I型糖尿病:遗传因素和假定Enteroviral病因或保护

文摘

我们复习1型糖尿病和宿主基因组件,以及表观遗传学和病毒与1型糖尿病有关,补充强调肠道病毒,通常与引发的疾病有关。属肠病毒分为12种7 (肠病毒、肠道病毒B,肠病毒C,和肠病毒D和鼻病毒,鼻病毒B,和鼻病毒C人类病原体。这些病毒主要是通过粪口途径传播;他们也可能通过鼻咽的路线传播。肠病毒感染非常普遍,但是这些感染通常是亚临床或造成轻微的流感样疾病。然而,由肠道病毒引起的感染有时会严重,脑膜脑炎的症状,麻痹,心肌炎,新生儿暴发性sepsis-like综合症。这些病毒通常与慢性炎性疾病慢性心肌炎,慢性胰腺炎,1型糖尿病。综述讨论了目前建议机制参与病毒诱导的1型糖尿病。我们概括当前基本知识和定义。

1。糖尿病史

1型糖尿病的症状(近年来)以来,已认识到大约公元前1500年,埃及的纸莎草纸上描述指标时引起的一种罕见的疾病,患者迅速减肥,体验“太伟大的排空尿液”(1,2]。这可能是第一个提到的疾病。大约在同一时间,但是,印度医生意识到有些病人的尿液吸引蚂蚁。这些医生疾病分类,并命名为“madhumeha”或“亲爱的尿”(3]。之后,这种疾病被称为“糖尿病”,希腊医生Aretaeus指出常数口渴等症状,过度利尿,以及重量的损失。“糖尿病”来自于希腊语“虹吸”(画或传达液体)。阿拉伯医生阿维森纳(980 - 1037)是第一个关注疾病的复杂性和发展,认识到中小学糖尿病。在17世纪,拉丁词“糖尿病”意思是“甜如蜜的”或“甜”是由托马斯·威利斯说英文的医生,在他的专著Pharmaceutice Rationalis(1674)。他测试了尿液样本的确定存在的糖尿病患者;这些样品与甜味表示糖尿病或糖尿病“甜如蜜的”。1776年,马修·多布森测量葡萄糖的量在糖尿病患者的尿液样本。糖尿病专家弗雷德里克博士艾伦在20世纪早期,建议低卡路里饮食的糖尿病患者。这些饮食增加了病人的生命,但是他们经常变得虚弱和饥饿(4]。

关键实验发生在1921年当弗雷德里克·班廷和他的助理,查尔斯最好,让狗糖尿病患者存活70天注射用浑浊的一个从犬胰腺提取的混合物。Collip博士和麦克劳德帮助班廷和最佳管理更精炼提取胰岛素的伦纳德·汤普森,一个男孩患有糖尿病。他们指出,在24小时内,他的高血糖已经下降到接近正常水平。班廷和最佳获得了1923年诺贝尔生理学或医学奖的发现胰岛素。从那时起,这种疾病的科研兴趣和相关葡萄糖代谢增加了。十个科学家获得诺贝尔奖糖尿病调查(5]。哈罗德爵士Himsworth报道1935年两种类型的糖尿病的存在:“胰岛素敏感”(I型)和“胰岛素不敏感”(II型)。他的作品(6)是一个重要的里程碑的理解糖尿病和治疗策略。

2。类型的糖尿病

糖尿病(DM)被划分为一组与一个典型的代谢疾病临床高血糖(血糖水平高),这是一个有缺陷的结果胰岛素分泌、胰岛素的行动,或两者兼而有之(7]。高血糖与糖尿病典型的急性症状包括排尿过多(多尿)和高尿血糖水平(糖尿),口渴的后果,增加液体摄入(烦渴),增加饮食(杂食性),虚弱,疲劳、视力模糊、不明原因的体重减轻、和昏睡。慢性高血糖是进一步长期损害相关,不同器官的功能障碍和失败。次要并发症由于血糖波动源于血管变性,导致损害眼睛,肾脏、神经、血管和心脏,最终导致器官的功能障碍和衰竭或坏疽可能损失的脚趾,脚和腿。这些并发症降低生活质量,最终都会导致过早的死亡。表1显示最近的糖尿病的分类根据美国糖尿病协会和世界卫生组织临床类别的糖尿病(包括四个7- - - - - -9]。综述我们专注于1型糖尿病的儿童,因为它是最常见的内分泌紊乱,世界范围内的发病率增加。

1型糖尿病通常发生在30岁之前,山峰在2、4 - 6、10 - 14岁。1型糖尿病患者胰岛素依赖外部生存(通常是皮下注射)。约5 - 10%的糖尿病患者和1型糖尿病(近年来逐渐破坏胰岛素生产β在胰腺的肽。这种破坏会导致胰岛素绝对不足。这种疾病通常出现的80 - 90%β肽被破坏(10,11]。

谷蛋白的破坏β肽与近年来有关因为85 - 90%的病例显示一个或多个自身抗体(12]。由不同作者所述的一些自身抗原包括酶谷氨酸脱羧酶(GAD65) [13)、胰岛素(IAA) (14),胰岛瘤相关抗原(标识为酪氨酸磷酸酶IA-2 IA2β)[15,16),胰岛细胞抗原(ica - 69) [17],酶carboxypeptidase-H [18],GM-gangliosides [19),38 kD自身抗原(20.)、性别确定region-Y盒蛋白(SOX13) (21),和锌转运体8蛋白(ZnT8A)也被称为溶质载体家庭30成员8 (SLC30A8) [22]。存在两个或两个以上的抗体被建议作为近年来预测标记(23,24]。在当下时代商业工具是可用的和一些实验室内部开发的方法来检测这些抗体。这些标记的预测值将干预措施的重要性。然而,很难确定正确的时间来衡量这些抗体。另一个不清楚的方面是这些抗体产生细胞破坏或者抗体诱导后细胞的破坏。

近年来的治疗通常由政府通过注射或胰岛素泵。胰岛素治疗结果的改进,然而近年来被认为是一种慢性疾病,没有预防或治疗。大多数糖尿病患者疾病进展,以及由此产生的糖代谢导致microangiopathic或神经性并发症。

3所示。1型糖尿病:主要组织相容性复合体遗传因素有关

1型糖尿病是一种多因素疾病需要遗传易感性和引发破坏性的过程中观察到其他自身免疫性疾病25,26]。近年来有很强的遗传因素。糖尿病患者的亲属患这种疾病的风险高;比孩子兄弟姐妹有一个更大的风险,同卵双胞胎(和谐率高27,28]。这个遗传倾向(或缺乏)是由敏感和抗性等位基因之间的平衡决定的。在各种因素的主要组织相容性复合体(MHC)糖蛋白的识别是非常重要的组织的免疫系统。

宽的遗传关联研究(GWAS)帮助识别和衡量人类基因组DNA的变化和识别特定人群中疾病的危险因素。这是通过测量单核苷酸多态性(SNP)变化经常发生单碱基对的DNA序列的变化(29日,30.]。这些变化是由使用下一代测序和基因分型芯片基于微阵列(31日]。表观基因组广泛关联研究(ewa),使用这种现代技术,表明,除了抗原,HLA-B, HLA-DPβ1,其他强大的标记包括HLA-DRβ1,hla dqα1,hla dqβ1。的HLA-DRβ1单手持HLA-DRβ3比HLA-DR等位基因显示更高的风险β1单带博士β3博士β1/比如有两个博士β3等位基因(31日- - - - - -35]。

人类白细胞抗原(HLA)地区6 p21染色体编码MHC的糖蛋白,在呈现一个函数t细胞抗原肽。MHC是一群基因位于6号染色体的短臂上,不同长度,取决于他们的单。MHC轨迹首先发现了斯奈尔和希金斯(36]包含121功能基因,包括所有的MHC基因类我和MHC II级。MHC我在大多数细胞提呈抗原分子结构上表达了绑定CD8 + t细胞并显示从细胞内的蛋白质合成肽。另一方面MHC II分子结构上表达的抗原呈递细胞(apc),如巨噬细胞、树突细胞,b细胞,人体免疫反应很重要,因为他们现在肽抗原辅助(CD4 +)细胞,揭示肽从吞没了胸腺基质细胞或蛋白抗原递呈细胞(37- - - - - -39]。MHC II分子也在等组织的细胞因子诱导干扰素(IFN -γ)[40]。

在人类MHC I分子组成的抗原,HLA-B,和HLA-C MHC II分子包括HLA-DP、DQ,博士,最强的协会与近年来总结在图1和表2。两种类型的MHC II基因编码α多肽和β多肽和一起构成功能二类α-β异质二聚体。它们形成主要DPα,DPβ,DQα,DQβ博士α博士,β,加上小DM, apc基因编码MHC II蛋白质。两个α和β多肽基因多态(37- - - - - -43]。这些蛋白质是重要的,因为他们在引发自身免疫和炎症反应的作用。

自身免疫性疾病,如系统性红斑狼疮和银屑病与MHC第三和第四MHC基因座43,44),但到目前为止这些位点与协会近年来没有调查和仍然是一个新颖的研究领域。MHC三世地区是高度保守的,但比MHC I异构和MHC II区域。之间的第三MHC基因位于MHC I和MHC II在6号染色体的短臂上。43]。图1和表2总结这些位点的位置。人类的MHC三世区域包含61个基因编码MHC的第三类分子。这些是蛋白质成分的免疫和补充系统如C2、C4,和B因子。最后,第四MHC基因在生产过程中涉及的几个因素:肿瘤坏死因子-α(TNF -α),淋巴毒素α(LTA)和淋巴毒素β(LTB) B144 / LST树突细胞蛋白质表达和参与他们的形态发生,1 c7自然杀伤(NK)细胞中表达和负责他们的激活,G1和同种异体移植物炎性因子1 (AIF1)炎症标记物,superkiller 12 w (SK12W)授予抗病毒活性,B相关记录(BAT1)与解旋酶图案编码一种蛋白质,热休克蛋白(HSP)与促炎细胞因子和保护细胞/凋亡、炎症和麦克风和麦克风B基因编码的麦克风和麦克风B蛋白质发挥作用的激活自然杀伤细胞(44]。MHC第三和第四MHC基因参与抗原处理(但不是展示)和促炎细胞因子的生产。

一个特定HLA分子的影响对任何疾病的易感性取决于它的三维结构(45,51,52]。致糖尿病的和保护分子在结构上的区别。的差异导致不同的抗原肽选择性,亲和力,HLA分子的稳定性呈现在细胞表面。HLA分子与不同的肽反应绑定不同的图案和互动与给定致糖尿病的自身抗原。赋予的疾病易感性HLA代表了几个在MHC基因的综合效应。至少涉及三个主要位点(HLA-DRβ1,hla dqα1,hla dqβ1),但其他一些基因也可能造成46,53]。

对近年来最强烈取决于DQβ1,我β等价链编码丝氨酸的MHC基因的老鼠,丙氨酸、缬氨酸在57对染色体的位置。相比之下DQβ和我一β在老鼠的位置57天冬氨酸积极等位基因调节电阻近年来。在某种程度上,阻力也由博士β1,我β在老鼠身上表达天冬氨酸在74位置57或谷氨酰胺位置(47]。有人建议,hla dq和HLA-DR多态性影响易感性近年来通过选择性地影响肽的性质呈现给t细胞(48]。(等位基因)的一个副本DR3或DR4通常在普通人群中。个人,容易内转,继承两个等位基因DR3 / DR3, DR4 / DR4或高风险DR3 / DR4组合(49,50)(表2)。在这些等位基因异质性可能增加或减少疾病的风险。

4所示。表观遗传学

表观遗传学是研究遗传的变化不是一个DNA突变的结果,但发生在转录水平的变化。增加知识的免疫机制,影响最大的疾病,现代分子技术,和最近的荟萃分析和表观遗传学的理解的发展表明,近年来风险的组合反应或对话中四个主要因素:(1)主要T1D-related遗传易感性的基因;(2)触发免疫因素可能会有所不同,作为刺激;(3)其他因素如环境因素造成的表观遗传异质性;和(4)的交互与其他相关基因表达(免疫和凋亡)通路在胰腺β肽。所有这些因素已经回顾了近年来在其它地区(35]。

除了遗传的等位基因外,其他基因表达的调节机制包括“parent-of-origin效应”(从母亲或父亲的等位基因标记),也可以修改继承和/或易感基因的转录54]。“parent-of-origin效应”显示的微分行为取决于他们的父母的基因遗传和他们不同的疾病相关55]。易感性的影响在近年的后代更强和更频繁的父亲比母亲从6到9%56- - - - - -58]。“parent-of-origin”易感性传输也不同,不同的抗体,以更大的儿童患病率从糖尿病父亲比母亲59]。变更DLK1-MEG3 14号染色体上的基因区域q32.2的父亲似乎影响易感性内转(60]。

GWAS发现表观遗传修饰,基因表达的改变,不改变基因序列和基因功能。定义的三个机制包括:(1)在DNA的甲基化胞嘧啶残基位置5从NH(顺时针移动₂,这是算作6-atom胞嘧啶环的位置0),与转录镇压或转译后的修改;(2)n端组蛋白,都可能会影响到转译后的修改通过乙酰化、甲基化、磷酸化;(3)脱甲基的microrna。Rakyan et al。61年]分析了DNA甲基化可变位置(mvp)近年来在单核细胞内转的同卵双胞胎不和谐的。mvp是寻求在这些同卵双生为了排除典型的遗传因素。作者(61年)表明,甲基化并不产生影响的疾病,而是之前发生疾病。

5。Non-MHC近年来相关的复杂的基因

自第一MHC协会,近年来26,62年),其他一些non-MHC-related基因和免疫介质与近年来有关。这些基因包括胰岛素基因、细胞毒性t淋巴球抗原基因(CTLA4) [426,63年,64年)、蛋白酪氨酸磷酸酶N22基因(PTPN22) [65年),α- 2受体(IL-2RA) [66年与解旋酶C],干扰素诱导域1 (IFIH1)基因[29日]。GWAS研究和non-MHC基因相关的讨论和比较了近年来Bakay et al。67年]。

Nejentsev et al。68年)确定四个干扰素诱导的变化与解旋酶C域1 (IFIH1)基因,这可能与发展近年来的风险降低有关。解旋酶酶IFIH1(也称为MDA5或黑色素瘤differentiation-associated protein-5)触发的分泌干扰素对病毒感染的反应。interferon-regulating因子7 - (IRF7)驱动的炎症网络(IDIN)基因也有助于在近年的风险(69年]。

不同non-MHC候选基因产物与近年来涉及细胞因子通路IL-12B, 2′5′-oligoadenylate合成酶1 (OAS1),小ubiquitin-like修饰符4 (SUM04),配对盒基因4 (PAX4)、蛋白酪氨酸磷酸酶N2基因(PTPN2),监管和促炎的t细胞,macrophage-related细胞因子包括干扰素(IFN -γ)、肿瘤坏死因子-α(TNF -α),interleukin-4和白细胞介素- 10”(il - 4和il - 10), c型凝集素域家庭16 (CLEC16A) [29日,69年- - - - - -81年]。表3显示的概述non-MHC基因和基因产物与近年来和他们的染色体。虽然这些产品的功能是众所周知的免疫系统(表的规定3其确切作用诱导内转至尚不清楚。

近年来的multigenic性质已经承认通过荟萃分析研究[73年,82年和遗传流行病学83年,84年]。迄今为止几个MHC和免疫细胞与抗原表示和炎症相关的基因调控似乎作为近年来风险因素。

6。遗传机制近年来素质和保护

细胞之间的相互作用、免疫和遗传因素决定了如果一个特定的(实验)系统是近年来倾向于保护或倾向。研究b细胞参与糖尿病的感应是有限的。b细胞在炎症是常见的胰岛素产生胰岛细胞(85年- - - - - -87年]。单核苷酸多态性分析表明以下变异与近年来和b细胞受体(BCR)和b细胞分化:PTPN22, PTPN2, Src同源基因2 b3适配器(SH2B3)和免疫调节细胞因子il - 10, IL-19, IL-20 [88年,89年]。相关外围显示b细胞增殖是细胞因子il - 10,和“IL2-IL21内转”轨迹与il - 10生产到autoreactive记忆b细胞和t细胞(89年]。b细胞可能与自身免疫疾病和相关子集的观点讨论了杨et al。90年]。监管b细胞(B-reg)影响调控t细胞反应的效应细胞,不变的自然杀伤t细胞(iNKT)和激活树突状细胞通过细胞因子。这些细胞因子主要是il - 10和肿瘤生长因子(TGF),影响近年来在一起。研究与b细胞亚型和近年来日益积累。

正常胰岛β肽表达低水平的干扰素,但病毒感染可能会导致高水平的干扰素生产,进一步提高MHC I表达导致高对细胞毒性的易感性CD8 + t细胞识别和破坏(91年]。因此,正常IFIH1 gene-mediated免疫反应激活一些病毒可能对胰腺刺激自身免疫β肽。然而,IFIH1基因的突变破坏这种机制诱导保护近年来通过生产的蛋白质产品MDA5受损功能(68年,92年]。

可以确认为I型干扰素(IFN -α和干扰素-β),II型(IFN -γ),以及类型III (IFN -λ)。1型干扰素之间最好的研究的是α干扰素(IFN -α)和β(IFN -β)。通过刺激这些干扰素诱导不同的跨膜和胞质受体。负责的主要受体I型干扰素诱导感染和双链RNA(极)RNA解旋维甲酸诱导基因1 (RIG-1)和黑色素瘤differentiation-associated基因5 (mda - 5)。1型干扰素是由大多数细胞类型,包括血浆树突细胞(93年]。干扰素-α通常限制病毒复制,但另一方面,与炎性细胞因子il - 1β和肿瘤坏死因子-α,这些白细胞介素会导致直接细胞损伤(94年]。β肽的胰岛细胞表达干扰素-α(95年]。近年来患者的血清干扰素浓度的增加α(96年]。流行病学关联干扰素-α在患者的血浆检测enteroviral-RNA [97年)被发现在高浓度。

II型干扰素(IFN -γ)是由不同的细胞类型。他们增强类MHC I和II级表达式通过Janus家族的蛋白酪氨酸激酶(激酶1和木菠萝2)导致酪氨酸的磷酸化STAT1 [98年,99年]。干扰素(IFN -γ)与干扰素-α。在自身免疫性疾病,I型干扰素诱导的血浆树突细胞可能上调或下调干扰素-γ进而影响MHC表达和细胞凋亡One hundred.]。而III型干扰素,也称为干扰素λ(IFN -λ),仅限于一些细胞类型,它们可能会影响病毒的复制,减少病毒诱导组织损伤。这是最近观察到主要人类胰岛细胞(101年导致他们保护柯萨基病毒感染。干扰素-λ及其与近年来可能是一个新领域进行调查。

遗传因素的相关性调制各种干扰素的表达和功能和其他免疫相关细胞因子与他们在控制感染至关重要。代理之间的各种可能的感染,病毒被研究最多的,始终与近年来的机制和倾向。越来越多的文献在体外和在活的有机体内实验表明,病毒可能驱动未指明的炎症或免疫反应对胰腺细胞血糖稳态的关键。

7所示。病毒和1型糖尿病的易感性

病毒,可能引起先天和适应性免疫反应和炎症在靶器官,涉嫌启动自身免疫过程。内转和病毒病原学的联系是基于流行病学、血清学、和组织学结果,以及实验在活的有机体内和在体外研究。其中包括来自家庭的DNA病毒Herpesviridae和科的和RNA病毒的家庭Togaviridae,副黏液病毒科,Retroviridae,引起(表4和5)。病毒基因,主机基因、宿主免疫状态、年龄的时候暴露于病毒,和胰腺微环境可能会影响近年来相关的触发β细胞损伤。观察分子的系统回顾和荟萃分析研究2011年显示出强大的协会近年来与肠道病毒(82年]。表4和5显示不同的病毒和近年来的诱导机制。还该机制相关病毒诱导对胰腺β细胞的影响研究了使用动物/在体外模型和肠道病毒。

7.1。人类巨细胞病毒

1979年,人类巨细胞病毒()血巨细胞病毒,也被称为人类疱疹virus-5 (HHV-5),第一次与近年来(124年)发病后先天性感染这种病毒。这些发现证实了检测巨细胞病毒基因组22%的糖尿病患者相关的存在胰岛细胞抗体(ICA) [102年]。同一组显示大anti-cytomegalovirus抗体与人类胰腺癌islet-specific 38 kD蛋白(125年]。病毒感染人类胎儿的小岛在体外,然而直接销毁β肽是缺席126年]。不同的机制建议在diabetogenesis人类巨细胞病毒的作用可能与(1)分子拟态引起t细胞之间的大人类巨细胞病毒和GAD65(谷氨酸脱羧酶存在两个亚型GAD65 GAD67,主要生产所需酶的伽马氨基丁酸调节胰高糖素分泌)胰岛β肽(102年,103年];(2)坚持特定的CD4 + t细胞或一个旁观者血巨细胞病毒活动(104年];(3)持续感染β肽(127年]。然而,其他组(128年,129年未能发现该病毒之间的联系和近年来;没有人巨细胞病毒DNA被发现在患者的胰脏formalin-fixed内转(130年,131年]。的贡献人类巨细胞病毒致糖尿病的过程还不清楚和有争议的;更多的临床和模型研究与此相关的病毒和近年来是必需的。

7.2。细小病毒

细小病毒B19属于家庭科的,属Erythroparvovirus。病毒可能会影响任何年龄的个体,但在六至十岁的儿童感染是常见的。典型的症状是头痛、恶心、腹泻和发热和红疹,以及艾滋病患者的慢性贫血。升高血清anti-parvovirus B19 IgM和自身抗原抗体描述了IA-2 B19之间的氨基酸序列的同源性和细胞外域IA-2 [105年]。胰岛细胞抗原的自身抗原IA-2(512)属于蛋白质酪氨酸磷酸酶,胰腺内分泌细胞分泌的胰岛素合成的监管机构。急性细小病毒B19感染之间的联系,近年来已被证明132年]。细小病毒B19可以刺激T-cell-mediated增生性反应。激活自身免疫的演讲类II抗原HLA CD4 + t细胞(106年,133年]。研究Kilham鼠病毒(KRV)属于同一属的分子拟态(建议134年),起始胰腺癌淋巴结(先天免疫的135年]。在活的有机体内,在体外,和流行病学证据需要进一步定义这些病毒的作用近年来归纳。

7.3。轮状病毒

物种轮状病毒一是最常见的导致儿童肠胃炎和涉嫌引发近年来。轮状病毒之间的联系,近年来所示Honeyman et al。136年),展示了特定的血清转化和提高自身抗体在近年来的病人。在实验模型中,轮状病毒感染引起的炎症胰岛素生产细胞和诱导糖尿病,这是归因于β细胞自身免疫(137年]。作者提出了一个可能的机制包括风险的增加β肽免疫识别和激活autoreactive t细胞的促炎细胞因子。轮状病毒能引起或影响胰岛自身免疫分子拟态因为轮状病毒包含肽序列,在VP7(病毒蛋白7),非常类似于胰岛自身抗原t细胞抗原表位的谷氨酸脱羧酶- 65和酪氨酸磷酸酶IA-2 [107年]。出版文献不足以做出任何结论性的言论对轮状病毒的诱导作用对近年来(138年]。

7.4。风疹病毒

在怀孕期间感染风疹病毒一直在与糖尿病风险增加有关的后代患有先天风疹综合症。先天性风疹与诱导胰岛自身抗体在10%到20%的先天性风疹病例患者5到25岁(108年,139年]。儿童风疹抗体出现风疹疫苗接种前已被证明有更高水平的胰岛细胞自身抗体比血清反应阴性的儿童(140年,141年]。分子拟态的机制被认为是风疹病毒协会近年来感应,谷氨酸脱羧酶之间的交叉反应和各种风疹肽通过t细胞参与(109年]。实验在体外研究和在活的有机体内仓鼠模型显示直接β细胞感染和细胞溶解。风疹病毒可能符合经典的照片参与近年来的触发。然而,减少风疹感染后的引入和风疹疫苗接种和近年来的增长情况(反比关系)在世界上似乎是矛盾的。麻疹腮腺炎风疹自身抗体疫苗接种与感应假说更有可能与近年来比直接感染和细胞溶解。更多的因素可能在发病中发挥作用,但在这方面需要更多的研究。

7.5。腮腺炎病毒

腮腺炎病毒表明感染的能力β肽,导致胰岛素分泌减少在人类胎儿培养胰岛。感染与HLA类的增加相关分子的表达,这可能影响前驱糖尿病的个体通过增加自身免疫过程的活动autoreactive细胞毒性t细胞(142年]。李东旭et al。110年)表明,腮腺炎病毒感染与il - 1和il - 6的释放,所以腮腺炎可以诱导糖尿病通过减少容忍β肽对免疫介导性破坏,使他们更敏感。

大量的儿童腮腺炎显示胰岛细胞抗原男童个月后感染这种病毒(143年]。另一项研究病毒与近年来的发病率的增加(144年]。共享抗原决定基,7-amino-acid-long腮腺炎病毒核衣壳和MHC II级分子,已经被认为是免疫这些分子之间的大的原因(111年]。关于风疹病毒、风疹疫苗接种,取得了类似的建议:腮腺炎感染了,而TD1发病率增加了(144年]。需要更多的调查揭示腮腺炎病毒的研究。

7.6。人类内源性逆转录病毒

内源性逆转录病毒(erv)代表外生的前病毒的阶段整合到宿主细胞的逆转录病毒。在人类中,最活跃的内源性逆转录病毒是人类内源性逆转录病毒的成员不包括在家庭的分类Retroviridae(145年),形成了一个人类基因组的一部分。逆转录病毒可以与人类基因组整合他们的基因是遗传(源自古老的生殖细胞的病毒感染)或出生后获得的。环境因素(饮食、常见的病毒感染和/或性激素变化)可能激活内源性逆转录病毒基因然后作为触发因素(112年]。人类内源性逆转录病毒基因转录,表达的蛋白质,并负责开发可能反应的自身抗体与宿主蛋白质和这些机制可能导致近年来。人类内源性retrovirus-K可能影响免疫应答通过插入接近或在邻近基因表观遗传调控免疫。众所周知,人类内源性逆转录病毒诱导促炎细胞因子的生产、il - 1β、il - 6、TNF -α通过细胞如单核细胞(146年]。这种病毒可能涉及到表观遗传因素的组合与其他组件在近年来触发。

8。特殊的病毒家族:引起

病毒代理参与既定触发内转,研究最多的属于家庭引起。我们将首先描述了病毒与近年来的诱导实验动物(自然非人类宿主),但在罕见的条件下有可能感染人类。然后,我们将描述所示的病毒在人类临床情况下与近年来有关。图2显示了一个示意图表示的不同病毒的家人和建议的胰岛细胞的破坏和功能的机制。

8.1。脑心肌炎病毒

脑心肌炎病毒属于属心病毒属的引起家庭。这些病毒的共同主持人啮齿动物和猪虽然病毒可以感染任何哺乳动物。最近这些病毒被证明流通自然在人类在南美洲147年]。人类的临床症状通常被忽视,但情节严重的症状包括高烧、恶心、头痛、硬度、谵妄、呕吐、畏光,脑脊液细胞增多。

这些病毒可以诱导糖尿病小鼠的迅速出现。有两种主要的脑心肌炎病毒变异决定:nondiabetogenic变种脑心肌炎virus-B和致糖尿病的变体脑心肌炎virus-D,胰腺的取向β肽。有14个核苷酸的差异和第776位氨基酸,丙氨酸(ala - 776),脑心肌炎病毒多蛋白,位于主要衣壳蛋白VP1。这些变化被认为只有在所有致糖尿病的变体。相比之下,苏氨酸在这个位置(用力推- 776)是观察尤其是nondiabetogenic病毒。的β细胞酪氨酸kinase-2基因表达阻止破坏脑心肌炎virus-D在淘汰赛的老鼠148年]。预防macrophage-related细胞破坏引起的显示是酪氨酸激酶通路失灵。

8.2。人类parechoviruses

两个物种人类parechovirus(其中一些前艾柯病毒血清型)和Ljungan病毒属于属Parechovirus已经与近年来的发展(113年]。这些病毒自然感染银行田鼠但也导致人类感染。近年来所描述的动物在实验室中经过一个月的观察。症状持续高血糖有体重减轻、酮症、高脂血症以及特定的β细胞的破坏与自身免疫的迹象(谷氨酸脱羧酶增加自身抗体的水平——65年,自身抗原IA-2(胰岛细胞抗原512)和胰岛素)。疾病与Ljungan病毒抗体。Ljungan病毒抗体已被证明在儿童发病近年来和一个可能的人畜共患感染提出了(149年]。病毒可以参与近年来更流行病学和实验研究需要阐明机制。

8.3。肠细胞病变人类孤儿病毒

通常被称为艾柯病毒,这些病毒属于属肠病毒,肠病毒B物种。人类肠道细胞病变孤儿病毒株分离从一个6周大的婴儿患有急性内转(114年)是人类胰岛更具有破坏性在体外比其他原型艾柯病毒9和30株(150年]。Cabrera-Rode et al。151年]发现胰岛素抗体的存在,谷氨酸脱羧酶抗体,和自身抗原IA-2(胰岛细胞抗原512)在血清中表明胰岛细胞自身免疫与感染有关在2003年古巴无菌性脑膜炎疫情造成的艾柯病毒16。30在艾柯病毒流行在古巴,Cabrera-Rode et al。152年]报道的情况下一个青少年了胰腺自身抗体(ICA和IA2A)感染后,近年来。Diaz-Horta et al。153年)提供各种艾柯病毒感染后自身抗体产生的列表。简而言之,胰岛细胞自身抗体是艾柯病毒3、6、9、16日和30日。谷氨酸脱羧酶- 65与艾柯病毒6和16个;自身抗原IA-2(胰岛细胞抗原512)与艾柯病毒3和16个;和胰岛素抗体与艾柯病毒9和16 (114年,116年,151年,152年,154年- - - - - -156年]。发表的文献显示了强大的艾柯病毒和近年来发病之间的联系。

8.4。柯萨基病毒

柯萨基病毒属于属肠病毒、物种肠病毒一和肠病毒B。柯萨奇病毒B型由6种血清型的调查在活的有机体内和在体外建立与慢性病的早期报告以来的链接在柯萨基病毒感染、心肌炎(157年),和近年来158年]。最经常研究肠道病毒是柯萨基病毒B,因为他们已经从患者临床样本的诊断经常内转(或高风险)相比,一个健康的人口。几个seroepidemiological研究已经证明,最近研究糖尿病患者增加了coxsackievirus-specific抗体水平或coxsackievirus-RNA比较来控制人口116年,159年- - - - - -161年]。Sarmiento et al。162年]还发现这种相关性在古巴,近年来的发病率很低(163年但coxsackieviral感染发生率高。柯萨基病毒B4 (CVB4)也被直接从胰腺解剖分离的最近研究近年来患者(164年]。

8.5。Enteroviral内转倾向或保护的机制

柯萨基病毒正在密切关注1979年第一隔离报告后(164年]。他们已经证明加速糖尿病遗传易感小鼠模型(117年,118年,165年- - - - - -167年]。不同的在活的有机体内和在体外柯萨基病毒模型中描述表5。前瞻性和横断面研究的患者在2014年出版,从芬兰、英国、法国、希腊、和瑞典,168年,169年)显示两种不同的机制在不同的柯萨基病毒血清型。一个是破坏性和其他防护符合结果nonobese糖尿病(NOD)小鼠模型的柯萨基病毒B-associated内转。柯萨基病毒B1 (CVB1)显示出与自身免疫性破坏胰腺β肽。他们已经表明,病毒中和抗体出现仅仅几个月之前,相关的自身抗体,母体抗体修饰的存在,而其他流行病毒CVB3和CVB6显示保护作用。

实验在活的有机体内和在体外模型显示保护或破坏胰岛细胞和内分泌功能,以应对病毒感染。在这些模型的影响因素在活的有机体内主人的年龄时感染,感染的宿主和病毒基因,和剂量。在我们的实验coxsakievirus B4血清型菌株E2 (CVB4-E2)使用远系妊娠小鼠感染模型170年),我们显示总渗透的内分泌胰腺和血糖virus-challenged小狗断奶从大坝在第一和第三周的妊娠期感染。另一组显示,产妇感染授予保护转基因后代从糖尿病Socs1-tg与nonobese糖尿病(NOD)小鼠模型,遗传背景(171年]。证据表明,在妊娠期间感染的时候,小狗挑战时的年龄是重要的因素。确定保护的条件或破坏性的结果还需要进一步的研究来阐明机制。

8.6。柯萨基病毒在体外研究

柯萨基病毒血清型已经被证明复制并摧毁人类β肽(150年,172年,173年)和小鼠胰岛β肽(174年]体外。长期持久的病毒在人类胰岛细胞也被证明在体外(126年,175年]。啮齿动物β肽对代谢障碍引起的应变CVB4原型(115年,176年,177年]。猪内分泌细胞也被用作病毒感染模型,研究近年来的发病机制176年(由于他们的成本)。猪的胰岛细胞易受病毒诱导损伤但相对耐氧化,毒素和细胞因子诱导的损伤(178年]。胰岛细胞的直接细胞溶解其中包括感染的β肽、复制的病毒导致细胞裂解,取决于病毒的基因。

8.7。柯萨基病毒在人体内转至样品

柯萨奇病毒B与近年来当一个柯萨基病毒B4 (CVB4)菌株分离胰腺的解剖一个10岁的孩子死于糖尿病酮症酸中毒。在胰腺组织坏死β肽与淋巴细胞的浸润。接种病毒隔离导致的小鼠高血糖在感染后5天,胰岛的炎症和坏死感染后第14天只有在SJL老鼠经过两个段落的病毒在活的有机体内(164年]。

还有在孕妇血清学证据与柯萨基病毒(anti-enteroviral发病率在孕妇的血清抗体)和后续发展近年来的孩子(179年- - - - - -181年]。然而有一个报告,不支持这一发现182年]。这些差异可能与妊娠期间感染的时间有关。

肠道病毒(EV)基因和抗体可以找到CVB1-B6几年前在血清的前驱糖尿病的儿童糖尿病的发病症状,已与诱导自身免疫有关。新诊断糖尿病患者血清的研究揭示了anti-EV中和抗体水平上升(与控制)183年- - - - - -186年和高架柯萨基病毒抗原t细胞反应187年]。

众多研究人员发现抗病毒抗体和病毒rna在血液/血清/外周血单核细胞由PCR测序方法,或在事后的胰腺组织标本原位杂交和识别的病毒蛋白免疫组织化学染色从近年来的病人。

Enteroviral-RNA与增加胰岛细胞抗体(ICA)和谷氨酸脱羧酶(GAD) [116年,162年)以及胰岛素抗体(IAA)和酪氨酸phosphatase-related IA-2蛋白质(IA-2) [188年]。enteroviral感染是常见的儿童成为阳性β细胞自身抗体与健康对照组相比(116年,160年,162年,188年- - - - - -190年]。

Enteroviral-RNA也被证明在发病患者的全血或在近年来,但没有显示在健康受试者和T2D患者。测序内转至患者循环enteroviral-RNAs已确认系统性病毒柯萨基病毒感染(159年]。在另一项研究中,干扰素-的存在α信使rna检测逆转录酶聚合酶链反应(rt - pcr)近年来患者全血和血清的但没有控制。Enteroviral-RNA患者血液样本中,检测出与干扰素-α但不是在病人没有任何干扰素-α。循环enterovirus-RNA被Chehadeh测序等。97年]。Enteroviral-RNA血液斑点(摄于天出生后2 - 4筛查遗传性代谢病)的分析显示,患病率增加的儿童Enteroviral-RNA内转(前191年]。柯萨基病毒B4-specific RNA被发现在糖尿病儿童的血清186年,192年,193年)和糖尿病患儿的很大一部分积极的rt - pcr甚至小于1岁(194年,195年]。在外周血单核细胞enteroviral-RNA被rt - pcr检测(196年免疫荧光[]和enteroviral衣壳抗原进行检测197年]。长期肠病毒感染可能是患者中发现的病毒rna阳性检测外周血单核细胞和/或等离子体与病毒rna在凳子上的缺失和咽喉拭子(198年]。

Enteroviral-RNA通常粪便样本中发现近年来儿童(190年,199年,200年),但直接连接到发病近年来急性柯萨奇病毒感染和肠病毒的存在在凳子上仍不确定。

不同的病毒学方法被用来确定肠道病毒可以在小肠粘膜内转至患者接受肠活检。病毒rna被发现通过rt - pcr在冰冻的样本。在这些样品中蛋白VP1局部上皮细胞的免疫组织化学和enteroviral-RNA被检测到原位杂交细胞的固有层(122年]。

Enterovirus-positive细胞被发现在许多胰岛细胞和一些管道与无损胰岛炎细胞和自然杀伤细胞渗透但在外分泌胰腺未见(201年]。使用电子显微镜Dotta et al。202年)观察到病毒包涵体和固缩和损失的迹象β细胞的功能。VP1蛋白在不同的研究使用免疫组织化学是在内分泌胰腺胰岛细胞在糖尿病孩子的尸体解剖(119年,202年- - - - - -204年]。虽然肠道病毒中发现了最近研究的糖尿病患者的胰岛细胞202年,204年,205年),β致命的糖尿病患者的细胞破坏并不是一个直接的结果virus-mediated细胞病变效应。病毒引起β肽通过自身免疫破坏机制。

9。病毒:保护机制的假设

1型糖尿病病例增加在世界范围内,尤其是在高度工业化的国家和城市地区。这样的统计数据,提出的“卫生假说”,最初是解释增加哮喘和过敏性疾病(206年]。自1989年以来,卫生假说,也被认为是一个解释增加其他自身免疫性疾病包括近年来的利率(207年]。缺乏接触广泛的病原体在工业化或发达国家认为增加某些疾病的利率特别是主要通过粪-口途径传播。而各种传染病的发病率有所下降在过去的几十年里,自身免疫性疾病的发生已迅速增加(207年]。一些作者讨论了近年来的肠道病毒的保护作用[208年- - - - - -211年]。血清学和流行病学研究在活的有机体内/在体外模型表明,该病毒对胰岛细胞的影响苦难/保护取决于几个因素。

10。病毒:机制β肽的破坏

肠病毒感染经常被忽视,人类可能是一生中几次不同的肠道病毒感染。最近的研究表明,病毒rna可能会持续很长一段时间。这些病毒有一个广泛的取向,他们诱导干扰素,其产生畸形的角色模糊与其他病毒相比,他们可能会导致多种感染和免疫防御系统的失衡。表观遗传学和其他因素,比如年龄时主机感染、多重感染,产妇感染,传播病毒基因和其他因素导致了不同的组合/有争议的观点。实际的机制可能是一个破坏性的路径是不同因素的组合。一个必须考虑的方法应用以下检测分析病毒基因组的rna或持久性。原位杂交和VP1检测需要标准化的方法。下面将描述不同的机制相关的肠道病毒。

10.1。直接细胞损伤

人类和原型实验室柯萨基病毒A和B株感染小鼠胰岛细胞在体外(174年]。此外,人类胰岛β细胞感染在体外和肠道病毒造成的破坏和临床分离株记录(85年,150年,212年- - - - - -215年]。病原体,主要是病毒感染胰岛细胞,可能诱发近年来通过直接细胞病变效应,导致分泌细胞的破坏β肽细胞溶解;肠道病毒已知很溶细胞的(172年,216年]。直接感染导致细胞破坏和释放的自身抗原激活先天和适应性免疫系统。随后进一步导致炎症和自身免疫反应的发展β细胞破坏和近年来。

10.2。推迟病毒清除

推迟病毒间隙是基于证据表明个人高遗传风险近年来对病毒的防御机制受损间隙(217年]。病毒在胰腺持久性β肽可能导致自身免疫的感应。enterovirus-infected个人病毒血症是短暂的,然而enteroviral-RNA被发现在新诊断患者的血内转至这可能是由于长期enteroviral持久性血细胞(198年]。肠道病毒检测在等离子体出现在近年也不见了,但在外周血单核细胞。病毒可能使用单核细胞和/或淋巴细胞为病毒传播病毒水库和车辆(218年]。糖尿病患者的t细胞显示挑战时减少活化和细胞因子的生产在体外与柯萨基病毒B4 (217年]。柯萨基病毒感染患者免疫反应不足提供完全的保护,也许延迟病毒的风险较大间隙,病毒的持久性,并增加胰岛损伤,是高危病人。近年来许多病人显示检测到的病毒rna水平表明延迟清关可能比病毒更相关的持久性在近年的发展(116年]。

10.3。分子模拟

分子模拟是基于观察,一些微生物/病毒蛋白与宿主蛋白质序列或结构同源性,因此难以识别上。一个正常的免疫反应对病毒抗原的同源序列变成可交叉反应的β宿主蛋白肽(219年]。谷氨酸脱羧酶- 65 (GAD65)表示在胰腺癌β肽是重要的胰岛细胞自身抗原可以被视为异物在近年来114年]。有结构相似性P2-C CVB的蛋白质序列和一个表位来自人类和老鼠点头,GAD65 [220年]。因此,autoreactive和抗病毒t细胞激活后CVB感染可能作为强大的自身免疫过程的增强剂。Enteroviral感染能激活antienteroviral t淋巴球,通过大,造成的伤害β肽由另一个肠病毒持续感染(154年]。一些在活的有机体内和在体外研究[118年,221年,222年)不支持分子拟态的理论由于缺乏打谷氨酸脱羧酶抗原表位和病毒抗原。

10.4。旁观者激活

感染细胞相邻β肽(例如,导管细胞)可能刺激炎症。因此CD8 + t细胞和炎症细胞(巨噬细胞)释放肿瘤坏死因子α等细胞因子,淋巴毒素,和一氧化氮,从而导致旁观者杀害β肽(223年]。炎症引起细胞损伤和种族隔离的抗原的释放。通过旁观者激活t淋巴球针对这些自体抗原负责破坏胰岛和近年来的发展224年- - - - - -226年]。糖尿病发展当伤害变得失控。与分子拟态,初始组织损伤通过旁观者激活不是抗原特异性t细胞没有应对柯萨基病毒。通过旁观者受伤是由于炎症激活的细胞(118年]。病毒感染也会导致抗原递呈细胞的激活,即树突细胞(dc)。激活装甲运兵车然后增加辅助密度现场感染/炎症[227年]。霍维茨et al。228年和Serreze et al。117年)建议autoreactive t细胞的数量很重要,因为近年来感应柯萨基病毒B4感染后开始旁观者激活。

10.5。锁定增强肠病毒感染(正面)

抗体是必不可少的在限制、清算和影响enteroviral感染的严重程度。这种机制是由anti-coxsackievirus抗体缺乏中和活动。这些抗体结合到细胞表面膜的单核细胞/巨噬细胞通过coxsackie-adenovirus受体(汽车)和增加CVB4在细胞的复制。单核细胞/巨噬细胞帮助病毒感染传播的主机,以及病毒复制目标站点提高病理反应,称为锁定增强。这种病理严重程度被证明是增强(在体外)当等离子体或从患者免疫球蛋白近年来被用作相比健康个体的229年]。柯萨基病毒B4诱发干扰素-α在外周血单核细胞在体外(230年,231年),以及慢性IFN -α合成或其异常激活可以与疾病关联导致自身免疫性疾病(97年]。这些抗体针对EV-protein VP4和它已经表明,患病率和anti-VP4内转至患者的抗体滴定度更高的浓度比对照组(232年,233年]。

10.6。吞噬作用的Enterovirus-Infected胰腺β的肽

病毒感染的小岛的另一个建议的机制已被证明可能影响当地的免疫平衡在体外在人类胰岛(120年]在coxsackievirus-infected小岛被人类monocyte-derived树突细胞有效吞噬。吞噬作用诱发抗病毒药物,防止树突细胞随后柯萨基病毒感染。这抗病毒保护树突细胞的状态取决于细胞内病毒rna的存在在coxsackievirus-infected细胞和树突细胞产生的1型干扰素。有人建议,这些病毒诱导的影响可能改变树突细胞,因此影响发展的调控t细胞和/或效应t细胞的数量。

10.7。调控t细胞的损失

免疫耐受的失败β细胞抗原t细胞和b细胞成熟后由于异常t调节淋巴细胞亚群)的边缘。这发生在初级淋巴组织沿着/只有中央宽容和涉及到胸腺(234年]。柯萨基病毒B4复制人类胸腺上皮细胞和坚持在体外(121年)以及鼠标在体外和在活的有机体内模型(235年,236年],它扰乱成熟/ t淋巴球的分化。Enteroviral感染胸腺的建议导致缺陷早期亚种群内已发现在糖尿病和前驱糖尿病的病人237年]。

10.8。肠道通透性增加

肠道病毒已发现内转至小肠活检的患者比健康对照组更频繁,表明肠道内肠病毒感染和复制的持久性长时间(122年]。肠道通透性增加的结果长期感染,这可能与易感性增加有关内转,也被建议(122年,238年]。Enteroviral感染导致肠道通透性发生变化,增加了病毒进入胰腺允许其他环境因素修改内转易感性。

10.9。新生

胰腺导管细胞可以分化成正常的成年人β细胞质量(239年]。通常一个稳定的再循环率”凋亡β细胞替代“发生在祖细胞的分化240年]。有人建议,柯萨基病毒感染折磨β细胞再生造成损耗β细胞在糖尿病发展质量将作用[123年]。

11。结论

近年来的发病率近年来迅速增加。是否增加一个结果不同因素的协同影响(s)尚不清楚。近年来的发病是多种因素的协调。几个风险/防护元素,然而,伴随着近年来的发病率:家族史、宿主遗传、免疫状态、性别、年龄、肥胖、种族、社会群体的特点,以及行为、生活方式、心理、和临床因素。而且近年来过程可能在早期新生儿阶段甚至开始在子宫内,环境因素在儿童早期遇到也可能引发或加速疾病(155年]。这些有影响力的条件是暴露在宫内感染、营养和食用有毒物质。妊娠期间的曝光时间和交货条件也可能相关(241年]。

遗传素质主要取决于MHC和non-MHC基因,这被证明有利于内转至感应的主要因素。这些基因直接重要的自身免疫性疾病的免疫反应。

建议触发机制近年来考虑直接或间接的相互作用,病毒和免疫系统的遗传个体。病毒可能会导致某些基因变异的MHC基因座和也许可能上调或炎症或促炎细胞因子导致破坏性的或对胰岛细胞的保护作用。许多调查近年来的发病机制和病毒的参与。然而,近年来发病和触发因素/ s和机制仍没有解决。在一起,各种类型的研究(观察和实验)表明,近年来指示通过genetic-viral交互的机制是复杂的。

利益冲突

作者宣称没有利益冲突有关的出版。

作者的贡献

Jana Precechtelova写主草案;玛丽亚Borsanyiova Sona Sarmirova导致校对和编辑;和Shubhada Bopegamage导致概念、审查、编辑和终结。回顾了最终稿,所有的作者都同意的内容。

确认

作者感谢挪威金融支持机制,机制经济区,和斯洛伐克政府项目SK0082,卫生部和项目,项目MZSR 2006/13-SZU-08,同时授予Shubhada Bopegamage。他们感激教授史蒂文•特雷西硕士,Ph.D., University of Nebraska Medical Centre, USA, for reading the document and for valuable suggestions. They appreciate the technical support of Ms. Brigita Benkoova (MSc student). They thank Bill Coleman of Far Out Books and Education/Pontiac, Michigan, USA, for editorial assistance.

引用

1. n . s . Papaspyros“糖尿病的历史,”糖尿病的历史,艾德。g . t . 1 - p。4,蒂米,斯图加特,德国,1964年。视图:谷歌学术搜索
2. http://www.crystalinks.com/egyptmedicine.html。
3. 扎亚茨j ., a . Shrestha, p . Patel, l . Poretsky“糖尿病的主要历史事件,”糖尿病的原则,l . Poretsky Ed, pp, 3-16 Springer,纽约,纽约,美国,第二版,2010年版。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
4. f·艾伦,”研究糖尿病”里,美国医学协会杂志》上卷,63年,第943 - 939页,1914年。视图:谷歌学术搜索
5. http://www.nobelprize.org/nobel_prizes/medicine/。
6. 惠普Himsworth”,糖尿病的机制。”《柳叶刀》,卷234,不。6047年,第176 - 171页,1939年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
7. 美国糖尿病协会”,医疗护理在糖尿病- 2014标准,“糖尿病护理,37卷,不。1、14 - 80年,2014页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
8. 世界卫生组织,“高血糖症的诊断标准和分类在怀孕首先发现“世卫组织/ NMH / MND / 13.2吗,世界卫生组织,2013年。视图:谷歌学术搜索
9. “定义和糖尿病的诊断和中间高血糖症,”报告的一个世卫组织/ IDF咨询,2006年。视图:谷歌学术搜索
10. w·英检”,胰腺的病理解剖学青少年糖尿病。”糖尿病,14卷,不。10日,619 - 633年,1965页。视图:谷歌学术搜索
11. a . k . Foulis c . n . Liddle m·a . Farquharson j·a·里士满和r . s .堰”胰腺组织病理学的I型糖尿病(胰岛素依赖型):25年审查死亡患者中20岁以下在英国,”Diabetologia卷,29号5,267 - 274年,1986页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
12. 美国糖尿病协会”,糖尿病的诊断和分类。”糖尿病护理,36卷,不。1,第74 - 67页,2013。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
13. s . Baekkeskov周宏儒。Aanstoot, s Christgau et al .,“64 k自身抗原的识别胰岛素依赖型糖尿病GABA-synthesizing酶谷氨酸脱羧酶,”自然,卷347,不。6289年,第156 - 151页,1990年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
14. j·p·帕尔默,c . m . Asplin p·克莱蒙斯et al .,“胰岛素抗体在胰岛素依赖型糖尿病患者胰岛素治疗。”科学,卷222,不。4630年,第1339 - 1337页,1983年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
15. e·索诉Lampasona,热那亚,m·法拉利和e . Bosi”识别的蛋白质酪氨酸phosphatase-like IA2(胰岛细胞抗原512)胰岛素依赖型糖尿病37/40K自身抗原的胰岛细胞抗体,和一个目标”《免疫学,卷155,不。11日,第5426 - 5419页,1995年。视图:谷歌学术搜索
16. j . Lu李问:h .谢et al .,“识别第二个跨膜蛋白酪氨酸磷酸酶,IA-2β在胰岛素依赖型糖尿病作为自身抗原:前体的37-kDa胰蛋白酶的片段,“美国国家科学院院刊》上的美利坚合众国,卷93,不。6,2307 - 2311年,1996页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
17. m . Pietropaolo l . Castano s先生et al .,“胰岛细胞自身抗原69 kD (ICA69):分子克隆和表征的一种新型糖尿病危害自身抗原,”《临床研究杂志》上,卷92,不。1,第371 - 359页,1993。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
18. l . Castano e . Russo l .周m·a .嘴唇和g . s . Eisenbarth”识别和克隆的颗粒自身抗原(carboxypeptidase-H)与1型糖尿病有关,”临床内分泌和代谢杂志》上,卷73,不。6,1197 - 1201年,1991页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
19. r·c·Nayak m·a·奥马尔·a·Rabizadeh s Srikanta和g . s . Eisenbarth”“细胞质”胰岛细胞抗体。证据表明,目标抗原sialoglycoconjugate。”糖尿病,34卷,不。6,617 - 619年,1985页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
20. s d·雅顿,b . o . Roep, p . i Neophytou et al .,”伊莫金38:小说38-kD胰岛线粒体自身抗原被T细胞从一个新诊断出患1型糖尿病的病人,”《临床研究杂志》上,卷97,不。2、551 - 561年,1996页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
21. h . Kasimiotis m·a·迈尔斯a Argentaro et al .,“决定性别的地区Y-related蛋白质SOX13糖尿病胰岛细胞自身抗原表达,“糖尿病卷,49号4、555 - 561年,2000页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
22. j . m . Wenzlau k .朱尔l . Yu et al .,“阳离子流出运输车ZnT8 (Slc30A8)是一个主要的人类1型糖尿病自身抗原,”美国国家科学院院刊》上的美利坚合众国,卷104,不。43岁,17040 - 17045年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
23. t . Kimpimaki a . Kupila a m。Hamalainen et al .,”的最初迹象β细胞自身免疫在婴儿期出现在普通人群的遗传易感儿童:芬兰1型糖尿病的预测和预防研究中,“临床内分泌和代谢杂志》上,卷86,不。10日,4782 - 4788年,2001页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
24. c . f .边缘,r . Gianani大肠川崎et al .,“预测1型糖尿病一级亲属使用胰岛素、迦得和ICA512bdc / IA-2自身抗体,”糖尿病,45卷,不。3、926 - 933年,1996页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
25. g . f . Bottazzo a·f·克里斯坦森和d . Doniach“胰岛细胞抗体与自身免疫性糖尿病polyendocrine不足,“《柳叶刀》,卷2,不。7892年,第1283 - 1279页,1974年。视图:谷歌学术搜索
26. d . p .信号和m . a . Blajchman”组织相容性抗原(HL-A) lymphocytotoxic抗体和组织抗体在糖尿病患者中,“糖尿病,22卷,不。6,429 - 432年,1973页。视图:谷歌学术搜索
27. a·g·Cudworth j . c .伍德罗,“信:HL-A抗原和糖尿病。”《柳叶刀》,卷2,不。7889、第1153条、1974。视图:谷歌学术搜索
28. l . Zhang和g s Eisenbarth预测和预防1型糖尿病”,糖尿病杂志》,3卷,不。1,48-57,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
29. 贝利·d·j·史密斯,j·d·库珀,r . et al .,“全基因组关联研究产生的单核苷酸多态性确定干扰素诱导的1型糖尿病轨迹解旋酶(IFIH1)地区,”自然遗传学,38卷,不。6,617 - 619年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
30. 基因工程协会”,从人口规模的测序人类基因组变异的地图,“自然,卷467,不。7319年,第1073 - 1061页,2010年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
31. Kockum, c . b . Sanjeevi美国伊士曼,m . Landin-Olsson g . Dahlquist,。Lernmark”之间的复杂交互HLA DR和DQ赋予儿童1型糖尿病的风险,”欧洲免疫遗传学杂志,26卷,不。5,361 - 372年,1999页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
32. b . p . c . Koeleman b . a .撒谎,d . e . Undlien et al .,“基因型效应和上位在1型糖尿病和hla dq反式二聚物联想到疾病,”基因和免疫,5卷,不。5,381 - 388年,2004页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
33. 伯尼尔o·l·格里菲斯美国蒙哥马利,b . et al .,“ORegAnno:开放获取资源社区主导型监管注释,“核酸的研究,36卷,不。1,D107-D113, 2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
34. j·k·Distefano和d . m .酒馆”,技术问题和实验设计的基因关联研究,“分子生物学方法卷。700年,3-16,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
35. a . m . h·a·埃利希巴尔德斯,s l·麦克德维特et al .,“下一代测序揭示了协会DRB3 * 02:02 1型糖尿病,”糖尿病,卷62,不。7,2618 - 2622年,2013页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
36. 斯奈尔·g·d·g·f·希金斯,“等位基因在鼠标histocompatibility-2轨迹由肿瘤移植,”遗传学,36卷,不。3、306 - 310年,1951页。视图:谷歌学术搜索
37. “j . a Noble和h·a·埃利希1型糖尿病的基因”,冷泉港医学视角,卷2,不。1,文章ID a007732, 2012。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
38. 即Santin和d . l . Eizirik“1型糖尿病候选基因调节胰岛和炎症β细胞凋亡,”糖尿病、肥胖和新陈代谢,15卷,不。3、71 - 81年,2013页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
39. MHC测序联盟”,完整的序列和基因人类主要组织相容性复合体,地图”自然,卷401,不。6756年,第923 - 921页,1999年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
40. b·马赫诉Steimle、大肠Martinez-Soria和w·瑞斯”的监管MHC II级基因:教训一种疾病,”年度回顾的免疫学,14卷,第331 - 301页,1996年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
41. 诉罗陀,k . s . Vimaleswaran r . Deepa诉汉,“糖尿病的遗传学,”印度医学研究杂志》上卷,117年,第238 - 225页,2003年。视图:谷歌学术搜索
42. r·h·a·埃利希·l·格里菲斯,t . l . Bugawan r·齐格勒c .高山和g . Eisenbarth”含义具体DQB1等位基因的遗传易感性和阻力与小说HLA-DQB1 IDDM兄弟姐妹等位基因的识别和不同寻常的DR2和根据DR1单”糖尿病,40卷,不。4、478 - 481年,1991页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
43. d·j·佩恩,“主要组织相容性复合体(MHC)”生命科学百科全书自然出版集团,麦克米伦出版社有限公司,2002年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
44. j·r·格伦和s . m . Weissman“人类第三和第四类MHC基因和疾病的关联,”生命科学前沿》第六卷,D960-D972, 2001页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
45. j·贝尔,“围产期诊断当前方法和未来的趋势,”人类遗传信息:科学、法律和道德规范汽巴基金会149年研讨会,页18-36,约翰威利& Sons,奇切斯特,英国,1990年。视图:谷歌学术搜索
46. r .贺东石川,k . r .惠誉et al .,“全球人类基因组拷贝数的变化,“自然,卷444,不。7118年,第454 - 444页,2006年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
47. r . Tisch h·麦克德维特,“胰岛素依赖型糖尿病,”细胞,卷85,不。3、291 - 297年,1996页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
48. E.-P。帝国,h·冯·Grafenstein a·巴洛k·e·斯文森k·威廉姆斯,和c a Janeway Jr .)“自我肽MHC糖蛋白非肥胖糖尿病小鼠隔绝,“《免疫学,卷152,不。5,2279 - 2288年,1994页。视图:谷歌学术搜索
49. a·p·兰伯特k·m·吉莱斯皮g·汤姆森et al .,“绝对儿童1型糖尿病的风险定义为人类白细胞抗原类II基因型:以人群为基础的研究在英国,”临床内分泌和代谢杂志》上,卷89,不。8,4037 - 4043年,2004页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
50. j . a .高贵,a . m .巴尔德斯m·库克,w . Klitz g .汤森和h·a . Erlich设计”的角色HLA二类基因在胰岛素依赖型糖尿病:180白人的分子分析,多元的家庭,”美国人类遗传学杂志》上卷,59号5,1134 - 1148年,1996页。视图:谷歌学术搜索
51. j . c . Gorga和d·里含有“HLA与疾病:分子基础,”MHC分子:表达、装配和功能,j . c . Gorga。页135 - 162,施普林格的电子书,r·g·兰德斯公司,奥斯汀,德克萨斯州,美国,1996年。视图:谷歌学术搜索
52. r·霍顿,r·吉布森,p . Coggill et al .,“变异分析和基因注释的八个MHC单:MHC单体型计划,”免疫遗传学,60卷,不。1队,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
53. d·f·康拉德·t·d·安德鲁斯:p·卡特,m·e·赫里斯和j·k·普里查德,“高分辨率的调查缺失多态性在人类基因组中,“自然遗传学,38卷,不。1,第81 - 75页,2006。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
54. h . Beyan r . c . Drexhage l . v . d·h·Nieuwenhuijsen et al .,“单核细胞与儿童1型糖尿病相关基因和疾病的风险:一项研究同卵双胞胎,”糖尿病卷,59号7,1751 - 1755年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
55. c Sapienza和j·g·霍尔,”在人类疾病遗传印记代谢和遗传疾病的分子基础c . r . Scriver a . l . Beaudet w·s·狡猾,和d·瓦莱,Eds。,卷。1,chapter 7, pp. 437–458, McGraw-Hill, New York, NY, USA, 7th edition, 1995.视图:谷歌学术搜索
56. j . h . Warram a . s . Krolewski m . s . Gottlieb,和c r·卡恩“胰岛素依赖型糖尿病的风险差异的后代糖尿病和糖尿病母亲父亲,”《新英格兰医学杂志》上,卷311,不。3、149 - 152年,1984页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
57. h . Tillil和j . Kobberling Age-corrected经验遗传风险估计IDDM患者的一级亲属”糖尿病,36卷,不。1,第99 - 93页,1987。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
58. d·布莱西·m·波兰的g . s . Eisenbarth和r·a·杰克逊,“I型糖尿病的风险减少母亲的后代获得糖尿病adrenarchy期间,“糖尿病,42卷,不。10日,1433 - 1439年,1993页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
59. l . Yu惠普追逐,A . Falorni m . Rewers。Lernmark, g . s . Eisenbarth“两性异形胰岛自身抗体的表达传播的后代,”Diabetologia,38卷,不。11日,第1357 - 1353页,1995年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
60. c·华莱士·d·j·史密斯,m . Maisuria-Armer n·m·沃克,j·a·托德·d·g·克莱顿,”印DLK1-MEG314号染色体上的基因区域q32.2改变对1型糖尿病的易感性,”自然遗传学,42卷,不。1,第71 - 68页,2010。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
61. v . k . Rakyan h . Beyan t . a . et al。”1型糖尿病危害识别DNA甲基化可变位置之前疾病诊断,”公共科学图书馆遗传学,7卷,不。9篇文章ID e1002300 2011。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
62. p . j . Nerup坐,o . o .安徒生et al .,“HL抗原和糖尿病。”《柳叶刀》,卷2,不。7885年,第866 - 864页,1974年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
63. g·贝尔,美国Horita和j·h·卡拉姆反对“人类胰岛素基因附近的一个多态位点与胰岛素依赖型糖尿病有关,”糖尿病,33卷,不。2、176 - 183年,1984页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
64. 尼斯迪克l ., r . Buzzetti l·e·普里查德et al .,”CTLA-4基因的染色体2 q33与,,1型糖尿病相关。比利时糖尿病注册。”人类分子遗传学,5卷,不。7,1075 - 1080年,1996页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
65. n . Bottini l . Musumeci A阿隆索et al .,”功能的变体淋巴酪氨酸磷酸酶与1型糖尿病有关,”自然遗传学,36卷,不。4、337 - 338年,2004页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
66. a·维拉拉j·d·库珀c·e·劳et al .,“本地化的1型糖尿病轨迹IL2RA / CD25地区使用的标签单核苷酸多态性,”美国人类遗传学杂志》上,卷76,不。5,773 - 779年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
67. m . Bakay r . Pandey, h . Hakonarson”基因1型糖尿病:一个更新,“基因,4卷,不。4、499 - 521年,2013页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
68. 美国Nejentsev:沃克,d .财富,m·埃霍尔姆和j·a·托德”的罕见变异IFIH1一个涉及抗病毒反应的基因,预防1型糖尿病,”科学,卷324,不。5925年,第389 - 387页,2009年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
69. m . Heinig大肠Petretto、c·华莱士和s . A .库克“trans-acting轨迹控制一个抗病毒表达网络和1型糖尿病的风险,”自然,卷467,不。7314年,第464 - 460页,2010年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
70. h . Hakonarson s·f·A·格兰特,j.p. Bradfield et al .,“全基因组关联研究KIAA0350标识为1型糖尿病的基因,”自然,卷448,不。7153年,第594 - 591页,2007年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
71. j·a·托德·n·m·沃克,j·d·库珀et al .,“健壮的关联的四个新染色体区域1型糖尿病的全基因组分析,“自然遗传学,39卷,不。7,857 - 864年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
72. 威康信托基金会病例控制协会”,全基因组关联研究的14000例7常见疾病和3000共享控制,”自然,卷447,不。7145年,第678 - 661页,2007年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
73. j·d·库珀·d·j·史密斯,a . m . et al .微笑,“全基因组关联研究的荟萃分析数据确定额外的1型糖尿病风险位点,”自然遗传学,40卷,不。12日,第1401 - 1399页,2008年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
74. Plagnol d·j·史密斯诉,n·m·沃克et al .,“共享和独特的遗传变异在1型糖尿病和腹腔疾病,”新Englend医学杂志》上,卷359,不。26日,第2777 - 2767页,2008年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
75. j·c·巴雷特·g·克莱顿,p . Concannon et al .,“1型糖尿病的遗传学财团。全基因组关联研究和荟萃分析发现40多个位点影响1型糖尿病的风险,”自然遗传学第41卷。。6,703 - 707年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
76. 美国f·格兰特,h .问:什么,j.p. Bradfield et al .,“后续小说全基因组关联数据的分析识别位点对于1型糖尿病,”糖尿病,卷。58岁的没有。1,第295 - 290页,2009。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
77. c·华莱士·d·j·史密斯,m . Maisuria-Armer n·m·沃克,j·a·托德·d·g·克莱顿,“14号染色体上的印DLK1-MEG3基因区域q32.2改变对1型糖尿病的易感性,”自然遗传学,42卷,不。1,第71 - 68页,2010。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
78. j.p. Bradfield h .问:曲,k . Wang“6个1型糖尿病人群的全基因组分析识别多个位点有关,”公共科学图书馆遗传学,7卷,不。9篇文章ID e1002293 2011。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
79. Plagnol诉,j·m·m·豪森·d·j·史密斯et al .,“全基因组关联分析自身抗体的积极性在1型糖尿病的情况下,“公共科学图书馆遗传学,7卷,不。8篇文章ID e1002216 2006。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
80. t . Bazzaz m·m·阿莫利塔z et al .,“TNF -α和干扰素-γ基因变异和遗传易感性1型糖尿病及其microangiopathic并发症,”糖尿病和代谢紊乱杂志》上p。46卷。13日,2014年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
81. http://www.t1dbase.org/page/Regions。
82. 观测。g . Yeung w·d·罗林森,m·e·克雷格“肠病毒感染和1型糖尿病:系统回顾和荟萃分析观察分子的研究,“英国医学杂志,卷342,不。7794年,文章d35, 2011。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
83. a·d·帕特森“1型糖尿病的遗传流行病学,”目前糖尿病的报道》第六卷,没有。2、139 - 146年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
84. 中州。秋,F.-Y。邓,蔡明俊。李,S.-F。Lei,”小说的识别风险基因与1型糖尿病有关使用全基因组基于基因的关联分析,“糖尿病杂志》上的调查,2014年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
85. c·j·福克斯和j·s . Danska“独立遗传调节t细胞和抗原呈递细胞参与自身免疫性炎症胰岛,”糖尿病卷,47号3、331 - 338年,1998页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
86. p·l·肯德尔g . Yu e·j·伍德沃德和j·w·托马斯,“三级淋巴结构在胰腺中促进自身免疫性糖尿病,B淋巴细胞的选择”《免疫学,卷178,不。9日,第5651 - 5643页,2007年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
87. a . Willcox s·j·理查森,a . j .骨头,a . k . Foulis和n . g .摩根”分析人类1型糖尿病,胰岛炎”临床和实验免疫学,卷155,不。2、173 - 181年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
88. t·哈比卜恐慌,m . Rieck et al .,“改变B细胞内稳态与I型糖尿病和运营商的PTPN22等位变异,”《免疫学,卷188,不。1,第496 - 487页,2012。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
89. w·s·汤普森,m . Pekalski z h·西蒙斯et al .,“不确定型流仪和遗传调查人类的1型糖尿病外周b细胞室的”临床和实验免疫学,卷177,不。3、571 - 585年,2014页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
90. m·杨k .鲁伊·s . Wang和l . Lu”监管B细胞在自身免疫性疾病,”细胞和分子免疫学,10卷,不。2、122 - 132年,2013页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
91. 英国施罗德,p . j . Hertzog t . Ravasi和d·a·休谟“干扰素-γ:信号的概述、机制和功能”,《白细胞生物学,卷75,不。2、163 - 189年,2004页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
92. http://www.phgfoundation.org/news/4515。
93. c . Guiducci m .龚z徐et al .,“TLR的自我识别核酸阻碍糖皮质激素在狼疮活动,“自然,卷465,不。7300年,第941 - 937页,2010年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
94. 答:因”,更新细胞因子在胰岛素依赖型糖尿病的发病机制,“糖尿病代谢/评论,14卷,不。2、129 - 151年,1998页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
95. a . k . Foulis m·a . Farquharson和a .微薄”免疫反应性的α干扰素的分泌细胞β在1型糖尿病细胞,”《柳叶刀》,卷2,不。8573年,第1427 - 1423页,1987年。视图:谷歌学术搜索
96. g·c·汤姆斯·贝克和b·j·鲍彻免疫反应性的的生产α- - -γ干扰素在1型糖尿病循环单核细胞,”糖尿病药物,8卷,不。6,547 - 550年,1991页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
97. w·Chehadeh j . Kerr-Conte f . Pattou et al .,“柯萨基病毒持续感染的人类胰岛细胞的B与α干扰素的合成有关β细胞,”病毒学杂志,卷74,不。21日,第10164 - 10153页,2000年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
98. x,梁,库雷希,j·e·达内尔Jr .)和g·r·斯塔克,”形成STAT1-STAT2激活的形成及其作用IRF-1干扰素-基因转录α”,《生物化学》杂志上,卷271,不。10日,5790 - 5794年,1996页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
99. 高冈,Mitani y, h . Suemori et al .,“相声干扰素-γ和- - - - - -α/β信号组件caveolar膜域。”科学,卷288,不。5475年,第2360 - 2357页,2000年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
100. m·吉鲁m·施密特和a . Descoteaux干扰素-γ全身的MHC II级表达:transactivation第四二级反式激活因子启动子的干扰素调节因子- 1是由蛋白激酶C -α”,《免疫学,卷171,不。8,4187 - 4194年,2003页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
101. k·林德,s·j·理查森,p . Leete n g·摩根,o . Korsgren和m . Flodstrom-Tullberga“抗病毒和减毒柯萨基病毒复制状态的感应类型III interferon-treated主要人类胰岛细胞,”病毒学杂志,卷87,不。13日,7646 - 7654年,2013页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
102. c . y . Pak r·g·麦克阿瑟小时。恩,J.-W。尹,”协会的巨细胞病毒感染1型自身免疫性糖尿病,”《柳叶刀》,卷332,不。8601年,页1 - 4,1988。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
103. h . s . Hiemstra n . c . Schloot p a van Veelen et al .,“巨细胞病毒在自身免疫:T细胞crossreactivity病毒抗原和自身抗原谷氨酸脱羧酶,”美国国家科学院院刊》上的美利坚合众国,卷98,不。7,3988 - 3991年,2001页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
104. 公元前m . Sester Sester, Gartner m . Girndt a . Meyerhans h·科勒,“主导人类原发性巨细胞病毒感染,病毒特异性CD8 T细胞”美国肾脏病学会杂志》上,13卷,不。10日,2577 - 2584年,2002页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
105. a . Kasuga r .原田,t . Saruta“胰岛素依赖型糖尿病与细小病毒B19感染,”内科医学年鉴,卷125,不。8,700 - 701年,1996页。视图:谷歌学术搜索
106. p . Vigeant、h·a·梅纳德和g . Boire“慢性调制的细小病毒B19感染后的自身免疫反应,”风湿病学杂志》,21卷,不。6,1165 - 1167年,1994页。视图:谷歌学术搜索
107. m . c . Honeyman n . l .石头,b·a·福尔克g . Nepom l·c·哈里森,“证据之间的分子模仿人类轮状病毒和胰岛自身抗原T细胞抗原表位,”免疫学杂志,卷184,不。4、2204 - 2210年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
108. f . Ginsberg-Fellner m·e·威特s Yagihashi et al .,“先天风疹综合症的模型1型糖尿病(胰岛素依赖型):患病率的增加胰岛细胞表面抗体,”Diabetologia,27卷,不。1,第89 - 87页,1984。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
109. d·欧·l·a·米切尔·d·l . Metzger s Gillam和a·j·刺痛,“可交叉反应的风疹病毒和谷氨酸脱羧酶(65和67)蛋白决定因素被I型糖尿病患者的T细胞,”Diabetologia,43卷,不。6,750 - 762年,2000页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
110. m·g·m·g·卡瓦略巴罗尼a Toto et al .,“病毒感染诱发细胞因子释放的β胰岛细胞,”免疫学,卷75,不。4、664 - 668年,1992页。视图:谷歌学术搜索
111. h . Hyoty p . Parkkonen m .骑o .巴克和p . Leinikki”共同在腮腺炎病毒核衣壳蛋白和多肽抗原决定基类MHC II-associated不变的链,”斯堪的纳维亚免疫学杂志,37卷,不。5,550 - 558年,1993页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
112. 康拉德,r . n . Weissmahr j . Boni r . Arcari j . Schupbach,他和b·马赫,“人类内源性逆转录病毒超级抗原作为候选人自身免疫基因I型糖尿病,”细胞,卷90,不。2、303 - 313年,1997页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
113. g . Tapia o . Cinek t·拉斯穆森b .高速与l . c .来自和k . s . Rønningen“纵向研究parechovirus感染在婴儿期和风险重复的积极性为多个胰岛自身抗体:MIDIA研究中,“小儿糖尿病,12卷,不。1,58 - 62、2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
114. g . r .奖金:c . Schloot a Hoorens et al .,”I型糖尿病的急性发作后严重艾柯病毒感染9:公认的致病途径,”临床感染疾病没有,卷。31日。4、1025 - 1031年,2000页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
115. j . w . Yoon t Onodera, a . l . Notkins”病毒诱导糖尿病。十五。β细胞损伤和胰岛素依赖型高血糖小鼠感染柯萨奇病毒B4,”《实验医学杂志》上,卷148,不。4、1068 - 1080年,1978页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
116. m . Lonnrot k . Salminen和m . Knip肠道病毒RNA在血清β细胞自身免疫的危险因素和临床1型糖尿病:一种前瞻性研究。芬兰儿童糖尿病研究小组(硬币),“医学病毒学杂志,卷61,不。2、214 - 220年,2000页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
117. d . v . Serreze e . w . Ottendorfer t·m·埃利斯c . j . Gauntt m·a·阿特金森,“加速由柯萨基病毒感染1型糖尿病需要先前存在的临界质量的autoreactive t细胞在胰岛细胞,”糖尿病卷,49号5,708 - 711年,2000页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
118. m . s .霍维茨,l·m·布拉德利j . Harbertson t . Krahl j·李,和n . Sarvetnick”柯萨奇病毒引起的糖尿病:起始旁观者伤害而不是分子拟态”自然医学,4卷,不。7,781 - 785年,1998页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
119. a . Willcox s·j·理查森,a . j .骨头,a . k . Foulis和n·g·摩根,“免疫组织化学分析胰岛细胞增殖的关系和enteroviral衣壳蛋白的生产,在最近研究1型糖尿病患者的胰岛,”Diabetologia,54卷,不。9日,第2420 - 2417页,2011年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
120. b . m .舒尔特m·克雷默m . Ansems et al .,”enterovirus-infected胰腺癌的吞噬作用β肽触发人类树突细胞的先天免疫反应,”糖尿病卷,59号5,1182 - 1191年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
121. f . Brilot诉Geenen、d .滚刀和c·a·斯托达特”柯萨基病毒B4感染人类的胎儿胸腺细胞,”病毒学杂志,卷78,不。18日,第9861 - 9854页,2004年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
122. m . Oikarinen s Tauriainen t Honkanen et al .,“检测小肠肠道病毒的1型糖尿病患者,”临床和实验免疫学,卷151,不。1,第75 - 71页,2008。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
123. i s Yap g·吉丁斯e .可以和j . k . Chantler”缺乏胰岛再生中发挥着关键作用在β细胞耗竭小鼠感染致糖尿病的柯萨基病毒B4的变体,“普通病毒学杂志,卷84,不。11日,第3068 - 3051页,2003年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
124. k·p·沃德,w·h·洛韦和中情局Auchterlonie,“先天性巨细胞病毒感染和糖尿病,”《柳叶刀》,1卷,不。8114、第497条、1979。视图:谷歌学术搜索
125. c . y . Pak c . y . Cha r . v . Rajotte r·g·麦克阿瑟和j·w·Yoon“人类胰岛细胞特定38 kilodalton自身抗原被cytomegalovirus-induced单克隆胰岛细胞自身抗体,”Diabetologia,33卷,不。9日,第572 - 569页,1990年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
126. k . Numazaki h .高盛,i . Wong和m·a·温伯格,”人类胎儿胰岛的病毒感染。复制人类巨细胞病毒在人类胎儿胰岛细胞培养,“美国临床病理学杂志》上,卷90,不。1,52-57,1988页。视图:谷歌学术搜索
127. m . j .熔炼m·m·法斯b . j . de Haan et al .,“鼠胰腺β细胞和巨细胞病毒感染,”胰腺,39卷,不。1,47-56,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
128. j . Aarnisalo r . Veijola r . Vainionpaa o . Simell m . Knip和j . Ilonen“巨细胞病毒感染在早期阶段:风险的感应和发展自身免疫与1型糖尿病有关,”Diabetologia,51卷,不。5,769 - 772年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
129. 美国的。Ivarsson, b·林德伯格k·o·尼尔森,k . Ahlfors和l .思文凯”1型糖尿病的患病率在随访的瑞典婴儿先天感染了巨细胞病毒,”糖尿病药物,10卷,不。6,521 - 523年,1993页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
130. A . k . Foulis m·麦吉尔·m·A . Farquharson和d·A·希尔顿“搜索病毒感染的证据在新诊断IDDM患者胰脏,”Diabetologia,40卷,不。1,53 - 61年,1997页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
131. n .伊藤t . Hanafusa k山形et al .,“没有可检测巨细胞病毒与eb病毒基因组在最近研究IDDM患者的胰腺,”Diabetologia,38卷,不。6,667 - 671年,1995页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
132. 宗像y, t . Kodera t齐藤,t·佐佐木”类风湿性关节炎、1型糖尿病和坟墓”疾病急性细小病毒B19感染后,《柳叶刀》,卷366,不。9487、第780条、2005。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
133. a·冯·Poblotzki c·格迪斯Reischl, h·沃尔夫和s . Modrow“淋巴组织反应人类细小病毒B19感染后,“病毒学杂志,卷70,不。10日,7327 - 7330年,1996页。视图:谷歌学术搜索
134. d . Zipris J.-L。接触,r·m·威尔士et al。”感染,诱发自身免疫性糖尿病BBDR调节CD4的老鼠⁺CD25⁺T细胞数量。”《免疫学,卷170,不。7,3592 - 3602年,2003页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
135. j·d·Zipris大肠Lien x谢,d·l·格林尼j . p . Mordes和a·a·罗西尼”TLR激活加强与BBDR Kilham鼠病毒感染诱发糖尿病老鼠,”《免疫学,卷174,不。1,第142 - 131页,2005。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
136. m . c . Honeyman b·s·库尔森n . l .石头et al。”轮状病毒感染之间的联系和胰岛自身免疫的儿童患1型糖尿病的风险,”糖尿病卷,49号8,1319 - 1324年,2000页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
137. k·l·格雷厄姆·n·桑德斯,y, j . Allison t·w·h·凯和b·s·库尔森”轮状病毒感染加速的1型糖尿病小鼠胰岛炎,“病毒学杂志,卷82,不。13日,6139 - 6149年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
138. j . a .窗格中,n·l·韦伯斯特,b·s·库尔森”轮状病毒激活淋巴细胞从非肥胖糖尿病小鼠通过触发toll样受体7信号和干扰素生产血浆树突细胞,”PLoS病原体,10卷,不。第三条ID e1003998, 2014。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
139. e·a·m·盖尔,“先天性风疹:引文病毒或病毒1型糖尿病的原因?”Diabetologia,51卷,不。9日,第1566 - 1559页,2008年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
140. b·林德伯格k . Ahlfors a Carlsson et al .,“以前接触麻疹、腮腺炎和rubella-but不接种疫苗期间adolescence-correlates胰腺癌的流行和甲状腺自身抗体,”儿科,卷104,不。1,文章e12汽油,1999。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
141. f . Ramondetti焦点在于,m . Comelli et al .,“1型糖尿病和麻疹,腮腺炎和风疹chilhood感染在意大利胰岛素依赖糖尿病regitstry”糖尿病药物卷,29号6,761 - 766年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
142. p . Parkkonen h . Hyoty l . Koskinen, p . Leinikki”腮腺炎病毒感染人类胎儿胰岛β细胞细胞培养移植HLA我类分子的表达,“Diabetologia,35卷,不。1,第69 - 63页,1992。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
143. k·赫姆基,a·欧登和w·斯“胰岛细胞抗体与流行性腮腺炎感染儿童,”《柳叶刀》,卷2,不。8187年,第212 - 211页,1980年。视图:谷歌学术搜索
144. h . Hyoty m . Hiltunen a Reunanen et al .,“减少流行性腮腺炎抗体儿童1型糖尿病(胰岛素依赖型)和高原1型糖尿病发病率的上升在芬兰引进-麻疹疫苗后,“Diabetologia,36卷,不。12日,第1308 - 1303页,1993年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
145. r .低,j .低,耷拉下来,库尔思r”病毒在我们所有人:人类内源性逆转录病毒序列的特点和生物学意义,”美国国家科学院院刊》上的美利坚合众国,卷93,不。11日,第5184 - 5177页,1996年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
146. e . Balada m . Vilardell-Tarres, j . Ordi-Ros“影响人类发展的内源性逆转录病毒的自身免疫性疾病,”国际免疫学检查卷,29号4、351 - 370年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
147. m . s . Oberste e . Gotuzzo p·布莱尔et al .,“人类脑心肌炎病毒感染引起的发热性疾病,秘鲁,”新发传染病,15卷,不。4、640 - 646年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
148. s . Nagafuchi m . Teshima y Kai et al .,“酪氨酸激酶2基因的重要性在encephalomyocarditis-D病毒诱导糖尿病研究Tyk2基因敲除小鼠(P6334)”免疫学杂志卷,190年,页182 - 119,2013,(会议文摘补充)。视图:谷歌学术搜索
149. b . Niklasson k·e·海勒b Schønecker et al .,“野生1型糖尿病的发展银行田鼠与胰岛自身抗体新型Ljungan病毒有关,”实验Diabesity研究,4卷,不。1,35-44,2003页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
150. m . Roivainen p . Ylipaasto c . Savolainen j . Galama t . Hovi和t . Otonkoski“人类β细胞功能障碍和杀死肠道病毒:共享的能力通过各种血清型,但在多大程度上是一个单独的病毒株的特点,“Diabetologia,45卷,不。5,693 - 702年,2002页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
151. e . Cabrera-Rode l . Sarmiento c Tiberti et al .,“1型糖尿病胰岛抗体相关科目被艾柯病毒感染16日”Diabetologia,46卷,不。10日,1348 - 1353年,2003页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
152. e . Cabrera-Rode l . Sarmiento g·莫利纳et al .,“胰岛细胞抗体和1型糖尿病相关与艾柯病毒30流行:一个案例报告,“医学病毒学杂志,卷76,不。3、373 - 377年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
153. o . Diaz-Horta l . Sarmiento a . Baj e . Cabrera-Rode和a . Toniolo”艾柯病毒流行、自身免疫和1型糖尿病,”1型糖尿病的发病机制,遗传和免疫疗法d·瓦格纳,艾德,页211 - 230,InTech, 2011年,http://www.intechopen.com/books/type-1-diabetes-pathogenesis-genetics-and-immunotherapy/echovirus-epidemics-autoimmunity-and-type-1-diabetes。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
154. h . Hyoty和k·w·泰勒,“病毒在人类糖尿病的作用,”Diabetologia,45卷,不。10日,1353 - 1361年,2002页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
155. t . Otonkoski m . Roivainen o . Vaarala et al .,“新生儿I型糖尿病孕产妇艾柯病毒6感染:一个案例报告,“Diabetologia,43卷,不。10日,1235 - 1238年,2000页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
156. C。h·威廉姆斯,s . Oikarinen s Tauriainen k . Salminen h . Hyoty和g . Stanway”分子分析艾柯病毒3株孤立的个体同时出现胰岛细胞和IA-2自身抗体,”临床微生物学杂志,44卷,不。2、441 - 448年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
157. m·l·苏斯曼·l·施特劳斯,h·l·赫德“致命的柯萨奇B组病毒感染在新生儿;验尸发现和报告的情况简短的文献回顾,“美国的儿童疾病杂志》上,卷97,不。4、483 - 492年,1959页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
158. d . r .赌博,m·l·金斯利·m·g·菲茨杰拉德r·博尔顿和k·w·泰勒,“病毒抗体在糖尿病,”英国医学杂志,3卷,不。671年,第630 - 627页,1969年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
159. l . Andreoletti d滚刀,c . Hober-Vandenberghe et al .,”柯萨奇B病毒RNA序列的检测在整个成人患者的血样在I型糖尿病的发病,”医学病毒学杂志,52卷,不。2、121 - 127年,1997页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
160. k . Sadeharju a m。Hamalainen m . Knip et al .,“肠病毒感染1型糖尿病的一个危险因素:病毒在膳食干预试验,分析”临床和实验免疫学,卷132,不。2、271 - 277年,2003页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
161. s . Tauriainen s Oikarinen m . Oikarinen, h . Hyoty“肠道病毒1型糖尿病的发病,”在免疫病理研讨会,33卷,不。1、45 - 55,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
162. l . Sarmiento e . Cabrera-Rode l . Lekuleni et al .,“发生肠道病毒RNA与新诊断的儿童血清1型糖尿病,胰岛细胞autoantibody-positive受试者在人口与1型糖尿病的发病率低,“自身免疫,40卷,不。7,540 - 545年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
163. m . Karvonen m . Viik-Kajander e . Moltchanova Libman, r . LaPorte和j . Tuomilehto”儿童1型糖尿病的发病率在世界范围内,“糖尿病护理,23卷,不。10日,1516 - 1526年,2000页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
164. j . w . Yoon m·奥斯汀t . Onodera和a . l . Notkins”病毒诱导糖尿病。隔离病毒从孩子的胰腺的糖尿病酮症酸中毒,”《新英格兰医学杂志》上,卷300,不。21日,第1179 - 1173页,1979年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
165. k . m . Drescher k .河野Bopegamage, s·d·卡森和特蕾西,”柯萨奇病毒B3点头小鼠感染和1型糖尿病发展:胰岛炎决定胰岛细胞对病毒感染的易感性,”病毒学,卷329,不。2、381 - 394年,2004页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
166. 河野t菅野,k金,k, k . m . Drescher n·m·查普曼和特蕾西,”B组柯萨基病毒致糖尿病的表型与病毒复制效率,”病毒学杂志,卷80,不。11日,第5643 - 5637页,2006年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
167. 特雷西,k . m . Drescher n·m·查普曼et al .,“向测试假设B组柯萨基病毒(CVB)引发胰岛素依赖型糖尿病:糖尿病小鼠接种nonobese CVB显著降低糖尿病的发病率,”病毒学杂志,卷76,不。23日,第12111 - 12097页,2002年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
168. s . Oikarinen s Tauriainen d滚刀et al .,“病毒抗体在不同的欧洲人的调查显示,风险柯萨基病毒B1和1型糖尿病之间的联系,“糖尿病,卷63,不。2、655 - 662年,2014页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
169. o . h . Laitinen h . Honkanen o . Pakkanen et al .,”柯萨基病毒B1与诱导相关联β预示着1型糖尿病的肽自身免疫,”糖尿病,卷63,不。2、446 - 455年,2014页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
170. s . Bopegamage j . Precechtelova l . Marosova et al .,“挑战的结果与柯萨基病毒B4在年轻小鼠孕产妇妊娠期间感染相同病毒,”《免疫学与医学微生物学,卷64,不。2、184 - 190年,2012页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
171. p·g·拉尔森,t . Lakshmikanth e . Svedin c .国王和m . Flodstrom-Tullberg”之前的产妇感染保护后代免受肠道病毒感染和防止实验小鼠糖尿病的发展,“Diabetologia卷,56号4、867 - 874年,2013页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
172. g·弗里斯克和h . Diderholm“组织文化孤立的人类胰岛细胞感染不同菌株的柯萨基病毒B4:病毒复制和评估影响胰岛形态学和胰岛素释放,”实验Diabesity研究,1卷,不。3、165 - 175年,2000页。视图:谷歌学术搜索
173. m . Roivainen s Rasilainen p Ylipaasto et al .,“coxsackievirus-induced人类胰腺损伤机制β肽”,《临床内分泌和代谢杂志》上,卷85,不。1,第440 - 432页,2000。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
174. s . a . Bopegamage和a . Petrovicova体外感染小鼠胰岛细胞与柯萨奇病毒,”Acta Virologica,38卷,不。5,251 - 255年,1994页。视图:谷歌学术搜索
175. h .阴A.-K。Berg, j·韦斯特曼,c . Hellerstrom g .快乐”完整的柯萨基病毒核苷酸序列B-4应变能力建立在人类胰岛细胞持续感染:影响胰岛素释放,胰岛素原合成,细胞形态,”医学病毒学杂志,卷68,不。4、544 - 557年,2002页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
176. m . Roivainen p . Ylipaasto j·乌斯季诺夫,t . Hovi和t . Otonkoshi筛查肠道病毒β使用胎儿猪细胞趋向性β肽”,普通病毒学杂志,卷82,不。8,1909 - 1916年,2001页。视图:谷歌学术搜索
177. t . m . Szopa d . r .赌博,和k·w·泰勒,”柯萨奇B4病毒引起的生化变化在短期文化小鼠胰岛细胞,”生物科学报告,5卷,不。1,第69 - 63页,1985。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
178. n .威尔士b·马古利斯,洛杉矶Borg et al .,“热休克蛋白的表达差异及人类和啮齿动物胰岛细胞之间的抗氧化酶:对胰岛素依赖型糖尿病的发病机理,“分子医学,1卷,不。7,806 - 820年,1995页。视图:谷歌学术搜索
179. g . g . Dahlquist j·e·鲍曼,p . Juto”Enteroviral RNA和IgM抗体在怀孕早期和风险儿童IDDM的后代,”糖尿病护理,22卷,不。2、364 - 365年,1999页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
180. m . Elfving j . Svensson s Oikarinen et al .,”母亲怀孕期间肠病毒感染危险因素在后代患1型糖尿病15至30岁,”实验性糖尿病研究卷,2008年,第271964 - 271958页,2008年。视图:谷歌学术搜索
181. h . Viskari j . Ludvigsson r . Uibo et al .,“1型糖尿病的发病率之间的关系和孕产妇肠病毒抗体:时间趋势和地理变异,”Diabetologia,48卷,不。7,1280 - 1287年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
182. h·r·Viskari m . Roivainen a Reunanen et al .,”母亲对于妊娠前三个月的肠病毒感染和未来的1型糖尿病的风险暴露胎儿,“糖尿病,51卷,不。8,2568 - 2571年,2002页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
183. r . Coutant j·c·卡尔·Lebon l . Cantero-Aguilar p . Lebon和p . f . Bougneres”检测血清样本中肠道病毒RNA序列autoantibody-positive糖尿病的风险,”糖尿病药物,19卷,不。11日,第969 - 968页,2002年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
184. g .快乐和h Diderholm,”柯萨奇B4抗体反应不同的病毒株病毒I型糖尿病患者或无菌性脑膜炎,”杂志的感染,34卷,不。3、205 - 210年,1997页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
185. g .快乐和t . Tuvemo肠病毒感染β细胞热带菌株频繁在兄弟姐妹的儿童被诊断为1型糖尿病的儿童和与高浓度的GAD65抗体,”医学病毒学杂志,卷73,不。3、450 - 459年,2004页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
186. m·m·马哈·m·a·阿里s e . Abdel-Rehim e·a·Abu-Shady b . m . El-Naggar y和z王位,”柯萨基病毒感染的作用在胰岛素依赖型糖尿病的孩子。”埃及公共卫生协会的杂志上,卷78,不。3 - 4、305 - 318年,2003页。视图:谷歌学术搜索
187. r . Varela-Calvino r·埃利斯g .他一向c·m·达扬和m . Peakman”柯萨基病毒B4的t细胞反应的特征:证据表明效应记忆细胞占主导地位在1型糖尿病患者,”糖尿病,51卷,不。6,1745 - 1753年,2002页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
188. l . c .来自s Oikarinen h . Hyoty et al .,“肠病毒感染和发展从1型糖尿病胰岛自身免疫:糖尿病和自身免疫研究的年轻(菊花),“糖尿病卷,59号12日,第3180 - 3174页,2010年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
189. s . Oikarinen m . Martiskainen s Tauriainen et al .,“肠道病毒RNA在血液与1型糖尿病的发展,“糖尿病,60卷,不。1,第279 - 276页,2011。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
190. k . k . Salminen t . Vuorinen s Oikarinen et al .,“孤立的肠病毒株临床儿童1型糖尿病,”糖尿病药物,21卷,不。2、156 - 164年,2004页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
191. g . g . Dahlquist j . Forsberg l . Hagenfeldt j .鲍曼和p . Juto”enteroviral RNA在血液斑点新生儿患病率增加的孩子后来开发的1型糖尿病:以人群为基础的病例对照研究中,“糖尿病护理,27卷,不。1,第286 - 285页,2004。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
192. g·B·克莱门茨d·n·加尔布雷斯和k·w·泰勒,”柯萨奇B病毒感染和儿童糖尿病的发病,”《柳叶刀》,卷346,不。8969年,第223 - 221页,1995年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
193. m·e·克雷格·n·j·霍华德,m . Silink和w·d·罗林森”HLA DRB1-03频率降低,DQB1-02儿童1型糖尿病与肠道病毒RNA,”《传染病杂志》上的研究,卷187,不。10日,1562 - 1570年,2003页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
194. h .川岛t . Ihara h . Ioi et al .,“Enterovirus-related 1型糖尿病和谷氨酸脱羧酶抗体在日本,“杂志的感染卷,49号2、147 - 151年,2004页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
195. c·奈恩·d·n·加尔布雷斯,k·w·泰勒,和g·b·克莱门茨“肠病毒变异出现在儿童的血清减低1糖尿病,”糖尿病药物,16卷,不。6,509 - 513年,1999页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
196. h .阴A.-K。Berg, t . Tuvemo, g .快乐“肠道病毒RNA在外周血单核细胞在大多数1型糖尿病的儿童体内爆发,“糖尿病,51卷,不。6,1964 - 1971年,2002页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
197. a . Toniolo g . Maccari g .费德里科•et al .,“肠病毒感染与1型糖尿病的早期阶段吗?“在美国微生物学会学报》会议Abst CA。圣- 902,圣地亚哥,加利福尼亚州,美国,2010年。视图:谷歌学术搜索
198. b . m .舒尔特j .赞美k·h·w·兰克et al .,“肠道病毒RNA的检测外周血单核细胞的1型糖尿病患者在急性感染阶段,“病毒免疫学,23卷,不。1,第104 - 99页,2010。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
199. h . Champsaur e . Dussaix d . Samolyk m·法布尔·c·巴赫,r·阿三,“糖尿病和柯萨奇病毒B5感染,”《柳叶刀》,卷315,不。8162,251年,页1980。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
200. c . di Pietro m . j . del Guercio g . p . Paolino m .芭比·费和g . Chiumello”1型糖尿病,柯萨奇病毒感染。”Helvetica Paediatrica学报,34卷,不。6,557 - 561年,1979页。视图:谷歌学术搜索
201. p . Ylipaasto k . Klingel a . m . Lindberg等“肠病毒感染人类胰岛细胞、胰岛取向体内受体参与培养的胰岛β细胞,”Diabetologia卷,47号2、225 - 239年,2004页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
202. f . Dotta Censini, a·g·s . van Halteren et al .,”柯萨奇B4的病毒感染β细胞和自然杀伤细胞在最近研究1型糖尿病患者胰岛炎,“美国国家科学院院刊》上的美利坚合众国,卷104,不。12日,第5120 - 5115页,2007年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
203. m . Oikarinen s Tauriainen t Honkanen et al .,“分析胰腺组织孩子胰岛细胞抗体阳性,“Diabetologia,51卷,不。10日,1796 - 1802年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
204. s·j·理查森,a . Willcox a . j .骨头,a . k . Foulis和n . g .摩根”的流行enteroviral衣壳蛋白vp1疣状在人类的1型糖尿病,胰岛细胞”Diabetologia,52卷,不。6,1143 - 1151年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
205. p . Ylipaasto b . Kutlu s Rasilainen et al .,“全球分析柯萨基病毒和细胞因子诱导的基因表达在人类胰岛细胞,”Diabetologia,48卷,不。8,1510 - 1522年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
206. d·p·斯特“花粉热、卫生和家庭大小。”英国医学杂志,卷299,不。6710年,第1260 - 1259页,1989年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
207. j·f·巴赫”,感染的效果易受自身免疫性和过敏性疾病,”《新英格兰医学杂志》上,卷347,不。12日,第920 - 911页,2002年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
208. h·s·李,t·布莱士c·温克勒et al .,“下一代测序在迅速发生1型糖尿病患儿病毒”Diabetologia卷,56号8,1705 - 1711年,2013页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
209. t . Boettler和m·冯·Herrath”保护或引发1型糖尿病?病毒感染不同的角色,”临床免疫学专家审查,7卷,不。1,45-53,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
210. n·m·查普曼,k . Coppieters m·冯·Herrath和特蕾西,“人类卫生微生物学及其对1型糖尿病的影响,“小岛,4卷,不。4、253 - 261年,2012页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
211. k . m . Drescher和特蕾西,“CVB和1型糖尿病的病因,”微生物学和免疫学的当前主题卷,323年,第274 - 259页,2008年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
212. h . Al-Hello b . Davydova t Smura et al .,”柯萨基病毒B5表型和基因变化在老鼠体内胰腺重复段落之后,“医学病毒学杂志,卷75,不。4、566 - 574年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
213. m . Flodstrom a . Maday d . Balakrishna m·m·克利里a . Yoshimura和n . Sarvetnick“靶细胞防御病毒感染后可防止糖尿病的发展,“自然免疫学,3卷,不。4、373 - 382年,2002页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
214. g .快乐k .简颂m·爱立信和h . Diderholm”复制的抑制作用差异柯萨奇B4病毒株在不同细胞系通过抗体细胞表面蛋白质,”病毒的研究,卷73,不。2、121 - 130年,2001页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
215. t . m . Szopa p . a . Titchener n . d .主编,和k·w·泰勒,“糖尿病由于viruse-some最近的事态,”Diabetologia,36卷,不。8,687 - 695年,1993页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
216. e . Jaeckel m .曼和m·冯·Herrath“病毒和糖尿病,”纽约科学院上卷。958年,7-25,2002页。视图:谷歌学术搜索
217. s . Skarsvik j . Puranen j . Honkanen et al .,“减少1型体外免疫反应对柯萨奇病毒B4儿童1型糖尿病,”糖尿病,55卷,不。4、996 - 1003年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
218. k . Klingel s .斯蒂芬·m·萨德et al .,“小鼠肠病毒心肌炎的发病机理:病毒传播和免疫细胞的目标,“病毒学杂志,卷70,不。12日,第8895 - 8888页,1996年。视图:谷歌学术搜索
219. b . o . Roep h . s . Hiemstra n c Schloot et al .,”在1型糖尿病分子拟态:免疫之间的大胰岛自身抗原和人类巨细胞病毒但不是柯萨奇病毒,”纽约科学院上卷,958年,第165 - 163页,2002年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
220. m·a·阿特金森m·a·鲍曼l·坎贝尔,b . l .丹诺·d·l·考夫曼和n . k . Maclaren“常见行列式细胞免疫,谷氨酸脱羧酶和胰岛素依赖型糖尿病,柯萨奇病毒”《临床研究杂志》上,卷94,不。5,2125 - 2129年,1994页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
221. w·里希特,t·莫顿b Schoel et al .,”序列的同源性糖尿病危害自身抗原与柯萨奇B4-2C谷氨酸脱羧酶蛋白和热休克蛋白60介导没有自身抗体的分子拟态,”实验医学杂志,卷180,不。2、721 - 726年,1994页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
222. n . c . Schloot s . j . m . Willemen g . Duinkerken j . w . Drijfhout r·r·p·德弗里斯和b . o . Roep”分子拟态在1型糖尿病的再现:t细胞克隆与序列同源性GAD65肽,柯萨奇病毒或胰岛素原肽不crossreact同源,”人类免疫学,卷62,不。4、299 - 309年,2001页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
223. r . s . Fujinami m·g·冯·Herrath Christen,和j·l .•惠顿”分子拟态、旁观者激活或病毒持久性:感染和自身免疫性疾病,”临床微生物学检查,19卷,不。1,第94 - 80页,2006。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
224. a . m . s .霍维兹大型,c .好,e·罗德里格斯和n . Sarvetnick”抗原从受损的胰腺β细胞激活autoreactive T细胞在virus-mediated自身免疫性糖尿病,”临床研究杂志,卷109,不。1,第87 - 79页,2002。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
225. g . r .奖金p·g . Wijnands m·g . Netea j·w·m·范德梅尔w·j·g·梅尔彻和j·m·d·Galama”Enterovirus-induced生产促炎症和辅助细胞因子由人类白细胞,”细胞因子,12卷,不。12日,第1796 - 1793页,2000年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
226. g . r .奖金p·g . Wijnands m . g . Netea et al .,”柯萨奇B病毒诱发肿瘤坏死因子-α生产人类胰腺导管细胞”肠病毒1型糖尿病:假定的致病途径g . r .奖金,艾德。论文论文,打印Panters Iskamp,恩斯赫德,荷兰,2001年。视图:谷歌学术搜索
227. a . m . s .霍维兹大型,c .好,b . Balasa和n . Sarvetnick”Coxsackieviral-mediated糖尿病:感应需要抗原递呈细胞,伴随着β细胞的吞噬作用,”临床免疫学,卷110,不。2、134 - 144年,2004页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
228. m . s .霍维茨,c .好,a .大型和n . Sarvetnick”要求viral-mediated自身免疫性糖尿病:β细胞损伤和免疫渗透。”自身免疫杂志,16卷,不。3、211 - 217年,2001页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
229. d .滚刀w . Chehadeh j·威尔et al .,“循环和cell-bound抗体增加柯萨基病毒B4-induced干扰素的生产α在1型糖尿病患者外周血单核细胞,”普通病毒学杂志,卷83,不。9日,第2176 - 2169页,2002年。视图:谷歌学术搜索
230. w·Chehadeh a . Bouzidi g . Alm p . Wattre d .滚刀,“人类抗体亲和色谱法从血浆中分离出来了增加柯萨基病毒B4-induced合成干扰素-α由人类外周血单核细胞在体外”,普通病毒学杂志,卷82,不。8,1899 - 1907年,2001页。视图:谷歌学术搜索
231. d .滚刀w . Chehadeh a . Bouzidi和p . Wattre锁定增强柯萨基病毒B4传染性的人类外周血单核细胞导致增加干扰素-α合成。”《传染病杂志》上的研究,卷184,不。9日,第1108 - 1098页,2001年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
232. p•索特体育课程。Lobert,卢卡斯et al。”角色的衣壳蛋白VP4 plasma-dependent增强的柯萨基病毒B4E2-infection人类外周血细胞,”病毒的研究,卷125,不。2、183 - 190年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
233. p·萨德,w . Chehadeh,体育课程。Lobert et al .,“VP4的一部分由柯萨基病毒衣壳蛋白表现出B4 E2抗体的目标包含在1型糖尿病患者血浆从,“医学病毒学杂志,卷80,不。5,866 - 878年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
234. j·g . Rosmalen w . van Ewijk, p . j . Leenen“t细胞在自身免疫性糖尿病教育:教师和学生,“免疫学的趋势,23卷,不。1,40-46,2002页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
235. f . Brilot h . Jaidane诉Geenen, d .滚刀,”柯萨基病毒B4感染小鼠胎儿胸腺器官文化,”医学病毒学杂志,卷80,不。4、659 - 666年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
236. h . Jaidane j . Gharbi体育课程。Lobert et al .,“长期病毒RNA检测在血液和淋巴组织柯萨基病毒B4 E2orally-inoculated瑞士老鼠。”微生物学和免疫学,50卷,不。12日,第974 - 971页,2006年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
237. h . Jaidane·萨德f .理智,a . Goffard j . Gharbi d .滚刀,“肠道病毒和1型糖尿病:向一个更好的理解的关系,“评论在医学病毒学,20卷,不。5,265 - 280年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
238. o . Vaarala“泄漏肠道在1型糖尿病,”当前舆论Gastroenterolgy,24卷,不。6,701 - 706年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
239. x, j . D 'Hoker g·斯坦格等。”$\beta$细胞可以产生内源性受伤的成年小鼠胰腺祖细胞,”细胞,卷132,不。2、197 - 207年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
240. 美国Bonner-Weir。”β细胞营业额:评估和影响。”糖尿病,50卷,不。1,S20-S24, 2001页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
241. m . Almgren t . Schlinzig d Gomez-Cabrero et al .,“剖腹产和造血干细胞表观遗传学在新生婴儿:对未来健康吗?”美国产科和妇科医学》杂志上,卷211,不。5、502. e1 - 502页。e8, 2014年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索

版权

版权©2014 Jana Precechtelova等。这是一个开放的分布式下文章知识共享归属许可,它允许无限制的使用、分配和复制在任何媒介,提供最初的工作是正确引用。