Macrofilaricidal活动班氏丝虫2周后治疗的联合利福平+强力霉素

文摘

感染丝虫的线虫班氏丝虫会导致淋巴水肿、积水和象皮病。因为成虫导致淋巴丝虫病病理学(低频),必须发现macrofilaricidal药物治疗感染。内共生沃尔巴克氏体属在丝虫属已成为一种新的抗生素会导致macrofilaricidal效果的目标。在加纳,与39 LF-infected男人进行了初步研究;12每天服用200毫克强力霉素4周,16人处理相结合的强力霉素200毫克/天+ 10毫克/公斤/天利福平2周,和11个患者接受安慰剂。患者监测沃尔巴克氏体属和微丝蚴负载、antigenaemia和丝虫的舞蹈(FDS)标志。四周强力霉素和联合治疗减少了2周沃尔巴克氏体属负载显著。在18个月后治疗,四周强力霉素导致成人蠕虫损失100%,两周联合治疗导致成人蠕虫损失50%。总之,这个试点研究的帷幕,强力霉素和利福平了适度的macrofilaricidal活动w .丝虫。

1。介绍

大约有1.2亿人在非洲、亚洲和美国与丝虫的线虫班氏丝虫感染或与象皮病马来丝虫导致淋巴丝虫病(低频),其中超过4000万人患有退行性淋巴水肿等病理象皮病和积水。如果是全球残疾的最常见原因之一(1]。经典药物乙胺嗪(12月),伊维菌素(IVM)和阿苯达唑(铝青铜)已经使用了过去二十年的干预丝虫的感染的主要模式成功的大规模药物治疗(MDA)项目(2- - - - - -4]。然而,这些药物主要是microfilaricidal [5- - - - - -10),也就是说,杀死第一个幼虫阶段,微丝蚴(Mf)。优化了现有政权获得减少传输通过减少Mf加载在一个给定的人口在低成本和后勤工作。

因为伊维菌素不,12月+阿苯达唑只是部分杀死成虫在低频病理的原因(泌尿生殖疾病和淋巴水肿),正在研究发现小说antifilarial药物macrofilaricidal强劲的活动。macrofilaricidal药物将有助于防止痛苦的后遗症,确保消除疾病作为一个公共卫生问题。一个前景看好的领域是使用抗生素耗尽沃尔巴克氏体属内共生体在丝虫的物种,导致抑制蠕虫病毒的发展,人类盘尾丝虫病(胚胎发生,生育能力和生存能力11- - - - - -14和低频15- - - - - -18]。我们最近表明,四周的强力霉素,紧随其后的是一个剂量的伊维菌素治疗bancroftian丝虫病,有效地减少沃尔巴克氏体属95%,水平,更重要的是,它会导致强烈macrofilaricidal活动病理学的改进(16,17]。然而,较短的方案用抗生素或更有效的antifilarial药物将有利治疗大人群或个体治疗,例如,在门诊,对孩子们。

为期三周的强力霉素后跟一个剂量的伊维菌素/阿苯达唑治疗已被我们所减少沃尔巴克氏体属单基因拷贝/微丝蚴(Mf) 86%,废除microfilaraemia超过一年和改善质量标准antifilarial药物用于化疗不良反应(19]。然而,这种治疗没有显示macrofilaricidal活动。然而,三个星期的强力霉素结合单一剂量的12月确实显示macrofilaricidal效应(20.),证明不同组合与强力霉素可能导致更短的疗程macrofilaricidal效果。

由不同的研究小组,研究在体外和在活的有机体内在动物模型中,表明,除了强力霉素,其他抗生素注册供人类使用,尤其是利福平,也减少了沃尔巴克氏体属从成虫和破坏胚胎,在更高浓度,杀死成虫(21- - - - - -23]。事实上,在小鼠丝虫病Litomosoides倍、管理的利福平结合强力霉素可以治疗时间减少约50% (23Specht Hoerauf,未发表)。这意味着利福平的组合和强力霉素可能彼此互补导致macrofilaricidal活动和有效的方案和一个更好的更短沃尔巴克氏体属消耗能力。利福平也在人类盘尾丝虫病和10毫克/公斤/天的2 - 4周显示antiwolbachial活动和减少蠕虫生育(24]。基于这些动物和人体试验的有前景的结果,考虑到利福平是一种注册的药物,可以采取的儿童,临床试验启动调查其在人类对低频antifilarial属性。

因此,本试验的目的是测试如果强力霉素和利福平的结合将会更有效的针对bancroftian丝虫病的人类相比,强力霉素。在这项研究中,我们报告一个审判与强力霉素(200毫克/天)仅为4周和利福平的组合(10毫克/公斤体重/天)+强力霉素(200毫克/天)两周与安慰剂相匹配的强力霉素。

2。材料和方法

这个随机开放沿海村庄Asanta审判,Sanwoma, Agyambra, Miamia Nzema东方和西方政府区加纳西部地区从2005年到2008年。选择研究网站是基于已建立的w .丝虫周边地区内感染和临床观察一致疾病症状在村民16,25,26]。从所有参与者获得书面知情同意,委员会批准的这项研究是对人类的研究,出版和伦理的恩克鲁玛科技大学和Komfo Anokye教学医院,加纳库马西,。这项研究符合1964年的赫尔辛基宣言的原则(1983年修订,2000年和2004年)。

个人资格参与成年男性年龄在18 - 60岁之间的年,最低体重40公斤,身体状况很好,没有任何需要长期药物治疗的临床状况。排除标准包括microfilarial负载< 20 Mf / mL,异常的肝和肾酶(AST (0-40 IU / L)以上,ALT (0-45 IU / L),肌酐(53 - 126μmol / L)评估试纸化学,和酒精或药物滥用。白细胞和微分项薄血涂片也完成了。

2.1。强力霉素和利福平治疗

总之,48人参与了这一研究,39完成疗程(图1)。九人退学,不能完成治疗,因为他们从村庄或不能遵守每日观察治疗因为钓鱼的活动。39人,12个强力霉素200毫克/天治疗,疗程4周,患者16个强力霉素200毫克/ d + 10毫克/公斤/天利福平2周+ 2周安慰剂匹配的强力霉素,和11个病人安慰剂匹配强力霉素治疗,疗程4周。由于不可用利福平安慰剂,利福平+强力霉素治疗手臂是一个开放的研究而对强力霉素胶囊有匹配的安慰剂这审判是安慰剂控制的一部分。

治疗是由一个审判管理和监控临床医生每天。四个月的治疗后,所有的参与者收到一个标准口服400毫克剂量的阿苯达唑(葛兰素史克)和150年μ克/公斤伊维菌素(Mectizan、默克、夏普和Dohme), 2006年获得一剂治疗2008年年底。

2.2。结果测量

本研究的主要结果测量是成人虫生命力评估使用超声(美国)[26]。

2.3。超声(美国)考试

研究参与者进行治疗之前,12日,18日和24个月使用便携式超声波机(SONOSITE 180 +)配有7.5 MHZ线性传感器(如前所述)(26,27]。患者筛查生活成人丝虫检测淋巴管的阴囊精索。超声发现记录的打印输出和数字视频记录中每个虫巢的b - m -和脉冲波Doppler-modes。虫巢(s)的位置(例如,左或右超越,超越”和infratesticular区域,精索的淋巴管)是外观的记录进行纵向分析,稳定性,分别或消失。

2.4。测定Microfilarial (Mf)负载

晚上快速筛选识别人,曼氏金融w .丝虫Mf负载是由显微镜检查的手指戳破血液样本(25)的社区。随后,符合条件的患者捐赠10毫升静脉血准确量化使用绘画纸Nucleopore过滤方法如前所述[25]。同样体积的血液来自患者出席4、12、18、24个月后开始治疗。在每个时间点,等离子体从剩余的样本,整除,冻结在为以后分析antigenaemia−80°C。

2.5。通过PCR测定Mf的沃尔巴克氏体属水平

沃尔巴克氏体属内容被实时PCR的量化w .丝虫沃尔巴克氏体属- - - - - -ftsZ基因(AF081198 NCBI)源自500 - 1000微丝蚴使用RotorGene 3000 (Corbett研究,Inc .,悉尼,澳大利亚)预处理和4个月治疗后发作。技术细节给出其他地方(16,25]。短暂、DNA提取从500 - 1000年Mf困在一个绘画纸过滤器使用QIAamp工具包(试剂盒、希尔登,德国)后的设备协议除了56°C孵化一夜之间进行。如前所述(16,25),引物扩增256 bp的片段沃尔巴克氏体属- - - - - -ftsZ基因,TaqMan探测器(表达载体,达姆施塔特,德国)相同的序列被实时PCR用于检测产品。PCR产品量化比较的标准曲线包含的质粒ftsZ片段。

2.6。测定循环丝虫的Antigenaemia

成人w .丝虫抗原测定与TropBio ELISA检测组件(TropBio,汤斯维尔,澳大利亚)。设备协议之后用以下例外:样本煮样本稀释剂和稀释比例(1:20)稀释剂(14,15];50μL稀释的等离子体是添加到板井;一夜之间,盘子被孵化。样本在重复进行测试。从等离子体光学密度在414 nm记录治疗前采集的样本,从12 - 18岁和24个月的跟踪时间点。抗原测定单位使用标准曲线从制造商和最终提供的标准单位乘以稀释20倍。

2.7。数据分析

损耗的沃尔巴克氏体属从Mf,微丝蚴和丝虫的舞蹈符号(FDS)和循环的水平丝虫的抗原(CFA)综述了中位数和第25和第75百分位数不同的治疗组。中位数在基线和后续跟踪的变化进行了分析通过魏克森讯号等级测试。克鲁斯卡尔-沃利斯检验和Mann-Whitney-U测试被用于治疗组之间的比较。

Mf-positive个体以及个体显示丝虫的舞蹈符号(FDS)治疗前后有许多积极的个人每个人检查的总数和百分比。治疗组之间的差异使用确切概率法进行评估。双尾值低于被认为是重要的。

所有的分析都使用预测分析软件(PASW)版本18。

3所示。结果

四十八人随机研究,39(图完成了治疗1)。39人,12个每天服用200毫克强力霉素4周,16人处理相结合的强力霉素200毫克/天+ 10毫克/公斤/天利福平2周,和11个患者接受安慰剂匹配的强力霉素。九个病人没有完成分配的干预,从强力霉素三四周的手臂,一个来自强力霉素+利福平组合,安慰剂组和5。没有统计有关年龄分布的三组之间的差异(克鲁斯卡尔-沃利斯检验)。

3.1。患者在治疗不良事件

所有药物的耐受性良好。,8的48例随机治疗经历了轻微的负面影响。三个来自安慰剂组的患者,另外三个从强力霉素200毫克/ d + 10毫克/公斤/天利福平组和两个来自四周强力霉素组。的三个安慰剂治疗患者,一个腹泻了一天,两个头晕了一天,三天,分别。三利福平,doxycycline-treated集团的人恶心,吃了一天后,两个有经验的头晕了一天;从四周强力霉素组,一个胃痛了一天,另一个头痛和咳嗽了3天。口服补液盐是胃肠患者投诉管理。除了这个,没有干预是必要的。无统计差异数量的患者经历了三组之间的不良事件()。

3.2。主要的结果分析

3.2.1之上。测量成人蠕虫的活力

由于超声无创和已被证明是有效的评估macrofilaricidal效应(16,17,27- - - - - -29日),这个方法使用作为本研究的主要工具,而循环丝虫的抗原(CFA)水平在等离子体进行评估确定的参数。在12个月里,四周强力霉素组虫损失了80%的联合治疗2周强力霉素+利福平虫失去了38%和安慰剂组虫生命力(表没有变化1)。可以看到同样的趋势在FDS的数量。尽管减少FDS在强力霉素和组合组(和、职责;魏克森讯号等级测试),而安慰剂组的增加(、表1)。在18个月的治疗后,这种模式保持不变四周强力霉素组有100%的损失的虫巢,两强力霉素+利福平组显示50%的损失的虫巢,而安慰剂组保持不变(表1)。这一趋势也观察到24个月但不显著(表1),这是最有可能由于可能的再感染的病人,正如前面观察到(16]。没有显著减少蠕虫的损失相比antigenaemia USG见我们的先前的研究14- - - - - -18]。这可能是由于很少有人献血在后续的时间点antigenaemia分析。

3.3。二次结果

表1还说明了在microfilaraemia和变化沃尔巴克氏体属/曼氏金融从基线和跟踪时间点。基线测量之间分配治疗组相似,除了Mf负载是安慰剂组高于两个治疗组(克鲁斯卡尔-沃利斯检验)。然而,曼氏金融之间的负载四周强力霉素组和强力霉素+利福平组比较(2Mann-Whitney-U测试)(表1)。在治疗后12个月,四周强力霉素方案完全降低了Mf负载()。microfilaraemia也显著减少的帷幕,强力霉素+利福平()和安慰剂()方案(表1)。然而,在18至24个月,而四周强力霉素和强力霉素2 +利福平方案继续保持显著microfilarial负荷低,有一个上升的Mf加载安慰剂患者(表1)。

的沃尔巴克氏体属加载在Mf (ftsZ副本/Mf)在四个月后治疗减少了93% (魏克森讯号等级测试)四周强力霉素组和85% (魏克森讯号等级测试)的帷幕,强力霉素+利福平组,但没有改变在安慰剂组(、魏克森讯号等级测试表1)。

4所示。讨论

淋巴丝虫病残疾(低频)是一种常见的原因。antifilarial药物使用的目前的战斗低频范围内MDA只在非洲国家不使用DEC-which coendemic盘尾丝虫病已经温和macrofilaricidal活动(30.- - - - - -33]。强力霉素是一种安全、有效的药物治疗,如果感染。以前的试验表明,一个8 - 6 -或四周200毫克/天后跟一个剂量的伊维菌素或三周200毫克/天12月紧随其后的是一剂导致渐进和持续的损失从宿主血液和Mf强macrofilaricidal活动(15- - - - - -18,34,35]。macrofilaricidal药物的优势是它的目标的成虫的诱导淋巴病变,从而能给个人带来直接救济患者寻求治疗,例如,在门诊,不用依靠间接手段,减少感染的压力由于microfilaricidal传输控制药物(36]。然而,先前发表的强力霉素方案很长,和更短的方案是可取的补充经典antifilarial药物(36]。

目前的试验证实了以前的报告,四周强力霉素导致超过80% macrofilaricidal效应(17]。小说第二和本研究的结果是,利福平的组合与强力霉素antiwolbachial影响w .丝虫在人类和这种影响发生短疗程(2周)。这里我们描述很低的维护microfilaraemia 12至18个月后强力霉素+利福平治疗和中等(50%)macrofilaricidal活动由虫巢的损失表示组合组。相比之下,在安慰剂组患者在整个后续考试虫巢保持稳定。

正如上面所讨论的,我们三周的强力霉素单独显示废除microfilaraemia超过一年(19];然而,这种治疗没有显示macrofilaricidal活动。然而,与12月为期三周的强力霉素方案一样显示macrofilaricidal效应(20.),证明12月可能有一些添加对强力霉素的影响。我们目前的结果表明,与强力霉素和利福平治疗两周也有macrofilaricidal效果。因此,这个试点研究提供了间接的证据表明,利福平与强力霉素可能有协同作用的影响。当前领域尝试旨在证实这两种药物的协同作用。

很可能两周强力霉素+利福平macrofilaricidal活动可能会强于50%的观察到当病人经过长期的观察。然而,由于这一领域的高传输速率,再跟踪不有用,因为再感染。尽管,目前研究表明帷幕,强力霉素+利福平有部分macrofilaricidal效应是令人鼓舞的,它是进一步证明antiwolbachial疗法作为治疗低频可能更短的方案如果antiwolbachial药物相结合。

三星期的强力霉素和利福平的结果在一个正在进行的试验将提供更多的信息。

Coflict利益

作者宣称没有利益冲突。

作者的贡献

亚历山大偏航Debrah参与病人招聘,进行了实验室(Mf,沃尔巴克氏体属和CFA)分析,编制数据,起草了手稿。Sabine曼病人参与招聘、采血、每天和强力霉素治疗和超声和后续执行考试。Yeboah Marfo-Debrekyei参与谈判与村里的长老,每天病人招募,强力霉素治疗。琳达Batsa参与病人招聘,进行实验室分析(Mf,沃尔巴克氏体属和CFA),帮助编译数据。安娜·阿尔伯斯参与了实验室(沃尔巴克氏体属)分析。Ute Klarmann做了统计分析。Sabine Specht参与了实验室(CFA)分析。肯尼斯·Pfarr参与了实验室(沃尔巴克氏体属)分析。Ohene Adjei与地方当局(伦理委员会、地区卫生等)和监督本地数据收集。Achim Hoerauf构思理念、设计和监督学习和最后的手稿编辑的版本。

缩写

铝青铜:	阿苯达唑
12月:	乙胺嗪
IVM:	伊维菌素
如果:	淋巴丝虫病
MDA:	大规模药物治疗
Mf:	微丝蚴
聚合酶链反应:	聚合酶链反应
美国政府:	超声。

确认

作者感谢地区的个人健康管理团队政府西部地区,西部地区,加纳的合作。辉瑞公司,卡尔斯鲁厄,德国,慷慨地提供了强力霉素胶囊。这个项目是由辉瑞公司(NRA0660012)和大众基金会(I / 81306)。a . y . Debrah和美国曼同样起到了推波助澜的作用。

引用

1. ,“年度报告淋巴丝虫病”,2005年10月,http://www.filariasis.org/。视图:谷歌学术搜索
2. 谁,”国际会议疾病eradication-11特遣部队2007年1月,“《疫情周报》上卷,82年,第208 - 197页,2007年。视图:谷歌学术搜索
3. 消除淋巴丝虫病,“全球项目。进度报告在2006年大规模药物政府。”《疫情周报》上卷,82年,第380 - 361页,2007年。视图:谷歌学术搜索
4. 消除淋巴丝虫病,“全球项目。进度报告在2009年大规模药物政府。”《疫情周报》上卷,85年,第372 - 365页,2010年。视图:谷歌学术搜索
5. k . Awadzi s . k . Attah e·t·阿迪n . o .主机b和t . Quartey”高剂量伊维菌素治疗的效果在盘尾属肠扭结在盘尾丝虫病患者中,“事务皇家热带医学和卫生学会的,卷93,不。2、189 - 194年,1999页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
6. e·a·奥特森b·o·l·杜克·m·卡拉姆反对和k . Behbehani”控制策略和工具/消除淋巴丝虫病,”《世界卫生组织,卷75,不。6,491 - 503年,1997页。视图:谷歌学术搜索
7. j . Noroes g·德雷尔,a·桑托斯诉g·门德斯z Medeiros和d·阿迪斯”的疗效评估乙胺嗪在成人班氏丝虫体内,”事务皇家热带医学和卫生学会的,卷91,不。1,第81 - 78页,1997。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
8. j .奎奇立d·阿迪斯c .赌博,p .获得h . Gelband h . Ejere,“阿苯达唑淋巴丝虫病,”Cochrane系统评价的数据库,没有。4篇文章ID CD003753 2005。视图:谷歌学术搜索
9. j . o . Gyapong诉Kumaraswami g . Biswas和e·a·奥特森”治疗策略支撑全球计划消除淋巴丝虫病,”专家意见在药物治疗》第六卷,没有。2、179 - 200年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
10. g .德雷尔·d·阿迪斯、j·威廉姆森和j . Noroes”功效的流行性流感减毒活疫苗乙胺嗪和阿苯达唑对成人班氏丝虫,”事务皇家热带医学和卫生学会的,卷100,不。12日,第1125 - 1118页,2006年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
11. a . Hoerauf l .福c Hamelmann et al .,“内共生细菌蠕虫作为小说在丝虫病、化疗目标”《柳叶刀》,卷355,不。9211年,第1243 - 1242页,2000年。视图:谷歌学术搜索
12. a . Hoerauf s, o . Adjei b·弗莱舍和d . w . Buttner”枯竭沃尔巴克氏体属endobacteria在Onchcerca肠扭结强力霉素和microfilaridermia伊维菌素治疗后,“《柳叶刀》卷,357年,第1416 - 1415页,2001年。视图:谷歌学术搜索
13. a . Hoerauf s Specht y Marfo-Debrekyei et al .,”5周强力霉素治疗成人的功效盘尾属肠扭结”,寄生虫学研究,卷104,不。2、437 - 447年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
14. a . y . Debrah s, y Marfo-Debrekyei,拉比,j . o . Adjei和a . Hoerauf”评估microfilarial负载盘尾丝虫病患者治疗后皮肤的不同方案的强力霉素+伊维菌素,”丝虫属杂志5卷,第1条,2006年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
15. m·j·泰勒·w·h·Makunde h . f . McGarry j·d·特纳,美国,和a . Hoerauf Macrofilaricidal强力霉素治疗后活动班氏丝虫:双盲随机安慰剂对照试验”,《柳叶刀》,卷365,不。9477年,第2121 - 2116页,2005年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
16. a . y . Debrah s, s . Specht et al .,“强力霉素降低等离子体VEGF-C / sVEGFR-3和提高病理学在淋巴丝虫病,”PLoS病原体,卷2,不。9篇文章e92 2006。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
17. a . y . Debrah s, y Marfo-Debrekyei et al .,“Macrofilaricidal效应与强力霉素治疗4周班氏丝虫,”热带医学与国际卫生,12卷,不。12日,第1441 - 1433页,2007年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
18. a . y . Debrah s, y Marfo-Debrekyei et al .,“减少水平的血浆血管内皮生长因子a和改进水囊肿患者通过瞄准共生沃尔巴克氏体属sp.与强力霉素班氏丝虫,”美国热带医学和卫生杂志》上,卷80,不。6,956 - 963年,2009页。视图:谷歌学术搜索
19. j·d·特纳,s, A . y . Debrah et al .,”一个随机、双盲的临床试验需要你的强力霉素+阿苯达唑伊维菌素治疗班氏丝虫感染。”临床感染疾病,42卷,不。8,1081 - 1089年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
20. 美国,k . Pfarr p . k . Sahoo et al .,“Macrofilaricidal活动和改善bancroftian丝虫病后3周淋巴病理学的强力霉素单剂乙胺嗪,”美国热带医学和卫生杂志》上,卷81,不。4、702 - 711年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
21. s . Townson d·赫顿,抗生素和j . Siemienska et al。。沃尔巴克氏体属丝虫的线虫:利福平antifilarial活动,氧四环素和氯霉素盘尾属gutturosa,盘尾属lienalis和与象皮病pahangi”,《热带医学寄生虫学,卷94,不。8,801 - 816年,2000页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
22. r·拉奥和g·j·威尔体外抗生素对与象皮病的影响马来丝虫生存和繁殖,”寄生虫学杂志》,卷88,不。3、605 - 611年,2002页。视图:谷歌学术搜索
23. l .福k·费舍尔,m·泰勒和a . Hoerauf“抗生素治疗小鼠丝虫病(Litomosoides倍强力霉素和利福平):比较的影响沃尔巴克氏体属和丝虫的可行性。”热带医学与国际卫生,8卷,不。5,392 - 401年,2003页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
24. s . Specht s, y Marfo-Debrekyei et al .,”功效2 -和四周的利福平治疗盘尾属的沃尔巴克氏体属肠扭结,”寄生虫学研究,卷103,不。6,1303 - 1309年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
25. a . Hoerauf s, k·菲舍尔et al .,“强力霉素作为新策略对bancroftian filariasis-depletion沃尔巴克氏体属内共生体从班氏丝虫和停止microfiariae生产。”医学微生物学和免疫学,卷192,不。4、211 - 216年,2003页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
26. 美国,y Marfo-Debrekyei, m > k·费舍尔,o . Adjei和a . Hoerauf”动画文件的丝虫属舞蹈标志(FDS) bancroftian丝虫病、”丝虫属杂志,卷2,第三条,2003年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
27. g·德雷尔,a·c·巴·阿马拉尔,z Medeiros和d·阿迪斯”,超声波检测的成人生活班氏丝虫女性的乳房。”Oswaldo Cruz记忆做网页,卷91,不。1,第96 - 95页,1996。视图:谷歌学术搜索
28. 美国,d . w . Buttner和a . Hoerauf Bancroftian filariasis-absence沃尔巴克氏体属强力霉素治疗后,“美国热带医学和卫生杂志》上,卷78,不。6,854 - 855年,2008页。视图:谷歌学术搜索
29. n . a . Kshirsagar n . j . Gogtay b s加戈et al .,“安全、耐受性、功效和血浆浓度的乙胺嗪和阿苯达唑合并施打在野外研究在淋巴丝虫病流行区在印度,”事务皇家热带医学和卫生学会的,卷98,不。4、205 - 217年,2004页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
30. j . Noroes g·德雷尔,a·桑托斯诉g·门德斯z Medeiros和d·阿迪斯”的疗效评估乙胺嗪在成人班氏丝虫体内,”事务皇家热带医学和卫生学会的,卷91,不。1,第81 - 78页,1997。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
31. e·a·奥特森b·o·l·杜克·m·卡拉姆反对和k . Behbehani”控制策略和工具/消除淋巴丝虫病,”《世界卫生组织,卷75,不。6,491 - 503年,1997页。视图:谷歌学术搜索
32. o·侯赛因,m . El Setouhy e·s·艾哈迈德et al .,“双多普勒超声评估的影响乙胺嗪和阿苯达唑治疗成人丝虫和相邻的主机上组织在bancroftian丝虫病,”美国热带医学和卫生杂志》上,卷71,不。4、471 - 477年,2004页。视图:谷歌学术搜索
33. g .德雷尔·d·阿迪斯、j·威廉姆森和j . Noroes”对成人流行性流感减毒活疫苗乙胺嗪和阿苯达唑的疗效班氏丝虫”,事务皇家热带医学和卫生学会的,卷100,不。12日,第1125 - 1118页,2006年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
34. a . Hoerauf”对抗丝虫病的新策略,”专家评估的抗感染治疗,4卷,不。2、211 - 222年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
35. a . Hoerauf“丝虫病:新药和新的淋巴丝虫病和盘尾丝虫病的机会,“当前舆论传染病,21卷,不。6,673 - 681年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
36. m·j·泰勒,a . Hoerauf和m . Bockarie“淋巴丝虫病,盘尾丝虫病。”《柳叶刀》,卷376,不。9747年,第1185 - 1175页,2010年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索

版权

版权©2011年亚历山大偏航Debrah等。这是一个开放的分布式下文章知识共享归属许可,它允许无限制的使用、分配和复制在任何媒介,提供最初的工作是正确引用。