表明该药的剂量率0.5毫克/公斤口头可能更适当的混合物至少在这个组合。

的打虫药耐药性状况Taihape属性是未知的,但它有一个类似的历史上其他Taihape区,即20多年的常规该药和阿维菌素倒上使用。虽然没有具体的诊断毫升阻力,有足够的证据和关注移动到“标签”的前夫/牛组合淋。尽管早期研究[5,13)显示高功效该药倒上,这个地区的农民和兽医的观察是,有可能现在很少鹿农场该药倒上是有效的Ostertagia类型的寄生虫。

兽医鹿产业的一个问题是,减少粪便蛋计数测试(FECRT)不是有用的羊为例。先前的研究由安德森和威尔逊[14)已经表明,有一个贫穷的选举委员会和总之间的相关性在鹿虫负担。此外,麦金托什的研究等。7)表明,FECRT鹿高估了打虫药的功效,因此一个不可靠的诊断测试。因此不能用于建立FECRT毫升阻力状态属性,我们从农场使用前收集粪便/牛组合淋湿透后显示零选举委员会10至14天这个发现不能用于支持高淋功效。这是原因Taihape postslaughter调查在农场进行。

肝脏硒进行了分析后确定浓度的变化在0.2毫克/公斤硒酸钠剂量。适当范围内的浓度低于治疗组和治疗组以上。这是令人惊讶的,因为这些断奶器鹿治疗3.5个月前在大坝前/牛组合。这个发现说明硒可以快速耗尽在鹿和这个属性在订单6周的给药高剂量率的交货/牛可能需要保持足够的肝脏浓度范围。它需要说然而硒反应条件在鹿已报告很少(15]。毒性是关心和有毒的参考范围尚未发表的鹿、牛肝的毒性浓度高于80000 nmol /公斤(16]。似乎不太可能,浓度的大小会违反使用前/牛组合即使用药发生(例如,在双率),每月使用。前的安全/牛组合支持它的使用在几千的鹿在四年期间。六周剂量间隔增加一岁鹿从断奶到春天牧场冲洗(3 - 5淋总)似乎在许多商业情况下工作得很好。

该药是唯一的打虫药化合物显示残留,预期找到给定的三个活性物的药理学,和10天左旋咪唑和苯并咪唑的流泪的鹿。预计,左旋咪唑和苯并咪唑生物在35天内,该药将坚持低脂肪(J赫斯特珀耳斯。com)。五6治疗和控制了该药残留脂肪之一。最高的是0.070毫克/公斤,平均为0.033毫克/公斤。初级产业部(MPI)发表最大残留限度(推广)该药鹿的脂肪含量是0.5毫克/公斤(17]。平均值是6.5%的推广。两个肌肉样品该药残留检测到,一个在0.008毫克/公斤,0.006毫克/公斤之一;所有人都默认的检测极限以下。该药的MPI发布推广肌肉0.02毫克/公斤(17]。

最近的一项研究没有实现这个残留的结果(18]。在研究一个异常左旋咪唑脂肪含量超过了推广报告从9增加一岁大的麋鹿混合鹿。这些鹿一直用该药治疗注射(0.2毫克/公斤)+口服oxfendazole(18.12毫克/公斤)和口服左旋咪唑(15毫克/公斤)。这种组合是一个三重行动淋建议农民和兽医鹿产业为了管理普遍淋电阻(19]。这个建议进一步支持三个屠宰研究[4,6,7]。而交货/牛组合是另一种可能,它可能不是有效的控制耐药Ostertagia类型感染上述组合尤其是马鹿类型鹿。疗效无疑是比流泪更重要在长期鹿行业需要有效的驱肠虫剂成功。还需要更多的试验工作比较疗效的交货/牛组合注射该药(0.2毫克/公斤)+口服oxfendazole(18.12毫克/公斤)和口服左旋咪唑(15毫克/公斤)推荐的劳伦斯。

这没有进行残留检测,使任何声称有流泪的新西兰食品安全局认可的。从这个临床研究获得的数据只会增加少量的信息时,兽医处方的“标签”使用三重组合驱肠虫剂鹿农民客户。不过,现实情况是,目前唯一注册的产品用于鹿被广泛无效,通过推理继续使用更快的选择进行进一步的阻力。因此,“标签”驱虫剂建议许多鹿农场在新西兰的必要条件。

稳定性研究表明,前女友/牛组合稳定至少六个星期当储存在室温下或2 - 8°C。样品分析显示驱虫剂8浓度高于预期的内容,0.4,5%,该药,oxfendazole,分别和左旋咪唑。这种程度的变化在允许的公差制造超龄和分析变化对这些类型的产品(J赫斯特珀耳斯。com)。

总之,50/50的《出埃及记》的混合物倒入和Oxfen C +结合口服1 ml / 5公斤体重的红鹿是有效的反对Ostertagia类型上的寄生虫Taihape鹿农场。一个每天流泪已被证明是足够的在一个临床研究和混合稳定至少六个星期。这种驱虫剂混合物的新颖的应用程序似乎有新西兰鹿行业的实际应用,但它的使用仅限于兽医处方。

缩写

DSP:	鹿屠宰工厂
例/牛:	出埃及记倒上和Oxfen C + 50/50混合物
选举委员会:	粪便虫子蛋数
FECRT:	减少粪便蛋数测试
G /我:	胃肠
ML:	大环内酯
MPI:	的主要产业
推广:	最大残留限度
你流泪:	扣留期(肉)。

信息披露

数据在这个手稿提出了肉牛羊兽医协会2017年新西兰兽医协会的会议和2017年新西兰寄生虫学学会会议。

的利益冲突

作者宣称没有利益冲突。

确认

汉娜蔡,贾斯廷·赫斯特和菲尔。麦凯纳承认对他们相当大的帮助收集样本和分析数据和脚本。梅里亚Ancare为实验室提供了一些财政支持成本。

引用

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