缓激肽是一种生理活性肽参与血管舒张平滑肌收缩和以前所示是增加胃肠粘液在羊线虫的挑战。这里,它表明,血管舒缓激肽在皱胃呈正相关与肥大细胞和球状体白细胞皱胃,消极,所有这三个参数与成人的数量有关Teladorsagia circumcincta在免疫绵羊的挑战。建议缓激肽刺激肥大细胞的脱颗粒,释放在脱粒过程中或两者兼而有之。多元回归显示,几乎60%的成人的变化t . circumcincta可以解释为两个变量、缓激肽和t . circumcincta特殊免疫球蛋白1在等离子体。这提供了进一步的证据表明,血管舒缓激肽可能是羊的保护性免疫机制,尽管其参与哮喘和其他过敏性疾病其不必要的免疫病理作用提出了质疑。
1。介绍
寄生虫感染总是调用Th2-like在哺乳动物宿主免疫反应的特点是生产IgE,免疫球蛋白1、粘膜肥大细胞和嗜酸性粒细胞(1]。此外,我们最近表明,肽血管舒缓激肽显著增加在abomasal粘液在免疫绵羊寄生虫的挑战[2]。缓激肽是一种强有力的血管舒张,在炎症,从循环激肽原裂解和通常与内皮渗透性和nonvascular平滑肌收缩条件如哮喘(3,4]。发现abomasal缓激肽是高羊总虫负担较低,这可能与保护性免疫。然而,目前尚不清楚缓激肽的作用以及它与其他免疫机制。目前沟通报告之间的联系缓激肽和粒细胞抗体产生寄生虫挑战羊。
2。方法
2.1。寄生虫和动物
动物试验的实验设计是详细描述威廉姆斯et al。2]。40美利奴羊被安置在室内,并且每天都在挑战500三级的幼虫Teladorsagia circumcincta和Trichostrongylus colubriformis。羊从一条线有选择地培育低粪便虫子蛋数(FEC)和在牧场长大寄生虫幼虫污染,因此获得了一定程度的保护性免疫(5]。总虫负担被量化后6周的持续挑战。
2.2。免疫学的测量
免疫球蛋白1特定于t . circumcincta和t . colubriformisl3抗原是由ELISA挑战开始后4周和报道ELISA单位相对于积极的控制(快速阅读血清)。在后期,组织样本取自皱胃和近端小肠的三分之一,固定在4%多聚甲醛和肥大细胞的数量,球状体白细胞和嗜酸性粒细胞枚举标准组织学方法和表达为细胞/ /毫米2的组织。粘液在液氮snap-frozen缓激肽的分析。缓激肽浓度测定在粘液由固相萃取净化,使用商业酶联免疫试剂盒根据制造商的指示。缓激肽水平每毫克的蛋白质表达粘液样本。提供进一步的细节在威廉姆斯et al。2,6]。
2.3。统计分析
蠕虫负担数据转换
(
l
o
g
1
0
(
+
1
0
)
)
之前的分析。其他数据是正态分布,分析了untransformed。简单和多元回归是用来确定变量之间的相关性和关系,使用STATISTICA程序(StatSoft版本10日,塔尔萨,美国)。
3所示。结果
皱胃缓激肽的浓度呈正相关(
=
0
。
6
6
,
<
0
。
0
0
1
与缓激肽的浓度)小肠(图1)。然而,回归仅占44%的变异abomasal缓激肽浓度(表1)。同样,所有三种类型的细胞的数量测量(嗜酸性粒细胞、肥大细胞和球状体白细胞)感染的两个站点之间呈正相关(表1)。
免疫机制之间的关系和寄生虫负担是威廉姆斯et al。2]。简而言之,在皱胃缓激肽是负相关(
=
−
0
。
6
2
,
<
0
。
0
0
1
)与成人t . circumcincta但不是幼虫阶段t . circumcincta。相比之下,没有肠道的缓激肽和数字之间的关系t . colubriformis也不是肠道血管舒缓激肽与数字相关的粒细胞小肠粘膜。Abomasal缓激肽呈正相关与肥大细胞和球状体白细胞在皱胃(图2)。肥大细胞和球状体白细胞皱胃也与成人的数量负相关t . circumcincta(表2),但多元回归表明,相同数量的变化t . circumcincta数字是解释为缓激肽单独或一起添加到模型中肥大细胞时,或球状体白细胞(表2)。事实上,肥大细胞和球状体白细胞显著变量缓激肽添加到模型时,表明它是缓激肽而不是粒细胞负责大部分的变化t . circumcincta号码。
免疫球蛋白1具体来说t . circumcincta与成人是负相关t . circumcincta负担(
=
−
0
。
5
7
,
<
0
。
0
1
与缓激肽),但不相关。当缓激肽和免疫球蛋白1多元回归分析中,他们几乎占60%的变化总成人t . circumcincta负担,为免疫球蛋白比例为30%1仅38%,缓激肽(表2)。
4所示。讨论
缓激肽显然是与免疫有关t . circumcincta在羊。的机制,即血管舒缓激肽生产可能导致线虫驱逐尚未阐明。然而,鉴于缓激肽的作用在血管舒张和哮喘气管支气管狭窄,它可能导致粘液分泌过多,等离子渗漏到肠道,增加peristalsis-similar作用提出了其他炎症介质,如白细胞三烯,一再被证实参与免疫胃肠道线虫(2,7,8]。一个类似的缓激肽和之间的关系t . colubriformis没有观察到在这个实验中,但这可能是由于实验绵羊或极为抗感染这种寄生虫,因此,几乎没有变化,以确定蠕虫负担和免疫效应机制之间的关系(2]。
嗜酸性粒细胞、肥大细胞和球状体白细胞总是增加肠道粘膜在线虫感染绵羊和被认为是参与保护性免疫(1],在相邻细胞之间的正相关性所示数字段肠道表明,似乎有一种“普遍”的线虫免疫力,也就是说,羊有提高细胞反应一个寄生虫对第二个寄生虫也有这么高的反应的物种。这表明,羊的基础上培育抗线虫暴露于一个寄生物种也可能表现出增强的免疫挑战时不同的物种。缓激肽浓度之间的正相关关系在胃和小肠,也为这一概念提供了证据。
缓激肽和肥大细胞/球状体白细胞之间的关系表明,这两种机制之间的密切关系。与此一致的是,mast-cell-derived肝素在最近的研究里它又显示出它启动血管舒缓激肽形成在老鼠实验中,导致明显的血管通透性(9]。类似的过程可能在羊,肥大细胞刺激布满了线虫抗原导致血管舒缓激肽形成直接导致等离子体泄漏进入肠道。这个泄漏被认为是胃肠道寄生虫保护性免疫的一个重要组成部分,或许是由于等离子体泄漏允许抗体接触线虫在粘膜/腔接口。符合这一假说,回归分析在当前的论文表明,缓激肽和免疫球蛋白1一起占较大比重的变化在成人蠕虫数量。这可能是由于肥大细胞derived-bradykinin扩张血管周围的肠道粘膜,使免疫球蛋白g直接接触的幼虫和促进他们将被驱逐。进一步的实验将需要更严格地测试这个假说。在体外研究将特别有用确定antigen-dependent激活肥大细胞之间的相互作用,抑制缓激肽的形成,和随后的寄生虫增长。此外,其他机制可能是重要的贡献如粘膜IgA,这里没有测量,此前据报道影响蠕虫长度和繁殖力[10]。
进一步方面要考虑是否增加缓激肽的水平可能不必要的病态的副作用。已经多次指出,羊是高度抗寄生虫寄生虫会增加腹泻在自然放牧,它一直在猜测,这可能是由于过敏的黏膜免疫反应导致幼虫也拒绝而造成不必要的免疫病理反应。鉴于缓激肽的作用在过敏性疾病如哮喘,进一步的研究应探讨这种关系以确定缓激肽可能是合适的作为抗线虫表型标记的羊。然而,它曾被报道与这些实验动物血管舒缓激肽水平没有与粪便软化在寄生虫挑战[2]。
总之,血管舒缓激肽与线虫幼虫能反应相关的挑战可能免疫绵羊和共同作用与免疫球蛋白等著名的免疫机制1促进线虫驱逐。
确认
作者感谢p . Vercoe d·帕尔默。威廉姆斯和j . Karlsson对这项工作的贡献。这项工作是由澳大利亚政府和澳大利亚牧羊者通过澳大利亚羊毛创新。
引用
-
a . Balic诉m·鲍尔斯和e . n . t . Meeusen”在反刍动物胃肠道线虫感染的免疫生物学,”寄生虫学的进步,45卷,第241 - 181页,2000年。视图:
谷歌学术搜索
-
a·r·威廉姆斯l . j . e . Karlsson d·g·帕尔默et al .,“粪便干物质之间的关系,蠕虫负担和炎症介质和细胞抗寄生虫美利奴绵羊,”兽医寄生虫学,卷171,不。3 - 4、263 - 272年,2010页。视图:
出版商的网站
|
谷歌学术搜索
-
a·p·卡普兰和k·约瑟夫在遗传性血管性水肿bradykinin-forming级联及其作用,”年报过敏、哮喘和免疫学,卷104,不。3、193 - 204年,2010页。视图:
出版商的网站
|
谷歌学术搜索
-
c·m·伯特伦n . l . Misso m . Fogel-Petrovic et al .,“激肽受体的表达在嗜酸性粒细胞:哮喘患者和健康者比较,”《白细胞生物学,卷85,不。3、544 - 552年,2009页。视图:
出版商的网站
|
谷歌学术搜索
-
l . j . e . Karlsson和j . c . Greeff”,选择响应在粪虫蛋数量Rylington美利奴抗寄生虫,群”《澳大利亚农业实验,46卷,不。6 - 7,809 - 811年,2006页。视图:
出版商的网站
|
谷歌学术搜索
-
a·r·威廉姆斯·d·g·帕尔默,即h·威廉姆斯,p . e . Vercoe d l .金刚砂和l . j . e . Karlsson“寄生肠胃炎的免疫指标之间的关系,线虫负担和粪便干物质在绵羊,”动物生产学,50卷,不。3、219 - 227年,2010页。视图:
出版商的网站
|
谷歌学术搜索
-
gdp灰色,中情局Barger l . f . Le Jambre和p·g·c . Douch“寄生虫学的和免疫反应基因耐药的美利奴羊在牧场污染的寄生线虫,”国际寄生虫学杂志,22卷,不。4、417 - 425年,1992页。视图:
出版商的网站
|
谷歌学术搜索
-
p·g·c . Douch p e . Morum, b . Rabel”感染物质的分泌和白细胞三烯绵羊的胃肠粘膜肥大细胞组织和孤立”国际寄生虫学杂志,26卷,不。2、205 - 211年,1996页。视图:
出版商的网站
|
谷歌学术搜索
-
c . Oschatz好色之徒,t·詹森et al .,“肥大细胞血管渗透性增加heparin-initiated缓激肽在体内形成,”免疫力,34卷,不。2、258 - 268年,2011页。视图:
谷歌学术搜索
-
m·j·斯蒂尔s菌株,s . c .主教“机制抗线虫感染,”国际寄生虫学杂志卷,29号1,51-56,1999页。视图:
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|
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