验证消除方案，特别强调囊尾蚴病的终点和消除后监测

摘要

确定程序端点或任何消除计划的后监视需要方法。囊尾蚴病有必要的有效策略和诊断工具，用于建立消除计划;但是，尚未确定验证程序端点的工具。使用统计方法，本研究提出了巨癣和猪膀胱霉菌抗体测定可以用来以高统计信心确定一个区域是否没有疾病。通过使用次趾胞胎番荔枝植物等二次试验和哨子猪的尸检，将改善置信度。

1.介绍

被忽视的热带病(NTDs)是世界上最贫穷人口最常见的感染，也是中低收入国家长期残疾和贫穷的主要原因[1那2］．因此，全球卫生政策制定者已经确定了NTD控制作为任何旨在实现联合国千年发展目标（MDGS）可持续减贫的任何策略的关键元素核心[2］．进行了几种大规模干预措施，以消除淋巴丝虫病，麻风病，onchocercivesis，血吸虫病，蠕虫症，沙眼和偏航[1］．

Molyneux等人[3.]将控制定义为减少疾病发病率，将消除定义为在确定的地理区域内将某一特定疾病的发病率降至零，将根除定义为将全球感染发病率永久降至零。然而，许多NTDs还没有建立衡量疾病减少、消除或根除的方法[1］．对于淋巴丝体和血吸虫病运动，已提出抗体检测作为方案成功的衡量标准[3.-6.］．

囊尾蚴，由此引起有钩绦虫，是被认为可以根除的寄生虫病之一[6.］．消除囊尾蚴病的战略已在秘鲁进行了广泛试验。评估的一些变量包括绦囊虫病病例的大规模治疗、猪的治疗和猪的疫苗接种[7.-13.］．成功消除囊尾蚴病可能需要两个条件达到零水平：人巨癣和猪膀胱酸的患病率（图1）.一旦干预措施被认为是有效的，下一步就是选择衡量项目成功的方法。现有广泛的实验室检测方法用于检测人和猪囊虫病和绦虫病。这些程序验证工具的价值都是未知的。此外，这些试验的假阳性和假阴性的发生使决策过程复杂化。

可以获得检测术阶段特异性胱天术抗体和巨癣病的方法，并且表现良好，但要知道这些血清学诊断测试是否是用于验证消除囊尾蚴病的足够的方法。Taeniasis的可用血清学检测检测抗体T. Solium.成人蠕虫抗原。最敏感的猪囊霉菌病毒是使用扁豆凝集素糖蛋白（LLGP）基酶免疫电耦合印迹（EITB）的抗体检测;然而，当测试流行区域中的天然猪群时，母体抗体的被动转移是一种混淆[14.-17.］．为了克服母体抗体所带来的困境，Sentinel猪中的抗体检测可用于确定猪囊尾蚴病的发病率[13.］．尽管可用于衡量方案成功的其他实验室测试，但可用于衡量方案成功，但测试越少。

filariasis控制程序[18.]建议应确定目标的统计标准，并应计算样本量，以提供真实率小于一个小目标值的95%的置信度。虽然理想的情况是100%保证患病率目标为零，但在实践中，这种保证是无法实现的，因为这需要对所有个体进行完美的化验，即没有假阳性或阴性的化验。目标值应低于持续传播淋巴丝虫病所需的比率[18.］．这个想法实际上是用于onchocerciasis消除计划的批量质量保证测试的基础[19.]和血吸虫病控制方案[20.］．为了提供一些关于如何评估Taeniaisis和猪胱霉病的消除程序的指导方针，重要的是计算这些疾病的人口调查中的统计限度和样本量。

2.材料和方法

2.1。敏感性和特异性

测试的敏感性定义为测试正确识别具有疾病和特异性那些定义的能力的能力，被定义为正确识别没有疾病的能力。两者都是由明确定义的标本确定的，真正阳性（基于参考或黄金标准诊断的疾病阳性）和真正的阴性标本。对于Taeniasis，诊断的参考标准是识别T. Solium.粪便标本中的虫卵或节片和/或给药后部分或完整的蠕虫的恢复。对于猪囊尾蚴病，经尸检在彻底检查的猪尸体中发现囊尾蚴即为诊断的参考标准。真正阴性的标本通常来自非流行国家和未感染对照的健康受试者，以及来自异源感染(如其他蠕虫感染)的受试者。

根据使用符合这些参考标准定义的血清的评估[21那22[Taeniasis测定的敏感性为94.5％，特异性为96％。猪胱晶胞生病的测定敏感性为94％，特异性为98.5％。

2．2．允许的阳性样本上限

根据淋巴丝虫病和盘尾丝虫病防治工作的构想[18.那19.]、检测性能指标，并考虑到被检测样本数量，我们计算了允许的最大阳性检测数量，以便有很高的可信度(例如99%)认为流行率低于目标率(表1)1）.在下面的计算中，我们假设我们有一个简单的随机样本，因此标准的二项式模型适用。

我们使用了以下符号: = 1-specificity =灵敏度 =置信水平 =样本大小 疾病的流行程度未知 =流行的目标限度 =概率上的正常分位数 =正面测试的数量 =正测试数量的上限。

理论上是阳性检测的数量是平均值的二项式 为了获得明确的公式，我们使用泊松和正常近似，以便在观察时，100℃％的上置信度是 和相应的上限普遍存在必须满足 如果目标是100%有信心认为患病率低于目标限度（例如1％），相应的上限在阳性测试的数量可以通过解决以下等式来找到： 它可以转化为二次方程，很容易解。

请注意，我们保证(有信心> 100c%)的是患病率<目标限值如果阳性测试的数量小于上限．反之，当流行率为>目标时，我们保证概率<(因此是一个很小的值，例如0.01)表示该地区没有疾病。但是，由于假阳性，即使当真正的流行率为零时，也不能保证阳性检测的数量将小于上限．让是区域被宣布不含疾病的可能性，所以．我们可以控制通过增加样本量。一次决定,可以赋予真正的普遍性,在那里是平均值的二项式以上。在，然后我们可以确定所需的样本容量，以保证这个概率足够大(例如，0.80)。因此，保证在和（说）在在适当的样本大小相当于通常的假设检测设置的常用电力显着水平组合。在我们这里的方法中，计算“Power”显著性水平．

3.结果

基于1%患病率的目标和猪抗体检测试验、LLGP EITB试验和绦虫病抗体试验的试验性能特征，我们确定了固定样本量允许的最大阳性试验数(表)1）.例如，如果测试Taeniasis的500种受试者，则阳性数量必须小于15.同样，对于猪囊尾病检测，阳性数量必须小于8个阳性，以99％相信患病率小于1％。由于这两个测试的敏感性被假设相同，因此表明表明较高的特异性意味着较低的阈值。这意味着在实践中，重要的是要在我们确定阈值之前了解测试的特征。如果我们对特异性的估计太低，则阈值将过高，我们可能会错误地宣布没有疾病的区域。在这种情况下，一些真正的阳性被错误地认为是错误的。另一方面，如果我们对特异性的估计过高，则一些错误的阳性被认为是真实的，我们更有可能宣布一个地区不是无病的。作者可以从作者提供具有易于变化的参数值的Excel工作表。

为了评估调查中需要什么样的样品大小，我们可以评估宣称区域没有疾病的可能性，因为调查显示样本大小，定义“没有疾病”，使得阳性数量小于上限（见表2）.显然，如果患病率实际上，概率应该高（接近一个）。这种概率是潜在的普遍性的函数（见图2，但根据设计，概率近似等于1减去置信水平(=)，如果流行率等于目标值，如果流行率大于目标值，则降低。对于给定的检测灵敏度和特异性，可以通过控制样本量来实现高概率。给定一个实际上没有疾病的地区，要获得至少80%的概率宣布该地区没有绦囊虫病，检测的最小样本量为~5000，猪囊虫病的最小样本量为~2575。

是高灵敏度但不那么敏感，还是高灵敏度但不那么敏感?我们比较了在两种不同的敏感性-特异性组合下，样本规模分别为1000和2500的地区被宣布为清洁或无疾病的概率(图2）.当该地区的流行率实际上为零时，希望该概率有一个高值。从图中可以看出，使用一种特异性更高的检测比使用一种敏感性更高的检测更有可能证明消除。这就解释了为什么我们在上面发现了绦虫病，其检测的特异性较低，需要更大的样本量。

4。讨论

尽管Weill和Ramzy [18.]倾向于使用抗体测定法来检测早期感染，但也有一些反对使用抗体测定法来消除验证的论点。抗体的检测可以表明一种以上的感染状态:当前和活跃的感染，过去的感染，或仅仅是暴露。然而，假设灵敏度高，阴性试验可提供无疾病传播的信息。绦虫病抗体的寿命尚不清楚，但成人是已知的T. Solium.蠕虫可以存活两年[23］．因此，绦虫病完全消除两年后，抗体的存在应反映过去的感染。

为了增加它的实用价值，值得在至少两个方向上扩展我们的程序:(i)允许群集抽样程序和(ii)考虑有限样本校正。第一个扩展克服了我们计算中使用的简单随机抽样设计的局限性。

如果需要降低样品大小，可以使用一组顺序测试方法;通过这种方法，如果数据显示无病的概率是高度可能的或高度不可能的，那么数据收集可以比计划更早停止。消除囊尾蚴病的优势是高性能番茄试验也可用。只有活跃的，目前的感染会产生番茄醇的阳性结果。结合快速诊断测试对阳性受试者的Taeniasis和Coproantigen测试将提供强大的指标，潜在没有疾病传播。

利用这些有效策略，人们对人类受试者的抗体检测和猪膀胱霉菌的抗体检测，可以定义控制的终点。为了减少进行对照测定所需的样品数量，可以进行使用抗体阳性Taeniasis个体中的共甘油蛋白试验的额外测试。

承认

作者欣赏瑞秋狼的帮助来编辑纸张。

参考

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