文摘

Oxfendazole推荐作为治疗猪囊虫病的首选药物。毒品不杀死脑囊肿和不注册用于猪。最新推荐剂量的安全性受到质疑。本研究的目的是调查两种驱虫剂。吡喹酮和伊维菌素的功效是oxfendazole相比在体外在有钩绦虫。囊肿的t .绦虫隔离受感染的猪肉和孵化在文化媒体一起毒品。外翻的程度作为影响测量和确定后6小时。吡喹酮有最大有效浓度(EC的一半₅₀0.006±0.001)的价值μ克/毫升。伊维菌素没有任何影响在外翻浓度从0.001到30μg / mL,也没有oxfendazole浓度从0.001到50μ克/毫升。

1。介绍

这是一个简短的沟通关于猪囊虫病,造成传染病的幼虫阶段有钩绦虫。这种寄生虫是一种人畜共患绦虫人类和人类和猪之间传播。囊虫病是普遍在拉丁美洲、亚洲和非洲,和由于人类脑囊尾蚴病和癫痫之间的联系,控制这种疾病现在收到越来越多的关注1]。单一的干预对寄生虫感染不是一个选择,这是维护地区没有关于疾病的知识,卫生条件差,放养猪的管理,缺乏或不足肉类检验(2]。然而,战略使用有效驱虫剂的人类和猪的短期控制的是一个现实的组成部分绦虫。了药物检测猪囊虫病包括flubendazole、阿苯达唑,oxfendazole (OXF)和吡喹酮(PZQ)。OXF显示效果杀死囊肿当测试在一个口服剂量30毫克/公斤(3- - - - - -6]。帕洛等人,Garcia-Dominguez PZQ等人同样证明有效,当测试在体外(7,8),一个较小的功效是观察在口服配方管理。OXF口服和PZQ不适合自由漫游猪,因为猪不确定剂量。伊维菌素(IVM)是一种广泛使用的打虫药在许多囊虫病流行地区和制定为皮下(南)药物,适用于政府自由漫游的猪。IVM对囊虫病的效果没有之前检查系统的研究,但Perez-Serrano等人报道阳性结果IVM治疗人体囊虫病的案例研究(9]。本研究的目的是调查的有效性三个驱肠虫剂PZQ, IVM, OXF当测试在体外对t .绦虫囊肿。

2。材料和方法

自然感染猪(8到24个月大)证实了积极的通过语言考试,在Chibolya买小动物在卢萨卡牲畜市场,并运往赞比亚大学兽医学院(UNZA),赞比亚卢萨卡,。在UNZA猪被屠杀和尸体切成小块。只有囊肿液体和一个完整的膀胱壁被收集和清洗在磷酸缓冲盐(PBS) (Medicago、瑞典、货号。09-9420-100)。25囊肿被放置在每个培养皿,和药物方案和文化媒体添加到收益率最终卷在20毫升,足以涵盖25个囊肿。50%的培养基由v / v牛胆汁等渗氯化钠(BDH化学品,英格兰,产品没有。30123)。牛胆汁从屠宰场在收费高速公路Mazabuka屠宰场收集和储存在−20°C到使用。

PZQ (nr Ehrenstorfer博士很多。80821年,德国)和IVM (nr Ehrenstorfer博士很多。80715年,德国)测试最终浓度0.001到30μg / mL和OXF (nr Ehrenstorfer博士很多。60505年,德国)之间的最终浓度测试0.001和50μ克/毫升。所有的药物都溶解在99.9%乙醇和蒸馏水进一步稀释。乙醇在最后的测试样品的浓度范围是0.0001 - -2.5%。积极控制由20毫升的培养基,每次都和样品一起孵化。6小时的囊肿被孵化一个大和孵化器(日本)在37°C和随后调查外翻的目视检查。外翻发生,当膀胱壁打开和颈部,头节出现(10]。外翻效果测量是建立基于Sikasunge和同事(6]。

前在体外药物实验、存储控制囊肿进行的研究。新孤立囊肿从猪被分成四个批次。第一批是刚孵化屠宰。第二、第三和第四批被储存在4°C 500毫升瓶,包含PBS和100个囊肿。后一个,两个,三个晚上,分别检查批次的外翻。每一批含有75囊肿3培养皿中均匀分布。另外溶剂控制研究进行,使用乙醇浓度以下0.5 1 - 2——3 - 4 - 5%。75囊肿均匀分布在培养皿中被用于每个浓度在这个实验中。

的结果存储控制实验和溶剂对照实验分析了单向方差分析Dunnett紧随其后的多重比较测试(α= 0.01)。观察被表示为突出囊肿与积极的控制相关(百分比)。从三个药物实验观察策划对日志最后的药物浓度。关系观察时,数据被安装在一个s形的剂量反应曲线(可变斜率)。所有的图表和统计分析在GraphPad棱镜4。

3所示。结果

存储实验表明,没有显著区别囊肿外翻的能力,当孵化后屠宰或一个晚上后存储在4°C,而外翻大幅下降后2天(结果未显示)。因此囊肿在这项研究中使用或经过一个晚上的存储。溶剂对照研究显示囊肿外翻的能力无显著差异,在孵化时5%的乙醇,但外翻囊肿的生存能力明显降低在2%乙醇(结果未显示)。

PZQ如图的功效1。图表显示了大约一个s形曲线的镜像,当使用对数转换数据在轴,轴和nonlog-transformed数据和观察到一条直线20 - 80%的影响。欧共体₅₀值为0.006μg / mL±0.001μ克/毫升。

当测试IVM和OXF无显著差异的积极控制在任何浓度的观察。IVM的功效在浓度0.001到30μg / mL和OXF浓度0.001到50μg / mL呈现在图2。

4所示。讨论

PZQ有电子商务₅₀值为0.006±0.001μ克/毫升的外翻t .绦虫囊肿在体外。IVM OXF并没有表现出任何影响外翻从0.001到30μ0.001克/毫升(IVM)和50μ克/毫升(OXF),这让PZQ作为唯一有效的药物t .绦虫囊肿在这在体外测试系统。欧共体₅₀PZQ在这项研究的价值与获得的数据通过Garcia-Dominguez et al .,这表明PZQ抑制外翻在体外3·10之间的浓度范围⁻⁴和3·10⁻³μ克/毫升(8]。PZQ图在图1显示了一个s形曲线的近似海峡行20 - 80%的效果。这个形状与帕的研究et al .,报告一个欧共体₅₀值为0.034μPZQ g / mL在体外经过6个小时的潜伏期(7]。这个大电子商务₅₀值可能是由于略有不同的效果标准设定的帕et al .,这被定义为总膀胱壁的麻痹和囊性流体损失(7]。前一个在活的有机体内研究同样表明,PZQ影响外翻,抑制囊肿的耗氧量之前,这表明PZQ影响外翻囊肿死亡之前(11]。

IVM和OXF都没有显示任何影响外翻的测试浓度区域。克雷文等人表明,南卡罗莱纳州注射后300μ克/公斤IVM的猪,最大血浆浓度的9.69 ng / mL发生(12]。300年剂量μ克/公斤几乎等于IVM的推荐剂量为猪和9.69 ng / mL的血浆水平大约是3.000倍,低于最高浓度在这项研究中进行测试。因此似乎不必要的测试IVM较大的浓度。

尽管PZQ显然是一种有效的药物t .绦虫囊肿,PZQ猪的实际管理仍然是有问题的。在非洲,PZQ只是商用600毫克片剂的形式,不适合免费漫游猪。PZQ可在凝胶和面食配方在欧洲,这将是一个更合适的配方。在活的有机体内研究使用的口服配方PZQ透露,这是效果低于口服制定OXF [13]。然而,进一步的研究测试应该鼓励不同的药物制剂。

观察到的结果与我们的研究适合OXF差结果在活的有机体内(3- - - - - -5]。在先前的研究表明,尽管打虫药药物影响疟原虫代谢和破坏囊肿,寄生虫的死亡发生后的结果直接从宿主的免疫系统攻击(4,14]。已经证明,大约需要一个月前囊肿可行性降低水平,有效控制的生命周期t .绦虫(4,6]。本研究支持的理论,缺乏效应可以解释缺乏功能宿主免疫系统在体外设置。

我们的研究表明PZQ但不是OXF或IVM有显著的影响t .绦虫囊肿在体外,但它也表明,从简单的外推在体外来在活的有机体内药物疗效的研究是不可能的。

即使没有在这项研究中,观察到IVM的影响效果在活的有机体内不能拒绝。需要更多的工作效力和有效性的驱虫剂t .绦虫在猪为了提出以证据为基础的控制建议。

的利益冲突

作者都没有任何利益冲突的描述工作。

确认

这项工作是由ENRECA卫生FFU-fellowship Klyngemidlerne来自哥本哈根大学的药理学和药物治疗,医药科学教师,哥本哈根大学。兽医学院的支持赞比亚大学极大地承认。作者还要感谢k Chengo在解剖和大肠Mulenga援助工作。