产妇血清浓度的硒、铜和锌在怀孕期间与自发性早产的风险:一项病例对照研究马拉维

文摘

早产是交付前37周完成。协会的一项研究进行了评估孕产妇血清浓度的硒、铜、锌和早产。有181名妇女在这个嵌套病例对照研究中,90/181(49.7%),91/181(50.3%)的孕妇早产。整体平均血清硒的浓度是77.0,19.4 SDμg / L;铜为2.50,SD 0.52 mg / L;锌是0.77,SD 0.20 mg / L 47 - 142的参考价值μg / L, 0.76 - -1.59 mg / L,分别为-1.11和0.59 mg / L。对于早产,意味着血清硒浓度为79.7,SD 21.6μg / L;对铜为2.61,SD 0.57 mg / L;锌是0.81,SD相比0.20 mg / L,术语出生:硒(74.2;SD 16.5μg / L; ),铜(2.39;SD 0.43 mg / L; ),和锌(0.73;SD 0.19 mg / L; ),分别。调整分析,每单位增加母体硒浓度给增加优势的情况下或1.01(95%置信区间CI: 0.99;1.03), ;铜或1.62(95%置信区间CI: 0.80;3.32), ;锌或6.88(95%置信区间CI: 1.25;43.67), 。结果表明,没有缺硒和锌和怀孕有高血清浓度的铜。早产与产妇血清铜和锌的浓度更高。

1。介绍

早产发生前37周(259天)完成后,怀孕前的末次月经的第一天(1]。在全球范围内,据估计,每年有1490万婴儿出生早产儿,平均每年11.1%的早产率(2]。差异存在于不同的地区,在西方国家从5%到18%在一些非洲国家,马拉维被报告为18.1% (3]。早产的不利影响,占超过75%的围产期死亡率和超过50%的发病率与长期健康后果像智障、脑瘫、视觉/听觉障碍,和呼吸道并发症,胃肠道和肾脏系统由于不成熟的多个器官系统(4- - - - - -6]。此外,研究表明重大关联早产和慢性退行性疾病的风险,比如高血压、冠心病、2型糖尿病在成年期(7]。

早产是一个条件与许多病理过程和不精确的机制。涉及细胞的共同途径apoptosis-transmitting炎症信号,衰老胎盘细胞,其胎盘膜的变化提出刺激分娩术语和早产(8]。这种常见的途径被认为是刺激造成的胎盘过早老化的氧化应激(9]。胎盘的主要来源是活性氧(ROS)导致细胞损伤,作用于蛋白质和脂质(9]。过多的活性氧产量和抗氧化防御受损导致各种妊娠并发症如子痫前期和早产(9- - - - - -11]。感染也上调ROS,增加早产的风险。的微量元素硒(Se)、铜(铜)和锌(锌)作为抗氧化剂酶的辅因子,降低氧化应激,调节炎症反应(12,13]。

微量元素虽然需求量很小,是必要的无机成分的人类健康。他们的浓度状态可能导致不良妊娠结局。硒是集成到蛋白质含硒蛋白质包括谷胱甘肽过氧化物酶、硫氧还蛋白还原酶,和selenoprotein-P14]。减少孕产妇硒浓度水平已被证明与复发有关怀孕的早期损失和子痫前期(15- - - - - -19]。铜是一个重要的辅助因子为许多酶参与多种生物学过程。母铜浓度的影响不是很好理解一些研究表明增加早产与铜缺乏症(20.- - - - - -23)和其他报告没有联系(24,25]。锌是一个至关重要的组成部分,许多近年参与蛋白质和碳水化合物代谢、核酸合成、和抗氧化功能通过铜/锌超氧化物歧化酶(26]。怀孕期间还协助胎儿大脑发育,以及作为一个援助的母亲在分娩27]。锌体内平衡的变化与各种对怀孕的影响包括有关分娩时间延长,胎儿生长受限、胎儿死亡,子痫前期,早产(28- - - - - -32]。

血液学的微量元素的浓度影响饮食,生活方式,和环境条件。是否孕产妇的硒浓度、铜和锌在怀孕期间影响早产在撒哈拉以南非洲地区需要进一步确定。随后,本研究进行了评估的状态硒、铜和锌在怀孕和他们的浓度是不同的术语和早产妊娠之间是否在马拉维的人口。获得的知识的确切作用这些微量元素在怀孕妊娠期间协助改善营养减少专门早产妊娠并发症的发生率。

2。材料和方法

这个嵌套病例对照研究2016年6月至2017年3月在Kamuzu中央医院和Bwaila医院三级综合医院,分别。两家医院都是公众和政府资助,位于城市利隆圭,马拉维中部地区的首都。地区内自发早产患者可以管理在医院。的早期妊娠早产(< 34周)被称为Kamuzu中心医院新生儿服务的可用性,因为晚期早产儿(> 34 - < 37周)在Bwaila医院管理。因此,两家医院被选为了捕捉这两个早期和晚期自发早产。我们的主要结果是确定浓度的硒、铜、锌,自发早产。次要结果是确定协会自发早产和孕产妇血清浓度的硒、铜和锌。

目标人群是孕妇出现自发早产在这些网站。孕龄是基于prior-dating超声波。妇女没有ultrasound-dated妊娠,超声波在演讲前完成招聘,巴拉德分数是对妊娠分娩后排除小婴儿年龄(33]。妊娠的病例定义为早产妊娠26 - < 37周在控制项怀孕妊娠37 -≤41周完成。入选标准如下:单例妊娠,呈现在自发的劳动力与完整的膜,并且愿意参与这项研究。排除标准包括女性在医学上表示终止妊娠,多个妊娠,妊娠并发症和胎盘分离一样,子痫前期和临床绒毛膜羊膜炎,因为这些会导致早产的证据。招聘是由一个训练有素的助产士在值班,白天还是晚上,包括周末。系统随机抽样是使用数字分配给所有合格早产病例和所有的奇数招募了研究。控制,他们被招募为他们提出自己的劳动力病房匹配生活位置。

交付过程后不久,训练有素的助产士开始撤出5毫升静脉血使用常规的真空采血管技术到皇家蓝色上衣真空采血管管(很多没有。BD368380)。血液样本立即运往贝勒项目实验室在医院前提在3000 g离心10分钟。血清转移到有螺旋盖的瓶和存储在冰箱在-80°C。在整个过程中不含金属的船只使用。当达到所需的样本数量,血清样本在冻结状态运往北挪威的大学医院(UNN) Tromsø,挪威,进行化学分析。

结构化问卷管理的方言语言(Chichewa)——当地语言的研究参与者熟悉由训练有素的助产士。定量数据被捕获在参与者的人口学特征:年龄、妊娠、婚姻状况、教育水平和以前早产的历史。产前保健包信息包括妊娠年龄、血清学检测结果对人类免疫缺陷病毒(HIV),和收集的梅毒患者的健康护照。自述草药信息摄入由世界卫生组织(世卫组织)定义为“任何产品基于草本植物,药用植物材料、草药制剂和成品含有作为活性成分的植物部分,除了植物材料,或其组合”和床边实验室测试使用HemoCue血红蛋白的记录在问卷。

在挪威进行了化学分析实验室在Tromsø,用电感耦合等离子体质谱法(icp)微量元素硒的分析(Se)、铜(铜)和锌(锌)。样品制备、自动化液体处理程序Tecan自由Evo 200(瑞士Mannedorf)配备一个8路液体处理器arm (LiHa)导电可支配技巧,一个机器人机械臂(罗马)微量滴定板、运输和瓶(BioShake, Quantifoil仪器GmBH,耶拿,德国)。100年μL血清稀释解决方案包括Milli-Q水(微孔/默克公司,达姆施塔特,德国)为0.08% 特里同x - 100(σ/默克公司,达姆施塔特,德国),10% 铵(霍尼韦尔丙烯酰胺,布加勒斯特,罗马尼亚),异丙醇(霍尼韦尔丙烯酰胺,布加勒斯特,罗马尼亚)和0.25μg / L黄金(非盟;美国弗吉尼亚州无机Ventures Christiansburg)和混合的bioshaker 2分钟。仪器分析是进行NEXION 300 d icp系统(PerkinElmer沃尔瑟姆,马萨诸塞州,美国)配备一个ESI-Fast SC2DX自动取样器。内部标准溶液引入网络通过一个丁字片包含20μg / L铑(Rh^103年;美国弗吉尼亚州无机Ventures Christiansburg)。女士分析,kinetic-energy-discrimination(绵羊蜱)模式应用。测量进行了一式三份。浓度都是通过内部标准方法和一个空白的减法使用Nexion软件(版本1.5)。样品中的微量元素浓度测定基于三分的外部矩阵匹配校准曲线使用ClinCal血清校准材料配方(配方,德国慕尼黑),这是32个样本的稀释与每一批1:100年,1:40岁和1:20。质量保证和质量控制,两套ClinCheck控制材料l1和l2配方(配方,德国慕尼黑)和Seronorm l1和l2(血清、Billingstad、挪威),以及4 Milli-Q水空白,运行的每一批样品。稀释剂空白背景的控制和仪器结转也包括在内。此外,环境污染物的分析实验室,UNN,挪威,成功地参与国际质量控制项目:魁北克多元素的外部质量评估方案(QMEQAS)组织的中心,魁北克toxicologie加拿大的魁北克。

这项研究是审查和批准的医学院的研究委员会(COMREC) P.05/15/1738。此外,董事Kamuzu中央和Bwaila医院批准,这项研究可以发生在各自的医院。书面知情同意了所有的研究参与者。

2.1。数据管理和分析

定量数据从问卷调查和实验室报告进入IBM SPSS 14.0版软件由数据输入员由主要研究者和验证。执行数据清理涉及一系列的一致性检查,和离群值都是纠正。

数据分析是通过使用R (R核心团队,2015)。生成一个二进制变量基于妊娠的主要结果:26 - < 37周(早产病例)编码为1和≥37-41周(足月分娩控制)0。单向频率为分类变量,计算平均值和标准偏差(SD)或中位数和四分位范围(差)计算连续变量正态分布或倾斜,分别。日志转换是在必要时积极倾斜连续变量。

独立变量和结果变量之间的双向关联的早产了使用皮尔逊相关连续的独立变量和分类变量卡方测试。所有测试的值小于0.05被认为是具有统计学意义。逻辑回归模型,解决每个协变量和结果变量。多个逻辑回归模型中的变量包括基于逐步回归分析最合适的回归模型使用R软件基于观察协会在未经调整的分析 测试水平的意义。优势比和相关的95%的置信区间(CI)计算的逻辑回归模型。

3所示。结果与讨论

有181位母亲一个总体的意思是母亲的年龄为25.2岁(SD: 6.1)和181名婴儿参与本研究(表1)。大多数已婚或同居(173/181,96%)和在第一或第二怀孕(108/181,60%)。百分之五十的人获得一些初等教育。总体而言,9%(16/181)给交付之前的历史早产而17.7%(32/181)表示使用草药药物在当前怀孕。人类免疫缺陷病毒和梅毒中27/181(15%)和1/181(0.6%),分别为。

3.1。双向关联与早产

有90/181(49.7%),91/181(50.3%)的自发早产在当下研究(表1)。女性提供到期老,平均年龄为26.3岁(SD: 5.9) 24.0年(SD: 6.2)相比, ,因为女性有早产。女性自发早产更有可能比那些低妊娠足月分娩( )。使用草药药物明显高于女性与自发早产(22/91,24.2%)比那些术语诞生(10/90,11.1%), 。梅毒与早产相关显著, 。

双向分析也追究一些微量元素(表2)。总体平均浓度的硒值(77.0μg / L;SD 19.4μg / L)和锌(0.77 mg / L;SD 0.20 mg / L)在正常实验室参考价值47 - 142μ-1.11 g / L和0.59 mg / L,分别。铜的浓度总体平均值(2.50 mg / L;SD 0.52 mg / L)高于正常实验室参考价值(0.76 - -1.59 mg / L)。中微量元素的浓度都较高的情况下相比,控制。硒浓度略微增加了女性自发早产(平均79.7μg / L;SD: 21.6μg / L)相比,那些出生(平均74.2项μg / L;SD: 16.5μg / L), 。铜和锌浓度明显高于自发早产的妇女比那些术语出生平均值为2.61 mg / L (SD: 0.57 mg / L)和2.39 mg / L (SD: 0.43 mg / L), ,对铜和平均为0.81 mg / L (SD: 0.20 mg / L)和0.73 mg / L (SD: 0.19 mg / L), ,锌。

在一个调整分析,类似的结果为未经调整的分析观察金属(表3)。没有关联单位增加硒浓度和自发早产的几率增加,或1.01(95%置信区间CI: 0.99;1.03, )。虽然有一个关联单位增加铜和自发早产的几率增加未经调整的分析(或2.38,CI: 1.31;4.54, ),本协会不再是重要的调整分析,或1.62(95%置信区间CI: 0.80;3.32, )。然而,有一个关联单位增加锌和作为早产风险增加在未经调整,或8.56(95%置信区间CI: 1.83;46.10, ),和调整分析,OR6.88(95%置信区间CI: 1.25;43.67, )。女性已经草药药物增加了有自发性早产的几率比那些不把草药药物;然而这并不是重要的,OR2.44(95%置信区间CI: 0.97, 6.52, )。

目前的研究发现,硒和锌的总血清浓度在正常参考价值的铜高于正常时参考价值。浓度的硒、铜和锌在女性更高的自发早产与那些交货术语相比,铜和锌浓度是重要的。为其他变量调整后,锌浓度的增加与自发性早产的风险增加相关。

很少的信息被发现在文献中孕产妇血清浓度的微量元素硒、铜、锌在怀孕和他们对非洲地区自发早产。与来自其他地区的研究相比,一些研究发现母亲这些微量元素的浓度与早产有关,而其他人没有报道协会(20.,24,35- - - - - -39]。在这项研究中,高硒浓度观察产妇血清的早产,但这不是重要的。这一发现的类似于研究Irwinda等人在印尼,招募了51岁女性,发现孕产妇血清硒浓度之间没有区别词和早产35]。这些研究结果相反,一项研究在拉各斯,尼日利亚,缺硒的20.4%在周妊娠14日至26日和8倍增加一个艾滋病毒阳性人群(早产的风险36]。这种对比的差异可能是由于尼日利亚的人口研究和方法论研究中是一个主要感染艾滋病病毒的人口和样品被在怀孕中期。同样,在这项研究中,女性早产显示显著提高孕产妇血清浓度的铜,但这并不与早产的风险增加有关。这一发现与其他的研究在文献中报道的结果一致(20.,24,37]。豪等人在第一个产前访问收集血浆和血清妊娠4 - 22周,发现整个介质为早产产妇血清铜含量显著高于比出生在中国人口(38]。与其他研究的结果的文献,本研究发现,产妇血清锌浓度较高早产的妇女比那些提供术语,和一个单位增加锌的7倍增加早产的风险。王等人进行的一项研究中发现中国人口显著增加锌的浓度项生育的女性早产的妇女相比, (32]。然而,这项研究是前瞻性收集的样本在第一次和第二次三学期制。一些研究报道没有联系与早产产妇锌浓度(35,39]。这种差异可能是由于研究人口和使用方法。

本研究发现增加产妇血清浓度的硒、铜、锌的女性早产并不奇怪。随着妊娠的进展,胎儿占用硒、铜、锌和最大浓度达到最终怀孕后期胎儿肝脏时足够成熟来存储这些微量元素39- - - - - -42]。自发早产与合成减少怀孕期间增加产妇血清浓度和减少胎儿肝商店。临床研究表明,血清浓度的硒、铜和锌在足月婴儿高于在早产儿20.- - - - - -23,42- - - - - -44]。因此,足够的营养,血清浓度的硒、铜和锌预计将在妇女的血清高交付早产有减少时间母亲通过这些微量元素胎盘和胎儿。缺乏重大协会孕产妇血清浓度的硒和早产可能是由于少数研究的样本量600年需要看到在目前的人口产生影响。

产妇血清浓度和协会的机制增加早产的风险可以解释由于锌的双重功能,是一种抗氧化剂以及prooxidant,铜的细胞毒性。胎盘是活性氧的主要来源(9]。尽管如此,胎盘配备了谷胱甘肽的抗氧化剂包括selenium-dependent酶歧化酶,硫氧还蛋白还原酶,selenoprotein-P,和铜/锌超氧化物歧化酶需要研究微量元素硒、铜、锌(40]。然而,高锌和铜离子自由女性早产可能导致活性氧的生成。免费的锌离子破坏线粒体和NADPH氧化酶类产生活性氧(45]。铜(I)离子本身也能产生活性氧(46]。

发现孕产妇血清铜浓度高于正常限度早产和术语交货还需要进一步调查。考虑到铜过量摄入对人类的健康有负面影响,这项研究建议看社会习惯,饮食,和水作为铜摄入过量的接触源。

女性已经草药药物几乎有自发早产风险增加2.5倍比那些不。草药可能增加女性摄入锌和铜离子导致增加活性氧的生产。进一步的研究需要建立这种联系。

一些限制解释时应考虑这些研究结果。首先,样本容量相对较小,降低了检测效果为34%。招聘也只做研究助理值班时,这可能影响随机。增加样本容量和有意招募了研究助理日夜轮班招募工作了一周的七天为未来的研究应考虑。其次,研究人群的饮食信息是不可用的;因此,很难确定这些微量元素的每日膳食摄入量。第三,身体质量指数(BMI)的数据并没有被研究。这使得本研究的发现没有可比较的结果van den Broek等人指出,协会非常与早产低体重指数(47]。不管没有整体缺乏这些微量元素的发现在怀孕和妇女提供早产婴儿有更高浓度的微量元素相比交付到期,有需要建立早产的因果关系。增加产妇血清铜浓度在术语和早产分娩需要进一步调查考虑多余的铜的有害影响。

4所示。结论

没有硒、铜、锌微量营养素缺乏人口研究中被发现。早产有关高孕产妇血清微量元素铜、锌的浓度在prooxidation中发挥作用、抗氧化作用以及抗炎机制。铜孕产妇血清浓度高于正常上限的术语和早产组。因此,建议进一步评估确定多余的铜源。这项研究是第一次评估这些微量元素在马拉维,早产的母亲怀孕妇女。在最初的三个月和其后三个月进一步评估与当地饮食信息建议建立参考价值以及因果关系。

数据可用性

SPSS数据用于支持本研究的结果中包括补充信息文件。

的利益冲突

作者宣称没有利益冲突有关的出版。

确认

我们由衷地感谢比尔和梅林达•盖茨基金会和母亲安全马拉维詹妮弗博士通过唐经济研究的支持。作者还要感谢朱莉Sopie Kleppe Strømberg和克里斯蒂娜Ripman汉森的实验室医学大学医院北挪威援助在样品制备和Helse Nord马拉维基金的慷慨支持分析工作。这项研究的部分资金由母亲安全马拉维。

补充材料

SPSS数据用于支持本研究的结果中包括补充信息文件。(补充材料)

引用

1. 世界卫生组织,国际统计手册Classiflcation疾病,伤害,和死亡原因,1卷,7日修订瑞士,日内瓦,1957年。
2. h·布兰考,s . Cousens m z Oestergaard et al .,“国家、区域和全球早产率的估计在2010年选中的国家自1990年以来,随着时间的推移的趋势:一个系统的分析和影响,“《柳叶刀》,卷379,不。9832年,第2172 - 2162页,2012年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
3. h·布兰考,s . Cousens d周et al .,“过早出生:1500万年全球流行病学早产,”生殖健康,10卷,补充1 S2, 2013 p。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
4. l . Liu h·l·约翰逊,美国Cousens et al .,“全球、区域和国家儿童死亡率的原因:更新后的2010年系统分析与时间趋势自2000年以来,“《柳叶刀》,卷379,不。9832年,第2161 - 2151页,2012年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
5. m·c·麦考密克”的贡献低出生体重婴儿死亡率和儿童发病率,”《新英格兰医学杂志》上,卷312,不。2、82 - 90年,1985页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
6. 美国Saigal和l·w·道尔”的概述死亡率和后遗症的早产从幼年到成年,”《柳叶刀》,卷371,不。9608年,第269 - 261页,2008年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
7. d·j·巴克“成人疾病,子宫内编程”分子医学今天,1卷,不。9日,第423 - 418页,1995年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
8. z Sultana, k . Maiti l . Dedman和r .史密斯,”有胎盘衰老的作用在产科并发症的起源和胎儿生长受限呢?”美国妇产科杂志》上,卷218,不。2,S762-S773, 2018页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
9. 迈亚特,崔x .“氧化应激在胎盘,”组织化学和细胞生物学,卷122,不。4、369 - 382年,2004页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
10. y atam、y Kocyigit优,a . atam和a·c·Erden“脂质过氧化、抗氧化防御状态的微量金属和瘦素水平在子痫前期,“欧洲杂志妇产科,妇科,和生殖生物学,卷119,不。1、60 - 66、2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
11. g·j·伯顿和大肠Jauniaux子痫前期胎盘氧化应激:从流产,“妇科协会杂志》上的调查,11卷,不。6,342 - 352年,2004页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
12. n Wibowo和r . Irwinda multi-micronutrient和蛋白质补充的效果在孕妇铁和微量元素状况,“印度尼西亚的医学杂志,24卷,不。3、168 - 175年,2015页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
13. z Sultana k . Maiti j·艾特肯,j·莫里斯,l . Dedman和r .史密斯,“氧化应激,胎盘衰老相关疾病和不良妊娠结局,”美国生殖免疫学》杂志上,卷77,不。5 p . e12653 2017。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
14. m·p·雷曼“硒对人体健康的重要性,”《柳叶刀》,卷356,不。9225年,第241 - 233页,2000年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
15. w·巴林顿·m·泰勒史密斯s, p .博文和j·辛普金斯,“硒和复发性流产。”妇产科杂志》上,17卷,不。2、199 - 200年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
16. İ。Kocak,大肠Aksoy, c . Ustun“复发性自然流产和硒缺乏症”,国际妇科与产科杂志》上,卷65,不。1,第80 - 79页,1999。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
17. h·d·Mistry w·维姬·m·m·拉姆齐·m·e·西蒙兹和p·f·布劳顿,“硒浓度减少,谷胱甘肽过氧化物酶活动preeclamptic怀孕,”高血压,52卷,不。5,881 - 888年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
18. m·p·雷曼、p波德和c·w·g·瑞德曼“低硒状态与疾病妊娠子痫前期的发生来自英国的女性,”美国妇产科杂志》上,卷189,不。5,1343 - 1349年,2003页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
19. a . Maleki m . k .胭脂d·h·德·m·a . Mamegani s Abasaizadeh和s Mazloomzadeh”等离子Se和子痫前期水平之间的关系,“在妊娠高血压,30卷,不。2、180 - 187年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
20. z, c .梁k黄et al .,“脐血清铜状态和新生儿出生结果:前瞻性队列研究,“生物微量元素研究,卷183,不。2、200 - 208年,2018页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
21. s . Perveen w·阿尔塔夫,n . Vohra m . l .包蒂斯塔r·g·哈珀和r . a . Wapnir“孕龄对脐血血浆铜、锌、镁和白蛋白,”早期人类发展,卷69,不。1 - 2日,15 - 23,2002页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
22. k . h . Schulpis t . Karakonstantakis s Gavrili c . Costalos e .罗马和Papassotiriou,“早产新生儿血清铜减少和增加新生儿溶血性黄疸,”临床化学,50卷,不。7,1253 - 1256年,2004页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
23. m . Zadrożna m . Gawlik b·诺瓦克et al .,”活动和抗氧化剂浓度的硒、锌和铜在早产和人类IUGR胎盘,”微量元素在医学和生物学》杂志上,23卷,不。2、144 - 148年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
24. a . Alebic-Juretic和a . Frkovic“血浆铜浓度在病理妊娠,”微量元素在医学和生物学》杂志上,19卷,不。2 - 3、191 - 194年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
25. s l·卡迈克尔w·杨·g·m·肖和国家出生缺陷预防研究中,“孕产妇膳食营养摄入和早产的风险,”美国围产期学杂志》,30卷,不。7,579 - 588年,2013页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
26. 美国Izquierdo阿尔瓦雷斯,s . g . Castanon m . l . c . Ruata et al .,“更新正常水平的铜、锌和硒在孕妇血清,”微量元素在医学和生物学》杂志上卷。21日,49-52,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
27. j.y. Uriu-Adams和c l .敏锐的“铜、氧化应激、和人类健康。”分子医学方面,26卷,不。4 - 5,268 - 298年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
28. j·c·王,“怀孕期间孕产妇锌地位的决定因素,”美国临床营养学杂志》上,卷71,不。5,页1334 - 1343年代,2000年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
29. e·b·道森d·r·埃文斯和j . Nosovitch“晚期妊娠羊水金属水平与子痫前期相关,”环境健康档案:国际期刊,54卷,不。6,412 - 415年,1999页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
30. m·h·Brophy n·f·哈里斯,i l·克劳福德“铜升高和降低锌的胎盘pre-eclamptics,”我们共同Chimica学报,卷145,不。1,第111 - 107页,1985。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
31. p . Kiilholma r·保罗·p·Pakarinen, m . Granroos“铜和锌在先兆子痫,”Acta Obstetricia et Gynecologica Scandinavica,卷63,不。7,629 - 631年,1984页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
32. y . f . h . Wang, j·h·郝et al .,“怀孕期间母体血清锌浓度与早产的风险呈负相关的中国人口,”《华尔街日报》的营养,卷146,不。3、509 - 515年,2016页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
33. j·l·巴拉德,j·c·库利,k . Wedig b . l . Eilers-Walsman l . Wang和r . Lipp,“新巴拉德得分,扩大到包括极早产儿,”的《儿科学》杂志上,卷119,不。3、417 - 423年,1991页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
34. r . Rahil-Khazen b . j . Bolann, r . j . Ulvik”在血清微量元素引用值取决于电感耦合等离子体原子发射光谱法,“临床化学和实验室医学,38卷,不。8,765 - 772年,2000页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
35. r . Irwinda: Wibowo, a . s . Putri“孕产妇血清中微量元素和重金属的浓度,胎盘,和脐带血:早产的横断面研究,“《怀孕卷,2019篇文章ID 5062365, 7页,2019。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
36. k . s . Okunade o . f . Olowoselu g . e . Osanyin s John-Olabode s . a . Akanmu和r . i Anorlu“缺硒和怀孕的结果在孕妇HIV在拉各斯,尼日利亚,”国际妇科与产科杂志》上,卷142,不。2、207 - 213年,2018页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
37. r·l·威尔逊,t . Bianco-Miotto s . y . Leemaqz l . e . Grzeskowiak g·a·德克尔和c·t·罗伯茨,“怀孕初期母亲矿物质地位和与不良妊娠结果在一群澳大利亚妇女,”微量元素在医学和生物学》杂志上,46卷,第109 - 103页,2018年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
38. 严y, y彭日成,h . et al .,”协会孕产妇妊娠早期血清铜与自发性早产的风险:一个嵌套病例对照研究在中国,“国际环境卷,122年,第243 - 237页,2019年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
39. p . Borella a . Szilagyi g .比Csaba, a . Giardino f . Facchinetti,”母亲的血浆浓度的镁、钙、锌和铜在正常和病理妊娠,”科学的环境,卷99,不。1 - 2、67 - 76年,1990页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
40. h·d·Mistry和p•j•威廉姆斯,“怀孕中抗氧化剂微量元素的重要性,”氧化医学和细胞寿命文章ID 841749卷,2011年,12页,2011。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
41. c . m . Donangelo和j·c·王,”母亲孕期和哺乳期的锌的摄入量和自我平衡的调整,”营养物质,4卷,不。7,782 - 798年,2012页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
42. a . Loui拉布,p .节食要好,m . Obladen v . n . de节食要好,“硒状态,早产儿在生命的最初几个月,”欧洲临床营养学杂志》上,卷62,不。3、349 - 355年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
43. r . Iranpour a . Zandian m . Mohammadizadeh a数m . Balali-Mood和m . Hajiheydari“孕产妇和脐带血液中硒含量的比较在术语和早产儿,”中国公司男装er ke咱智=中国当代儿科杂志》上,11卷,不。7,513 - 516年,2009页。视图:谷歌学术搜索
44. m . Jariwala s Suvarna g . Kiran Kumar a·阿明和a . c . uda”研究的浓度的微量元素铁、锌、铜、硒及其相关孕产妇血清,绳血清和初乳,“印度临床生物化学杂志》上卷,29号2、181 - 188年,2014页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
45. s·r·李,“关键作用的锌作为一种抗氧化剂或prooxidant在蜂窝系统中,“氧化医学和细胞寿命卷,2018篇文章ID 9156285, 11页,2018年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
46. c . Angele-Martinez c·古德曼,j . Brumaghim”Metal-mediated DNA损伤和细胞死亡:机制、检测方法和细胞的后果,”Metallomics》第六卷,没有。8,1358 - 1381年,2014页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
47. n . van den Broek, c . Ntonya e·伊拉,美国白人,和j·p·尼尔森,“早产在马拉维农村:ultrasound-dated人口发病率高,“人类生殖,20卷,不。11日,第3237 - 3235页,2005年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索

版权

版权©2020年恩典Chiudzu等。这是一个开放的分布式下文章知识共享归属许可,它允许无限制的使用、分配和复制在任何媒介,提供最初的工作是正确引用。