回顾性分析临床耐甲氧西林和成本的结果金黄色葡萄球菌复杂的皮肤和皮肤结构感染Daptomycin对待,万古霉素或Linezolid

文摘

客观的。这个分析的目的是比较临床和成本的结果与疑似或记录患者耐甲氧西林有关金黄色葡萄球菌(MRSA)感染治疗daptomycin、万古霉素或linezolid复杂的皮肤和皮肤结构感染(cSSSIs)。设计。这是一个回顾性分析2月到2007年6月进行。适当的数据收集,整理,随后评估量化停留时间的目的,抗生素治疗持续时间、临床治愈率、药物不良事件,和住院费用。结果。所有82名患者中有经验的临床治疗分析。抗生素治疗的持续时间三组中相似但住院的长度略短daptomycin组。结论。耐药葡萄球菌感染的发病率正在增加;因此,明智地使用耐甲氧西林金黄色葡萄球菌活性代理是至关重要的。未来的研究是必要的,以确定如果耐甲氧西林金黄色葡萄球菌治疗方案可以根据感染的严重程度分层的过程。

1。介绍

皮肤和皮肤结构感染(拟建)是医院常见的设置以及在社区。一些拟建的常见例子包括脓肿,蜂窝织炎,糖尿病足感染,手术部位感染。口服抗生素通常可以用于安全管理许多拟建;然而,复杂的拟建(cSSSIs)可能会危及生命,通常涉及到深层的皮肤和更严重的症状通常会需要住院治疗,静脉注射抗生素,也可能需要手术干预。

尽管各种革兰氏阳性和革兰氏阴性病菌可能导致拟建,耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)已成为最常见的病原体(1,2)265年的一项研究社区医院在美国东南部发现耐甲氧西林金黄色葡萄球菌的流行随着外科手术部位感染的致病病原体的增加从0.12每100人感染程序0.23每100人感染程序从2000年到2005年(3]此外,回顾性分析288例患者通过手术清创拟建发现耐甲氧西林金黄色葡萄球菌的发病率从2000年到2006年间从34%上升到77%。耐甲氧西林金黄色葡萄球菌分离株与麦克风的百分比≤0.5微克/毫升万古霉素从2000年的100%下降到2006年的62% (4]。耐甲氧西林金黄色葡萄球菌感染的发病率在逐年增加医院和社区内进一步复杂化拟建为耐甲氧西林金黄色葡萄球菌感染的治疗也被认为是与菌血症的发病率增加,感染性休克,截肢和总体死亡率(5]。

这种增长趋势的阻力不仅指出拟建的范围内,但类似的趋势已经观察了耐甲氧西林金黄色葡萄球菌。全国医院感染监控系统采集的数据表明,耐甲氧西林金黄色葡萄球菌分离株在重症监护病房的比例从1992年的36%增加到2003年的64% (6]。相关的经济影响越来越多的耐甲氧西林金黄色葡萄球菌感染是巨大的,和这些耐药感染成为医院延长住院时间,增加医疗费用总额(5,7,8]。这种影响并不是一个新现象,早在1980年代流行病学数据显示,停留的平均时间(LOS)与耐甲氧西林金黄色葡萄球菌相关的感染是methicillin-susceptible只要2倍金黄色葡萄球菌(MSSA)感染(5)住院患者感染的成本由于耐甲氧西林金黄色葡萄球菌引起的感染患者的2.5倍MSSA [7]。最近的数据也提供了类似的观察Engemann提到一个更高的90天的死亡率(优势比3.4)相比MSSA患者手术部位感染引起的耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(8]。

住院治疗的经济影响是一个主要问题;然而,这并不是唯一的负担当讨论耐甲氧西林金黄色葡萄球菌感染。的敏感性下降的报道金黄色葡萄球菌,包括耐甲氧西林金黄色葡萄球菌对万古霉素(Vancocin-Eli Lilly),以及相关的死亡率和成本的后果阻力,强调需要替代抗生素(9,10]。另一个这样的代理,daptomycin (Cubicin-Cubist),是经美国食品和药物管理局(FDA)在2003年9月cSSSIs感染的治疗由于敏感菌株金黄色葡萄球菌(包括耐甲氧西林金黄色葡萄球菌)链球菌,美国agalactiae,美国dysgalactiae亚种Equisimilis和粪肠球菌(仅vancomycin-susceptible菌株)。另一种替代代理,linezolid (Zyvox -辉瑞公司),于2000年被FDA批准用于治疗的患者感染vancomycin-resistant所致肠球菌都有效(VREF)或耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(耐甲氧西林金黄色葡萄球菌)。

2。客观的

这个分析的目的是比较临床和成本的结果患者疑似或记录治疗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌cSSSIs daptomycin,万古霉素或linezolid。此外,本研究比较医院长度之间的保持这三个治疗选项。

3所示。方法

进行了回顾性分析从2007年2月至6月,发生在亨茨维尔医院,一个拥有881个床位的一级创伤和地区转诊中心位于阿拉巴马州的东北部。没有外部资金寻求这一分析。对住院患者的医疗记录cSSSIs万古霉素治疗,linezolid或daptomycin制度审查委员会批准后执行。符合条件的患者包括成年人17岁或更大风险因素耐甲氧西林金黄色葡萄球菌感染人住院的临床诊断cSSSIs定义为蜂窝织炎,皮肤脓肿、褥疮性溃疡、感染截肢残,或手术部位感染。患者被排除在分析之外,如果他们表现出下列特点:肺炎、菌血症、心内膜炎、骨髓炎、患者耐甲氧西林金黄色葡萄球菌麦克风的万古霉素≥2微克/毫升(在学习的时间完成这个机构没有麦克风≥2)或记录daptomycin阻力或linezolid,人工心脏瓣膜患者患者万古霉素,daptomycin,或linezolid过敏,或怀孕,哺乳期,粒细胞减少性或艾滋病病毒感染者。抗生素治疗处方医生的决策权交给;然而,这个选择可能是受到linezolid使用一个标准的存在在这个机构。切口、排水和/或清创不上执行这些病人,因为这是符合先前cSSSIs试验之前完成(11,12]。

收集的数据包括性别、年龄、体重、抗生素过敏,透析状态,医院的住院时间,额外的治疗,和微生物文化和磁化率的结果。抗生素治疗收集的数据包括抗生素、剂量,路线,频率、指示和剂量的总数。相关的实验室收集的数据包括完整的血细胞计数和基本代谢面板或完整的代谢面板。

主要研究终点是:抗生素治疗的持续时间,总医院住院时间、总呆在重症监护室,总成本为每个病人住院,antibiotic-associated不良反应和药物不良事件。

没有端点被病原体作为唯一的分层研究病原体提供一个积极的文化导致这些患者耐甲氧西林金黄色葡萄球菌在daptomycin组10/26,8/28万古霉素组,8/28 linezolid组。为蜂窝组织炎患者捕获基于CPT代码,脓肿、褥疮性溃疡,感染截肢残或手术部位感染和基于疑似或记录治疗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌感染。虽然只有26/82的患者有一个积极的文化对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌,每个患者耐甲氧西林金黄色葡萄球菌感染的危险因素,从这些文化没有其他生物识别。

daptomycin平均剂量为576毫克/天;每天1200毫克出利奈唑酮;和万古霉素2430毫克每天为了实现有针对性的万古霉素15 - 20 mg / dL的低谷。daptomycin,万古霉素和linezolid疗法是基于临床治愈/停止改进由病人在无热的白细胞≤10000 /毫米³,没有bandemia,由医生明显解决cSSSIs指出。出院病人还必须满足标准和完成他们的课程静脉抗生素而住院。患者可能有或没有口服抗菌素治疗出院。重复血培养的治疗没有收集来确定微生物治疗所有病人遇到端点描述为临床治疗。药品不良事件是由医生、护士和药剂师。长久的分数计算为每个可能的美国存托凭证(13,14]。

4所示。结果

共有82名患者被包含在这一分析与26日收到daptomycin 28万古霉素,和28 linezolid。百分之五十七的患者是男性,平均年龄范围从54年(万古霉素)60年(linezolid)。评估患者的百分之三十二(26/82)有一个文化为耐甲氧西林金黄色葡萄球菌阳性和轻微的多数,daptomycin组38% (10/26)。蜂窝织炎是最常见的感染每组和占67%的感染。所有患者中分析从医院出院,达到临床治愈/改进/上面的指导方针。

图1显示抗生素治疗结果的持续时间。抗生素治疗的平均持续时间是在三组相似,从linezolid 5.93天6.21天为万古霉素为daptomycin 6.34天。然而,抗生素剂量的平均数量在三组之间存在着显著的差异。daptomycin组平均剂量的5.5剂量最少,其次是万古霉素剂量为8.1,11.1和linezolid剂量。Daptomycin给每天一次或者CrCl < 30毫升/分钟每48小时,万古霉素剂量取决于并根据肾功能变化,和linezolid剂量是每12小时无论肾功能标准化。基于这些剂量方案,结果就意味着预期数量的剂量。此外,linezolid组28例,总共有128静脉注射(IV)治疗38天,口服(PO)疗法的日子。总共有五个病人从第四转向linezolid治疗过程中。

图2描绘了住院治疗结果的长度。平均住院时间最短的万古霉素组相比12.3天12.9天,15.7天daptomycin和linezolid组,分别。呆在病房和重症监护病房的长度也比较之间的代理。呆在病房的长度最短的daptomycin组在10.6天后跟万古霉素组为11.2天,然后linezolid组为12.4天。ICU住院时间是最短的万古霉素组0.9天后跟daptomycin 2天最后linezolid 3.4天。

治疗是描绘在图的成本3。治疗每个病人的平均总成本是4703.57美元,万古霉素对linezolid daptomycin 5364.48美元和6384.79美元。药品采购和管理成本,包括药物为万古霉素水平,对万古霉素是123.78美元,1017.17美元daptomycin, linezolid和872.29美元。医院病房费用万古霉素、daptomycin linezolid是3904.04美元,2749.19美元,3192.57美元,分别在ICU成本675.75美元,1598.12美元和2319.93美元。

没有daptomycin患者或linezolid经历了antibiotic-associated药物不良事件(正面)。万古霉素组的一个病人经历了红人综合征后首先需要额外的药物剂量的万古霉素(苯海拉明25毫克IVP X 1剂量)治疗药物不良反应(ADR)。这些额外的药物的成本是0.25美元的名义但还是添加到万古霉素治疗的成本。长久的分数计算作为7指定事件可能的药物不良反应(13,14]。病人还继续万古霉素治疗输液率降至每小时不超过1克/包插入的建议。

5。讨论

原则在cSSSIs病原,耐甲氧西林金黄色葡萄球菌,已成为众所周知的。这耐多药生物与产生重大影响的发病率,死亡率、住院时间、医疗成本。在目前的研究中,耐甲氧西林金黄色葡萄球菌负责cSSSIs 26/82(32%),然而,每个患者耐甲氧西林金黄色葡萄球菌感染的危险因素并没有其他生物识别。这是低于2006年的77%由Awad et al。然而,这可能反映了一个普遍的人口,研究自患者需要外科清创术cSSSIs [4]。更复杂的这张照片是最近出现的耐甲氧西林金黄色葡萄球菌对万古霉素的敏感性降低,进一步证明选择抗菌药物的潜在需求(15]。两个这样的替代代理linezolid和daptomycin提供具体治疗优于万古霉素在某些感染过程。

本研究的主要目的是评估病人的结果和相关的成本与药物相关收购,管理和每日daptomycin医院成本与万古霉素和linezolid相比。daptomycin治疗的平均总成本是介于万古霉素和linezolid由于成本下降的病人住院病房与daptomycin与万古霉素和linezolid反击增加药物的采购成本。所有代理评估也与类似的和相对较短的时间抗生素治疗在目前的研究。持续时间短于在这个分析指出,建议在包插入cSSSIs每个各自的代理。住院时间也比较发现类似daptomycin和万古霉素组,而不再linezolid组。这个发现有趣的是考虑到口服linezolid和过渡到口头能力相当于这个代理。短长度的重症监护室呆在万古霉素组导致药物治疗的总体成本较低而daptomycin linezolid。在目前的研究中,临床治愈/改进记录治疗后病人所代表的是无热的白细胞<10000没有bandemia明显cSSSIs解决。所有患者在这项研究中遇到的定义为临床治疗/改进。

其他的研究来调查这些治疗方案,cSSSIs使用英文Medline搜索中被发现。Weigelt [16)和他的同事描述了一项研究,1180年患者cSSSIs接受linezolid 600毫克IVPB和PO或万古霉素1克IVPB每12小时。治疗持续时间11.8天,比出利奈唑酮的万古霉素10.9天;。linezolid静脉治疗的持续时间也较短(4和9天;)。没有发现显著差异的临床治愈率linezolid之间(92.2%)和万古霉素(88.5%)。修改意图治疗微生物学的治疗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌71%出利奈唑酮和万古霉素为55.1% ()。MSSA微生物治疗被发现73%和66.4% ()[16]。

Itani想知道描述健康状况造成这个大型研究以及静脉治疗的持续时间和每周的排放17]。至于ITT人口,平均初始洛明显短linezolid臂(与9.4天,6.7天)。最初的住院治疗后,接受linezolid被从医院出院的病人比那些接受万古霉素()。两组之间的感染相关性重新接纳的利率相当研究人群()最后,减少静脉antibioitic治疗需要天患者接受linezolid比那些接受万古霉素()[17]。

这一数据在美国的另一个评价对象还发现linezolid[患者临床和成本优势18]。意味着成本ITT linezolid患者人口和万古霉素是4865美元和5738美元,分别(在耐甲氧西林金黄色葡萄球菌),人口特别linezolid的成本是4481美元和6006美元和万古霉素,分别为()。总成本在这个研究包括了所有费用由病人在住院期间和出院后(18]。

史蒂文斯和他的同事们(19)460年发表的一项研究假定拟建耐甲氧西林金黄色葡萄球菌感染患者随机分为linezolid 600毫克IVPB / PO或万古霉素1克IVPB每12小时7天或更长时间。临床治疗(意图治疗)是64.6% linezolid组与万古霉素组的62.1%,69.8%和74.4%,分别为(值没有提供)时只看患者耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(19]。

以前的试验也表明daptomycin临床有效,展示一个积极的经济趋势的结果相比,万古霉素。具体来说,daptomycin被证明提供更快速的临床反应比万古霉素的开放研究265例cSSSIs [11]。此外,医院成本被指出是显著降低daptomycin组在本研究daptomycin组患者被发现平均需要3天的抗菌治疗和更高比例的病人取得完整的解决他们的感染。其他临床试验数据显示的趋势降低时间分辨率daptomycin-treated 63%的患者和33%的症状比较器组只需要4 - 7天的治疗(11]。除了这些发现,体外和动物数据似乎表明,daptomycin迅速杀菌与万古霉素(相比11]。

daptomycin的疗效和安全性cSSSIs在2涉及共有1092名患者的临床试验。Daptomycin 4毫克/公斤IVPB每24小时7 - 14天与penicillinase-resistant青霉素4 - 12克IVPB每天或万古霉素每12小时1克IVPB和临床成功Daptomycin和比较器实现83.4%和84.2%的病人。临床成功实现了85.9%和87%,分别在基线MSSA感染者,而临床成功实现了75%和69.4%,分别在基线耐甲氧西林金黄色葡萄球菌感染者。不良事件的频率和分布是相似的两个治疗组中这些试验(12]。

局限性的分析包括回顾性方法进行,禁止一个明确的关于因果关系的结论。此外,万古霉素的临床有效性没有定义在研究期间对发展中数据描述这个代理的耐甲氧西林金黄色葡萄球菌麦克风蠕变。此外,当时的研究,定位机构药品和治疗学委员会万古霉素的一线代理提前cSSSIs daptomycin和linezolid允许万古霉素作为最常见的经验之前收到了万古霉素治疗导致患者接受替代代理daptomycin和linezolid等。

6。结论

耐药葡萄球菌感染的发病率正在增加;因此,合理使用抗生素,如daptomycin linezolid,万古霉素,具有良好的活动对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌,是至关重要的。本研究显示出类似的临床使用和成本结果daptomycin与万古霉素相比,linezolid cSSSIs类似的患者人群。此外,虽然daptomycin显示总体持续时间略大的治疗耐受良好,显示整体呆在病房的长度相对下降,证明在经济上是有利的考虑到每日医院成本账户是最昂贵的医疗资源在这个研究人口。回顾设计的分析进一步证明的结论是,未来的研究是必要的,以确定如果耐甲氧西林金黄色葡萄球菌治疗方案可以根据感染的严重程度分层过程以确保病人的住院治疗的持续时间进行了优化。

确认

这个手稿的作者有以下披露有关金融与商业实体或个人关系可能有直接或间接利益的主题演讲:伊兰德博士是演讲者立体派的局。没有寻求资金。这些数据还没有以前在专业会议上提出。

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