对原生动物寄生虫的免疫力

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原生动物寄生虫引起多种疾病，如疟疾、利什曼病和锥虫病，阻碍了全球人类的发展。由于寄生虫和宿主免疫系统的共同进化，许多原生动物引起的感染往往是慢性的。致病性原生动物的生存和传播依赖于它们逃避或破坏宿主固有和适应性免疫反应的能力。免疫学和寄生虫学研究面临的一个巨大挑战是发展对抗原生动物寄生虫的免疫策略，防止它们逃避、慢性或反复感染和相关病理。本特刊包括原始论文和综述，总结了目前的进展，我们的理解原生动物寄生虫在人类和实验动物模型的免疫机制。

致力于检测病原体或微生物相关分子模式（PAMPS / MAMPS）的模式识别受体（PRRS）的发现培养了过去十年中的充满活力的研究，鉴定了新的受体，诱导了病原体的新配体，以及诱导先天的关键信号途径免疫力[1- - - - - -3.］．因此，在这里发表的约70%的论文涉及原生动物感染免疫反应的早期步骤，包括寄生虫产物的作用、宿主受体、分子机制和先天免疫系统的效应细胞，也就不足为奇了。

这种特殊问题的四篇论文讨论了宿主和原生动物寄生虫之间的初始遭遇的分子加上其昆虫载体的分泌物。巨噬细胞迁移抑制因子（MIF，“原生动物感染巨噬细胞迁移抑制因子)是一种宿主炎性细胞因子，在不同的原生动物感染中具有保护或致病作用。有趣的是，寄生虫也表达它们自己的MIFs，这是一个值得进一步研究的相关发现。在传输过程中,锥虫瘤Cruzi.，溶血磷脂啶基胆碱（LPC，“溶血磷脂酰胆碱:一种新型克氏锥虫传播调节剂)与载体的分泌物一起引入，并招募宿主细胞，促进感染。凋亡细胞也会表达LPC，以及其他“找到我”和“吃我”信号，这些信号有利于被专业吞噬细胞清除。正如在别处所描述的，凋亡细胞之间的相互作用t . cruzi-受感染的巨噬细胞诱导细胞内寄生虫复制[4］．相似地，利什曼虫amazonensis寄生虫表达磷脂酰丝氨酸(PS，利什曼尼亚亚马逊寄生虫的免疫颠覆：磷脂酰丝氨酸作为主要调节剂的可能作用)，模仿凋亡细胞来抑制宿主细胞的激活并加剧感染。在 ”关于Lutzomyia Longipalpis Saliva在Leishmaniaisis的新见解，作者讨论了对媒介唾液成分的免疫如何可能有助于开发一种预防利什曼病的新方法。需要进一步研究确定与媒介唾液不同生物活性的靶标抗原，以研制新型疫苗Leishmania SPP.．感染。

另外四篇论文综述了toll样受体(TLRs)在寄生虫感染免疫中的作用及其配体，以及如何将这一知识转化为基于pamp的佐剂用于新型疫苗策略。作者介绍了我们从一个或多个tlr或关键信号分子缺陷小鼠的实验中了解到的，以了解它们在由原生动物PAMPs触发的免疫中的作用，重点是t . cruzi和利什曼虫感染。其他prr，如Nod-like受体(NLR)，最近才在对原生动物寄生虫的免疫中受到关注[5］．假定的PRRs的缺失不仅会影响先天免疫，还会影响某些适应性免疫反应的发展，这可能是由于它们在抗原呈递树突状细胞(dc)中的作用。这对于旨在诱导记忆T细胞对抗细胞内原生动物感染的新疫苗方法尤其相关(克氏锥虫的免疫反应:toll样受体的作用和疫苗开发的前景)．虽然原生动物PAMP通过TLR诱导的信号通路，其他分子（如脂磷脂）（LPG，“）激活先天免疫。利什曼原虫脂磷酸聚糖激活和颠覆哺乳动物固有免疫功能“），颠覆免疫反应，允许寄生虫逃脱（Leishmania感染的收费般的受体：监护人或启动子)．此外，通过免疫和靶组织细胞检测原生动物PAMPs可在感染时诱导保护性、调节性甚至致病性反应(非免疫细胞有助于免疫细胞和炎症介质之间的相互干扰，对克氏锥虫感染的先天反应)．致病性原生动物和宿主组织如何对应激反应已成为治疗寄生虫病药物开发的一个越来越感兴趣的话题[6］．

还有三篇论文论述了原生动物寄生虫先天免疫中的主要效应细胞:中性粒细胞、巨噬细胞、树突状细胞和它们的效应分子武器库。最近，单核细胞也被认为是对抗原生动物寄生虫的主要效应者和调节者[7，8］．嗜中性粒细胞的etsis最近被描述为一种导致抗菌DNA陷阱挤压的死亡过程，这也可以由原生动物寄生虫(精神病毒性：超出细胞死亡的杀微生物机制)．在 ”无反应性氧气和氧化氮在皮肤Leishmaniaisis中“作者，作者描述了由吞噬细胞和巨噬细胞亚群表达的效应分子，具有原生动物感染的保护或调节作用。在 ”维生素D和维生素D受体在Leishmania主要感染中的作用，作者利用维生素D受体的缺乏来表明维生素D控制对维生素D的敏感性利什曼尼亚专业抗性感染，但不易受敏感的小鼠。维生素D受体信号似乎抑制DCs作为效应细胞和作为Th1-保护性适应性免疫的启动子的能力。

在本期刊的四篇论文中，作者探讨了适应性免疫在原生动物感染的保护和发病机制中的作用。”胸腺萎缩和双阳性逸出是感染性疾病的常见特征”和“B细胞反应在原生动物寄生虫感染期间“讨论原生动物寄生虫如何影响细胞和体液反应中T和B淋巴细胞的发育和调节函数对感染的影响。在 ”T细胞有助于对慢性恰加斯病患者连续重复的克氏锥虫B13蛋白产生IgG反应的证据“，作者研究了T和B细胞之间的合作如何导致慢性栓塞患者寄生虫抗原的体液反应。在 ”对ApiCoMplexan寄生虫的保护性免疫应答的比较，研究人员将重点放在对尖复合体原生动物的免疫反应上，包括疟原虫，弓形虫,Cryptosporidium.．他们还讨论了抗原变异等问题，从而排除了常规或传播疫苗的抗原或透射疫苗。最近，原生动物抗原变异机制的破坏吉亚迪亚兰布里亚，由一种类似RNA干扰的机制在转录后调控[9]，从而研制出一种有效的疫苗来对抗这种肠道寄生虫[10］．

在另一篇论文中，研究人员提出了一个数学模型来预测疟疾流行地区在药物压力下的传播，考虑到疟疾复发的诱发因素疟原虫vivax感染，赋予增强适应性免疫和预防临床疟疾的能力。

希望本特刊提供的大量信息将有助于研究新的免疫机制，以及开发新的疫苗和防治寄生虫病的免疫治疗工具，寄生虫病是最致命的人类感染之一。

Marcela F. Lopes.
达里奥s Zamboni
雨果·d·Lujan
毛里西奥·m·罗德里格斯

参考文献

1. B. Lemaitre，E. Nicolas，L. Michaut，J.M.Reichhart和J.A.Hoffmann，“Dorsoventral调节基因盒式蛋白丝瓜/沟/仙人掌控制果蝇成年人的有效的抗真菌反应”，“细胞，第86卷，第86期6，第973-983页，1996。查看在：出版商的网站|谷歌学术
2. R. Medzhitov, P. Preston-Hurlburt, and C. A. Janeway Jr.，《果蝇toll蛋白的人类同源物信号激活适应性免疫》，自然号，第388卷。2 .第2页，第2 - 3页，1997。查看在：出版商的网站|谷歌学术
3. A. Poltorak, X. He, I. Smirnova等，“C3H/HeJ和C57BL/10ScCr小鼠的LPS信号通路缺陷:突变TLR4.基因，”科学，卷。282，没有。5396，PP。2085-2088,1998。查看在：出版商的网站|谷歌学术
4. C. G.Freire-de-Lima，D.O.Nascimento，M.B.P.P. Soares等，“凋亡细胞的摄取驱动巨噬细胞的病原序列组的生长”自然，卷。403，没有。6766，pp。199-203,2000。查看在：出版商的网站|谷歌学术
5. G.K.S Silva，F.R.S.Gutierrez，P.M.M.Guedes等，“切削缘：核苷酸结合的低聚域1依赖性反应鉴于鼠抵抗锥虫瘤Cruzi.感染。”免疫学杂志，卷。184年，没有。3，pp。1148-1152，2010。查看在：出版商的网站|谷歌学术
6. A. Ferreira, I. Marguti, I. Bechmann et al.，“镰状血红蛋白使耐受疟原虫感染。”细胞，卷。145，没有。3，pp。398-409，2011。查看在：出版商的网站|谷歌学术
7. r. jancalves，x.张，H.Cohen，A.瞌睡和D. M. M.搬运工，“血小板激活吸引了对位点的效应单核细胞的亚群利什曼尼亚专业感染。”实验医学杂志第208期6，第1253-1265页，2011。查看在：出版商的网站|谷歌学术
8. W. F. Pereira, F. L. Ribeiro-Gomes, L. V. C. Guillermo等，“骨髓源性抑制细胞有助于保护免疫利什曼尼亚专业尽管抑制了T细胞反应，但感染“白细胞生物学杂志，卷。90，没有。6，pp。1191-1197，2011。查看在：出版商的网站|谷歌学术
9. C. G. Prucca, I. Slavin, R. Quiroga等，“抗原变异吉亚迪亚兰布里亚由RNA干扰调节，“自然，卷。456，没有。7223，PP。750-754,2008。查看在：出版商的网站|谷歌学术
10. F. D. Rivero，A.Saura，C.G.Vucca，P.G.Caranza，A.Torri和H. D. Lujan，抗原变异的破坏对于有效的寄生虫疫苗至关重要，“自然医学，第16卷，第5期。5，页551-557,2010。查看在：出版商的网站|谷歌学术

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