细胞因子在急性T淋巴细胞的模式曼氏血吸虫病患者治疗后吡喹酮治疗

文摘

急性血吸虫病与主曝光和多发地中常见的个人穿越流行地区。在这项研究中,我们专注于T淋巴细胞的细胞因子组合评估急性循环白细胞曼氏血吸虫病来华的病人(行动组)之前和之后的吡喹酮治疗(ACT-TR组)。我们的数据表明总白细胞值增加,嗜酸性粒细胞和单核细胞在两组。有趣的是,我们发现,与吡喹酮治疗的患者显示值的增加淋巴细胞与未感染组(NI)或行动组。此外,减少中性粒细胞ACT-TR观察相比,行动组。分析短期在体外全血刺激证明,不管可溶性的存在曼氏裂体吸虫卵抗原(海),增加合成干扰素-γ并通过t细胞il - 4被观察到具有这样的行为。分析细胞因子在CD8 T细胞表现出更高比例的干扰素-γ和il - 4细胞行为和ACT-TR组除了增加的百分比只有行动组的il - 10细胞。这项研究是第一个指出的相关性CD8 T淋巴细胞在免疫反应诱导血吸虫病的急性期。

1。介绍

血吸虫病是一种热带寄生虫慢性疾病,属的蠕虫引起的裂体吸虫属。感染流行在世界各地的热带和亚热带和存在于非洲,南美,阿拉伯和亚洲。全世界大约有2亿人感染,和血吸虫病造成的死亡人数估计每年约41.000 (1]。曼氏裂体吸虫蚯蚓住在peri-intestinal小静脉,引起肠道,hepatointestinal, hepatosplenic血吸虫病(2]。

巴西这个国家最受血吸虫病在美洲,有150万人感染,3600万多人感染的风险(3,4]。米纳斯吉纳斯州的曼氏血吸虫病流行519年市,估计有一百万人感染(5]。

血吸虫病的传播和维护在一个给定的地区条件等许多因素的适当的气候、社会经济条件、快速传播的中间宿主,卫生条件、供水(6]。旅游活动在流行地区可能是一个重要因素疫情的传播/例血吸虫病(7- - - - - -10]。

在血吸虫病流行地区,人们开发感染的慢性阶段(大约6个月后开始接触)和有不同的临床表现。以前从未有过接触的人感染寄生虫发展急性血吸虫病时收缩(11,12]。

急性期开始后尾蚴的感染,和当地荨麻疹可能出现在几个小时。一至四个星期后感染、迁移和成熟schistosomula发烧会引起全身过敏反应,全身无力,头痛,恶心,呕吐,腹泻,和干咳2,9]。在此阶段,个人提出一个混合细胞因子Th1型CD4的优势⁺t细胞分化[13,14]。

在细胞因子的背景下环境引发的美国曼感染,有人建议,白介素4 (IL)移植纤维母细胞趋化因子、基质蛋白表达,和胶原蛋白,这意味着IL - 4是肉芽肿形成的关键细胞因子(15),降低了可溶性鸡蛋抗原的细胞增殖反应(海)13]。IL-5在血吸虫病诱发肝纤维化(16]。il - 10已被证明是一个主要的细胞因子在感染downregulatory活动Th1、Th2 T细胞亚群(17]。干扰素(IFN -γ)与巨噬细胞的激活和保护机制中发挥着关键作用对门静脉周的纤维化,而促炎的肿瘤坏死因子-α(TNF -α)可能会加剧疾病(18]。

至于具体化疗后细胞因子,有人建议,外周血单核细胞(PBMC)患者急性感染对海洋和可溶性虫抗原制备(交换)明显高于产生大量的干扰素-γ和il - 10。然而,IL-5只发现SEA-stimulated文化中,很少或没有在海中发现或SWAP-stimulated细胞il - 4 (19]。德·耶稣et al。9)表明,大多数病人具体的血吸虫病化疗后高水平的肿瘤坏死因子-自发释放α、il - 1和il - 6的分泌。另外,干扰素-可检测水平γ在场的上层清液,如果从这些患者PBMC。从急性疾病患者PBMC的刺激诱导干扰素的水平较高,γ在海上的刺激9]。

在目前的研究中,我们评估了细胞因子(IFN -γ肿瘤坏死因子-α,IL-5 il - 4和il - 10)的T淋巴细胞及其亚群患者急性血吸虫病感染的超声特征之前和之后的吡喹酮治疗。

2。数量,材料和方法

2.1。研究人群

病人评估意外,在这个研究中被感染美国曼乡村的圣Geraldo da Piedade,血吸虫病流行区,位于东部的米纳斯吉拉斯(毫克),巴西,在旅游度假。这个人可能在河流游泳报道,港口被感染蜗牛cercariae释放。在这一领域的60%Biomphalaria glabrata被感染和慢性疾病频繁的人群中。这些人去医院,因为他们觉得很坏,急性症状。病人没有生活在传播领域的活跃美国曼。所有患者临床症状与早期有关美国曼感染,如发热、腹泻、头痛和恶心。只有患者积极成果量化寄生虫学的粪便检查美国曼Kato-Katz方法(20.),签署知情同意被纳入本研究。集团敏锐地美国曼来华的病人没有吡喹酮治疗(ACT)由21个人,五个女性和十六岁男性,年龄从13到44年,寄生虫负载从12到1812个鸡蛋每克粪便(epg)。血液样本集合后,所有美国曼来华的个人收到特定的治疗标准巴西剂量吡喹酮治疗(50 - 60毫克/公斤吡喹酮),不管他们要参与这项研究[21]。吡喹酮治疗后一个月,一群病人收集的血液(ACT-TR)组成的三个女人和四个男人,12岁至40年。额外的未感染组(NI)组成的十九个人,十一个女人和八个人,年龄从19岁到45岁,他们健康献血者联系Hemominas血库基金会在贝洛奥里藏特,MG,巴西,参与了这项研究。包括所有未感染志愿者后连续三负寄生虫学的考试美国曼除了负面血清学恰加斯病,感染利什曼病,人类免疫缺陷病毒感染,和肝炎。本研究经伦理委员会批准Oswaldo Cruz基金会(FIOCRUZ),联邦大学的医学院的米纳斯吉拉斯(UFMG)和巴西国家伦理委员会研究(CONEP)。

2.2。超声分析

超声评价中执行所有个人使用Nemio SSA / 550超声波机(东芝)与3兆赫部门调查。肝脏大小、门静脉直径,厚度中央墙壁和外围门户分支,脾脏大小和脾静脉直径中描述被评估为先前的研究[22,23]。肝脏跨度测量midclavicular线和中线。肝脏还研究了表面光滑。在其进入门静脉直径测量肝脏及其分岔到肝脏。斜向和纵向扫描的左上象限被用来评估脾脏。胆囊壁厚和石头了。门静脉周的厚度是评价根据既定标准(22- - - - - -24]。个人都是由同一医师检查。

2.3。血液参数的评价

血像进行自动化血细胞计数器(美国库尔特MD18),使用全血中收集5毫升真空采血管管含有抗凝剂乙二胺四乙酸(EDTA)(美国圣地亚哥生物科学正欲CA)。参数测量总白细胞计数和微分分析白细胞子集包括嗜酸性粒细胞的绝对计数、中性粒细胞、淋巴细胞和单核细胞。

2.4。抗原的制备

美国曼鸡蛋从受感染小鼠的肝脏孤立,暴露cercariae 8周以前,均质,在寒冷的磷酸盐(PBS)和地面。清晰的高速离心后上清液的匀浆为50.000×g 1 h在室温下被任命为可溶性鸡蛋抗原(海)和存储在−70°C到使用[25]。

2.5。单克隆抗体

实验使用单克隆抗体(mab)对人类细胞表面标记,包括CD3 (UCTH-1), CD4 (SK3)和CD8 (SK1)用异硫氰酸荧光素标记(FITC)和胞浆内细胞因子包括il - 4 (MP4-25D2) IL-5 (TRFK5), il - 10 (JES3-9D7)、干扰素-γ(B27)和肿瘤坏死因子-α(Mab11)贴上藻红蛋白(PE)。同型的控制也被用于所有的实验,包括鼠标IgG1 (679.1 mc7), IgG2a (UCTH-1)用FITC标记和PE、分别。生物科学正欲马伯和控制都是购自Pharmingen(美国圣地亚哥,CA)。

2.6。短期全血培养在体外和细胞内细胞因子免疫染色

短期的文化在体外和细胞因子免疫染色进行描述的Silveira-Lemos et al。26]。短暂,五百毫升的外周血样本收集到真空采血管管含有肝素钠盐(山景城,正欲、钙、美国)被分发到个人17×100毫米聚丙烯管(猎鹰2059 -,正欲山景城,美国)。进行短期文化没有(控制文化)或存在美国曼鸡蛋中抗原(海)。对于这个目的,500年μL(全血样品在500年的孵化μL (RPMI 1640 + Brefeldin论坛(σ化学公司,圣路易斯,密苏里州,美国)的最终浓度10μ克/毫升。血液样本为4 h在37°C孵化有限公司5%₂湿润孵化器。这些条件是考虑到细胞因子的检测,尤其是在缺乏外源刺激的情况下,可能反映了细胞因子生产的血液白细胞的事件在活的有机体内。是由以前的抗原刺激在体外500年孵化μL全血整除的海在最后一个25的浓度μg / mL 1 h在37°C的5%的股份有限公司₂湿润孵化器。后的论坛(σ化学公司,圣路易斯,密苏里州,美国)的最终浓度10μg / mL,血样孵化为4 h在37°C的额外5%的股份有限公司₂湿润孵化器。为细胞内细胞因子免疫染色之前,所有的文化,包括控制和刺激,服用2毫米EDTA(σ化学公司,圣路易斯,密苏里州,美国)并保持在室温下15分钟,阻止细胞的激活过程。

后短期内在体外刺激,培养全血样品洗了6毫升的流式细胞仪缓冲区包含PBS补充0.5%牛血清白蛋白(BSA)和0.1%叠氮化钠(σ化学公司,圣路易斯,密苏里州,美国),通过离心600×g在室温下7分钟。后再悬浮在1毫升的流式细胞仪缓冲区,400μL整除被分配到一个12×75毫米聚苯乙烯管(山景城,正欲、钙、美国)和标记在黑暗中30分钟在室温下制造的推荐数量的马伯anti-CD3, anti-CD4, anti-CD8-FITC。红细胞溶解步骤后,细胞被孵化与3毫升的流式细胞仪permeabilizing解决方案,包含流式细胞仪缓冲补充0.5%的皂苷(σ化学公司,圣路易斯,密苏里州,美国)在黑暗中在室温下10分钟。孵化后,样本离心机在600×g在室温下7分钟,轻轻上层清液浆和3毫升的流式细胞仪缓冲区添加到resuspended颗粒。离心后,小球resuspended和30μU L整除的细胞悬液分布在96口井底部微型板块(美国Falcon-Becton迪金森,山景,CA)和彩色20μL (PE-labeled anticytokine马伯(anti-IL-4、anti-IL-5 anti-IL-10, anti-IFN -γ,anti-TNFα,)。这些细胞被孵化在黑暗中在室温下为30分钟。与150年孵化后,细胞被洗μ200 L的流式细胞仪permeabilizing解决方案μL(流式细胞仪缓冲区。洗后,染色细胞被固定在200年μL(流式细胞仪修复解决方案和样品储存在4°C在黑暗中并通过流式细胞术分析。

2.7。数据收集和分析

应用样本运行在一个FACScan三色流式细胞分析仪检测(美国加利福尼亚州圣何塞,正欲)。数据收集和分析与CellQuest软件(在50.000事件/样本)的集合。Cytokine-expressing T淋巴细胞,包括CD3⁺,CD4⁺,CD8⁺T细胞,被双重确认颜色immunophenotyping FL1 / FITC-labeled反人类的细胞表面标记对CD3、CD4和CD8马伯一起FL2 / PE-labeled anticytokine马伯。淋巴细胞控制最初是基于淋巴细胞选择向前散射(FSC)和侧光散射(SSC)属性点分布,他们被限制到一个区域的大小和复杂性较低。淋巴细胞亚群的进一步分析是基于他们的选择性染色FITC-labeled anti-CD3, anti-CD4, anti-CD8马伯。Cytokine-expressing细胞子集量化使用FL1细胞表面标记和FL2反cytokine-PE点情节通过设置象限隔离FL2积极和消极细胞基于负控制免疫染色。结果表示为淋巴细胞的百分比子集给定细胞因子表达。

2.8。统计分析

统计分析与软件GraphPad PRISM 5.00为Windows (La Jolla、钙、美国)。考虑到参数数据的性质,所有结果分析了方差分析测试图基紧随其后的多重比较检验。意义被定义在。

3所示。结果

3.1。研究小组的超声特征

表1显示了行为的最重要的超声特性与对照组相比。我们的数据表明,行为显著增加了测量(mm)的纵向右叶肝(行为:;CT:),前后的左叶肝(行为:;CT:),前后的右叶肝(行为:;CT:)、纵向和前后的脾脏大小(行为:;CT:和行动:;CT:、职责),门的尺寸门静脉壁(行为:;CT:、职责)与CT相比。没有发现显著差异根据性别类别。

3.2。在急性血液参数曼氏血吸虫病感染与吡喹酮治疗前后

结果显示总白细胞从法的价值的增加和ACT-TR而倪。白细胞的微分分析提供了一个更详细的描述的特定子集不同细胞类型的差异。数据显示增加的嗜酸性粒细胞和单核细胞计数法和ACT-TR组与倪相比。此外,增加了淋巴细胞值被发现从ACT-TR相比镍和行动。有趣的是,特定的治疗后,中性粒细胞计数的ACT-TR相比减少了倪(图1)。

3.3。细胞因子产生后T淋巴细胞在体外海的刺激

旨在评价海洋刺激引发的影响促炎细胞因子和监管由T淋巴细胞和特定治疗这个概要文件的影响,我们进行了详细的单细胞流仪分析量化细胞因子的频率⁺细胞干扰素-γ肿瘤坏死因子-α后,IL-5 il - 4和il - 10在体外短期孵化整个血液样本的关注(CD4 T淋巴细胞及其子集⁺或CD8⁺T细胞)。

无论海,数据显示增加了干扰素-合成γ和T细胞il - 4的作为与NI(数字2(一个)和2 (c)、职责)。海的刺激后,我们也观察到在ACT-TR增长的il - 4的合成而倪(图2 (c))。此外,分析海洋文化之外的影响检测TNF -的合成增加α在行动(图2 (b))。没有发现显著差异根据性别类别。

3.4。生产T CD4细胞因子⁺淋巴细胞后在体外海的刺激

分析结果显示,在控制文化,增加CD4 il - 4的合成⁺T淋巴细胞在行动和ACT-TR组与倪相比(图3 (c))。此外,海刺激后,我们观察到的合成增加TNF -α由CD4⁺T淋巴细胞与控制相比,作为文化(图3 (b))。

3.5。生产CD8 T细胞因子⁺淋巴细胞后在体外海的刺激

CD8细胞因子的分析⁺T子集显示更高的差异比CD4的数量⁺T细胞。不管海刺激,增加合成干扰素-γ并通过CD8 il - 4⁺T淋巴细胞在充当与NI(数字4(一)和4 (c)、职责)。此外,在与海洋文化的刺激,增加il - 4的合成中检测出ACT-TR以及增加il - 10的合成与NI(相比,作为数字4 (c)和4 (e)、职责)。海刺激后,数据分析也显示增加合成干扰素-γ或IL-5 CD8⁺T淋巴细胞与控制文化(数字4(一)和4 (d)、职责)。当海之外的文化的影响从ACT-TR病人研究,增加合成干扰素-γ或由CD8 il - 4⁺T淋巴细胞观察与控制文化(相比的数字4(一)和4 (c)、职责)。

4所示。讨论

急性血吸虫病是一种严重的疾病,其临床表现所涉及的机制并不完全清楚。在目前的研究中,我们评估病人暴露在相同的地方被污染的水,未来几天后尾蚴。不同的研究关于这种急性疾病指团体游客,渔民,或水手来自nonendemic国家曾参观了热带区域(27- - - - - -29日]。然而,随着血吸虫病是一种局部分布的疾病(29日- - - - - -31日),也是诊断的急性形式流行国家的居民不生活在流行地区。在我们的研究中给出的主要临床表现如头痛、发烧、腹泻、和减肥是一致的与他人发现的作者(7,9,10,29日,32]。

2 - 8周后第一次接触自然水出没裂体吸虫属cercariae,受到感染的患者可能存在综合症组成一段2到30天的发热、腹泻、毒血症、无力、体重减轻、腹痛、咳嗽、肌痛、关节痛、水肿、荨麻疹、恶心/呕吐、和肝脾肿大33]。因此,医生的诊断提出了挑战由于非特异性症状以及缺乏积极性美国曼鸡蛋在急性病人粪便感染的早期阶段。在这种背景下,腹部超声成像可以协助诊断的补充工具美国曼感染和临床监测。在这项研究展示的超声结果符合那些被Barata et al。34]和Costa-Silva [32),显示非特异性增加肝脾(表的大小1)。Costa-Silva [32]表明,行动组增加了测量纵向左/右叶肝、纵向脾脏的大小以及门的尺寸门静脉墙,和早期门静脉周的回声的增厚,即一级纤维化。因此,本文提供的数据表明,改变了分析超声特性,虽然不是特定的,兼容的急性期曼氏血吸虫病并提供一个可靠的辅助工具为疾病的诊断和临床跟踪。

血液参数的分析表明,行动和ACT-TR团体提出总白细胞值增加,嗜酸性粒细胞、单核细胞。另一方面,增加了淋巴细胞值除了为中性粒细胞减少值只观察ACT-TR组(图1)。这些结果表明存在系统性激活各种造血的血统,antigen-induced寄生虫卵的分泌35- - - - - -37]。史密瑟斯等。38)在肝肉芽肿实验模型,观察到的细胞渗透主要是由嗜酸性粒细胞和单核细胞。不同的研究表明,急性血吸虫病病人增加了水平循环嗜酸性粒细胞(26,32,39]。以前的研究也表明,嗜酸性粒细胞之间发生接触这种寄生虫和第五和第七周后可能引起Th2细胞因子,如il - 4、il - 10, IL-13, IL-9,尤其是IL-5 [40]。循环单核细胞数的增加也观察到不同的研究(26,41]。此外,Borojevic et al。41]显示延迟分化的骨髓血液嗜中性粒细胞和单核细胞增多症美国曼来华的动物。这些变化是兼容的修改在骨髓骨髓前体细胞的分化,有利于生产monomacrophage细胞谱系。事实上,一些先前的研究表明,在严重曼氏血吸虫病发现感染嗜中性粒细胞凋亡的比例更高,慢性疾病患者和对照组相比(42]。吡喹酮治疗后,我们有一个更高的神秘抗原暴露可导致增加淋巴细胞而非中性粒细胞计数。需要解决的另一个重要的点是,治疗后,我们有较小的炎性细胞因子的水平,如IL-1-beta和TNF -α外周血中性粒细胞动员的重要诱发者,在疾病的急性期。

虽然我们的研究结果不显示增加了行动组的淋巴细胞值,与获得的数据相比Costa-Silva [32),本研究特别感兴趣的是生产T淋巴细胞细胞因子的分析,考虑特定的免疫反应的重要性来解决感染。促炎细胞因子的分析(IFN -γ和肿瘤坏死因子-α)和监管细胞因子(il - 4、IL-5和il - 10)展示了更高比例的TNF -α⁺CD4 T⁺海后行动组的淋巴细胞刺激相比,控制文化。此外,在控制文化,结果显示il - 4的比例增加⁺CD4 T⁺淋巴细胞行为和ACT-TR组相比,镍(图3)。

CD4的Th1-Th2模型⁺t细胞分化是一种行之有效的模式对于理解的基础上保护和致病性免疫反应的重要的人类病原体(43]。Th1细胞分泌干扰素-γ2,促进细胞介导免疫性,虽然Th2细胞分泌il - 4, IL-5和il - 10。在这种背景下,一个重要的概念,是从研究Th1、Th2细胞反应的事实是反应相互交叉调节。因此,干扰素,γ会使Th2细胞发展,而il - 4和il - 10对抗Th1细胞分化[44]。在人类急性血吸虫病,更高水平的干扰素-γ和低水平的上层清液中发现IL-5 PBMC相比,慢性疾病患者(19]。然而,结果de耶稣et al。9]显示只有高生产的促炎细胞因子il - 1、il - 6和TNF -α在文化如果从急性血吸虫病患者PBMC。因此,我们的研究结果表明混合CD4细胞产生的细胞因子⁺T细胞。这种细胞因子环境可能防止组织损伤。此外,在急性血吸虫病严重的炎症性疾病的发展已经被记载在基因敲除小鼠il - 4和il - 10基因(45,46]。有趣的是,我们的研究结果表明主要增加干扰素-的百分比γ⁺和il - 4⁺CD8 T⁺淋巴细胞,短期孵化后全血与海上行动和ACT-TR组和增加il - 10⁺细胞只有在行动组(图4)。这项研究是第一个指出CD8的相关性⁺T淋巴细胞免疫反应的血吸虫病的急性期。CD8⁺T细胞免疫病理事件已经牵涉到一些在蠕虫感染包括血吸虫病(47]。CD8的存在⁺观察T细胞在早期和长期与CD8比率的增加小鼠肉芽肿⁺细胞在慢性阶段的疾病48]。研究由Pancre et al。49)在小鼠模型表明,海能刺激干扰素-γ或生产CD8 - 2⁺T细胞,这表明1型反应引起的。在人类中,Oliveira-Prado et al。50]表明CD4的较小的百分比⁺和CD8的比例更高⁺从慢性血吸虫病患者外周血细胞。此外,我们的团队曾描述CD8的假定的角色⁺T子集在控制人类血吸虫病发病期间,由水平的增加激活HLA-DR证明⁺CD8⁺T淋巴细胞在患者肠道疾病的临床形式(INT)和CD28的低水平⁺CD8⁺hepatosplenic患者的细胞(51- - - - - -53]。此外,Teixeira-Carvalho et al。54)观察il - 4的比例增加⁺,IL-5⁺,il - 10⁺CD8⁺淋巴细胞在短期海刺激体外INT组全血样品。尽管CD8的招聘⁺T细胞通过外源性抗原(如那些来自美国曼)主要是似乎是意想不到的,最近的研究已经证明,CD8⁺T细胞很容易应对细胞外抗原在传染病55,56)通过旁观者激活引发了持续的抗原刺激,细胞因子环境(52,57,58),或与抗原递呈细胞(APC),获得外源性抗原通过吞噬作用和现在在MHC类我分子(59- - - - - -62年]。同样,黑山等数据。19]表明,急性血吸虫病的患者PBMC对海洋和交换产生显著大量的IFN -γ和il - 10。一项研究由de耶稣et al。9)展示了更高水平的干扰素的发生γ生产在急性血吸虫病的患者比那些有慢性感染。然而,减少急性疾病患者产生il - 10在回应。这些作者还显示il - 10水平之间的正相关SEA-stimulated PBMC和时间后水接触。另一方面,法尔考et al。63年)表明,hepatosplenic血吸虫病病人产生高水平的干扰素-γ和低水平的il - 10和INT相比,将后者细胞因子与建立/维护的严重临床形式。有趣的是,研究Pedras-Vasconcelos和皮尔斯64年)表明,小鼠感染血吸虫病1型CD8的监管途径⁺细胞,il - 4的控制下,抑制免疫病理学2型反应。Correa-Oliveira et al。13]表明,il - 4的堵塞和IL-5使用anti-IL-4和anti-IL-5显著降低PBMC增生性反应海抗原的抗体在急性、慢性肠道,hepatosplenic病人。

另一个有趣的数据发现的高il - 10在应对海上生产细胞未受感染的人。像海是一个复杂的混合蛋白质、糖蛋白、多糖,这成分诱导可以诱导大分享一些抗原表位与之前其他抗原致敏的未受感染的人。

研究表明,吡喹酮是一种有效的药物控制感染美国曼,促进减少蛋排泄和回归纤维化小鼠和人类的65年- - - - - -70年]。我们观察到一个月后具体与吡喹酮化疗,病人在本研究中显示出类似的嗜酸性粒细胞和单核细胞数量的变化,但有一个特定的中性粒细胞和淋巴细胞数量减少与倪和行动或镍相比,分别(图1)。一些作者已经证明化疗所致的免疫反应是异构的,这取决于使用的抗原类型和时间的分析治疗后(70年,71年]。在这种情况下,我们观察到更多的干扰素-γ⁺和il - 4⁺CD8 T⁺淋巴细胞在回应海ACT-TR组(图4)。De Souza et al。72年]demonstrated-six oxamniquine-that干扰素-特定的治疗几个月后γ水平显著增加,以应对。同样,据报道,慢性疾病患者生活在流行地区显示水平的提高干扰素-γ治疗后针对寄生虫抗原(73年]。也许,化疗后的t细胞反应的增加可以解释的接触抗原的免疫系统破坏后发布的蠕虫通过化疗(43,73年- - - - - -76年]。与我们的研究相比,De Souza et al。72年)没有发现il - 4水平上升与oxamniquine急性血吸虫病治疗后患者。

总之,数据显示混合细胞因子在急性期的存在曼氏血吸虫病。用吡喹酮治疗后一个月有一个增加生产海il - 4和il - 10细胞因子刺激循环淋巴细胞从受感染的病人。这一发现与减少发病率。

确认

作者要感谢的技术人员Laboratorio de Imunologia Celular e分子,Fundacao Oswaldo Cruz和核德尽管em Imunologia UNIVALE,巴西,在这项研究的宝贵的援助。作者也要感谢科技发展项目在公共场合Health-PDTIS-FIOCRUZ使用的设施。本研究支持FIOCRUZ,慰问Nacional de Desenvolvimento Cientifico e学府(CNPq), Fundacao de帕罗尽管de米纳斯吉拉斯(FAPEMIG),美国国立卫生研究院NIH-ICIDR /格兰特AI45451-01,和联合国开发计划署/世界银行/热带病研究和培训特别项目。o . a . Martins-Filho a Teixeira-Carvalho和r . Correa-Oliveira感谢CNPq (PQ)收到的奖学金。ATC感谢美国食品和药物管理局授予奖学金。

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