文摘
巨噬细胞移动抑制因子(MIF)是一种细胞因子,免疫和炎症反应中起着重要的作用。在本文中,我们讨论了MIF参与原生动物寄生虫感染的免疫反应。一般趋势,MIF参与控制寄生虫负担为代价促进组织损伤,由于增加了炎症。
1。介绍
免疫/炎症反应期间引发感染在消除传染病有着至关重要的作用,在促进组织修复(1]。多细胞生物的存在传染性病原体的一个环境中是通过一种有效的免疫系统,表明控制感染的能力一直在进化过程中一个重要的选择压力模具免疫系统。然而,不是不寻常的感染过程中观察到的组织损伤是由自身免疫/炎症反应引起的。先天免疫受体识别守恒的微生物分子从所有类型的微生物(1,2]。抒发选择性激活这些受体细胞内的信号级联,导致生产的细胞因子,趋化因子,脂质介质和反应性氧/氮物种。炎症反应的强度和质量取决于微生物的组合分子和分子的检测宿主来源如细胞因子、ATP, ROS (3,4]。这种免疫系统的激活被认为是必不可少的病原体杀死,但另一方面,也极度参与组织损伤和脓毒症(1- - - - - -4]。因此,传染性疾病的病理结果从传染性病原体的直接影响或从免疫/炎症反应,这两种可能会导致新陈代谢的改变,手机故障,和细胞死亡。事实上,大多数传染性疾病的病理学是复杂的这两股力量的结果。
巨噬细胞移动抑制因子(MIF)活动中描述的六十年代,它被认为是第一个细胞因子描述(5,6]。MIF基因于1989年被克隆的使用功能分析基于其抑制巨噬细胞的随机迁移的能力(7]。描述的一个重大突破MIF通过非凡的研究,确认了由有限合伙人在刺激脑下垂体分泌的蛋白质(8]。这些蛋白质中MIF,作者表明了MIF的封锁保护小鼠免受LPS-induced杀伤力,表明其在内毒素著名的促炎作用。这些研究导致了新的科学兴趣的生物学MIF和打开在几个领域的研究途径。20年的研究后,克隆MIF复杂场景的生物学已经出现,它现在清楚的是,MIF是一个重要的炎性介质参与先天和适应性免疫反应(9]。
预制MIF蛋白被发现在许多细胞类型和释放,以应对不同的刺激,如感染和细胞因子刺激(9]。生理浓度增加糖皮质激素诱导免疫细胞分泌MIF,一旦释放,MIF可以counterregulate类固醇抗炎作用的细胞因子的生产(10,11]。MIF的炎性活动包括感应/生产等炎症介质的肿瘤坏死因子(TNF), interleukin-1 (il - 1)和一氧化氮(NO)巨噬细胞,花生四烯酸的生产,通过磷脂酶的诱导类花生酸2并通过蛋白激酶a和ERK-dependent环氧酶通路,通常和粘附分子的表达增加,对抗对糖皮质激素活动的影响,其作为化学引诱物,在促进白细胞的生存(图1)[12- - - - - -19]。这些影响MIF,至少部分由CD74-CD44受体的激活复杂,以及CXCR2的趋化因子受体CXCR4趋化因子受体(图1)[18- - - - - -21]。MIF也增加巨噬细胞生存通过抑制p53活动,从而减少activation-induced凋亡[22]。有趣的是,MIF在p53的抑制作用是依赖cox - 2和自分泌铂族元素的生产2通过巨噬细胞(17]。增加巨噬细胞的生存得到MIF可能影响细胞内寄生虫的免疫反应。
研究使用抗体中和、拮抗剂或基因缺失表明MIF的发病机制中起关键作用几个炎症性疾病,如败血症、肾小球肾炎、关节炎、结肠炎、脑脊髓炎,动脉粥样硬化,和哮喘8,9,14,18,23- - - - - -27]。的确,MIF影响传染病的发病机制,参与保护性免疫反应或在其免疫发病机理中发挥重要作用8,9,14,19,28- - - - - -35]。同样,人类MIF基因的多态性与易感性增加有关或严重的炎性疾病(36]。在本文我们将讨论MIF在开始交互的角色由原生动物寄生虫感染引起的(表1)。
2。主机MIF在疟疾的发病机理中的作用
疟疾是由原生动物寄生虫属疟原虫。目前,接受,5种可以导致人类疾病:malariae,间日疟原虫,恶性疟原虫,疟原虫那,疟原虫诺氏疟原虫(48]。在一起,这些物种负责约2.25亿疟疾病例和每年近一百万人死亡49]。尽管所有5种能引起严重的疾病(50),恶性疟原虫感染是世界上最普遍和最有可能复杂化,使得这个物种(超过90%的死亡负责49]。严重的疟疾贫血(SMA)和脑型疟疾(CM)是最常见的和危及生命的并发症所致恶性疟原虫感染(51]。
3所示。主机MIF在实验疟疾是有害的
实验疟疾感染的小鼠模型提供了一个宝贵的资源为研究炎症和免疫反应的作用在疟疾的病理52]。由四个啮齿动物寄生虫种类(引起的感染p . chabaudi,p . yoelii,p .鼠,p . vinckei)不同毒性和病理取决于的菌株疟原虫和实验室老鼠使用(52]。例如,BALB / c小鼠开发致命感染寄生虫血症迅速增加和贫血,峰值约8天接种时的感染p . chabaudi chabaudi(53]。由于这个原因,这种parasite-mouse组合被认为是SMA的实验模型。另一方面,相同的鼠标应变发展的非致命性self-resolving感染高峰寄生虫血症也感染在8天之后,细胞寄生虫杀死寄生虫和总间隙接种时在15天p . chabaudi阿达米DK (43]。第二个模型被认为是适合研究巨噬细胞和T细胞之间的交互参与寄生虫消灭。另外,C57Bl / 6小鼠开发类似人类的神经系统综合征厘米和共济失调、抽搐和昏迷在感染p .鼠安卡或p . yoelii17 xl (54- - - - - -56]。有趣的是,p . yoelii17 xl,但不是p .鼠安卡,也引发厘米在接种BALB / c小鼠(52]。
然而,没有一个啮齿动物疟原虫紧张是自然的病原体的实验室老鼠菌株和感染和并发症的观察到在某些mouse-parasite组合包括SMA和CM不同于人类的疾病52]。例如,贫血的峰值p c chabaudiAS-BALB寄生虫血症/ c模型与峰值的20%左右,这使得感染红细胞的破坏主要贡献者physiopathogenesis贫血在这个模型(52,57]。虽然它也发生在急性hyperparasitemic感染,SMA的发展人类主要发生在慢性感染寄生虫血症较低(< 5%),似乎更与其他机制,如未感染的红细胞的破坏和红血球生成的反应的抑制57]。厘米的大多数小鼠模型的特点是白细胞的粘附,而不是在大脑中被感染的红细胞微脉管系统发生在人类厘米(58]。
疟疾研究使用小鼠模型表明,MIF在感染起着不利的作用[43,44,53]。Mif- - - - - -/- - - - - -在BALB / c小鼠背景或动物治疗anti-MIF中和单克隆抗体更耐疟原虫chabaudi阿达米比野生型感染控制呈现显著减少峰值和累积寄生虫血症(44]。因此,感染BALB / c小鼠p . chabaudi chabaudi,SMA的小鼠模型,揭示了MIF在等离子体浓度升高与严重的贫血和抑制红细胞生成的43,53]。此外,Mif- - - - - -/- - - - - -小鼠感染p c chabaudi开发一个寄生虫血症曲线类似于野生型控制但现在那么严重贫血,红细胞集落形成抑制,和更高的生存43]。
目前尚不清楚为什么MIF期间减少寄生虫血症的封锁阿达米p c。但不是p c chabaudi感染。随着免疫和/或贫血的发展在老鼠和人类疟疾的结果从一个复杂的过程,涉及多个因素57,59),这些发现表明MIF期间可以调节不同的机制疟原虫感染。例如,MIF变弱Th1反应后的发展阿达米p c。感染BALB / c小鼠T CD4细胞减少+干扰素-γ生产和增强il - 4 (44]。然而,实验证据表明干扰素-没有作用γ和肿瘤坏死因子抑制剂小鼠红细胞生成的60)和血清浓度的这些细胞因子是相同的在贫血的关键时期Mif- - - - - -/- - - - - -和野生型小鼠感染p c chabaudi(43),这表明SMA的MIF在小鼠模型的作用独立于TNF的贡献或干扰素-γ。
生产MIF在鼠标SMA似乎由疟原虫色素引起的,这是一种不溶性寄生虫宿主血红蛋白的分解代谢产生的血红素聚合物(43,53]。疟原虫色素有助于抑制红细胞生成的几种方法,包括感应MIF [61年- - - - - -63年]。小鼠巨噬细胞秘密MIF在回应p c chabaudi来华的红细胞和合成疟原虫色素剂量反应的方式(43,53]。MIF抑制红细胞集落形成和分化在老鼠和人类骨髓细胞培养包含由调制MAP激酶激活红细胞生成素(10,43]。综合这些数据表明MIF在鼠标SMA的生理病理学中发挥作用降低红细胞生产期间感染。
然而,MIF在semi-immune SMA(多个周期的小鼠模型p .鼠安卡感染C57Bl / 6小鼠抗疟治疗紧随其后),目前的低水平的寄生虫血症在贫血发作和被认为是更接近人类病理学(64年,65年)是没有调查。目前还不清楚是什么关系,如果有的话)之间MIF在生产疟原虫感染小鼠和其他机制被认为与鼠标SMA感染红细胞裂解等由于分裂生殖和未感染红细胞的破坏66年],通过吞噬作用[64年],auto-antibodies [65年]。
4所示。主机MIF似乎是保护人类疟疾
在非洲研究低浓度的MIF在报道恶性疟原虫来华的儿童相比,无症状的(46,67年,68年]。这些研究表明,一个逆MIF浓度之间的相关性和寄生虫负担(68年),建议MIF在noncomplicated疟疾的保护作用[67年)和人类SMA (46]。此外,上面的数据证实了实验工作与欧洲健康志愿者显示MIF浓度降低早期的反应恶性疟原虫感染,但增加了针对抗疟治疗(45]。其他几个儿童报告(43,69年)和成人(70年,71年)感染恶性疟原虫显示冲突的结果增加了争议MIF在疟疾发病机制中的作用。这些差异背后的原因并不明显,但应该考虑一个因素,如先前的研究人口的程度的免疫力,这可以改变的模式应对感染(59),的存在疟原虫派生MIF同系物(71年]没有访问,因此,在分析时不考虑不同的研究。
此外,逆MIF等离子体浓度之间的相关性和疟原虫色素积累显示,儿童受到严重贫血表明,不同于小鼠模型,在人类疟疾的疟原虫色素可能会降低MIF生产(46]。解释这一悖论可能在于一个反馈回路包括持久疟原虫色素激活巨噬细胞在这些孩子。事实上,从malaria-naive患者PBMC对疟原虫色素通过增加或减少MIF生产(46),这取决于他们通常有一个保存完好的MIF生产。此外,MIF多态性也产生可变大小的响应疟原虫色素(43),也可能有助于解释在这些研究发现的变异性有关MIF生产应对疟原虫色素。因此,有一个关联的某些MIF单794−173 g / C和−catt5-8多态性,对SMA的易感性43,47]。
人类的一些研究表明,MIF参与脑型疟疾的发病机制(72年- - - - - -74年]。验尸研究显示减少内皮细胞表达MIF在脑型疟疾患者的脑部血管相比,从腋窝和胸部血管内皮细胞72年,73年]。在印度的一项临床研究表明,高浓度的MIF在脑型疟疾患者的等离子体与死亡相关联(74年]。最后,胎盘疟疾感染的女性提出了MIF在胎盘intervillous血液的水平明显高于未受感染的孕妇相比,也表明了作用在孕期疟疾感染的细胞因子(69年,75年]。
5。疟疾的疟原虫MIF在发病机制中的作用
MIF同系物在所有种类的已确定疟原虫检查日期-恶性疟原虫(76年- - - - - -78年),间日疟原虫(71年),p .鼠(54,79年),而p . yoelii(55,56]。从上面引用的研究中表明的数据疟原虫MIF (pMIF)在结构上类似于哺乳动物的MIF约30%氨基酸序列身份和有一些,但不是全部,活动通常归因于后者。pMIF表达随blood-stage寄生虫成熟:最小环阶段和营养体的峰值和裂殖体阶段54,55,76年]。没有证据表明pMIF积极或被动地分泌到血液寄生虫,但它对裂殖体破裂,释放细胞外地时可用与宿主的免疫细胞(54,55]。事实上,pMIF文化上层清液和等离子体中发现疟原虫老鼠和人类[来华的55,56,67年,71年]。然而,由于较低的保护的胺基酸残留分子地区已知参与催化的网站,似乎tautomerase和氧化还原酶活动高度抑郁pMIF哺乳动物MIF相比。或者,pMIF可能有不同的底物特异性和生理基质尚未确定(54- - - - - -56]。
在功能方面的研究中,在体外化验和动物模型表明,pMIF与哺乳动物MIF共享一些生物属性。事实上,pMIF和哺乳动物MIF减少AP-1表达式,与人类CD74交互,诱导巨噬细胞趋化作用,抑制红细胞生成和巨噬细胞凋亡54- - - - - -56,79年,80年]。另一方面,pMIF不刺激引发的释放,TNF、il - 12在老鼠和人类单核细胞或增强这些细胞的反应有限合伙人(55,78年哺乳动物MIF),一个关键的功能。最后,研究表明pMIF和鼠标MIF协同作用激活MAPK-ERK1/2信号通路在非常低的浓度,但行动反对地在更高浓度(56),这表明pMIF和哺乳动物MIF在一个复杂的方式相互影响。
pMIF在疟疾感染的作用还没有完全理解。虽然有悖常理,在小鼠模型的研究表明,pMIF变弱疟原虫毒性由调节宿主免疫反应(54- - - - - -56]。C57Bl / 6和BALB / c小鼠显示减少疾病的严重性当感染转基因菌株p . yoelii17 x和P yoelii17 xl既定的过表达p . yoeliiMIF (PyMIF) [55)或者当重组PyMIF处理(56]。这是表型通过降低峰值和累积寄生虫血症小鼠感染不致命的病毒p . yoelii17 x和长期的感染降低总体死亡率在动物感染了致命的压力P yoelii17 xl (55,56]。另一方面,C57BL / 6小鼠脑部并发症的发展和hyperparasitemia严重贫血BALB / c小鼠在感染没有差别p .鼠野生型或p .鼠MIF基因敲除寄生虫(54]。再次,研究人类未能概括从小鼠模型观察pMIF简单的疟疾患者的数量与寄生虫血症呈正相关,疾病严重程度、血浆TNF浓度,il - 10, MCP-1 [71年]。因此,未来的研究需要定义主机和的作用疟原虫MIF在疟疾的发病机理。
6。MIF的至关重要的作用刚地弓形虫感染
刚地弓形虫是一种细胞内寄生虫的门Apicomplexa高度适应感染不同的细胞和组织。弓形虫进入主机通过胃肠道和小肠的先天免疫反应是由寄生虫分子的识别通过肠上皮细胞、巨噬细胞和树突细胞(dc) [81年]。建立一个抗原Th1反应是至关重要的保护性免疫,但也可能有害的过度肠道炎症和组织坏死可以导致细菌易位和死亡81年]。促炎细胞因子白介素、肿瘤坏死因子、干扰素γ,il - 1β促进抵抗弓形虫在一定程度上由于没有通过巨噬细胞的生成,负责寄生虫消灭一个重要机制。
一个模型的系统性感染弓形虫通过腹腔内路线的易感性增加Mif- - - - - -/- - - - - -小鼠与野生型小鼠相比,(39]。Mif- - - - - -/- - - - - -老鼠提出更高的寄生虫就会在大脑的负担和降低血浆浓度和腹膜巨噬细胞白介素、肿瘤坏死因子、干扰素-γ,il - 1β在感染期间,亚硝酸盐(39]。这些发现将考虑到MIF是由巨噬细胞白介素和肿瘤坏死因子生产的增强剂。最近的一项研究使用口服的典范弓形虫感染BALB / c背景还演示了增加杀伤力和组织寄生生产可以降低il - 12和DC活化Mif- - - - - -/- - - - - -小鼠与野生型小鼠相比(41]。DCs从脾脏和肠系膜淋巴结Mif- - - - - -/- - - - - -小鼠口服感染弓形虫受损的成熟,减少表达CD80、CD86, CD40, MHC II级(41]。因此,MIF的保护作用弓形虫感染显然是相关的促炎细胞因子的生产,直流的激活,更好地控制寄生虫的负担。
BALB / c小鼠自然抗口腔感染弓形虫,C57BL / 6高度敏感而显示肠道炎症尤其是回肠(82年- - - - - -84年]。增加杀伤力C57BL / 6与广泛的肠道炎症、组织坏死,sepsis-like综合症。使用口周围的路线C57BL / 6小鼠的感染,这是显示Mif- - - - - -/- - - - - -老鼠已经减少肠道和系统性炎症和生存时间与野生型小鼠相比,尽管增加肠道寄生虫负担(40]。缺乏MIF造成降低TNF、il - 12,干扰素-γ,IL-23和增加回肠粘膜中表达il - 22生成。系统性炎症的迹象包括血浆炎性细胞因子浓度的增加和肝损伤不明显Mif- - - - - -/- - - - - -小鼠与野生型小鼠相比(40]。尽管MIF在主机保护被认为是至关重要的弓形虫感染,这些发现证明了MIF在自然的致病作用弓形虫在易感宿主感染。这种二分法似乎取决于感染的路线和宿主的遗传背景。因此,MIF必须控制抗寄生虫负担和易感宿主,但它增加肠道组织损伤导致易感宿主死亡虽然抗宿主的生存至关重要。
人类的一个主要后果弓形虫感染是严重的先天畸形,主要感染发生在怀孕的前三个月。一系列的研究演示了一个假定的MIF胎盘生物学在感染的作用弓形虫。感染或刺激绒毛膜外植体的分子弓形虫干扰素-γ,白介素诱发MIF的分泌85年,86年]。MIF及其受体,CD74、合胞体滋养层中存在层和间质(86年]。MIF诱发ICAM-1表达增加互动的绒毛外植体与单核细胞(85年]。这些结果表明,MIF,通过影响招聘的弓形虫感染单核细胞,可以方便的传播感染到深胎盘组织或增加由于炎症组织损伤。同一组最近证实,然而,MIF对胎盘的控制很重要弓形虫感染在怀孕头三个月86年]。
7所示。MIF在保护利什曼虫感染
利什曼病,属原生动物寄生虫引起的利什曼虫,由一个大范围的临床表现包括良性溃疡,破坏性muco-cutaneous病变,播散性皮肤病变和全身内脏形式(87年]。在哺乳动物宿主,利什曼虫sp。是一个必须的细胞内寄生虫感染主要是巨噬细胞。寄生虫杀死需要与随后的巨噬细胞激活没有和活性氧的生产(87年]。感染利什曼虫主要造成皮肤损伤,一般平行寄生负载。一个高度极化Th1反应是有效的l .主要,激活巨噬细胞产生,导致解决皮肤损伤。添加MIF在增加巨噬细胞细胞培养的结果l .主要消除(37]。虽然所需的MIF浓度降低l .主要巨噬细胞的负担很高(1μg / mL,其他细胞因子的100倍leishmanicidal效果,如干扰素-γ),这个范围内的浓度在炎症条件下达到。的MIF-induced leishmanicidal效果需要生产的TNF和没有被感染的巨噬细胞,并可逆转的il - 10, TGF -β或IL-13,表明它取决于一个M1激活状态(37]。在MIF的表达增加l .主要拦路贼接种在腘淋巴结,但相比的动力学表达式,MIF分泌的T细胞在antigenpresentation表明淋巴结MIF来自另一个细胞来源(37]。符合MIF的增强巨噬细胞的观察作用leishmanicidal函数,口服鼠伤寒沙门氏菌转染和MIF减少皮肤损伤的大小(88年),而Mif- - - - - -/- - - - - -老鼠非常容易l .主要,发展严重皮肤损伤后期感染后(38]。MIF并不影响偏振的l .主要感染,因为类似的干扰素-所示γ和il - 4生产中T细胞Mif- - - - - -/- - - - - -和野生型老鼠。然而,干扰素,γ激活的巨噬细胞Mif- - - - - -/- - - - - -小鼠感染在体外与l .主要稍微减少寄生虫间隙(38),这表明他们有点麻木不仁的干扰素-γ或MIF生产部分要求作为中间步骤干扰素-γ全身leishmanicidal活动。MIF由CD4的贡献+淋巴细胞与皮肤利什曼病是保护性免疫接种疫苗的使用模型l . pifanoi抗原P-4 [89年]。BALB-c小鼠免疫P-4约高10倍数量的MIF表达、肿瘤坏死因子、干扰素-γ信使rna比辅助控制。此外,堵塞的MIF anti-MIF抗体明显减少了CD4 leishmanicidal巨噬细胞培养的能力+淋巴细胞获得P-4-immunized老鼠。
由于感染患者内脏利什曼病l . donovani提出了CD4+淋巴细胞CD2,表达量较低的干扰素-γ和MIF90年]。Antileishmanial治疗引起的免疫恢复和增加MIF的表达CD2和生产。另一方面,最近的一项研究表明,患者内脏利什曼病所致l . chagasi增加了等离子体浓度的MIF [91年]。MIF浓度更高的患者的活动形式相比,患者在缓解期。有趣的是,作者确定增加血浆LPS的活动性疾病患者和MIF的LPS浓度呈正相关。
8。在感染利什曼原虫的MIF的鉴定及其作用
完整的基因组测序l .主要显示两个基因与人类重要的序列相似性MIF身份(22%)92年]。克隆和表达一种利什曼原虫的orthologues MIF允许详细的功能和结构特征(93年,94年]。x射线晶体结构Lm1740MIF / LmjMIF1已经展示了全球人类MIF的拓扑结构相似,但催化网站有实质性的差异,与低tautomerase Lm1740MIF活动/ LmjMIF1 ISO-1缺乏抑制作用,MIF拮抗剂,结合催化部位(93年,94年]。类似于其他MIF结构,l .主要orthologue蛋白质采用三聚物的环结构。Lm1740MIF结合CD74, MIF受体,指示一个假定的角色l .主要MIF影响宿主免疫(93年]。事实上,LM1740诱导单核细胞依赖CD74信号级联,类似于哺乳动物MIF引发的。这包括的能力l .主要MIF orthologues诱导ERK1/2磷酸化,使Ser的减少15p53在细胞质中,保护从NO-induced巨噬细胞凋亡(93年]。由于巨噬细胞是主要的细胞类型主机利什曼虫的能力l .主要MIF增加巨噬细胞的生存可能代表一个重要的选择优势保证更有效的无鞭毛体复制。
9。MIF在保护鲁兹锥体感染
鲁兹锥体是一种细胞内的原生动物,可以感染许多细胞类型,包括巨噬细胞。有效的回应t . cruzi由先天激活巨噬细胞诱导生产,最终建立抗原Th1 CD4和CD8细胞毒性t淋巴细胞反应(95年]。小鼠基因缺乏Mif也更容易鲁兹锥体感染(42]。这种易感性的增加伴随着il - 12和干扰素-的血浆浓度下降γ急性感染,也可以降低il - 12和干扰素-γ通过脾细胞刺激生产t . cruzi在急性期的早期抗原,这表明在trypanosomatid相比,l .主要MIF参与Th1极化t . cruzi感染。这种缺乏Th1极化反映反的滴度下降t . cruziIgG2a(但不是IgG1)。同时,Mif- - - - - -/- - - - - -小鼠血浆TNF浓度下降,il - 1β地震,表明减少促炎细胞因子的生产构成他们的易感性t . cruzi感染。缺乏Th1极化,特定的免疫球蛋白和促炎细胞因子分泌都是高度兼容的易感性t . cruzi感染,但目前还没有功能数据来支持这一假设。事实上,干扰素-γ激活巨噬细胞有重要的作用t . cruzi通过生产间隙,一个函数,可以增强TNF生产。肿瘤坏死因子MIF控制生产的巨噬细胞在许多情况下,随着肿瘤坏死因子,提高生产没有trypanosomatid的巨噬细胞和消除l .主要(37),似乎MIF增强巨噬细胞trypanocidal活动。有趣的是,增加了MIF的表达在心肌和骨骼肌敏锐地观察到t . cruzi与寄生虫感染BALB / c小鼠和呈正相关的负担和肌病的改变的96年]。
之前的胞内感染可使生物感染性休克启动单核细胞反应过度的非常低大量的TLR配体,与发生在流感(97年水疱性口炎病毒),(98年),淋巴细胞脉络丛脑膜炎病毒感染(99年),等等。t . cruzi来华的老鼠非常容易全身炎症,可由感染引起小鼠本身血统,发展严重的炎症反应或TNF的政府,anti-CD3 [One hundred.],SEB [98年),或有限合伙人101年]。之间的致命的合作t . cruzi冗余的致命感染和有限合伙人接种可能结果途径诱导肿瘤坏死因子和MIF:虽然两种Mif- - - - - -/- - - - - -和Tnfr1- - - - - -/- - - - - -感染小鼠屈服于有限合伙人管理、治疗anti-MIF救援Tnfr1有缺陷的老鼠从致命的冲击102年]。然而,目前还没有研究证明人类死亡率MIF恰加斯病的贡献。
几乎没有信息可以在Chagasic MIF生物学上的病人。唯一的研究,解决这个问题证明了mif - 173 g / C多态性赋予对恰加斯病的易感性在两组从哥伦比亚和秘鲁103年]。未来的研究是必要的”来形容MIF参与生理病理学和免疫t . cruzi感染。
10。未来的发展方向
在本文中,我们描述了MIF参与一些原生动物感染模型,考虑共同的主题和某些特定于每个寄生虫的特点。一般来说,似乎MIF参与控制寄生虫的负担,但在许多情况下,促进组织损伤导致的成本增加炎症。必要的MIF在传染病的发病机理中的作用,因此,概念,它可能作为治疗目标仍然需要广泛的临床研究。因此,在未来几年,几个方面的生物学MIF参与应对传染病,包括寄生虫病,需要解决开放新的研究和高速公路,可能新的治疗策略。