Lagochilascaris小:敏感性和抗实验性感染小鼠2无关^一个单体型和相关免疫动物的免疫反应

文摘

最近,我们证明了C57BL / 6小鼠更容易比BALB / c小鼠实验lagochilascariosis。调查的感染和遗传背景的作用模式对感染的易感性,我们研究实验lagochilascariosis H -相同的B10。一个和一个/ J小鼠。感染B10。小鼠成活率低和更严重的肺部病变比/ J小鼠。/ J小鼠的脾细胞免疫与寄生虫的粗提取液显示增加增殖和产生更高层次的白介素- 10和干扰素在CE或伴刀豆球蛋白B10相比。一个老鼠。这表明电阻/ J小鼠的可能是由于那么严重病变的肺和其他器官和更好的寄生虫抗原的免疫反应。本文提供了证据,主要组织相容性复合体单体型并不影响生存实验感染l .小。

1。介绍

人类lagochilascariosis所致Lagochilascaris很小,感染被报道在两性个体。高危人群包括较低的社会经济地位和农村居民。Lagochilascariosis被认为是一个新兴的蠕虫病描述在美国大陆和它的诊断是低估了(1]。人类的主要临床症状是慢性病变脓肿形成,通常影响颈部和头部组织(2,3]。有时,寄生虫侵入肺组织和中枢神经系统,导致死亡(4,5]。通常情况下,l .小病变包含多个阶段的寄生虫(卵、幼虫和成人蠕虫),表明自体传染,有利于慢性疾病的发展2]。

自然的生命周期l .小和其感染机制仍然未知。一个实验性heteroxenous寄生虫的生命周期被描述在小鼠和家猫(5,6)以及在野生啮齿动物和猫科动物(4]。目前,老鼠被认为是寄生虫的中间宿主。

的能力l .小迁移在不同的人体组织中也观察到疾病的动物模型(2]。在小鼠口服接种l .小可以观察到感染性蛋,孵出幼虫迁移的肠道(6 - 12 h)。孵化后,第三阶段幼虫(L3)迁移通过肠粘膜进入血管和肝实质(12 h)和传播到其他组织。肉芽肿病变包含包绕的L3幼虫被发现感染后30天肺、骨骼肌肉、皮下组织和淋巴结4]。猫吃尸体被感染的老鼠,L3从胃(6 h)迁移到上消化道的一部分,他们发展成4 th-stage幼虫(L4),达到成熟后12天的感染。成虫位于食道、咽和气管,rhino-oropharynx和颈部淋巴结,可以排出卵子,在粪便中发现被感染的猫(2]。

我们最近发现BALB / c小鼠更耐l .小比C57BL / 6小鼠感染,减少严重的肺部病变,降低与包绕的幼虫数量的结节,更少的成虫,和更高的血清干扰素-(7]。同基因的小鼠与菌株的可用性不同的遗传背景和相同的2单体型使这种开始关系的研究,这是至关重要的建立敏感性或耐药性感染。宿主的免疫反应系统的操纵l .小抗原可能是哺乳动物宿主中生存的关键因素。因此,本研究的目的是评估感染B10。一个和一个/ J小鼠(H -),比较生存率和组织病变,并分析的增殖反应和生产干扰素-和il - 10在文化从正常和免疫小鼠的脾细胞刺激的粗提取液寄生虫(CE)或伴刀豆球蛋白(ConA)。

2。材料和方法

2.1。老鼠

六到八周大/ J和B10。雄性老鼠购买圣保罗大学的动物设施。他们提供食物和水“随意”,根据当地法规处理。戈亚斯联邦大学的研究伦理委员会批准了研究协议。

2.2。寄生虫

鸡蛋从寄生虫收集粪便猫属家实验感染人类的孤立l .小。被感染的动物粪便受到霍夫曼的方法(8)和保存在文化在福尔马林溶液(1%)在室温下30天。后的发展包含三级(L3)幼虫感染鸡蛋,文化被提交给浮士德的方法(9)最优恢复鸡蛋免费从粪便碎片10]。蛋悬浮液是洗五次(20分钟/ 4.000 rpm)和磷酸盐(PBS, pH值7.4)和转移到离心管毕业。鸡蛋是依靠显微镜幻灯片。最终浓度调整鸡蛋/毫升,然后用于感染的老鼠。

2.3。实验感染设计和存活率

总共60 / J和66 B10。一个老鼠口服接种暂停l .小每个动物的蛋。总的来说,20 / J和26 B10。一个动物是一年确定的存活率。每天四十动物牺牲(5)在不同时间点(30、45、60、90、120、150、180和210天postinfection),报验尸的器官组织病理学。此外,40 / J和40 B10。未受感染的老鼠收到口头盐水和使用如下:20动物作为控制死亡率(随访一年),和20个验尸,担任控制组织病理学(5动物牺牲在每个时间点:30,90年,150年和210年天之后感染)。

2.4。组织病理学分析

部分脾、肺、淋巴结、肝脏、肌肉、皮下结节源自5未感染组和5感染B10。收集和/ J小鼠感染后30至210天,中性缓冲福尔马林固定在10%,嵌入在石蜡和随后与苏木精和伊红染色(H & E) (11),马森的三色的检测肝纤维化(12)和Lunas染色(13嗜酸性粒细胞的表征。

肉芽肿是归类为主要或渗出性肉芽肿,二级或exudative-productive肉芽肿和三级或productive-fibrotic肉芽肿。巨噬细胞的主要肉芽肿表现为是一个聚合周围的寄生虫。二级肉芽肿由坏死区变量扩展特征,细胞分泌区,和上皮细胞的存在。第三肉芽肿表现为少坏死细胞和细胞分泌减少连接组织的优势(14,15]。

2.5。抗原的制备和免疫小鼠

l .小来华的小鼠安乐死postinfection 60 - 90天。收集包绕的L3幼虫从结节在无菌条件下刺穿,使自发释放的寄生虫。在PBS 20洗后,生活L3幼虫在PBS和用resuspended IKA-TK8粉碎机。粗提取液(CE)的L3幼虫离心机在50000g 1 hc .上层清液收集和蛋白质含量估计微观BCA法(皮尔斯,美国)。一旦整除,样本存储c .七天真的每个菌株免疫小鼠10克的CE的l .小在一个体积为0.1毫升。对照组动物(4)收到了盐水。小鼠皮下注射免疫四次每隔一周,和他们的脾脏收集一周后最后免疫淋巴细胞增殖和细胞因子生产的评价。

2.6。扩散分析

脾脏/ J和B10。老鼠收集RPMI中补充了2毫米谷酰胺、丙酮酸钠1毫米,100 U /毫升青霉素,100g / mL链霉素,M 2-mercaptoethanol, 1%不重要的氨基酸,5%胎牛血清(FCS),通过尼龙网获得脾细胞。后红细胞溶解,细胞悬液洗两次补充RPMI镀中、一式三份细胞/ 96孔的圆底板块在200年的总量l媒介。脾细胞被刺激和5克/毫升ConA(σ)或5克/毫升的CEl .小。这ConA浓度和最佳反应免疫动物产生的CE测试时在0.5范围内和50克/毫升。有丝分裂原,antigen-stimulated文化保持了5天C和5%股份有限公司₂在湿润的气氛中。³H-thymidine添加(0.5Ci /文化)在过去的18个小时。细胞然后收获在玻璃纤维过滤器,和包含放射性测量液体闪烁计数器。数据以每分钟计数(cpm)表示。

2.7。细胞因子的生产

分泌细胞因子的分析,脾细胞/镀(如上所述)是在96孔U-bottom组织培养板(配角)和刺激ConA或CE(如上所述)。48小时后,文化游离上层清液收集和存储直到使用C。il - 10和干扰素由一个夹心ELISA测定使用OpEIA工具包(美国BD生物科学)根据制造商的指示。细胞因子分析基于一个标准的细胞因子浓度曲线与检出限15 pg / mL的il - 10和干扰素。结果表示在pg / mL。

2.8。统计分析

寄生虫学的参数和细胞因子表达的意思标准误差。两组数据使用Mann-Whitney进行了分析U测试。存活曲线进行了分析使用卡普兰和迈耶(16)方法,群体之间的差异进行了测试使用生存率较。

3所示。结果

3.1。存活率的老鼠感染Lagochilascaris较小

B10。天13 postinfection老鼠开始死亡,达到只有26%存活340天,平均生存时间为246.5天。相比之下,一个/ J小鼠开始死亡后,在252天的感染,达到90%的生存340天(图1)。一个/ J小鼠存活率显著大于B10显示。在整个时间内感染()。在对照组,只有两个B10。一个老鼠和一个340 postinfection / J小鼠死亡的一天。

3.2。组织病理学研究

在最初感染阶段(0到30天postinfection), A / J小鼠提出了一个包含保存幼虫主要在肺部肉芽肿,血管周围和支气管旁中度炎性浸润的巨噬细胞和中性粒细胞的离散渗透(图2(一个))。中间感染阶段(postinfection 45到90天),次要观察肉芽肿和严重的弥漫性炎症浸润的发泡巨噬细胞,多核巨细胞和少量嗜酸性粒细胞肺成纤维细胞(图2 (c))。postinfection在感染后期阶段(120天),一个叔肉芽肿在肺部,包含中断第三阶段幼虫中度坏死和破坏的组织,同心纤维化和炎症浸润病灶由巨噬细胞组成的。

相比之下,B10A老鼠感染的初始阶段(0到30天postinfection),提出了严重的弥漫性肺部炎症浸润,由巨噬细胞、中性粒细胞和少量嗜酸性粒细胞(图2 (b))。在中间阶段(postinfection 45到90天),次要观察严重、弥漫性炎性肉芽肿浸润肺巨噬细胞的优势和少量的中性粒细胞(图2 (d))。postinfection晚期感染(120天)三级肉芽肿与同心纤维化间由发泡巨噬细胞和多核巨细胞在肺部。温和的肺部炎症浸润扩散,由巨噬细胞和中性粒细胞。

在这两个鼠标血统,肝脏发达大肝细胞有二裂片的核和拥堵偶尔血管周围炎性浸润。脾和淋巴结淋巴滤泡了扩大发芽的中心。肉芽肿也发现脂肪组织,骨骼肌肉组织和淋巴结。

3.3。脾细胞的增殖反应

从/ J小鼠脾细胞免疫与寄生虫的粗提取液表现出更高水平的扩散的CE ()相比没有免疫控制(数据3(一个)和3 (b))。/ J小鼠免疫也表现出更大的增生性反应对CE抗原相比B10。免疫小鼠()。

另外,脾细胞/ J和B10。免疫小鼠粗提取液(CE)寄生虫表现出更高水平的扩散存在ConA相比没有免疫小鼠,虽然差异无统计学意义。

3.4。il - 10和干扰素的生产

脾细胞产生更高水平的il - 10 / J免疫小鼠诱导CE比没有免疫小鼠,但在B10。应变,il - 10生产的差异没有统计学意义(图4(一))。此外,产生更多的il - 10对CE / J小鼠免疫抗原相比B10。免疫小鼠()。

/ J免疫小鼠,以脾细胞分泌il - 10的刺激与ConA高于没有免疫动物,但检验结果未达到统计上的显著水平(图4 (b))。相比之下,B10。低免疫小鼠产生的il - 10相比没有免疫动物,但是这些结果也没有统计学意义。然而,il - 10 ConA刺激引起的生产/ J免疫小鼠的脾细胞产生的数量明显高于B10。老鼠()。

干扰素水平,引起的CE / J免疫小鼠的脾细胞高于没有免疫小鼠,虽然不是统计不同。干扰素-生产引起的CE刺激脾细胞B10。从没有免疫接种小鼠相似的动物。此外,干扰素-生产引起的CE / J免疫小鼠的脾细胞刺激是高于B10。老鼠()(图5(一个))。

另外,干扰素的水平免疫/ J小鼠脾细胞产生的刺激与ConA高于了没有免疫小鼠()。相比之下,脾细胞B10。免疫小鼠产生低水平的干扰素-引起ConA比没有免疫控制动物()。干扰素-ConA刺激引起的生产/ J免疫小鼠的脾细胞也高于B10。老鼠()(图5 (b))。

4所示。讨论

本文提供了证据表明,MHC复杂(H -单体型)小鼠感染l .小在实验感染并不影响生存。受感染A / J小鼠的存活率显著高于感染B10。一个老鼠,尽管这些同基因的老鼠菌株有不同的遗传背景和相同的2单体型(H -)。2是一个重要因素,但我们必须考虑到对寄生虫感染的易感性是多基因。

事实上,宿主遗传因素产生重大影响哺乳动物感染的易感性由多种微生物(17]。在人群中个体之间的遗传决定差异影响免疫反应的效率,因此主机表型的易感性。在实验paracoccidioidomycosis, B10。老鼠像敏感和/ J作为真菌感染的耐药菌株,这与不同的免疫反应有关,因为抗小鼠显示普遍B10 1型免疫而敏感。提出了一个渐进的感染干扰素-受损分泌(18,19]。获得的免疫力杜氏利什曼虫已被证明是基因的控制下在2轨迹:B10遗传背景,小鼠H -单体型治愈表型;然而,H -开发了一种单体型菌株noncure疾病,在某种程度上依赖产生的细胞因子(20.]。2的影响有关井如non-H-2有关基因所表现出的免疫反应也被感染的老鼠旋毛虫spirallis,影响线虫的驱逐近交和句老鼠21,22]。

病变中发现感染B10。一个老鼠类似描述Semerene et al。23C57BL / 6小鼠)。严重血管周炎、血管炎、肺间质炎症和可视化,在感染的早期阶段。我们也观察到组织肉芽肿周围完整L3、L4幼虫同心纤维化,巨噬细胞,中性粒细胞,嗜酸性粒细胞数量和小这些小鼠的肺,在中间阶段的感染(感染后45 - 90天)。相比之下,肺部感染/ J小鼠中度血管周炎,血管炎,和间质炎症,在感染的早期阶段,而在中间阶段的感染我们检测到那么严重组织肉芽肿完整或中断L3、L4幼虫与离散纤维化和巨噬细胞,浆细胞,中性粒细胞,罕见的嗜酸性粒细胞,这些结果表明,肺部病变更严重的B10。应变和与死亡率。

在鼠标易感性的差异l .小感染不同的存活率和组织病变也可能受个人对寄生虫宿主免疫反应的影响。不同的细胞群体参与寄生虫的免疫反应:T细胞和B细胞、单核吞噬细胞。Th1细胞产生干扰素-和肿瘤坏死因子和调节免疫应答细胞内的寄生虫。Th2细胞产生il - 4、IL-5 IL-13,刺激体液反应和已知参与抗细胞外寄生虫等Nipostrongylus取代巴西橡胶树(24]。抗体l .小(IgG、IgM和IgA)中检测出高水平/ J小鼠感染,相比B10。受感染的老鼠,它可能反映了更大的抗感染(25]。最近描述Th17细胞产生IL-17扮演着一个关键角色,炎症和中性粒细胞的激活和免疫微生物,特别是在粘膜表面。调节性T细胞(Tr)的不同的亚型产生il - 10和/或TGF -可以调节Th1、Th2和Th17细胞,B细胞,巨噬细胞(26- - - - - -28]。干扰素-签名Th1细胞产生的细胞因子,但也可以来源于Tc, NK细胞,B细胞在小比例。细胞因子il - 10是主要由Tr细胞,但也可以来源于B细胞和单核细胞29日,30.]。

考虑到这些不同的细胞群的参与和宿主的免疫反应系统的操纵l .小抗原可能是一个关键因素在哺乳动物宿主生存,我们与CE寄生虫抗原免疫小鼠和免疫反应进行了分析。

在本文中,我们调查了小鼠脾细胞增殖反应和细胞因子的生产从免疫的CEl .小L3幼虫。从/ J小鼠脾淋巴细胞免疫与CE和刺激ConA(积极控制)或寄生虫的CE显示更好的增生性反应相比B10。老鼠,尤其是对CE的寄生虫。特首是由细胞内的寄生虫和膜组件可能刺激特定/ J小鼠脾细胞比B10。一个老鼠。

免疫/ J小鼠显示显著增加il - 10对ConA和CE的生产。另一方面,脾细胞免疫B10。产生更少的CE抗原引起的il - 10。/ J小鼠脾细胞免疫产生更多干扰素-当刺激与ConA或CE比脾细胞B10。免疫小鼠。此外,免疫B10。小鼠产生干扰素-少当刺激ConA相比没有免疫控制。

总之,A / J小鼠,抗感染,显示一个更好的增殖反应和il - 10和干扰素-扩大生产对CE抗原和ConA当免疫l .小B10抗原,而敏感。老鼠这提出了一个低增生性反应和更少的il - 10和干扰素-。

这强烈的炎症反应可能是一个不受控制的反应的结果造成的少量的il - 10在B10。一个老鼠。/ J小鼠,随之而来的il - 10和干扰素的生产可能控制组织病变和寄生虫的数量,限制担保组织损伤引起的强大的抗免疫反应。事实上,当我们比较实验lagochilascariosis C57BL / 6和BALB / c小鼠,后者更能抵抗感染和产生更多的干扰素γ和il - 107]。

中观察到的高死亡率B10。受感染的老鼠可能是强烈的炎症反应的结果没有控制监管细胞因子。我们目前正在研究中的细胞因子生产动力学/ J和B10。一个老鼠感染l .小为了更好地理解免疫机制参与抵抗感染。

确认

作者要感谢美国期刊专家校对。这项工作是由FAPEG格兰特(02/2007)。

引用

1. f . x Palheta-Neto r . n .问:德里昂r·f·否决权获利,m·a·m·塔瓦雷斯•德利马和a·c·Pezzin-Palheta“人类lagochilascariasis研究的贡献,”航空杂志上Brasileira de Otorrinolaringologia,卷68,不。1,第105 - 101页,2002。视图:谷歌学术搜索
2. d·m·坎波斯l . g . Freire Filha, m·a·维埃拉j·m·帕科·m·a .玛雅,”实验的生命周期Lagochilascaris小莱普,1909,“航空杂志上做研究院药物热带de圣保罗,34卷,不。4、277 - 287年,1992页。视图:谷歌学术搜索
3. g . s . Volcan f·r·奥乔亚c . e . Medrano, y de瓦勒拉。”Lagochilascaris小感染在委内瑞拉。报告的情况下,“美国热带医学和卫生杂志》上没有,卷。31日。6,1111 - 1113年,1982页。视图:谷歌学术搜索
4. j·m·帕科·d·m·b·坎波斯和j·a . de Oliveira“野生啮齿动物实验的中间宿主Lagochilascaris小莱普,1909,“Oswaldo Cruz记忆做网页,卷94,不。4、441 - 449年,1999页。视图:谷歌学术搜索
5. s . Rosemberg m·b·s·洛佩斯z .此外,r·坎波斯和m . c . Bressan致命脑病由于Lagochilascaris小感染。”美国热带医学和卫生杂志》上,35卷,不。3、575 - 578年,1986页。视图:谷歌学术搜索
6. g . s . Volcan c . e . Medrano和g . Payares”实验heteroxenous周期Lagochilascaris小莱普,1909(线虫纲:Ascarididae)在白老鼠和猫,”Oswaldo Cruz记忆做网页,卷87,不。4、525 - 532年,1992页。视图:谷歌学术搜索
7. j·g . de Freitas m·f·s . Prudente m . Spadafora-Ferreira等。”Lagochilascaris小实验感染C57BL / 6和BALB / c同基因的小鼠显示成虫的存在,”寄生虫学实验,卷119,不。3、325 - 331年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
8. w·a·霍夫曼,j·a·庞斯和j·l·简“sedimentation-concentration方法在曼氏血吸虫病,”波多黎各的公共卫生与热带医学杂志》上9卷,第298 - 281页,1934年。视图:谷歌学术搜索
9. e·c·浮士德,w . Sawitz j . Tobie诉Odan c·佩雷斯和d . r . Lincicony”,比较各种技术的效率为原生动物囊肿的诊断和寄生虫在粪便蛋。即初步沟通。”寄生虫学杂志》,25卷,不。3、241 - 262年,1938页。视图:谷歌学术搜索
10. j·a·奥利维拉c·a·巴博萨m·a·维埃拉m . o .不快和d·m·b·坎波斯”Isolado deLagochilascaris小:procedimentos对位obtencao de蛋传染的。”航空杂志上Patologia热带没有,卷。31日。1,第128 - 121页,2002。视图:谷歌学术搜索
11. j·d·班克罗夫特和a·史蒂文斯组织学技术的理论和实践,丘吉尔Levingstone,伦敦,英国,1996年第四版。
12. p . j .马森,“一些组织学方法。三色的染色及他们的初步技术。”杂志的技术方法》12卷,第90 - 75页,1929年。视图:谷歌学术搜索
13. l·g·卢娜手册武装部队研究所的病理组织学染色方法美国麦格劳-希尔,纽约,纽约,第3版,1968年版。
14. h·l·兰兹e . Kimmel h .因为他et al .,“Histoarchitecture schistosomal肉芽肿发展和退化:形态形成和生物力学方法,”Oswaldo Cruz记忆做网页补充1卷。93年,第151 - 141页,1998年。视图:谷歌学术搜索
15. r . a . b .林家c·b·d·l·卡瓦尔康蒂j·l . s . Araujo-Filho m . r . Melo-Junior Jr .)和m·e·c·查维斯”的嗜酸性粒细胞分布在肝肉芽肿演化的不同阶段,曼氏裂体吸虫感染的老鼠,”航空杂志上哒姐妹Brasileira de热带药物第41卷。。2、173 - 178年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
16. e·l·卡普兰和p·迈耶”,非参数估计的不完整的观察,“美国统计协会杂志》上,53卷,不。3、457 - 481年,1958页。视图:谷歌学术搜索
17. r·古普塔k . Tyagi s . k . Jain和s . Misra-Bhattacharya“与象皮病马来:建立小鼠近交远系繁殖和菌株,”寄生虫学实验,卷103,不。1 - 2日,年度,2003页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
18. 阿鲁达,s . s . Kashino r·A·法奇奥里和v . l . g . Calich”主要皮下感染Paracoccidioides取代巴西橡胶树导致immunoprotection或加重疾病根据路线的挑战,”微生物和感染,9卷,不。3、308 - 316年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
19. c·阿鲁达,c·a·c·Vaz和v . l . g . Calich“无菌治愈肺paracoccidioidomycosis后可以实现前皮下免疫易感但不抗小鼠,”微生物和感染,9卷,不。6,704 - 713年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
20. r·r·罗德里格斯r·a·莫拉s Gomes-Pereira和通用Santos-Gomes 2复杂的细胞因子基因表达的影响婴儿利什曼虫来华的巨噬细胞。”细胞免疫学,卷243,不。2、118 - 126年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
21. t·a·迪克·d·a·多尔蒂,d . l . Wassom。”旋毛虫纯系小鼠的感染:感染后宿主反应的遗传学与不同旋毛虫隔离。”寄生虫学杂志》,卷74,不。4、665 - 669年,1988页。视图:谷歌学术搜索
22. d . Wakelin l·a·米切尔,a . m . Donachie和r·k·Grencis”免疫的基因控制的旋毛虫在老鼠身上,”免疫学,8卷,不。2、159 - 170年,1986页。视图:谷歌学术搜索
23. a . r . Semerene r . d . s .漆布Jr .) j . a . de Oliveira et al .,“实验lagochilascariosis:组织病理学研究炎症反应的幼虫迁移在小鼠模型中,“Oswaldo Cruz记忆做网页,卷99,不。4、393 - 398年,2004页。视图:谷歌学术搜索
24. m . j .荷兰y . m . Harcus a . Balic和r . m .该种Th2感应Nippostrongylus分泌抗原对小鼠B细胞,嗜酸性粒细胞或MHC类我跟受体,”免疫学的信,卷96,不。1,第101 - 93页,2005。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
25. m·f·s . Prudente和m . s . Carvalhaes体液免疫反应Lagochilascaris小在/ J和B10。受感染的老鼠。”Helminthologia。在出版社。视图:谷歌学术搜索
26. t·r·f·史密斯和诉Kumar”的复兴$\text{CD}{8}^{+}$treg-mediated镇压。”免疫学的趋势卷,29号7,337 - 342年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
27. y Belkaid、r . b .空白和Suffia,“自然调节性T细胞和寄生虫:一个共同追求宿主体内平衡,”免疫学检查,卷212,不。1,第300 - 287页,2006。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
28. y . k . Lee, h·特纳,c·l·梅纳德et al .,“晚发育可塑性辅助T 17血统,”免疫力,30卷,不。1,第107 - 92页,2009。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
29. s . p . Commins l . Borish和j·w·Steinke“免疫信使分子:细胞因子、干扰素和趋化因子,”变态反应与临床免疫学杂志》上,卷125,不。2,补充2,S53-S72, 2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
30. f·e·隆德“Cytokine-producing B lymphocytes-key监管者免疫力,”当前舆论免疫学,20卷,不。3、332 - 338年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索

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