文摘
当一个haematophagous沙蝇向量虫咬脊椎动物宿主,它引入了其口器皮肤和割裂血管,形成出血性池细胞相互作用构成一个复杂的环境。在这种情况下,主机的最初表现,寄生虫,向量“作者”将严重影响的过程利什曼虫感染。最近vector-parasite-host互动进步阐明“合作者”和“新角色”没有描述。我们回顾这里的刺激作用Lutzomyia longipalpis唾液导致炎症和尝试连接的早期上下文利什曼虫感染。
1。介绍
利什曼病仍然是一个严重的公共卫生问题,在四大洲88个国家流行,但大多数病例发生在欠发达或发展中国家1]。内脏利什曼病(重要的)是一个逐步感染致命的结果没有治疗。大约90%的重要情况下注册在美洲出现在巴西和集中在东北地区。在新的世界,Lutzomyia longipalpis的主要向量婴儿利什曼虫chagasi,美国的经纪人内脏利什曼病(2]。
原因与发展不同的临床表现在利什曼病是多因素疾病和反映了复杂性vector-pathogen-host接口(3]。原生动物寄生虫属的利什曼虫疾病的病原体,传播给女性的哺乳动物宿主的咬phlebotomine白蛉期间血液就餐。对血粉取得,白蛉介绍口器进入皮肤,撕裂组织,撕裂的毛细血管,创造出血性饲料池时(4]。沙蝇的唾液在血池中,寄生虫的环境遇到宿主细胞时,几个白细胞的开发和功能的影响。近年来,沙蝇的组件之间的交互的重要性唾液和宿主免疫机制在调节传染性疾病进展变得清晰和疾病的结果表明他们的后果在利什曼病(5]。
方面参与免疫反应导致阻力或易感性广泛依赖于宿主先天反应的第一次尝试控制感染,可能影响未来的宿主的免疫模式的优势适应性反应利什曼虫。许多研究已经进行理解疾病的机制导致保护或恶化;相对很少有研究调查砂的作用——fly-derived唾先天免疫的化合物。在本文中,我们把沙蝇叮咬的影响与当前思想有关的角色早期炎症反应对主机的基本步骤利什曼虫。
2。沙蝇唾液:丰富的研究领域
沙蝇向量显示丰富的唾液从脊椎动物宿主生物活性成分获得血液,任务不容易止血剂,由于炎症和免疫反应合成的咬6]。因此,它并不出人意料,许多科学家们逐步调查沙蝇唾液的几个方面,对其成分和哺乳动物的反应的范围。
在新的世界物种的沙蝇向量利什曼虫,l . longipalpis和它的唾腺是最好的研究内容。的第一个组件有关l . longipalpis唾腺是maxadilan (7),最有效的血管舒张药肽已知的两个phlebotomine唾液蛋白质更多进行了广泛的研究。Maxadilan喂养期间是公认的导致典型的红斑l . longipalpis(8]。进一步,它是描述maxadilan能够调节炎症反应通过抑制肿瘤坏死因子等细胞因子-α通过诱导il - 6生产,通过刺激造血作用[9- - - - - -11]。Charlab et al。(1999)报道九完全克隆和两个部分cDNA克隆从唾腺l . longipalpis(12]。在工作,他们首次报道从沙蝇唾液透明质酸酶的活动,活动没有描述phlebotomine白蛉,帮助其他药物的扩散物质通过皮肤矩阵(13]。也描述了apyrase活动l . longipalpis唾液水解ATP和ADP AMP,功能作为有效的抗血小板因子(12,14]。有趣的是,5′核苷酸酶活性也存在l . longipalpis唾液产生血管舒张药和抗血小板聚集作用将AMP腺苷酸(12]。中最丰富的蛋白质之一l . longipalpis唾液是黄色的有关的蛋白质(12,13,15,16]。我们组已经证明了这个家族的蛋白质是最认可的血清的孩子生活在一个巴西的内脏利什曼病流行区(17),由正常志愿者暴露于实验培育l . longipalpis咬(18]。最近,徐et al。(2011)的结构和功能进行了描述黄色的蛋白质的液体喷射加工11 [19]。在这份报告中,作者描述了黄色的蛋白质l . longipalpis唾液作为粘结剂的促炎生物胺如5 -羟色胺、组胺、儿茶酚胺(19]。D7蛋白家族的一个成员(通常双翅类昆虫唾液中发现)存在l . longipalpis(12]。这种蛋白质的确切功能在沙蝇唾液仍是未知的。然而,它的作用在蚊子的唾液表明它可以作为抗凝剂或绑定生物胺避免宿主炎症事件(12,15]。
在此,我们提出一些研究最多的蛋白质有关l . longipalpis唾液。(见[6,15,16,20.关于这个主题的更多细节)。尽管他们中的许多人已经与食血有关,其生物功能仍未定义。然而,通过调节主机止血剂和炎症反应,这还未报告的沙蝇唾内容仍然是一个研究的挑战,作用于宿主免疫利什曼虫在传输过程中,建立感染。
3所示。免疫反应Lutzomyia longipalpis唾液对利什曼虫
有几个研究有助于更好的理解l . longipalpis唾液对宿主免疫的影响利什曼虫感染。简要阐述这些重大贡献在过去10年如图1。
在老鼠中,唾液产品似乎加重感染利什曼虫和可能,事实上,被强制建立脊椎动物宿主的寄生虫。它一直显示的组件l . longipalpis或Phlebotomus papatasi唾腺溶解产物混合利什曼虫主要导致大大大病变相比,控制(21,22]。我们小组已经表明,重复接触BALB / c小鼠l . longipalpis叮咬导致局部炎症细胞浸润由中性粒细胞、巨噬细胞和嗜酸性粒细胞23]。免疫球蛋白和IgG1抗体反应主要与三个主要的蛋白质乐队(45,44岁和16 kD)从昆虫唾液免疫印迹(23]。之前注射免疫血清的孵化和唾腺匀浆诱导中性粒细胞和巨噬细胞的早期浸润,表明免疫复合物参与引发炎症(23]。
我们已经表明,在流行地区自然暴露未感染沙蝇叮咬能够影响疾病的流行病学(17,24]。我们观察到人的唾液抗体l . longipalpis也表现出对数反利什曼虫,表明矢量的免疫反应对唾液可能导致保护性免疫反应的诱导与寄生虫。最近,在一个前瞻性研究强调了这样的数据阿基诺et al .(2010)评估1080名儿童从2流行地区六世25]。有一个同时出现的抗体anti-saliva和一个反利什曼虫对数,或针对寄生虫的细胞反应25),支持的想法引发免疫力唾液可能受益的感应对疟原虫的保护性反应。anti-sand飞抗体可以作为流行病学向量暴露在流行地区的标志。事实上,我们证明了两个唾液蛋白质,称为液体喷射加工17和液体喷射加工11日特别认可人类接触l . longipalpis,但不Lutzomyia媒介物(26]。我们也评估反的特异性- l。longipalpis的1077份血清样本和验证小组团体17和液体喷射加工11在ELISA试验确定的有效性这些蛋白质对唾液腺用积极的预测(SGS) [27]。在使用C57BL / 6小鼠实验模型,免疫与LJM 11触发DTH反应和降低疾病负担l .主要感染(19]。
我们也为免疫模式沙蝇唾液接触后,使用健康志愿者暴露实验培育l . longipalpis(18]。我们注意到高水平的IgG1、IgG4 anti-saliva IgE抗体。此外,后在体外刺激唾液腺用,有一个频率的增加CD4 + CD25(+)和CD8 (+) T细胞CD25(+)以及干扰素-γ和il - 10的合成。引人注目的是,1年第一次接触后,PBMC的志愿者回忆IFN -显示γ反应与显著减少感染率使用macrophage-lymphocyte自体文化。在一起,这些数据表明,人类对沙蝇唾液免疫是可行的,甚至回忆反应得到1年曝光后,打开角度疫苗接种的人(18]。
沙蝇唾液似乎也发挥直接影响人类的抗原呈递细胞。l . longipalpisSGS抑制il - 10和TNF -α生产,但诱导il - 6、引发和IL-12p40生产LPS-stimulated单核细胞和树突细胞(28]。除了细胞因子的生产,沙蝇唾液还干扰costimulatory分子的表达在巨噬细胞(减少CD80和增加HLA-DR表达式)和单核细胞(CD80和HLA-DR表达增加)。CD40L在树突状细胞分化诱导的轻微减少CD80、CD86, HLA-DR, CD1a表达式也观察到(28]。
而增强利什曼虫通过唾液传播可能是由于免疫调节组件沙蝇唾液,反的一个解释利什曼虫效应造成主机对唾液免疫抗原并非易事。免疫在这个系统可能源自中和唾液免疫调制剂如肽maxadilanl . longipalpis(综述(22])。或者,免疫力可以来自网站的DTH反应产生的咬唾液细胞反应抗原注射,飞29日,30.]。这个反应病变及其周围环境会变成一个荒凉的网站的建立利什曼虫感染新宿主,也可以修改环境启动的初始事件宿主的免疫反应利什曼虫。
唾液的疾病exacerbative性质,往往造成生物活性属性的一个或多个分子,不应该混淆与抗原分子在唾液诱导寄主的适应性免疫反应。这个后天免疫可以保护或exacerbative根据矢量的唾液成分的性质和优势物种。接触感染沙蝇的叮咬p . papatasi引发强烈的dth反应和干扰素-γ生产在老鼠咬网站授予保护的挑战l .主要来华的苍蝇(29日]。相比之下,后天免疫l .媒介物唾液导致疾病恶化不保护31日]。此外,p . papatasi唾液,尽管其整体保护财产,仅包含分子诱导保护性(PpSP15)或exacerbative (PpSP44)在宿主免疫反应32,33]。很可能l .媒介物唾液也包含分子类似的资料,尽管总体exacerbative总唾液的作用。
最近,我们开发了一个模型内脏利什曼病(重要)的仓鼠,使用一个100000年的耳朵皮内接种l . chagasi寄生虫在一起l . longipalpis唾液模仿自然通过白蛉传播(34]。仓鼠发达经典六世迅速的迹象,最终致命的结果postinfection 5 - 6个月。免疫与16唾液蛋白质的DNA质粒编码l . longipalpis导致LJM19的识别,一本小说11-kDa蛋白质,保护仓鼠六世的致命的结果。LJM19-immunized仓鼠保持低寄生负载与整体高干扰素-γ/ TGF -β比和诱导NOS表达在脾脏和肝脏感染后5个月。重要的是,与高表达干扰素- dth反应γ还指出在LJM19-immunized仓鼠的皮肤暴露于感染后48 h沙蝇叮咬。诱导干扰素-γ咬可以部分解释保护现场观察脏器的LJM19-immunized仓鼠通过直接抗寄生虫杀死和/或启动利什曼虫免疫力。最近,塔瓦雷斯et al。35)表明,LJM19也能够防止仓鼠感染由利什曼虫braziliensis加上唾液l .媒介物,向量在巴西负责这种寄生虫的传播(35]。免疫诱导干扰素的比例更高γ/ TGF -β生产细胞淋巴结引流感染的网站。科林et al .,(2009)接种狗用的皮内注射DNA编纂唾液蛋白质l . longipalpis(LJM17和LJL 143),其次是注入的重组Canarypox病毒包含相同的基因(36]。他们还观察到一个潜在的保护性反应利什曼虫,显示高浓度的IFN -γ与重组PBMC刺激唾液的蛋白质。重要的是,未受感染的白蛉叮咬的导致一个强大的潜孔的特点是高数量的干扰素-γ和低水平的TGF -β(36]。在一起,这些结果指出可能疫苗使用定义向量的唾液的蛋白质对利什曼病利什曼虫。
4所示。Host-Vector——的早期步骤利什曼虫相互作用:唾液细胞引起的招聘
这已是不争的第一步利什曼病在决定疾病的发展至关重要。为了理解这个关键时刻,一些报告调查了早期细胞诱导的招聘l . longipalpis独自或coinoculated唾液l . chagasi。沙蝇唾液能够诱导宿主通过招募不同细胞的炎症过程咬网站。事实上,它被证实l . longipalpis唾腺溶解产物明显修改感染的炎症反应原虫在BALB / c小鼠37]。saliva-associated病变的进展,大量积累大量寄生上皮样细胞,与持续的嗜中性和嗜酸性粒细胞(37]。嗜酸性粒细胞也被描述的狗皮内接种l . longipalpis唾液与l . chagasipromastigotes [38]。有趣的是,这种炎症反应并没有观察到动物仅接受唾液或寄生虫(38]。在利什曼病的重要性还有待调查。然而,这种现象不是独有的l . longipalpis唾液中描述一旦嗜酸性粒细胞炎症过程的免疫与唾液15-kDa重组蛋白质的老鼠p . papatasi沙蝇种向量利什曼虫主要(32]。我们建立了丰富的嗜酸性粒细胞炎性网站和过敏反应。激活嗜酸性粒细胞释放脂质介质拥堵,前列腺素,白细胞三烯,lipoxins,以及细胞因子il - 10和引发,在结合的,引起血管舒张和白细胞趋化性(了39])。在沙蝇叮咬的背景下,这种嗜酸性反应可以支持向量喂养但创建了一个不友好的环境利什曼虫寄生虫。
沙蝇叮咬引起的宿主细胞渗透是最生理方法加强向量唾液的炎症作用。这个事件已经探索了使用p . papatasi,saliva-induced DTH反应观察有关可能适应飞行操纵宿主免疫力的向量的优势(30.]。有关l . longipalpis唾液,我们小组调查最初的脊椎动物的反应对沙蝇唾液。我们证明了重复曝光BALB / c小鼠l . longipalpis叮咬导致的激烈和弥漫性炎性浸润以中性粒细胞、嗜酸性粒细胞和巨噬细胞23]。这个反应是观察到耳朵皮肤的组织学分析暴露小鼠早在2小时后48小时,持续的挑战l . longipalpis唾液用(23]。此外,注射免疫血清以前孵化的唾腺匀浆诱导中性粒细胞和巨噬细胞的早期浸润,表明免疫复合物参与引发炎症(23]。一个优雅的和非凡的视觉双光子活体的成像获得的进步最近表明,中性粒细胞招募代表第一个细胞群Phlebotomus duboscqi咬的网站(40]。虽然向量唾液成分的参与没有直接归功于作者这个炎症事件,我们不能放电这种可能性考虑多样化的数据显示,唾液从不同的白蛉物种产生趋化作用。中性粒细胞被观察到l . longipalpis咬的网站(23)它的唾液在这个细胞的影响将进一步讨论。
除了在活的有机体内模型、细胞趋化作用引起的唾液也被观察到在体外。这是特别感兴趣的,这表明l . longipalpis唾液组件可以直接采取炎性介质。使用transwell系统,z et al。(2001)显示,直接chemotatic唾液对BALB / c腹膜巨噬细胞的影响。在相同的工作,这是证明l . longipalpis唾液能够增加巨噬细胞的比例,成为感染利什曼虫母鸡在BALB / c和影响小鼠和加剧这种寄生虫负载在这些细胞(41]。作者讨论的可能性,在自然传播,唾液可以减少promastigote暴露于免疫系统通过吸引宿主细胞咬网站,通过加速吸收这些寄生虫。
探索一个简单的和一致的模式小鼠空气囊调查引起的炎症反应l . longipalpis,我们的团队描述了l . longipalpis唾腺用不仅能够诱导巨噬细胞,但也嗜中性粒细胞和嗜酸性粒细胞招募在BALB / c [12 h后42]。增加巨噬细胞趋化因子CCL2 /招聘与生产MCP-1和表达的受体CCR2空气袋粘膜组织。这是观察到,l . longipalpis也加强l . chagasi招募更多的炎症细胞接种的网站42]。这是值得注意的,因为它增加了可用性的“安全目标,”巨噬细胞效应的寄生虫逃避免疫反应(43]。有趣的是,招聘配置文件中观察到BALB / c不是C57BL / 6小鼠观察,表明相同的唾液组件可以诱导不同炎症效果取决于主机背景(42]。然而,由于有限数量的细胞,可以恢复空气袋模型,一些问题关于早期炎症事件无法调查。另外,腹膜腔一直采用这种研究允许收集大量移民的细胞(44,45]。在这方面,白细胞招募到引起的腹膜腔l . longipalpis唾液被评估在BALB / c和C57BL / 6小鼠菌株(45]。在这个工作中,重要的中性粒细胞招募管理唾液观察6小时后,l .主要,或者唾液+l .主要。然而,在BALB / c小鼠,所有刺激可以诱发C57BL / 6小鼠中性粒细胞迁移比。七天后,观察到所有刺激能够产生更高的嗜酸性粒细胞和单核细胞的数量在BALB / c和C57BL / 6小鼠相比(45]。这项研究集中在唾液的作用l . longipalpis适应性免疫,评估CD4 + T淋巴细胞迁移和il - 10和干扰素的生产γ细胞因子(45]。
4.1。炎症引发的事件l . longipalpis唾液
中性粒细胞迅速积累炎症部位(如综述(46])和描述了沙蝇叮咬网站(23,40]。专注于炎症引发的事件l . longipalpis唾液使用腹膜模型,我们可以观察到不同的动能中性粒细胞招募的腹膜腔BALB / c和C57BL / 6小鼠(图2)。迟到的嗜中性粒细胞涌入BALB / c小鼠(图中观察到2(一)),而在C57BL / 6小鼠中性粒细胞在第一个小时后已经明显l . longipalpis唾液接种小鼠注射相比endotoxin-free盐水(图2(b))。
引起的中性粒细胞招聘之间的联系l . longipalpis唾液和其他活动的启动和关闭的炎症反应是一个有吸引力的领域探索。决议是由炎症介质的释放,导致一个精心策划的事件序列(47]。为简单起见,他们导致的中性粒细胞炎症区域优势之后取而代之的是单核细胞分化成巨噬细胞。在该决议,炎症细胞凋亡和吞噬。通过巨噬细胞凋亡细胞的清除驱动器响应特点是释放抗炎介质(48]。这样安全清除凋亡细胞被卷入恶化利什曼虫感染(49,50]。的影响l . longipalpis唾液在炎症过程中可以观察到的cytospin准备从C57BL / 6小鼠腹膜细胞。在接触或通过巨噬细胞吞噬中性粒细胞(图观察到六个小时2(c)和2通过巨噬细胞(d))和白细胞吞噬作用是一个早期的事件(图2(e))。此外,凋亡中性粒细胞C57BL / 6小鼠有明显的唾液(图2(f))。因此,组件的沙蝇唾液能够招募和诱导proapoptotic对中性粒细胞的影响。这些发现,在该方案中凋亡细胞的抗炎间隙,增加的概念向量唾液的有利影响利什曼虫传播。进一步的工作介质和机制参与这个过程是必要的。
5。宿主巨噬细胞反应l . longipalpis唾液
沙蝇唾液显示巨噬细胞反应的一个重要的角色引发招聘(42,51和巨噬细胞内抑制杀死的寄生虫41,52]。在这方面,p . papatasi唾液可以抑制巨噬细胞干扰素治疗,没有生产γ(52),l . longipalpis唾液会妨碍利什曼虫演示T淋巴细胞,巨噬细胞抗原(53)以及移植il - 10的生产没有抑制巨噬细胞感染有关l . amazonensis(54]。此外,纯腺苷p . papatasi唾液减少小鼠巨噬细胞(没有生产55)和maxadilan肽存在于l . longipalpis唾液上调il - 6、il - 10和TGF -βLPS-activated巨噬细胞细胞因子的反应,会使白介素、肿瘤坏死因子-α,没有关联l .主要杀死(56]。尽管如此,一些研究报告涵盖了细胞通路参与沙蝇唾液调制的巨噬细胞反应。以往的研究表明,maxadilan作用于受体位点LPS-activated巨噬细胞,抑制肿瘤坏死因子-α生产而增加il - 6和铂族元素2(11,作者建议由maxadilan营地激活参与这个过程。
虽然与报告文学丰富沙蝇唾液中免疫反应的影响和感染,整个沙蝇唾液对巨噬细胞的影响知之甚少。最近,我们发现l . longipalpis唾液激活身体脂质(磅)形成常驻巨噬细胞与铂族元素2cox - 2酶(图生产3)[51]。脂质体胞内网站相关类二十烷酸生产,和他们的形成可以通过不同的细胞内途径(触发激活了(57])。在这种背景下,l . longipalpis唾液激活ERK-1/2和PKC磷酸化的抑制途径导致的封锁saliva-induced铂族元素2生产由巨噬细胞(51]。铂族元素2在调节巨噬细胞反应利什曼虫感染巨噬细胞(58,59)和有关寄生虫传播感染后;然而,唾液在铂族元素的作用2巨噬细胞释放利什曼虫感染仍有待解决。进一步的研究将需要澄清的重要性由沙蝇类花生酸刺激唾液在巨噬细胞清除寄生虫,因此寄生虫沙蝇叮咬后传输。
6。中性粒细胞,l . longipalpis唾液:被忽视的交互的风景利什曼虫感染
希望作为一个重要的宿主防御细胞中性粒细胞的球员先天和适应性免疫系统的反应,令人惊讶的是,很少有作品试图调查的结果向量的唾液和中性粒细胞交互在利什曼病的发病机制。为了鼓励这种特别关注的原因从证据显示中性粒细胞参与的几行利什曼虫免疫发病机理,通过吸收promastigote形式,产生细胞因子和炎症介质或与巨噬细胞相互作用提高感染(如综述(60,61年])。
中性粒细胞是一个初始的目标利什曼虫感染(40,62年),它们与小鼠利什曼病的免疫发病机理50,63年,64年]。此外,大量中性粒细胞出现在接种部位,病灶,引流淋巴结利什曼虫来华的老鼠(31日,63年,65年- - - - - -67年]。此外,利什曼虫寄生虫进行无声进入巨噬细胞吞噬中性粒细胞内,因此在建立增强中性粒细胞的作用利什曼虫感染(68年]。杜氏利什曼虫抑制交通在短暂的中性粒细胞lysosome-derived隔间建议作为后续关键过程建立长期寄生(69年]。另一方面,中性粒细胞也被卷入寄生虫控制。吞噬作用的l .主要由人类中性粒细胞导致寄生虫杀死(70年]。人类中性粒细胞能够杀死l . donovani通过氧化机制(71年),最近,它是描述网络的参与(中性粒细胞胞外陷阱)l . amazonensis破坏(72年]。
一个优雅的方法,增强了对中性粒细胞在利什曼病的重要作用的存在利什曼虫来华的中性粒细胞在沙蝇叮咬网站(40]。然而,在工作中,虽然持续的嗜中性粒细胞招募已经明显只针对沙蝇叮咬,作者没有属性向量的中性粒细胞涌入唾组件。令人惊讶的是,除了嗜中性粒细胞招聘,没有先前的报道进一步沙蝇唾液对中性粒细胞炎症反应的影响。有趣的是,研究与蜱唾液进行披露,抑制中性粒细胞功能支持最初的生存螺旋体(73年- - - - - -75年]。
我们组最近显示第一个直接影响的证据l . longipalpis唾液组件C57BL / 6小鼠中性粒细胞(76年]。总之,我们描述的唾液l . longipalpis引发炎症的细胞凋亡中性粒细胞从C57BL / 6腹膜腔(图中获得3)。唾液的proapoptotic效应是由于细胞凋亡蛋白酶活化中性粒细胞表面上和FasL表达。虽然从血喂养唾液腺向量有各种各样的组件76年),似乎proapoptosis化合物l . longipalpis唾液是一种蛋白质。然而,进一步的工作是需要阐明蛋白质或蛋白质在这个过程。额外的有用的信息从这个研究是预孵化l . longipalpis中性粒细胞凋亡的唾液抗体与anti-saliva废除。这允许我们建议proapoptotic组件l . longipalpis唾液可以目标主机的抗体。
此外,嗜中性粒细胞凋亡诱导l . longipalpis唾液也在增加l . chagasi(76年]。这是特别有趣的,加强两个向量分量的协同效应和寄生虫在宿主炎性反应,是曾被观察到在细胞的趋化作用[42]。有趣的是,唾液从l . longipalpis增强l . chagasi生存在中性粒细胞。这种效果是由于调制的嗜中性粒细胞炎症反应(76年),治疗的中性粒细胞锅半胱天冬酶抑制剂(z-VAD)和cox - 2抑制剂(ns - 398)废除了寄生虫增加负担。最后,我们还描述了小说炎症的作用l . longipalpis唾液在中性粒细胞,巨噬细胞刺激MCP-1生产,能够吸引在体外。尽管chemotatic活动l . longipalpis唾液之前已经报道过了,这是第一次证明唾液直接修改中性粒细胞炎症功能,通过这些细胞诱导chemotatic因素的释放。
7所示。未来的发展方向
在本文中,我们探索了新的炎症引起的事件l . longipalpis在白细胞的募集和细胞功能,以及反响l . chagasi感染。保护机制的理解关于主机的初始步骤的反应唾分子可以与电阻或易感性利什曼虫一直缺乏研究。进一步的研究应该解决的因素决定的成功利什曼虫感染。确定所使用的新的逃避机制利什曼虫相关的药理复杂性沙蝇唾液仍然是一个挑战。在这个场景中,向量和系统发育的影响利什曼虫物种会导致截然不同的行动受到宿主细胞。炎症的见解风光走近这里,脂质体诱导巨噬细胞和中性粒细胞凋亡的死亡,需要研究在唾液从其他沙蝇和之间的交互利什曼虫物种。另外重要的一点是,这些炎症影响唾液腺提取物中发现沙子飞向量。然而,重组蛋白l . longipalpis唾液,免疫原性角色应该测试被称为诱导的炎症感染事件利什曼虫sp。这里讨论的研究表明,唾液组件可以作用于毒性因素从寄生虫表面在第一步骤识别中,抗氧化机制和调节炎症介质的产生的宿主细胞。然而,这个发现似乎“大难题,”的一部分,因为它们是孤立地看待,方法论上的局限。最近新兴的成像技术打开了可能性的过程监控利什曼虫宿主细胞实时交互从第一时刻沙蝇叮咬后,允许对分子和细胞机制的理解利什曼虫实验感染。这些进步将使未来的集成研究,可能会增加理解immunopathogenic机制引起的唾液在这个复杂而有趣的互动。
利益冲突
作者没有金融或其他冲突要申报的东西。
确认
这项工作是由Fundacao德帕罗尽管做Estado达·巴伊亚(FAPESB),慰问Nacional de Desenvolvimento Cientifico e学府(CNPq)和皇家研究院Investigacao em Imunologia (iii-INCT)。t . Araujo-Santos。是CNPq奖学金的接受者。c . Brodskyn m . Barral-Netto a . Barral和v . m .博尔赫斯从CNPq高级调查员。