在活的有机体内Antiplasmodial、抗炎和镇痛属性和安全性的根中提取的Haematostaphis barteri钩f (Anacardiaceae)

文摘

疟疾是一种流行的疾病在全球范围内和耐药性导致的难题寻找新的抗疟药物。的根中提取h . barteri是评价抗疟、镇痛和抗炎特性。的预防效果h . barteri在p .鼠是由预处理小鼠水根提取的h . barteri(30 - 300毫克/公斤),盐水和1.2毫克/公斤磺胺多辛/乙胺嘧啶三天1×10紧随其后⁶p .鼠接种。72 h后寄生虫密度测定。的治疗抗疟属性提取被提取治疗小鼠评估,盐,和1.14:6.9毫克/公斤蒿甲醚:Lumefantrine 1×10后四天⁶p .鼠接种。选择器官毒性评估是收获。提取物的抗炎、镇痛效果确定的卡拉胶和热尾巴退出测试,分别。提取的寄生虫密度显著降低预防而不是治疗研究。提取物的抗炎、镇痛的活动是重要的()只在最高剂量使用。再生肝细胞提取物治疗组也明显。提取预防而不是治疗活动p .鼠全身的疟疾。提取物的抗炎、镇痛属性发生在最高剂量使用。

1。介绍

疟疾是全球主要的健康威胁,它影响每年导致超过5亿人1 - 3欧元主要在幼小儿童的死亡率低于5年。疟疾寄生虫产生各种毒素刺激宿主免疫细胞产生细胞因子过度负面驱动疾病进展(1]。虽然促炎反应保护宿主免受血液无性阶段的寄生虫,它导致高温服务员发冷和身体疼痛。疟疾的炎症与促炎细胞因子水平升高有关,包括白介素1β(il - 1β)、il - 6、引发、IL-23伽马干扰素(IFN -γ)和肿瘤坏死因子α(2- - - - - -5]。另一方面,减少额外的促炎细胞因子的水平,如白介素、干扰素-α在人类中,与加强疟疾发病机理(6]。

青蒿素的联合疗法(ACT),一定程度上减少了疾病的患病率。多药耐药性新兴形式的寄生虫、抗向量,使用不合格的行为,和供应有限的标准和负担得起的行为加剧了依赖传统的草药制剂疟疾流行地区的大多数人(7]。在加纳,尤其是Brifo和条痕社区上西部地区,煮的叶子Haematostaphis barteri传统治疗疟疾的主流。h . barteri也被称为血梅花是Anacardiaceae家族中的一员8]。阀杆树皮用于治疗肝炎而另一些汤还有一些其他植物用于治疗昏睡病。的根源h . barteri用于治疗肿胀的身体部位(9]。已经证实的叶子的汤h . barteri具有抗疟活性;声称其根皮的煎煮同样具有抗疟活性没有科学证明。

因此,这项研究调查了抗疟、抗炎和镇痛的特性和安全性的根中提取的植物。

2。材料和方法

2.1。收集和植物材料的识别

的根源Haematostaphis barteri收集从Wechiua加纳北部地区的12个月,2012年1月,2014年,由植物学家生物科学学院的认证。根树荫下干了14天。凭证标本已被保存在学校生物科学的植物标本。

2.2。制备水根提取的Haematostaphis barteri

的干燥根h . barteri与电动磨粉。粉一百克的根中提取了300毫升蒸馏水和24小时保持在80°C。滤液被冷冻干燥蒸发和冻干。

2.3。药物和化学物质

药物和化学品使用磺胺多辛/乙胺嘧啶(SP)获得Maxheal实验室pvt Ltd . (Sachin,印度),蒿甲醚和lumefantrine (l)是来自阿旃陀制药有限公司(印度孟买),和双氯芬酸钠从Troge购买,德国汉堡。卡拉胶、5 -羟色胺和组织胺也从西格玛奥德里奇有限公司购买,英国欧文。

2.4。次生代谢产物筛查

水根提取物是筛选确定植物化学物质的存在使用其他地方描述标准程序(8]。

2.5。动物

Sprague-Dawley大鼠的性别、体重在200 - 250克,和ICR小鼠(20 - 25克)得到的动物房设施部门的生物医学和法医科学、海岸角大学(UCC)。在这些研究中使用的所有程序和技术是按照国家健康研究所的实验室动物保健和使用指南。

伦理批准了海岸角大学审查委员会和坚持道德协议保证了生物医学和法医科学伦理委员会。

2.6。抑制试验

评估预防性活动的提取、25小鼠被随机分配到五组,每组每天进行口头30,100,或300毫克/公斤h . barteri(组1 - 3)、SP(4组),或10毫升/公斤/天生理盐水(集团5)。药品管理局继续连续3天。第四天,所有的小鼠腹腔内感染1×10⁶p .鼠,72小时后,厚膜准备从血液来自老鼠的尾巴。寄生虫密度和百分比chemosuppression所有治疗组测定(9,10]。

2.7。治疗抗疟测试

评估的治疗潜力h . barteri在建立p .鼠单独感染,25老鼠感染1×10⁶p .鼠并分配给五组为寄生虫乘法和建立和监控。三天后,动物们每日口服治疗30,100和300毫克/公斤提取(组1 - 3),1.14:6.9毫克/公斤/天l(4组)和10毫升/公斤每天生理盐水(5组)5天。寄生虫密度是五天每天监测所述其他地方(9]。

2.8。组织病理学检查

结束时观察期间,两个从每个治疗组动物牺牲在乙醚麻醉和肝、脾、肾都是从动物尸体剖检生产总值(gdp)和组织病理学检查。器官被放入固定剂(10%甲醛)后立即集合。组织是嵌入在石蜡;8μ5040部分削减在切片机(明亮,明亮的乐器有限公司,英格兰)和常规haematoxylin-eosin染色加工。幻灯片的组织部分使用三目观察临床光学显微镜,数码相机(日本奥林巴斯CX1)连接到一台电脑。组织的显微图生成使用×10物镜进行进一步分析。

2.9。Carrageenan-Induced老鼠爪子水肿

爪子水肿与100年在Sprague-Dawley诱导大鼠μL 1%的卡拉胶在左后足垫。使用数字卡尺爪子直径确定。2.5 h后,老鼠口服不同剂量的治疗h . barteri水提物(30、100和300毫克/公斤),10毫克/公斤的双氯芬酸钠,和生理盐水。爪子直径测量每小时三小时后的各种治疗方法(11]。

2.10。热痛觉过敏

尾巴浸渍试验被用来确定提取在伤害感受的影响。尾巴的远端部分(3 - 4厘米)的老鼠都沉浸在热水温度维持在52°C到尾巴被撤回。浸泡的时间记录,截止时间10年代使用。老鼠接受30、100和300毫克/公斤提取和伤害感受测量每小时4小时(12]。

2.11。数据分析

数据分析与GraphPad棱镜版本5 (GraphPad软件、圣地亚哥、钙、美国)。结果提出了均值±SEM。组间比较差异抗疟、抗炎研究中,单向方差分析进行事后Newman-Keuls”测试。计算曲线下面积(auc)从行为数据(时间进程曲线)获得热使用双向方差分析后跟疼痛的研究和分析事后Bonferroni的测试。 ,对于所有的测试被认为是显著的。

3所示。结果

3.1。水根中提取的植物化学的筛查Haematostaphis barteri

水根提取包含常用药用、皂苷和苷。生物碱类、蒽醌类、黄酮类化合物、类固醇和单宁都不过缺席。

3.2。抗疟的评价h . barteri根提取物

水根提取的h . barteri明显的寄生虫密度和剂量依赖性降低预防性测试类似于周效磺胺(图1(一))。然而,在治疗测试h . barteri减少寄生虫密度存在剂量依赖的相关性相比,但这影响不显著(图的控制1 (b))。标准的药物,蒿甲醚/ lumefantrine显著()减少了寄生虫密度。

3.3。组织学检查的器官

组织学研究显示一些疟疾寄生虫造成的损害和减少损伤的程度管理30 - 300毫克/公斤的提取物。铁的积累在肝脏和脾脏(haemosiderosis),死亡的肝细胞(肝坏死)和显著损害肾脏的肾元(管状肾病)在一定程度上逆转的提取物。这一切的损失非常严重负对照组。

有缺乏枯氏细胞增生和haemosiderosis蒿甲醚/ lumefantrine治疗组,但轻度肝坏死还是观察(图3)。提取,另一方面,轻度减少枯氏细胞增生,haemosiderosis,肝坏死(图2 (c))。在肾脏,蒿甲醚/ lumefantrine预防血管周围间质单核细胞的渗透位于小管之间的肾元(图2 (e))。的改善效果观察30提取治疗大鼠(图3(一个))。中可观察到淋巴发育不全治疗组小鼠的脾脏h . barteri蒿甲醚/ lumefantrine组(图4)。这些组织学的变化中,并未观察到负对照组(图4 (d))。评估在所有的器官,除了肝脏,间质单核细胞浸润并没有观察到小鼠接受标准的药物和30毫克/公斤提取。

3.4。抗炎和Antinociceptive财产h . barteri

提取最高剂量改善炎症诱导与卡拉胶(图5(一个))。30、100和300毫克/公斤炎症减少了2.9%,25.9%,和64.9%,分别为(图5(一个))。提取增加了尾撤军延迟表明镇痛效应(图5 (b))。

4所示。讨论

疟疾的症状表现发热,身体痛苦支撑炎症。疟疾寄生虫,p .鼠感染在实验室老鼠,已经被证明是很有价值的模型检测抗疟药物。理想的抗疟剂应具备antiplasmodial、消炎、退热剂,疼痛的活动。

初步调查潜在antiplasmodial,抗炎,镇痛的根中提取的属性h . barteri表明,植物有潜力作为抗疟代理。茎和叶提取物也表现出antiplasmodial报道,抗炎,镇痛属性(9,13]。的根中提取h . barteri是有效的预防剂而不是治疗抗疟的候选人。根提取的预防性活动可以归因于皂素等植物化学物质,配糖体,常用药用。这些植物化学物质已报告展示antiplasmodial活动通过几种机制(14,15]。预防性的活动表现出的根中提取h . barteri可能是由于抑制细胞因子的生产和其他机制引起的寄生虫在宿主体内生存(14]。

虽然根提取不显著的治疗活动相比,l(积极的控制),可能的解释是,这种寄生虫蛋白出口到血液中可能会干扰植物化学物质从而减少他们的绑定属性。虽然药代动力学研究尚未完成,也有可能植物化学物质可能已经被老鼠代谢导致亚致死浓度的血液只能表现出预防活动但不是治疗。根提取的治疗活动的结果也证实了提取物抗炎试验中提取的效果仅仅是重要的在最高剂量使用。苷、皂甙和常用药用已报告抑制炎症抑制tnf的行动,干扰素γ,铂族元素₂,进气阀打开,NF -κB (16- - - - - -19]。

的根中提取的作用方式h . barteri不知道但它是显而易见的,它能恢复促炎和抗炎细胞因子比在疟疾感染不足最低剂量的治疗研究(8]。

尽管广泛使用药用植物治疗疾病,很少有科学研究确定草药产品的安全性和有效性进行疾病状态。药用植物的安全性研究疾病状态是有用的因为这些草药产品的间隙从身体可能会有所不同从一个健康的身体系统病变。

观察到的严重损害肝脏的阴性对照组是由于寄生虫生命周期在血液中的红细胞的阶段和毒素产生的寄生虫。为了应对造成的损害,巨噬细胞(枯氏细胞)在肝脏积极增殖(枯氏细胞增生)分解红细胞破裂通过吞噬作用和分裂血红蛋白分子。结果病理影响像积累在肝脏铁(haemosiderosis),通常与贫血和有时可能导致肝硬化伴有广泛和快速死亡的肝脏实质细胞(肝坏死)。尽管haemosiderosis和疟原虫色素观察肝脏中提取的治疗组,水平没有那么高的阴性对照组。这说明提取的能力减少疟疾感染对肝脏的毒性。

在肾脏,蒿甲醚/ lumefantrine预防血管周围间质单核细胞的渗透位于肾元的小管之间。这可能是由于这些药物的活动轻度减少破坏的肾元(管状肾病)的疟疾寄生虫。

同样,haemosiderosis也观察脾脏。这个器官是站点的红细胞的破裂并存储它们含有铁。脾脏也以点蚀因此寄生虫和产品收获这个器官。因此,脾脏也导致了这些铁分子的积累也注意到在肝脏的蒿甲醚/ lumefantrine对待。萎缩的脾治疗大鼠可能会表明这些抗疟药物的潜在毒性(l)和候选人(提取)。这是因为这些组织学的变化中,并未观察到负对照组。然而,很明显,提取相当无毒的最低剂量评估在所有的器官。提取物表现出抗炎和镇痛属性只在最高剂量。carrageenan-induced炎症水肿形成和痛觉过敏的是经典的模型,被广泛用于研究非甾体类消炎药和止痛药(20.- - - - - -22]。这并不奇怪的根中提取h . barteri显示常用药用的存在、皂苷和苷。据报道,这些次生代谢物减弱炎症性疾病,如疟疾。

5。结论

总之,根中提取的h . barteri表明镇痛、抗炎和预防性抗疟活动反对p .鼠全身的疟疾和它可能是没有治疗作用的剂量用于这项研究。镇痛、抗炎和预防性行动p .鼠感染可能归因于,除此之外,次生代谢物如苷、皂甙、常用药用。提取可能有潜在的毒性影响人们患有疟疾在中间和最高剂量使用。

利益冲突

作者宣称没有利益冲突。

确认

作者感谢猫王奥弗里Ameyaw博士,博士Samuel Kyei Asante杜先生,丹尼尔斯Konja。

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