沙眼衣原体和生殖器支原体:病原体对人类生殖健康的影响

文摘

最普遍,可治愈性重要疾病所致沙眼衣原体(c . trachomatis)和生殖器支原体。这些感染的一个重要特点是他们造成长期续集上生殖道的能力,所以可能会影响两性的生殖健康。盆腔炎(PID),输卵管因素不孕(TFI)和异位妊娠(EP)的并发症c . trachomatis女性感染。生殖器支原体的作用在PID的发展,TFI,和EP需要进一步评估,但越来越多的证据支持一个重要的角色对于这些绒毛膜羊膜炎的发病机理,过早膜破裂,并在孕妇早产。这两个c . trachomatis和生殖器支原体可以影响精子的质量,并可能影响男性的生育能力。对于本文的目的,基本的,流行病学,临床,治疗,和公共卫生问题,这些感染进行了综述和讨论,关注它们对人类生殖健康的影响。

1。介绍

性传播感染(性病)是一个主要的全球卫生问题,估计有3.4亿新病例的“治愈”全球每年发生感染(1]。与“治愈”的疾病,包括细菌、真菌学的,和原生动物的感染,可以用适当的化疗药物,数以百万计的其他病例引起的无法治愈的性病病毒也报道(2]。性传播感染的最普遍的细菌引起的沙眼衣原体(c . trachomatis)。此外,有越来越多的证据证明,临床的重要性生殖器支原体引起的感染,包括各种支原体和Ureaplasma物种(3]。虽然衣原体和支原体生殖器感染是由完全不同的微生物引起的,有一些相似的发病机理,临床表现,治疗这些感染。他们最重要的特点是能够导致上生殖道急性并发症和长期后遗症,影响生殖健康在两性4- - - - - -6]。本综述的目的是承认这可以预防和治愈感染基本的意义,流行病学,临床,治疗,和公共卫生的角度。

2。细菌形态和发病机理

c . trachomatis圆1042 kbp的基因组,这大约是四分之一的吗大肠杆菌基因组(7]。它还包含一个隐蔽性质粒7500个基点的长度(8]。质粒转录活动可以为衣原体染色体基因表达的调控8),但直接影响质粒基因产物的毒性也有可能(9]。神秘的质粒的检测核酸是用于诊断目的。突变体与特定的质粒中删除,预防c . trachomatis使用商用检测核酸扩增试验被描述在瑞典和导致担忧可靠的检测方法;不过,普遍存在的问题和疾病严重程度增加已经不是问题10]。

c . trachomatis是一种专性细胞内的细菌与一个独特的生命周期特点是细胞外的转换,传染性基本身体(EB)在细胞内,非传染性的,新陈代谢活跃网状体(RB),反之亦然。整个周期及其中的主要等初步接触,内吞作用,避免内吞作用的溶酶体通路与衣原体contact-dependent III型分泌系统的至关重要的作用(TTS)在这些环节之前看过的其他作者(11,12]。此外,它表明,衣原体暴露在不利因素(例如,青霉素或干扰素γ)诱发RB转化为一种持久的、异常的形式不复制,减少代谢活动,但仍然是可行的13,14]。这种现象是一个可逆过程,因此可能是一个复发的可能机制。此外,异常的形式的苏格兰皇家银行,减少主要外膜蛋白(MOMP)和脂多糖(LPS)抗原,坚持高生产的衣原体热休克蛋白60 (hsp60)能够诱导炎症和疤痕,常见的慢性感染的特点(15]。衣原体的致病因素,如serovar-defining MOMP TTS,定义感染和疾病严重程度的结果。几种类型的遗传变异被发现c . trachomatis影响毒力因素的可变性和表达,如高度的可变性MOMP暴露部分,多态TTS效应器,氨基酸替换pmpautotransporters [16]。这些策略已经被证明是促进衣原体胞内生存,援助的逃避宿主的免疫系统,并形成不同的衣原体的基础疾病宿主组织取向的变化(17]。宿主遗传疾病严重程度也扮演了一定的角色。例如,女性携带特定HLA DQ和il - 10发起人修改宿主免疫反应的等位基因被发现开发比对照组(TFI更频繁18]。

“支原体”一词常被用来指任何成员的类柔膜细菌(对于本审查),不论事实是否真正属于属支原体(19]。此外,有这类的物种数量不是临床相关,这强调了需要改变公认的物种。生殖道是主要的六种殖民——网站Ureaplasma体,支,尿道支原体,支原体penetrans,支原体primatum,支原体spermatophilum(19]。后两个是不致病的人类。类似于其他柔膜细菌,它们不具有细胞壁,而是由trilayered细胞膜封闭(20.]。他们都小于传统的细菌,在他们的细胞尺寸和基因组大小21]。其基因组范围从947年kbp(711个基因)美国体到580年kbp基因组基因(485)尿道支原体:后者代表自我复制生物目前已知的最小基因组,展示多少遗传物质实际上是需要培养微生物(22]。有几个因素重要的生殖支原体的发病机理:(a)的表达特定的粘附蛋白;(b)抗原变异;(c)生产的酶;和(d)兼性胞内定位。尽管ureaplasmas的粘连完全没有特点,证据表明受体sialyl残留物和硫酸化合物(23]。变量adherence-associated抗原(Vaa)和MgPa粘附蛋白被认为是主要的粘附蛋白m . hominis和尿道支原体分别为(24,25]。额外的表面蛋白,如OppAl,也被认为是参与cytoadherence也可能引起ATP渗漏和细胞,导致细胞凋亡。多波段(MB)抗原,在人类ureaplasmal感染主要抗原识别,Vaa显示高频相位和大小变化(26]。重复DNA同源的元素的一个子集MgPa粘附基因被认为导致变异的蛋白质MgPa粘附基因(27]。表面抗原的变化是重要的因素在逃避宿主免疫反应,可能与持久性的这些生物入侵网站。酶的核酸酶等的生产尿道支原体或脲酶和免疫球蛋白的A1美国体提供基本的化合物的合成和损害当地的免疫(28- - - - - -30.]。兼性胞内定位现在演示m . fermentans,m . penetrans,尿道支原体,这可能是负责保护的生物抗体和抗生素,导致慢性疾病,并可能阻碍在体外文化(31日- - - - - -33]。

3所示。流行病学

世界卫生组织估计,超过9000万新病例c . trachomatis每年感染诊断(34]。2012年,有422的新发病例达976c . trachomatis感染报道,在美国,每100000人456.7的速度(35]。在发达国家,估计有衣原体感染率最高的国家是25岁以下的年轻异性成年人,从3到6%那些性活跃36,37]。

类似于其他国家,c . trachomatis患病率在克罗地亚也各不相同,不同类型的人口调查根据实验室方法用于衣原体检测。人口特征对衣原体感染患病率产生重大影响包括年龄,性别,种族,临床观察(如无症状和症状状态),和高风险行为(例如,与男性发生性关系的men-MSM)。最近的研究调查了全国代表性,多级分层概率抽样的克罗地亚青年男女年龄患病率透露年龄在18岁至25岁之间的5.3%和7.3%,分别。执行检测尿液样本中使用罗氏实时PCR试验(38]。早期的研究调查c . trachomatis患病率无症状男性和男性急性尿道炎的症状显示的患病率为2.9%和18.5%,分别。c . trachomatis感染是由酶免疫分析法诊断抗原检测方法(39]。研究还显示,有症状的病人中35.3%的患病率最高最年轻的年龄组中观察(年)年龄在18岁至25岁之间。冲突的普遍的结果c . trachomatis观察患者的慢性前列腺炎。在2003年到2005年,c . trachomatis被证明是一个病原治疗,19.3%的患者在一个克罗地亚大学医院使用细胞培养方法(40),而只有0.88病人在同一家医院证明是感染衣原体从2010年到2013年当艾伯特实时PCR测试使用(41]。

类似于c . trachomatis、生殖器支原体可以通过genitogenital通过hosts-venereally之间的直接交互传播或orogenital接触并从母婴(垂直在子宫内(或出生时)19]。Ureaplasma种虫害和m . hominis在40 - 80%从cervicovaginal标本分离和21 - 53%的无症状的女性和性活动,分别为(23]。这有点低男性患病率23]。尿道支原体似乎是发现与nongonococcal男性患病率最高,c . trachomatis消极的尿道炎(42]。生物体在这组患者的患病率从13%到42%不等,而在无症状的男性从0%到15% (43]。的患病率尿道支原体在有症状的女性范围从5到42%44]。超过20%的婴儿可以殖民Ureaplasmaspp,未足月产下的婴儿更容易港生物时代的殖民负担下降后第三个月(23]。只有不到5%的儿童和10%的无性的活跃成年人殖民与生殖器支原体的微生物(19]。

发病率和患病率研究生殖支原体在克罗地亚是稀缺的。Ružman等人做了一项研究对456名孕妇在克罗地亚和东部发现颈积极的文化美国体,m . hominis164年,或两者兼而有之(36%)的考生(45]。一百五十四(93.9%)的人美国体,只有2例(1.2%)m . hominis,只有8人(4.9%)都代理。在最近的一项研究,其中包括1370育龄妇女的症状和无症状,Ureaplasma种虫害在424年被栽培(34.4%)他们(46]。后来的pcr阳性样本的识别美国以及作为主要的Ureaplasma物种(92.6%)。的患病率尿道支原体在有症状的男性在克罗地亚是2.3% (47]。

4所示。对女性生殖健康的影响

最常见的临床表现c . trachomatis是黏脓性的女性感染宫颈炎和/或尿道炎(48]。大约一半的受感染的女性感染宫颈和尿道,在子宫颈只有三分之一,大约四分之一在尿道(49]。不幸的是,大多数感染(70%),女性无症状(50),从而构成unrecognizing随后不治疗感染的风险。不及时治疗,感染可能导致一些并发症对女性的生殖健康造成严重的后果(51]。的传播c . trachomatis从尿道和子宫颈内膜上生殖道引起盆腔炎(PID)。赫尔佐格等人在其数学模型研究表明,分数的衣原体感染女性估计发展PID是10%52]。价格等人进行的另一项研究计算的概率16%这一集c . trachomatis感染会导致PID (53]。

PID包括广泛的临床症状:子宫内膜炎、输卵管炎,tuboovarian脓肿、盆腔腹膜炎,阑尾周炎,肝周炎。诊断通常是基于临床发现,但是,在严重的PID,腹腔镜评价和腹内的细菌样本有助于诊断和准确的确认微生物实验(54]。急性PID可以进步到一个慢性的疾病,与粘连的划痕和外观特征,进一步复杂化与TFI和异位妊娠(EP)。单一的PID集后,TFI的相对风险是大约10%,每个反复发作的PID双打冒风险几乎40%三个或更多集后55]。

最近的病例对照研究从两个三级卫生保健设施在尼日利亚贝宁更高c . trachomatis浓度与EP的女人(48%)与对照组(16.3%)相比,(56]。在另一个病例对照研究中,研究小组从伊朗寻找c . trachomatis在输卵管组织的女性使用和不使用PCR EP。他们已经发现c . trachomatis在11.9%的EP患者和对照组(没有57]。

类似于观察,大多数的c . trachomatis较低的女性生殖道感染是无症状的,亚临床PID与衣原体感染也是常见的。它代表了对女性生殖健康的无声的威胁,因为它与诊断亚临床表明,女性PID相比,怀孕的妇女发病率降低40%没有亚临床PID (58]。此外,研究在临床上无症状妇女进行调查,不孕和腹腔镜检查显示的证据c . trachomatis在15.9%的患者中,感染检测PCR在输卵管洗液或环评血清学(59]。人们认为c . trachomatis感染是导致女性不孕的主要原因今天60]。

怀孕期间,c . trachomatis可能会导致绒毛膜羊膜炎和早产61年]。Djukić等人证明了积极c . trachomatis抗体或抗原在羊水中获得样本,剖腹产在9.6%和3.8%分别(62年]。c . trachomatis孕妇也会增加感染的风险,低出生体重和围产期死亡率(63年]。来自比利时的前瞻性研究显示重要的衣原体感染之间的联系和绒毛膜羊膜炎和低出生体重和严重的新生儿感染64年]。来自芬兰的研究清楚地表明,血清阳性c . trachomatis在女性怀孕期间检测到与围产期并发症(65年]。

衣原体的垂直传播的风险是60%至70%,婴儿的通道通过产道,这会导致新生儿败血症(66年]。然而,有证据表明,垂直传播也可以发生在子宫内,因为新生儿通过剖腹产出生的也被感染和完整的膜(67年,68年]。

c . trachomatis也被发现在所有的组织的一个新生的孩子,这表明其入侵能力(66年,69年]。衣原体DNA日益被发现在不同组织的新生儿死于败血症和新生儿感染(没有孤立的病原体)在他们去世的第一个星期的生活。在最近的一项研究来自巴西、Hernandez-Trejo等人证明c . trachomatis可以扮演一个角色在严重感染的发展和在早期新生儿死亡,类似于观察到的m . hominis(66年]。端点和实时PCR的omp1基因被用于这项研究认识到存在衣原体DNA paraffinized器官样本的新生儿死亡。严重的新生儿感染与基因型Dc . trachomatis。

最后,c . trachomatis感染与宫颈肥大和鳞状上皮化生的感应,因此可能是一个促进辅助因子在宫颈肿瘤的发展70年,71年]。结果表明,女性积极的血清抗体c . trachomatis子宫颈癌的风险显著增高(72年]。来自丹麦的研究已经表明,重复c . trachomatis感染的风险增加宫颈上皮内瘤(3级或更糟)在女性中流行,以及持久的高危HPV感染(73年]。看来,c . trachomatis生成一个由微扰主机染色质环境有利于恶性转化,DNA双链断裂修复,细胞循环调节(74年]。然而并不是所有的研究可能是衣原体感染和宫颈癌的关系发展(75年]。此外,大部分的数据支持这个协会已经被人乳头状瘤病毒合并感染抱愧蒙羞。因此,所扮演的角色c . trachomatis感染宫颈癌的发展需要进一步研究和阐明。

生殖器支原体也与生殖健康的有害影响妇女和不良妊娠结局。的不利影响m . hominis在输卵管上皮细胞在实验室条件下已经建立了四十年前76年],这个微生物被孤立于子宫内膜和输卵管的大约10%的女性输卵管炎(77年]。在304年从丹麦不孕妇女的一项研究中,TFI和血清阳性之间的显著相关性m . hominis患者被发现和TFI的风险要高2.13倍有抗体m . hominis患者与正常管(78年]。Tyagi还发现的抗体的存在m . hominis更常见的不孕妇女的输卵管疾病(79年]。尽管如此,一些新的研究没有发现的正相关m . hominis与不孕6,80年- - - - - -82年]。

不孕与美国体最初报道Kundsin [83年),随后由其他研究显示高频率的感染Ureaplasma种虫害在不孕妇女84年,85年]。尽管如此,虽然Ureaplasma直接从影响输卵管种虫害已经隔离,主要是感染的幼童腹壁薄弱(86年]。结果,以及血清学阴性结果和研究接种的非人灵长类动物和输卵管机关文化,不支持因果关系ureaplasmas PID或TFI [19]。因此我们仍然没有答案这个生殖器支原体能否占一小部分不孕的情况下还是关系问题只是巧合。

报告结合的优势美国体和m . hominis在prematurity-linked条件和Ureaplasma种虫害被认为是最常见的生物隔离受感染的羊水和胎盘87年]。在捷克的一项研究,其中包括225名妇女早产胎膜早破,68%的人颈椎殖民美国体控制患者比例为17%,其中28%是殖民地m . hominis相比15%的控制(88年]。m . hominis也发现早产的危险因素怀孕24周后(89年]。几乎2000妇女在比利时的研究发现一个早产率达到4.9%,和53.6%的早产殖民Ureaplasmaspp。90年]。

另一项研究对150名女性的报道,胎膜早破美国体有96%的受试者,而只有32%的女性没有经验膜破裂(91年]。胎盘的文化来自日本的一项研究发现,在151年从妊娠胎盘,以自发早产妊娠32周之前,63年文化呈阳性Ureaplasma种虫害和83%的这些显示组织学绒毛膜羊膜炎,而只有30%的文化-胎盘绒毛膜羊膜炎的迹象92年]。作者从奥地利表示,有剂量依赖性的羊膜腔内炎性反应美国以及,这不仅过早膜破裂有关,早产,和组织学绒毛膜羊膜炎,还支气管肺的发育不良和婴儿(早发性脓毒症93年]。Kataoka等人表示,检测美国以及在阴道与流产和早产(94年]。

自1987年Taylor-Robinson等人证明了灵长类动物接种尿道支原体开发输卵管炎和低生殖道病理学(95年),无数的其他研究支持这一理论,这种细菌作用作为PID的病原学的因素。Bjartling等人做了一个嵌套病例对照研究在瑞典女性接受终止妊娠(96年]。与PID的49岁女性,12.2%为阳性尿道支原体(与之相比对照组)2.4%的积极性;因此,生物在这个研究是与posttermination PID密切相关,提出和因果关系。在不同的研究从同一作者在异构人口的妇女参加妇科门诊,尿道支原体是一个强大和独立的风险因素对PID和宫颈炎(97年]。

积极的协会尿道支原体短期PID治疗失败也描述了自己等人对PID评价样本和临床健康(桃)研究[98年,99年]。相比之下,后一个前瞻性研究女性性工作者在肯尼亚的36个月未能找到一个协会尿道支原体感染PID (One hundred.]。不过,考虑到持久的本质尿道支原体(与其他性传播疾病),随访期间的持续时间可能和高百分比的追踪损失不足以检测事件PID。必须指出的是,临床诊断PID包括几个变量的迹象表明,经常不与腹腔镜的发现,这当然会导致不一致在PID和可能影响的关联研究尿道支原体感染。

之间没有联系尿道支原体和EP成立到目前为止101年在不良妊娠结果),其作用仍不清楚(102年]。几项研究已经显示一个独立的协会尿道支原体与早产(103年- - - - - -105年),虽然没有其他症状与感染这种生物(106年,107年]。915年一群女人来自英国,奥克肖特等人之间的关联尿道支原体和早产103年]。爱德华兹等人发现尿道支原体是独立的和自发早产相关的137名妇女(104年]。

研究尿道支原体是女性不孕的一个原因显示高相关性。来自丹麦的两项研究发现了一个重要的女性之间的联系建立特定的血清抗体这种细菌和腹腔镜输卵管不孕。克劳森等人研究了血清抗体尿道支原体通过免疫印迹308名妇女向一个使用腹腔镜确诊输卵管阻塞不孕症诊所在丹麦的诊断标准(108年]。结果显示,输卵管因素不孕妇女的相对风险尿道支原体是3.8。一个强大的抗体反应尿道支原体没有当前或慢性感染的迹象被发现在女性研究的TFI Svenstrup et al .,表明前感染这种微生物可能造成永久性的损伤和阻塞的输卵管109年]。

74年Grześko等人的研究波兰女性出席一个不孕诊所,尿道支原体由PCR检测更频繁地在宫颈拭子不育患者与健康相比,肥沃的女性(110年),这表明子宫棉签可以预测上呼吸道感染。Baczynska等人证明,的存在尿道支原体在人类输卵管机关文化影响上皮和导致纤毛破坏,尽管相比不是很广泛的损害造成的损害c . trachomatis(111年]。

5。对男性生殖健康的影响

大约一半的男性感染c . trachomatis没有感染的症状(112年]。Nongonococcal尿道炎是最常见的临床表现c . trachomatis感染在男性,可以复杂与附睾炎和orchitis-especially在年轻人39,113年- - - - - -116年]。虽然衣原体很容易被识别和接受导致男性尿道炎,附睾炎,睾丸炎,所扮演的角色c . trachomatis在前列腺炎的发病机理是有争议的。有研究表明c . trachomatis病原体的五分之一到三分之一的患者前列腺炎(40,117年- - - - - -119年]。在我们看来,衣原体前列腺炎应该仔细诊断,考虑到症状,临床发现,获得临床样本(例如,精液、尿液、前列腺分泌表达,和前列腺组织),并采用实验室方法。我们最近的研究表明的意义c . trachomatis前列腺炎的病因被着重强调的,主要是由于使用非特异性实验室诊断方法c . trachomatis感染(41]。此外,慢性前列腺炎引起的实验室诊断和治疗衣原体可能会非常棘手,由于持续的证据形式,已报告后用抗菌药物治疗慢性前列腺炎(120年]。

提升衣原体感染可能导致划痕和闭塞的微管系统的男性生殖道,从而影响男性生育能力,但这似乎是一个非常罕见的现象49,121年]。更重要的是可能的影响c . trachomatis感染对精子质量。许多研究之间的关系进行了研究c . trachomatis感染和精液质量与矛盾的结果(122年- - - - - -125年]。然而,他们中的一些人建议接触c . trachomatis会影响精子功能和诱导精子过早死亡(126年,127年]。

据估计,15%的男性不育有关生殖道感染(128年]。在致病因素,美国体是一种最常见的物种(129年]。自1967年以来,ureaplasmas与男性不育症的病因130年),特别是在弗里和Gnarpe131年]首次展示了更高频率的ureaplasmas原因不明的不育症的男性的精液(76%)相比,肥沃的男性(19%)。的存在美国体附属性腺,可能会导致功能障碍和异常分泌会导致变化的重要特征(132年]。许等人报道美国体感染降低精子能动性和增加他们的异常率(133年]。来自波兰的一项研究发现,恶化精子密度、精子活力,并进步的能动性较被联系在一起美国体(134年]。这种感染也与更高的精液粘度和降低精液pH值,和精子浓度较低王积极研究的主题和合作者129年]。

最近的研究也指出的不利影响美国体对传统的精子参数。这种微生物的存在与低精子浓度和降低精子的活力在刘等人的研究包括621不育和615的男人125年]。积极进步的能动性和活力显著降低男性这种微生物比男性没有它在韩国的一项研究进行了一个生育诊所135年]。显著减少患者的精子质膜的完整性美国体最近也证明了中国研究人员(136年]。黑山的此外,最近的研究显示,治疗感染导致精子浓度的增加与进步的能动性的显著改善,尽管没有影响精子的生存能力(137年]。

上述研究的几个研究的影响m . hominis在精液参数。在一项研究中从李等人低精子能动性和总总数明显与这支原体的存在135年]。在250没有不育男性的一项研究中,患者有更高比例的oligoasthenoteratozoospermia或独自asthenozoospermia组感染m . hominis与未感染相比,不育患者(138年]。的存在m . hominis精液样本的DNA与低精子浓度和不正常精子形态在从突尼斯的一项研究中,尽管pH值的平均值,总量,活力,能动性,多形核的数量没有显著相关生殖支原体的检测139年]。连续切片的精子感染m . hominis揭示了这种细菌的胞内定位在胞质空间的头和中段地区,表明这种交互可能导致细微的损伤,可以有长期影响男性或不孕夫妇的(140年]。

更多的研究尿道支原体关于影响精液参数和男性不育是必要的。到目前为止这种微生物分离精液标本及其附着在人类精子的能力显示了x射线显微镜(141年,142年]。从Gdoura等。在一项研究中,男性伴侣的精子的浓度不育夫妇与尿道支原体的DNA在精液标本相比显著降低男性伴侣没有这个微生物(139年]。另一方面,在127年的一项研究不孕和188年肥沃的男人在科威特,Al-Sweih等人得出的结论是,没有明显的生殖支原体和降低生育率之间的联系存在,虽然他们注意生殖器支原体出现负面影响精液的质量(143年]。

6。实验室诊断

因为衣原体和支原体感染可能不会显示特定的症状,往往无法区分或无症状,实验室诊断是必要的为了建立正确的病因。

6.1。文化的方法

衣原体是一种专性细胞内病原体,它需要活细胞的增殖。隔离在细胞培养中传统上被视为“黄金标准”多年,但随着分子方法的作用受到了挑战。这样的培养法在技术上要求,劳动密集型、笨重,昂贵的,最importantly-less敏感相比,核酸扩增检测(NAATs) [144年]。文化的特异性方法接近100%当fluorescein-labeled单克隆抗体用于检测夹杂物(图1)。灵敏度在经验丰富的实验室方法85% NAATs [145年]。该方法的另一个缺点是它需要完全有组织的冷链运输为了提供可行的微生物实验室146年]。然而,由于生活的隔离微生物诊断的方法,文化仍然是选择的方法的法医学的调查和跟进完成治疗后(145年]。此外,它还为确定服务抗菌素的敏感性c . trachomatis(147年,148年]。

与衣原体一样,文化也被认为是一个“黄金标准”的检测可恢复的生物m . hominis和Ureaplasmaspp。然而,低灵敏度相比,聚合酶链反应(PCR)检测一再被报道(149年,150年]。文化是劳动密集型和费时,因为它需要使用7天的浓缩肉汤,紧随其后的是接种到固体媒体(150年,151年]。商用诊断试剂的发展,基于液肉汤文化,提供更快和更用户友好的替代传统文化生殖器支原体的检测方法47,151年]。浓缩液体培养液中含有尿素、精氨酸和酚红指示剂是最终观察颜色的变化,并允许亚文化固体和随后的复苏和识别的媒体m . hominis和Ureaplasmaspp。47]。的文化尿道支原体是更加困难和耗时的,不存在任何液体肉汤培养方法,培养这种生物的原因是只用于研究目的(152年]。所有这些阻碍微生物生殖器支原体的敏感性测试的可能性。

6.2。抗原检测方法

有几种商用为衣原体感染的诊断抗原检测方法两个主要方法:直接荧光素试验(DFA)和酶联免疫吸附测定(ELISA)。这些测试不需要严格的标本运输条件。DFA测试是唯一的诊断测试,允许同时可视化评估标本充足的上皮细胞涂片中(146年]。与文化、DFA测试使用的敏感性和特异性抗体MOMP 80 - 90%和98 - 99%,分别为(153年]。大部分的ELISA试验检测衣原体LPS比MOMP可溶性,虽然它能和其他革兰氏阴性细菌交叉反应154年]。敏感性和特异性的范围从96%到62,从99%到86,分别相比,细胞培养(155年]。抗原检测技术尚未开发的生殖器支原体(19]。

6.3。分子的方法

NAATs一直发展最重要的发展领域的衣原体诊断由于其灵敏度高;可能,他们能够检测只有一个基因拷贝(156年]。等特点使非侵入性标本的使用尿液。交通也不是一个至关重要的问题,因为分子测试不需要活的有机体。所有这些特点都是一个重要的增强,尤其是对筛选的目的。目前,三个NAATs主导的分子诊断c . trachomatis:罗氏Cobas TaqMan CT试验,神秘的质粒和目标omp1基因,PCR雅培实时CT m2000目标隐蔽性质粒的两部分,和Gen-Probe Aptima组合2,目标23 s rRNA分子(157年]。比较其他NAATs,罗氏TaqMan试验显示优越的特异性(100%),但随着灵敏度估计为82.4%。所有提到的分析能够成功检测的新变异株c . trachomatis2006年在瑞典(描述10]。

PCR是最广泛应用NAAT生殖器支原体的检测,确定抗菌素耐药性因素或适应评估临床分离株的遗传相似度(158年]。现代实验室今天消除常规PCR的实时PCR,使用罗氏LightCycler探测和识别的所有主要的人类支原体物种由于其精度优势,定量,周转时间(159年]。增强的实时PCR的特异性(与常规PCR)主要是由于使用第三个寡核苷酸探针,结合目标序列,从而最大限度地减少潜在的交叉反应(160年]。出版物描述实时PCR检测和表征m . hominis和Ureaplasma种虫害使用前面提到的罗氏LightCycler 2.0,以及应用生物系统公司7900 ht和棱镜Bio-Rad iCycler智商(159年]。增长缓慢的物种,如尿道支原体、分子检测是快速诊断的唯一可行的方法,尽管商业分析用于检测(AmpliSens支原体genitalium-EPh PCR装备和Euroclone Duplicα实时)仍等待FDA的批准,仍主要用于研究目的(47]。

分子技术也可以同时检测多个微生物。多路实时PCR被发现一个等价或高级形态的诊断性传播感染(161年]。在最近的一项研究由韩国作家,Anyplex II多路实时PCR七种不同的病原体有100%敏感性和高特异性的检测c . trachomatis,尿道支原体,m . hominis之间的差别,这也是有用的美国体和美国以及(162年]。同时直接识别c . trachomatis、生殖器支原体和其他几个生殖器微生物在空心尿使用多重pcr反向行污点化验也最近描述(163年]。性传播感染分析(煤断层)测定,检测18性传播感染(其中c . trachomatis,尿道支原体,m . hominis,m . spermatophilum,美国urealyitcum,美国以及使用多重PCR)其次是Luminex bead-based杂交被描述的整体和谐与商用定量PCR检测[95 - 100%164年]。

6.4。血清学

一般来说,血清学测试的诊断生殖道感染所致c . trachomatis不是有用的,抗体引起的吗c . trachomatis是长寿命和积极的抗体测试通常无法区分以前和目前的感染。然而,血清学可能有诊断意义的调查与PID的女人,TFI,自发流产(165年),阴性结果可能有预测价值在不孕妇女166年]。

高anti-cHSP60抗体反应在女性输卵管阻塞和TFI所致c . trachomatis已被证明与女性输卵管病理(167年,168年]。这些发现导致商业的发展基于cHSP60 ELISA筛选试验(Medac,汉堡,德国)169年]。不过,研究评价诊断的潜力Medac cHSP60 ELISA试验揭示了相互矛盾的结果,从而区分不同试验的能力c . trachomatis疾病阶段可能是有限的(169年,170年]。澳大利亚筒夹等人的研究表明,使用四种衣原体抗原(CT157, CT423、CT727 CT396)可能会促进早期诊断女性患有输卵管阻塞和其他病理上生殖道(171年]。他们被发现能够区分感染和疾病的后遗症,如输卵管不孕。的敏感性80%,特异性86%已经注意到这个试验。

血清学检测方法Ureaplasmaspp。m . hominis,尿道支原体包括酶免疫分析法、microimmunofluorescence和代谢抑制,但无处不在的微生物在健康人群抗体滴度的解释对他们具有挑战性的(19]。最严重的结果引起的输卵管瘢痕尿道支原体可以长期不孕,血清学研究代表了最佳选择解决问题这个有机体是否TFI的原因,也可以是有用的在决定近期或长期感染(即。,通过比较IgM抗体和免疫球蛋白)[102年]。之间的交叉反应尿道支原体和m .肺炎(172年)阻碍了使用血清学诊断和流行病学研究,但王等人开发和评估Triton x - 114提取lipid-associated膜蛋白(灯)分析没有明显大173年]。因此,LAMP-EIA方法通过使用两种不同菌株的改编尿道支原体抗原(为了代表不同的病原体的抗原变异)目前使用在大多数血清学评估这种微生物引起的输卵管疾病和PID (101年]。

7所示。治疗和抗菌素耐药性

由于缺乏细胞壁中肽聚糖层衣原体和生殖器支原体,抗菌药物,干扰蛋白质和核酸合成(如四环素、大环内酯类和喹诺酮类)推荐的治疗。然而,也有一些特异性和一般趋势对于每个物种(表的易感性1)。

到目前为止,c . trachomatis阻力并不十分关注的大多数研究报告优秀的衣原体感染的敏感性在体外和在活的有机体内——抗生素消费率高的国家(147年,174年,175年]。然而,临床治疗失败报告,其中一些与耐多药相关c . trachomatis菌株,所有演示异形的阻力,这是一种表型耐药感染的一小部分微生物物种能够表达电阻(176年- - - - - -178年]。一些研究人员将这种现象与衣原体偏离常轨,结束这样的表型抗生素耐药性可能是一个可能的适应行为c . trachomatis在抗生素的压力下而不是稳定的遗传抗性机制(179年]。

尽管大环内酯类被认为是治疗支原体感染的首选药物,谨慎是必要的m . hominis显示固有电阻吸收和C15大环内酯类(红霉素和阿奇霉素)(180年]。另一方面,Ureaplasma种虫害自然抵抗lincosamides(例如,克林霉素)181年]。获得性耐药的大环内酯类这些物种与23 s rRNA基因的突变(182年,183年),而抗四环素的移动有关春节(M)遗传因素(184年,185年]。氟喹诺酮类原料药(特别是第四代莫西沙星)仍对生殖支原体非常有效,但是阻力模式表现出增加的趋势,它们局限于妊娠患者(186年]。

治疗后的细菌学的失败尿道支原体与强力霉素高,会导致慢性疾病的发展;因此,抗生素不推荐(187年,188年]。单剂1 g和延长1.5 g阿奇霉素治疗是有效的和他们不显著不同,但是,由于耐药克隆选择的增加,延长这种药物治疗建议(189年]。然而,随着大环内酯物抵抗是在急剧上升190年)和环丙沙星和左氧氟沙星不显示足够的效率(191年莫西沙星),目前推荐azithromycin-resistant病例的首选药物尿道支原体(188年,191年]。然而,作者从澳大利亚和日本报告病例的临床和微生物莫西沙星治疗失败在这个微生物引起的感染192年,193年]。远见,动力学性质可能是一个有前途的代理尿道支原体感染(194年]。

8。公共健康维度和结论

衣原体和生殖器支原体感染是最重要的预防女性不孕的原因和不良妊娠结局。当他们提升的时候,这两种感染会导致PID-a TFI和EP的主要原因。感染的筛查可以改善结果通过识别和治疗前进行PID(直接影响),或者减少传输(间接影响)195年]。一种改进的理解自然的历史c . trachomatis至关重要和生殖器支原体感染控制工作(51,196年]。自然历史研究理想情况下将有助于更好地阐明PID和输卵管损伤的发生率和时机,导致长期后遗症治疗后感染(197年]。这样的评估必须在不同的人群,包括无症状的女性普遍感染不显示测试,除了筛选。同时,需要进一步的研究来理解的动态c . trachomatis和支原体合并感染。

的一个关键组成部分的研究解决自然历史和衣原体和支原体检测的影响是我们才能准确地测量这些感染的后遗症。我们迫切需要更好的、非侵入性的测量工具对人类生殖健康的影响。诊断急性PID是非常主观的,麻木不仁,非特异性198年]。不孕不育有多个可能的原因,不得承认多年来在衣原体或支原体的感染导致输卵管损伤,作为受影响的女性可能没有尝试怀孕。因此有必要有工具来更准确地评估后遗症观察产物(即PID、EP和不孕)和无创检测的病理生理的过程,预测这些后遗症[199年]。发病率的问题和可能的这些微生物对男性生育能力的影响仍不完全清楚;因此还需要更多的研究在这个方向上建立有效的预防项目。

疫苗接种可能是更有效的比其他生物医学干预控制的流行c . trachomatis和生殖器支原体感染。管理一个保护性疫苗之前青少年第一次性经历可能导致患病率显著减少,不能通过筛选青少年(即使完全覆盖)200年]。不幸的是,没有完全或部分保护性疫苗尽管之前试图开发一个的c . trachomatis(201年]。生殖系统和取向的免疫学特性衣原体对粘膜上皮细胞强调诱导粘膜和系统性的必要性保护性反应在一个理想的疫苗(202年]。困难也出现,因为男性生殖道是一个immune-privileged站点,可以中断,可能影响精子发生如果不合适的炎症反应产生了4]。因此,更好地了解免疫的主机,在发病机理和生物因素的作用,后遗症的发展,追求相关的临床标记和一个可行的疫苗可能最终帮助指导有针对性的筛选和控制这些重要病原体的努力。

利益冲突

作者宣称没有利益冲突有关的出版。

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