CD8 T细胞和刚地弓形虫:一个新范式

文摘

CD8 T细胞的控制至关重要刚地弓形虫感染。一旦激活他们经历分化成短暂的效应和记忆效应细胞前体。发挥免疫效应细胞、CD8 T细胞寄生虫通过炎性细胞因子的生产压力和通过他们的溶细胞的活动。一旦建立了免疫控制,寄生虫被包在囊内,发展成慢性感染受CD8记忆t细胞数量。这个过程需要几个信号启动和发展完全有区别的CD8记忆T细胞。与新开发的工具,包括CD8 t细胞四聚体和细胞转基因老鼠,剖析背后的生物学弓形虫特殊技能CD8 t细胞反应现在可以更有效地解决。在本文中,我们讨论关于有效所需的信号弓形虫特殊技能CD8 t细胞发育、分化和效应功能。

1。介绍

免疫预防许多胞内病原体包括病毒、细菌和原生动物提供了健壮的CD8 t细胞反应。天真的CD8 T细胞在淋巴组织,感染后,他们遇到一个抗原呈递细胞(APC) (1]。APC礼物pathogen-derived抗原T细胞,并提供适当的costimulatory信号引起他们的激活2,3]。这激活导致增殖、分化和收购效应抗原CD8 T细胞的功能。激活抗原CD8 t细胞效应功能包括细胞因子的分泌干扰素γ和肿瘤坏死因子α适应性免疫的细胞毒性,促进进一步发展和控制病原体。

弗伦克尔透露,抗体的原创作品,如从感染天真的仓鼠,后者提供小预防急性疾病(4]。他收养完整的从受感染动物或细胞溶解脾脏细胞转移到天真的动物然后挑战他们。他发现只有完整的细胞能够授予豁免权接收者的动物。感染后,使用ts-4模型由e . r . Pfefferkorn和l . c . Pfefferkorn [5)、铃木和雷明顿(6)进一步分析这种免疫力。用抗体耗竭策略anti-CD4 anti-CD8,他们表明,CD4和CD8 T细胞是重要的控制感染的CD8 T细胞发挥主导作用[6]。进一步的研究这个群体与anti-IFN使用一个类似的策略γ和过继转移干扰素的CD8 T细胞识别γ是疾病的主要中介7]。一短时间之后汗和他的同事们研发了第一抗原CD8 T细胞克隆能够响应和杀戮弓形虫个速在体外通过细胞毒性活动(8]。这些研究表明,两种效应机制可能在控制弓形虫感染,干扰素γ激活巨噬细胞,由CD8 T细胞介导细胞毒性。后来的研究加强了假设CD8 T细胞控制的主要效应细胞弓形虫干扰素的来源γ(9]。

刚地弓形虫是一种专性细胞内寄生虫感染的门apicomplexa约30 - 80%的人类世界(10]。原发感染在怀孕期间会导致严重的出生缺陷和失明在发育中的胎儿11]。感染的成年人在很大程度上是无症状在急性感染阶段,一旦传播被包在囊内免疫特权网站包括大脑持续主人的生活。然而,免疫能力丧失的艾滋病毒/艾滋病或免疫抑制疗法,这种寄生虫可以激活。重新激活中枢神经系统的感染导致脑炎的发展称为toxoplasmic脑炎(TE)和宿主的死亡原因。

弓形虫人口结构一般可以分为三种类型的克隆基于小鼠的毒性(12,13]。最近的研究表明,这种人口结构更加多样化等地农村南美和非洲的这种多样性与小学和反应性眼弓形体病的风险增加14- - - - - -16]。另外,弓形虫也正在与人格改变和潜在的风险增加增强老年人痴呆和阿尔茨海默病的发展(17- - - - - -22]。因此,超越发展的TE在免疫功能低下的患者,immune-competent个人可能与这种感染并发症的风险更高。

由于这些发现,激活背后的复杂性,开发和CD8 T细胞分化成效应和记忆细胞及其功能疾病大大增加了。在本文中,我们目前的知识怎么信号(抗原识别),两个信号(聚集有关),3(细胞因子)和信号激活CD8 t细胞反应的影响弓形虫感染。我们还审查CD8 T细胞效应函数,不同表型的CD8 T细胞的识别,以及它们如何可能会影响这一疾病的发病机理。

2。代的CD8 t细胞反应

2.1。信号一:抗原表达和识别

之间一个重要的信息交互所需的APC和CD8 T细胞活化抗原的识别在类MHC i早期研究使用远系繁殖近亲繁殖,鼠标菌株显示有不同的敏感性弓形虫感染表明炎症反应的差异之外,遗传因素可能影响的控制寄生虫(23- - - - - -25]。易感性被证明是由MHC类我单体型利用小鼠突变和基因敲除小鼠的L^d等位基因(26- - - - - -28]。老鼠拥有这种等位基因保护(Balb / c),当小鼠H -(C57BL / 6)易受感染。这对控制等位基因特异性弓形虫还发现在人类如图所示用老鼠表达人类MHC类我转基因29日]。因此,MHC类我单体型很重要的生成最佳抗原CD8 t细胞反应弓形虫感染。

抗原特异性CD8 t细胞反应研究至关重要的感染无关。出于这个原因,转基因寄生虫抗原表达模型开发了卵清蛋白(30.]。虽然ova-transgenic寄生虫允许跟踪ovalbumin-specific CD8 T细胞,最近的研究在其他模型表明,pMHC-TCR贪欲和亲和力确定T细胞命运和功能(31日,32]。这熊暗示对卵子的研究CD8反应,一种外源性蛋白质可能是有用的解剖一般CD8生物学;然而,这样一个研究的见解不一定完全适用于CD8 t细胞反应的动力学和质量特定本地抗原表位弓形虫。最近,几个弓形虫特殊抗原已确定的来源肽在感染控制占主导地位的CD8 t细胞反应。这些包括肽来源于寄生虫蛋白质GRA6 (HF10), Tgd057, GRA4, ROP7 [33- - - - - -35]。同时,使用表观遗传重编程体细胞核转移(SCNT) CD8 T细胞弓形虫来华的老鼠,CD8 t细胞识别转基因小鼠已经开发了一种寄生虫主要抗原(36]。尽管这些工具的发展,主要问题仍然存在,包括如何有效的控制这些定义主导CD8 T细胞反应是感染的个体和CD8 T细胞具体所需的多个目标免疫感染。例如,尽管HF10 peptide-BMDC免疫促进生存与挑战感染、寄生虫负担不是测量(33]。因此,这个免疫降低慢性感染的整体寄生虫负担和发展?GRA4——ROP7-derived肽也识别和刺激重要抗原CD8 t细胞在感染后的反应;然而,这些CD8 t细胞克隆是否被有效地保护尚未测试(34]。同样,Tgd057和弓形虫TCR转基因CD8 T细胞没有检测的直接控制寄生虫在活的有机体内尽管提供了生存在感染后(35,36]。TCR转基因CD8 T细胞只有防止约50 - 60%的生存挑战当过继转移到天真的老鼠。Tgd057 CD8 T细胞只占2 - 3%的大脑CD8 T细胞由于访问的CD8 T细胞只局限于抗原细胞(37),这表明可能需要多个抗原表位控制慢性弓形虫感染。无论如何,四聚物和转基因TCR-based CD8 t细胞跟踪将允许弓形虫免疫学家解决复杂问题parasite-specific CD8生物之前,不能作为彻底来解决。这些工具的发展将是至关重要的,未来的研究CD8 t细胞反应弓形虫感染。

2.2。信号2:聚集有关

第二个重要的适当的信息交互CD8 t细胞激活是通过costimulatory / coinhibitory分子介导的。除了识别抗原MHC类我提出的分子,CD8和CD4 T细胞需要聚集有关的APC成为完全激活(1,2]。聚集有关的发生主要是通过两个家庭的相互作用蛋白,免疫球蛋白(Ig)总科成员B7 / CD28和TNFR /肿瘤坏死因子超家族的蛋白质(3]。监管聚集有关,因此CD8 t细胞激活的水平也可以通过这些家庭的蛋白质发生,更具体地说,CD28相同器官细胞毒性T-lymphocytes-associated抗原4 (CTLA4),诱导t细胞costimulator(这个理事会)和程序性细胞死亡1 (PD1) [3,38,39]。早期调查的聚集有关如何影响t细胞活化,以应对弓形虫表明,CD86在这个过程中发挥了主导作用[40]。用人类PBMCs、使用anti-CD86降低了反应的t细胞激活水平弓形虫刺激而anit-CD80没有效果。使用这个相同的策略,CD40、CD40L证明扮演重要的角色在人类T细胞的活化反应弓形虫(41]。有趣的是,后来的研究在老鼠身上发现CD28、CD80和CD86的受体,还不需要产生t细胞反应导致大脑中的免疫病理(42]。虽然没有激活T细胞,减少CD28-deficient小鼠减少召回后续挑战的能力。在接下来的研究中,CD86 / CD28和CD40 / CD40L发现控制急性炎症和病理学在IL-10-deficient老鼠43)表明他们可能发挥作用在正常t细胞反应弓形虫感染。鉴于CD28-deficient老鼠似乎抵抗弓形虫感染,CD28-independent反应了在t细胞活化中的作用寄生虫感染。这些研究集中在诱导costimulator蛋白质(这个理事会),因为它是CD28同源。与CD28不同,然而,这个理事会是t细胞活化诱导costimulatory分子(44]。尽管CD28-deficient动物被抵抗弓形虫国际安全和发展理事会的感染,封锁在活的有机体内让这些老鼠更容易感染通过减少扩散和干扰素水平γ生产的T细胞(45]。尽管缺乏有力支持CD28的T细胞的激活弓形虫感染,最近的研究使用蛋白激酶cθ- (PKC -θ-)缺陷小鼠显示这个分子是至关重要的对CD4和CD8 t细胞激活对这种寄生虫(46]。PKC -θ招募到微簇识别/ CD28 CD28允许所需的初始信号激活t细胞(47]。CD28然后保留PKC -θ在次区域造成持续的信号。综合考虑是否需要CD28激活CD8 T细胞的反应弓形虫尚不清楚;然而,基于PKC -θ缺乏鼠标的结果,还需要进行进一步的探索,充分了解这些信号分子在这种寄生虫CD8 t细胞免疫的发展。总的来说,对聚集有关,CD8 t细胞激活响应弓形虫感染。背后的复杂性发展质量的CD8 T细胞生长,理解聚集有关,coinhibition背后的机制是一个重要的调查。

2.3。信号三:细胞因子

需要一些刺激激活的CD8 T细胞增殖和分化。除了抗原识别和聚集有关,信号3、细胞因子的环境,在这一过程中发挥了至关重要的作用。信号3是由许多不同的细胞类型,还有一些炎性细胞渗透期间感染和发挥其功能的网站弓形虫感染(48]。这些都是中性粒细胞(中性粒细胞)、巨噬细胞和树突细胞。这些细胞类型有助于对感染的免疫应答提供细胞因子和趋化因子,toxoplasma-static和-cidal机制控制,在巨噬细胞和DCs,抗原表达(49- - - - - -57]。关键这些细胞产生的细胞因子在初始启动所需的感染和CD8 t细胞反应弓形虫感染是il - 12 (58- - - - - -61年]。il - 12是一种heterodimeric蛋白形成的两个子单元,IL-12p40 IL-12p35,当聚集在一起形成的生物活性形式白介素定义为IL-12p70 [62年]。IL-12p70可以诱导激活NK细胞和T细胞产生干扰素γ通过JAK / STAT-dependent通路(58,59,63年,64年]。毒性水平的弓形虫可以改变的量IL-12p70异质二聚体和IL-12p40单体由不同的内在效应细胞(65年]。这可能导致不同的CD8 t细胞反应产生的质量,与高度致命的毒株,CD8反应很大程度上受损,与高水平IL-12p40生产(66年]。支持这一假设在其他感染模型表明,il - 12工作影响新激活的CD8 T细胞的分化导致不同程度的CD8 T细胞记忆发展(67年,68年]。最近调查的il - 12在CD8 t细胞分化的功能弓形虫感染主要支持这种细胞因子对这个过程都是至关重要的69年]。

一些细胞因子,除了白介素,CD8 t细胞功能的重要反应弓形虫感染包括common-cytokine-receptorγ链细胞因子包括2、IL-7 IL-15。是否发挥作用- 2在应对CD8 t细胞活化弓形虫仍然是未知的。很少的工作已经完成调查的功能发展的IL-7 CD8 t细胞反应。IL-15 common-cytokine-receptor的一员γ链的细胞因子,对维护持久的高活动性很重要CD8记忆t细胞的数量(70年]。IL-15已经证明可以提高CD8 t细胞反应,和封锁与可溶性细胞因子受体废除免疫(71年- - - - - -73年]。令人惊讶的是,IL-15基因敲除小鼠生存以及野生型小鼠感染弓形虫(74年,75年]。然而,在缺乏IL-7和IL-15 CD8 t细胞反应严重受损和老鼠不生存76年]。除了细胞因子,与装甲运兵车的互动也非常重要的CD8 T细胞的活化。

2.4。效应功能和CD8 T细胞的分化

下游妥善协调Th1激活信号的结果是强劲的长期CD8 t细胞记忆的发展。天真的CD8 T细胞活化后感染期间,他们迅速增殖并分化成一个异构的人口组成的效应细胞终末分化的效应细胞称为短暂的效应细胞(SLECs)和细胞更长寿的,是记忆细胞的前体称为内存前体细胞(MPECs) [77年]。SLECs通常通过其生产提供控制机制的效应分子包括细胞因子和细胞溶解。这个最初的扩张和分化后,激活的CD8 T细胞经历了一个过程称为收缩的终末分化SLECs apoptose留下小的子集MPECs [77年]。这些内存前体进一步分化成真正的记忆细胞,进行稳态扩散和不断更新自己。很多因素,包括抗原暴露,聚集有关,这些细胞和炎症的影响路径。管理这些过程的机制是一个主要的焦点在免疫学和现在才开始得到解决的弓形虫字段。

2.5。CD8 t细胞效应函数

电阻的主要中介弓形虫感染干扰素γ(7]。干扰素γ可以由几个细胞类型对寄生虫感染包括NK, NKT,γδT、CD4和CD8 T细胞(9,58,78年- - - - - -81年]。CD8 t细胞生产的细胞因子控制寄生虫的能力是至关重要的(9]。干扰素γCD8 T细胞产生的作用于周围的细胞,包括巨噬细胞,进而抑制寄生虫通过感应的扩散诱导一氧化氮合酶(间接宾语)和吲哚胺2,3-dioxygenase (IDO) [54,82年- - - - - -90年]。这两个酶通过一氧化氮毒性控制寄生虫和寄生虫的饥饿的氨基酸精氨酸和色氨酸弓形虫有一个天然的营养缺陷型(86年,91年]。CD8 T细胞产生干扰素γ为了应对IL-12-induced T-bet表达式(59,61年,67年,69年]。活动,CD8 t细胞干扰素的生产γ寄生虫感染后2 - 3天开始最终收缩,在感染后21天后跟低数字保持不变(66年,69年,92年]。CD8 T-cell-derived干扰素γ然后可能是两个角色在控制寄生虫,最初在急性感染,减少寄生虫的数量,然后在慢性感染产生免疫压力足以维持这种寄生虫bradyzoite包绕的。这是先前建立anti-IFN的地方γ对待WT或干扰素γKO小鼠(巨科)导致死亡8天后,由于不受控制的急性感染,和anti-IFNγ治疗慢性感染小鼠结果包绕的寄生虫的复活(7,48,93年,94年]。有趣的是,我们和其他人发现,只有非常高水平的anti-IFNγ以上6毫克/鼠标需要引起寄生虫复活(93年]。即使在这种情况下,这个开始复活,我们注意到,老鼠从这种治疗恢复(未发表的观察)。因此,额外的CD8 t细胞效应机制很可能所需的控制急性和慢性感染寄生虫。剩余的回答另一个有趣的问题是是否干扰素γCD8 t细胞反应的发展需要在吗弓形虫感染。干扰素γ众所周知,信号通过STAT1导致T-bet-dependent upregulation IL-12Rβ1 (95年]。因此,干扰素γ以自分泌的方式,也可能是重要的CD8 t细胞分化。调查这种可能性与当前寄生虫能做工具和干扰素γR1 KO小鼠。

CD8 T细胞也可以提供效应函数通过肿瘤坏死因子等细胞因子的生产α并通过他们的细胞溶解的能力(96年]。肿瘤坏死因子的作用α的控制弓形虫在早期感染了协同与干扰素γ(97年]。对巨噬细胞的生长和复制控制弓形虫干扰素的寄生虫,他们首先需要启动γ然后需要肿瘤坏死因子α。第二项研究调查是否缺乏肿瘤坏死因子α对的生存产生影响耐toxoplasmic脑炎——(TE)或易感小鼠(98年]。这项研究显示,当感染/口头,C57BL / 6小鼠死亡anti-TNF对待α。然而,TE-resistant应变的老鼠,anti-TNFα治疗没有效果。额外的TE在老鼠身上的研究调查原因表明TNFα成绩单是升高感染后在大脑中(99年]。老鼠死于TE,特定的信使rna转录水平,包括肿瘤坏死因子α是减少了。因此,他们对待与anti-TNF老鼠α在慢性感染(4周皮。)成立并测量他们的生存。有趣的是,他们发现anti-TNF治疗α重新激活引起的弓形虫尽快anti-IFNγ治疗,表明这些细胞因子的控制发挥了重要作用弓形虫是后者。随后的研究表明,肿瘤坏死因子α端依赖antitoxoplasma效果来源于造血和nonhematopoietic来源(One hundred.- - - - - -103年]。组合在一起,这些研究揭示了一个重要的肿瘤坏死因子的函数α的控制弓形虫寄生虫和老鼠TE的发展。然而,是否直接生产这个TNF CD8 T细胞α为了应对感染还没有测试。为交付定义哪些CD8 t细胞数量是重要的效应函数将在将来的研究中重要的地址。

CD8 T细胞直接杀死细胞外个已被证明弓形虫在文化8]。细胞毒性t淋巴细胞克隆和CTL和热敏突变小鼠接种疫苗(ts-4)也能够杀死寄生和寄生虫负载抗原的靶细胞在体外(104年,105年]。细胞毒性也表现出了人类的CD8 T细胞和可以杀死负载抗原的细胞在体外(106年,107年]。尽管这些论文的结果,细胞毒性CD8 T细胞的作用的控制弓形虫感染仍不清楚。虽然免疫穿孔素基因敲除小鼠(PKO)导致有缺陷的细胞溶解的负载抗原的靶细胞,I型毒株寄生虫的挑战时,这些老鼠存活挑战感染(108年]。后来的研究支持这些发现表明,干扰素γ穿孔素或细胞毒性t淋巴细胞活动所需的免疫保护T,刚感染(109年]。最近的研究使用转基因寄生虫抗原特异性卵巢系统和穿孔素基因敲除小鼠显示的更加突出机理CTL活性穿孔素相关的在活的有机体内这Fas-FasL扮演着从属角色(92年]。尽管这项研究没有调查是否穿孔素和细胞毒性T淋巴细胞活动是一个主要的控制机制,随后的一项研究报告,过继转移的免疫CD8 T细胞在慢性感染SCID小鼠(磺胺嘧啶处理建立慢性感染)大脑中控制和删除包绕的寄生虫通过perforin-dependent机制(110年]。综上所述,研究CD8 T细胞重要的效应功能的控制弓形虫感染已经明确,干扰素γ是必需的。肿瘤坏死因子是否α或细胞毒性t淋巴细胞活动所需的初始控制,所需CD8记忆的发展,或长期慢性感染的控制需要更多的调查。与新工具来跟踪抗原CD8 T细胞包括TCR转基因小鼠和转基因寄生虫卵蛋白表达,调查不同的效应机制扮演的角色控制弓形虫现在是可行的。

3所示。SLEC MPEC的角色弓形虫感染

SLEC和MPEC通常基于其表面的表型表达的杀手细胞G1 (KLRG1)和IL-7R lectin-like受体α(IL-7R) [68年]。SLECs KLRG1被定义为^嗨和IL-7R^Io而MPECs KLRG1^IoIL-7R^嗨。尽管他们的表型差异,这些CD8 t细胞种群产生类似的效应函数包括干扰素水平γ、细胞毒性活性和增殖(68年]。有趣的是,il - 12水平有一个对他们的发展产生深远的影响。先前的研究表明,在缺乏白介素,CD8 T细胞分化成细胞感染后内存更大的内存单核细胞增多性李斯特氏菌(67年]。类似的研究中,Joshi et al。68年]表明,il - 12水平相关的Th1转录因子T-bet,更高的T打赌导致更大的SLEC和少MPEC分化。反过来也如此,低水平的il - 12导致高MPEC和低SLEC分化。最初的研究弓形虫广义效应人口的增殖能力,细胞毒性,产生干扰素γ人口和记忆能力召回挑战或抗原。最近的工作在应对CD8 t细胞效应差异弓形虫需要表明,il - 12 SLEC代(69年]。本研究同意以前公布的报告使用其他型号的感染,在缺乏使用IL-12p35KO小鼠白介素,MPECs出席比SLECs更高的频率。的弓形虫然而,研究表明,效应一代是完全依赖于CD8 t细胞内在白介素信号与病毒性和细菌性模型是独立于CD4 t细胞的帮助(69年]。这也是与以前的报告使用OVA-expressing转基因寄生虫,CD4 t细胞效应所需帮助据报道CD8 t细胞生成(92年]。无论如何,一代SLEC MPEC回应弓形虫感染似乎仅仅依赖于内在的白介素信号。寄生虫毒性可以改变产生的水平和类型的il - 12在感染期间,逃避机制之一可能是通过il - 12的生产过剩,从而抑制MPEC重要的发展为慢性感染的控制。最近的报告可能支持这一假设治疗小鼠rIL-12p70部分救助抗原CD8 t细胞反应高度致命的疟原虫感染的老鼠(111年]。

所需SLECs IL-15生存反应淋巴细胞脉络丛脑膜炎病毒感染最有可能因为他们无法收到IL-7 prosurvival信号由于其低表达IL-7R [68年]。IL-15基因敲除小鼠已经被证明能够生存弓形虫感染以及WT小鼠与正常激活附近的CD8 T细胞(66年,74年,76年]。有趣的是,CD4 t细胞启动缺陷在这些老鼠(75年]。在弓形虫感染,CD8 t细胞CD4 t细胞激活并不需要帮助;然而,CD4 T细胞必须保持CD8记忆T细胞反应(112年]。令人惊讶,IL-15 KO小鼠长期感染不屈服的更快弓形虫,鉴于CD4 t细胞帮助已被证明是需要长期CD8记忆t细胞反应淋巴细胞脉络丛脑膜炎病毒单核细胞增多性李斯特氏菌(113年,114年]。一个可能的解释这些结果可能是鼠标应变用于这些研究的结果。C57BL / 6小鼠通常用于研究基本的免疫学反应弓形虫。他们本质上是无法完全控制寄生虫由于MHC类我等位基因(27,28]。由于这种缺陷,他们可能就没那么有效地发展中CD8记忆t细胞反应,连续代SLEC反应。缺乏CD8记忆t细胞分化可以解释这些老鼠的易感性,疲惫的最终发展结果回应CD8 t细胞数量(115年]。主要问题仍然需要解决哪些CD8人口(SLEC或MPEC)是重要的终极控制寄生虫,这涉及到如何逃避免疫监视的寄生虫。最近主要抗原的识别和工具检测抗原CD8 T细胞,调查的CD8 T细胞被激活,他们如何进行初始分化,人口是重要的在控制感染将更容易33- - - - - -36]。

4所示。结束语

毫无疑问,CD8 T细胞的控制至关重要弓形虫感染,特别是,干扰素的生产γ。许多因素在发展中发挥作用的反应;然而,CD8 t细胞反应背后的知识弓形虫感染到目前为止仍非常肤浅的特别是在他们最初激活背后的分子机制方面,分化,和记忆的发展。鉴于复杂性的信息的广度基础生物学的CD8 T细胞获得使用其它细胞内病原体包括细菌和病毒感染模型,在当前的理解他们的角色存在着很大差距弓形虫感染。等领域的许多问题仍然存在,但不限于,(1)的数组如何辨认抗原刺激CD8 T细胞影响这种反应,(2)如何信号1,2,和3改变不同的CD8 T细胞亚群的分化,(3)编程的分子通路参与这些细胞,(4)所需的效应函数和何时何地他们很重要,(5)辅助细胞的作用包括CD4 T细胞的帮助,和(6)的识别机制背后的开发和维护记忆效应和中央CD8记忆T细胞数量。其他区域需要调查中心寄生虫生物学如何影响这种反应。原生动物生物学是极其复杂的,可以产生深远的影响的响应主机和代表了一个发展的主要障碍免疫力。这些寄生虫如何改变宿主免疫机制以及这如何影响发展的CD8 t细胞效应函数和记忆是未知的。存在的证据parasite-driven免疫逃避的,尽管强大的发展策略来创建一个疫苗这一疾病,寄生虫不断逃离和建立慢性感染。因此,需要进一步研究来剖析宿主和寄生虫生物学发展的援助CD8 T-cell-based免疫疗法对这种疾病。

承认

美国国立卫生研究院的资助。AI033325支持本文的写作。

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