甲苯咪唑与Secnidazole治疗成人贾第虫病:一个随机,No-Inferiority、开放临床试验

文摘

比较甲苯咪唑的疗效和安全性,secnidazole贾第虫病治疗的成人患者,只有,平行组,非盲、随机non-inferiority试验。一百年和26个参与者症状贾第虫属mono-infection参加了这项研究。直接湿和/或山里奇浓度进行了技术和物理考试报名的时候,后续访问。主要结果测量指标是寄生虫学的治疗,治疗后在3、5、10天。消极的粪便标本进行贾第虫属是保证同样的寄生虫学的技术。跟进(第十天)的寄生虫学的治愈率每一个协议人口是88.7%(55/62)为SNZ MBZ和91.8% (56/61)。的意图治疗人群治疗的治愈率在85.9%(55/64)为SNZ MBZ和90.3% (56/62)。这两个分析显示MBZ没有显著的统计学差异,SNZ治疗功效。这两种药物耐受性良好,只有轻微的、瞬态和自限的副作用报道,不需要中断治疗。为期3天的甲苯咪唑的似乎是有效和安全的治疗单剂secnidazole的贾第虫病的成年人。

1。介绍

兰伯氏贾第虫贾第虫病的病原体,是全球最常见的肠道寄生原生动物感染诊断。这种感染可能的频谱范围从无症状的giardial囊肿贾第虫病症状,负责腹部绞痛、恶心、急性或慢性腹泻、吸收不良,和失败的孩子茁壮成长1]。

五nitroimidazole化合物被认为是一线常规治疗传染性疾病。通常接受,然而,虽然他们的疗效治疗失败常常报道(2,3),这就是为什么各种新方法的贾第虫病的治疗已进入临床实践(4]。

证据不受控制的儿科病人的病例分析和临床试验表明,甲苯咪唑(MBZ)可能有一个角色在这个寄生虫病的治疗,其治疗效果达到副作用(未取得相应提高5- - - - - -8]。尽管发表的文章数量对儿科患者使用这种药物的贾第虫病、信息使用MBZ成人贾第虫病是稀缺的。

这项研究的目的是确定是否MBZ secnidazole一样有效和安全(SNZ),一个5-nitroimidazole愈合率和低成本高,治疗成人的贾第虫病的患者。

2。对象和方法

2.1。研究设计和病人

只有,随机选取,与这些相应平行的组织,非盲,no-inferiority临床试验进行了“卡洛斯·j·芬利”医院的哈瓦那,古巴。综述了研究方案和医院的机构审查委员会批准。

研究对象是成人患者(17岁或以上)是由全科医生推荐或提出在医院寻求治疗,症状严重g . lambliamonoinfection(镜检证实的粪便样本直接湿后支架和/或里奇浓度)。病人不被允许参与如果他们先前收到任何抗寄生虫药物前1月内进入研究。其他排除标准已知过敏的药物使用和疑似免疫缺陷,肝,肾,心血管,或血液学的疾病,伴随的其他药物的使用。如果怀孕或哺乳期妇女资格。女性的生育潜力只承认如果他们使用安全,足够的,医学上公认的避孕措施。病人满足入选标准收到书面和口头信息的目的研究之前要求他们参与决策。招生也依赖于生产签署知情同意的形式。的具体目标来确定寄生虫学的回答患者一旦MBZ或者SNZ和识别和评估的强度可能病人带MBZ或SNZ不良事件一次。

认为实验治疗MBZ并不次于SNZ如果治疗患者治愈的比例与MBZ寄生虫学的不到20%的比例与SNZ治疗的病人治好了。两个治疗组的样本量估计(n),基于假设:一个响应的比例为85%,两组治疗,双方,水平和0.9的力量。这表明需要110名被试(即。在每个治疗手臂),61年和126年被录取。他们被随机分配到两个平行组之一。随机的两个无关紧要的块列表是由电脑自动生成将患者分配给一个或另一组治疗。医生协助病人进行的分配根据列表符合接受MBZ(200毫克,3天,每日三次与早期试验中200毫克每日三次,三天生产儿童)寄生虫学的治愈率78% (7]或SNZ (2 g作为单一剂量)。

临床症状和体征记录在一份书面评价形式为每个患者在研究期间的开始通过疑问的地方咨询。不良事件定义为症状和体征,治疗之后第一次发生或变得更加严重,记录使用标准化的问卷,考虑到它的强度和持续时间。事件被归类为轻度:偶然事件而不干扰正常活动;中度:事件有干扰正常的活动,但偶尔;严肃:那些需要住院治疗的不良事件,危及生命,或导致持续或严重残疾或死亡。

2.2。跟踪

化疗的疗效评估的镜检(直接湿山和里奇浓度)的粪便样本收集很快(3、5、10天)完成治疗后为了避免偏差引入的再感染。病人和医生知道治疗的任务;然而,实验室人员分析了粪便样本确定寄生虫学的结果被忽视病人的治疗任务。病人只是认为如果没有治愈贾第虫属囊肿或营养体能找到的三个治疗后的粪便样本。患者评估再次询问他们的症状和体征,一旦他们的结果粪便样本后治疗。

标准病人退出这项研究包括(a)退出研究病人的欲望;(b)违反研究方案;(c)出现一个严重的疾病。

2.3。统计分析

基线特征和不良事件而使用在分类数据测试,学生的连续数据以及使用。

比例对等的假设检验和相关的双向的95%可信区间的差异估计来评估的主要变量的等价“寄生虫学的功效”,它是由意图进行治疗,如果按协议(9,10]。中定义的no-inferiority保证金主要分析基于绝对治愈率差异。没有自卑的MBZ SNZ被接受(双面0.05水平测试)如果周围的95%可信区间的上界估计差异寄生虫学的治愈率是20%以下。

3所示。结果

3.1。病人的特点

从2005年3月到2006年2月,共有163名患者提供试用网站筛选,126人合格,同意被录取;123人成功地完成了这项研究(图1)。研究的有效性和安全性做了分析每一个协议以及治疗意图。基线人口统计学特点列于表1。总的来说,有一个稍微更高比例的男性相比,女性进入研究(69%和30.9%);然而,两组之间没有明显差异有关性别分布既不的年龄()。关于临床特征,恶心是唯一一个由患者将接受更多的报道SNZ和统计上的显著差异()。

3.2。疗效评估

表2显示疗效结果。没有发现自卑对于这两种类型的分析,每一个协议和打算把。在后续,寄生虫学的治疗显示按方案分析经验的88.7%(55/62)和91.8%(56/61)的患者MBZ和SNZ组,分别。这给了3.1%的绝对差(双面95% IC−1;0.12);和0.0008相关联的值。包括所有随机患者在什么时候意向处理分析,治疗的治愈率在85.9%(55/64)为SNZ MBZ和90.3%(56/62),双侧95% IC−1;0.14;。同时分析显示人口比例的上限IC差异小于0.2,选择的差异。

3.3。安全评估

没有任何治疗组患者在停止这项研究由于不良事件。治疗期间不良反应如表所示2。这两种药物耐受性良好;只有轻微的、瞬态和自限的不良事件报告;他们中的大多数发达国家在治疗后30分钟和6个小时之间,但在24小时内消退。之间没有统计上的显著差异的总数量的患者经历了两个治疗组的不良事件。事件最常报道MBZ治疗组是腹痛(12/64(18.7%))和22.5% SNZ治疗组。除了苦味和头晕,更频繁地报道那些服用SNZ和统计上的显著差异,在报告中没有显著差异的其他不良事件报告。

4所示。讨论

目前的研究提供了额外的信息的使用MBZ治疗成人的贾第虫病的患者。尽管初步研究由和记黄埔等人(1975年11)已证明MBZ治疗的有效性贾第虫属感染,这种替代方案的全部潜力没有立即明显。这可能是由于,在某种程度上,因为有一些争论关于这种药物的疗效在这个指示;而Al-Waili和哈桑(12]报道高贾第虫属根除这种药物,吹牛的人等。13和马蒂诺et al。14]未能清晰的寄生虫感染或症状的患者。在体外研究已经证明,MBZ在低浓度(0.05微克/毫升)有一个静态的影响g . lamblia增长和有一个致命的活动在低浓度的5倍(0.3微克/毫升)比必要灭滴灵也导致了现状,MBZ是公认的贾第虫病的治疗中发挥重要的作用[15]。

在儿科实践,MBZ一直作为有效和安全的治疗选择。许多研究已经完成了孩子比较这种药物和一些现有antigiardial药物。整体分析的结果表明,MBZ具有的功效与secnidazole 30毫克作为单一剂量(78.1%比79.4%)(7),一个7天的过程中灭滴灵(86%比90%)(8),为期3天的课程使用nitazoxanide(71%比75%),也相当于5天的奎纳克林(78.7%比83.6%)(5]。然而,600毫克的功效MBZ分为三个剂量,在一天之内,明显低于50毫克/公斤的磺甲硝咪唑作为一剂(63.9%比81.9%)(6]。然而,这些研究不仅证实MBZ的效力和安全性,但也进一步澄清临床活性的苯并咪唑氨基甲酸盐作为antiprotozoal代理。

之一,我们的研究的目的是比较的功效与SNZ MBZ成人贾第虫病的患者,使用标准的缺失营养体或囊肿治疗的病人。已经证明MBZ是合适的候选人在成人患者治疗giardial感染SNZ。虽然小疗效差异的SNZ的寄生虫学的治愈率令人惊讶,有趣的是,两组之间没有统计上的显著差异。当一般不良事件进行评估,治疗都是良好的耐受性有类似不良事件概要;然而,有一个与MBZ优势。这种药物是耐受性良好和有效的。在任何情况下没有副作用导致停药的治疗。最常报道的不良事件是腹痛,这是意料之中考虑前面的文章发表在儿童(5- - - - - -8]。这些发现与MBZ与临床经验一致。甚至在研究这种药物被用于高剂量时,在来自餐后分裂的剂量,棘球蚴病的治疗,很少有系统性影响的证据,表明MBZ已经大幅度antigiardial之间的疗效及其不良事件(16),这似乎证实了Rippmann et al。17)和弗兰奇et al。18]。研究表明,MBZ相对从胃肠道吸收不佳19]。

虽然SNZ提供单剂治疗的优势和更高的功效,MBZ还少的优势比甲硝哒唑剂量,其他5-nitroimidazole频繁使用,和治疗持续时间较短,与此同时,具有更好的耐受性,提高治疗依从性的相关因素。简单SNZ治疗必须放置在一边的平衡,在另一边休息不良事件的苦味明显在这组治疗和与此相关的和其他5-nitroimidazolic药物和治疗失败的可能性。

根据获得的结果,MBZ似乎也是一个重要的治疗选择g . lamblia感染的成年人。在一起,有益的治疗效果,其他几个MBZ可能增强其潜在的贾第虫病治疗的特点,首先,病人不能容忍5-nitroimidazole化合物。第二,这种药物的使用温和自限性的不良事件的发生率较低,可能是由于其从胃肠道吸收差,缺乏干扰肠道的微生物生态系统的平衡,和清算的可能性或上达的一些常见肠道寄生虫的寄生负担哪些可能同时发生,同时减少环境污染与鸡蛋敏感的生物,例如,肠道线虫,特别是经常在世界各地的热带气候。所有这些查明MBZ作为一个明智的治疗选择在多个临床设置。

我们认为MBZ有其作用antigiardial医疗设备,应视为一种替代方法,特别是一线药物已经失败了,没有容忍,或不可用。MBZ也可能可以作为辅助疗法结合其他可用antigiardial药物可能针对不同的路径,以提供更高的治愈率。这似乎是一个有前途的任务,将为未来的研究提供一个焦点。同样重要的是,良好的临床医生努力达到这个治疗方案的有利影响的概述在给定的病人,考虑到所有的各种药物影响的病人会受益,把它放到一个平衡对贾第虫病当前使用的其他药物。

利益冲突

作者没有利益冲突有关的工作报告。

确认

作者感谢慷慨的患者参与了这项研究。

引用

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