根据产妇特征和病史预测巴西人口的早产

抽象

目标。这项研究的目的是评估一项先前发表的算法在一组巴西妇女中预测妊娠早期自发性早产(PTB)的效果。方法。这是妇女进行常规产前保健的回顾性队列研究。获得母体特征和医疗史。对数据进行插入胎儿医学基金会（FMF）在线计算器来估算PTB的个人风险。单变量和多变量logistic回归分析来确定对PTB的发生母体特性的影响。A receiver-operating characteristics (ROC) curve was used to determine the detection rates and false-positive rates of the FMF algorithm in predicting PTB <34 weeks of gestation in our population.结果。总体上，1323名妇女包括在内。Of those, 23 (1.7%) had a spontaneous PTB before 34 weeks of gestation, 87 (6.6%) had a preterm birth between 34 and 37 weeks, and 1,197 (91.7%) had a term delivery. Smoking and a previous history of recurrent PTB between 16 and 30 weeks of gestation without prior term pregnancy were significantly more common among women who delivered before 34 weeks of gestation compared to those who delivered at term were (39.1% vs. 12.0%,和8.7％对0％， ，分别）。吸烟和自发PTB的历史与多元回归分析自发PTB仍然显著相关。Significant prediction of PTB <34 weeks of gestation was provided by the FMF algorithm (area under the ROC curve 0.67, 95% CI 0.56–0.78, ）但固定假阳性率为10%和20%的检出率较低(分别为26.1%和34.8%)。结论。在孕早期母体特征和历史可以妊娠34周前显著预测自然分娩的发生。虽然预测算法进行类似于此前公布的数据，检出率是穷人和新的生物标志物的研究，以提高所需要的性能。

1.简介

早产（PTB），其定义为无论新生儿的重量的妊娠37周之前发生的一个递送[1]，是五岁以下儿童死亡的重要原因，也是早期新生儿发病率和死亡率的主要原因，特别是在发展中国家[2，3]。此外，PTB占较长期的发病率的一半以上，尤其是妊娠34周[以前出生的儿童中4，五]。

虽然有预防结核病的潜在策略，如宫颈环扎[6，7和给予短子宫颈和/或有PTB病史的患者黄体酮[8-11]，在它的利率显著下跌还没有被观察到，这可能是PTB的多因素病因和选择不足，患者处于增加的风险被部分解释[12]。

近年来,贝叶斯定理统计模型基于逻辑回归或竞争各种妊娠并发症的风险预测方法已被开发,允许通过产妇的不同组合来估计不同的概率特征,医学历史,生物标志物,从而更好地选择高风险的妇女可以受益于预防干预措施(13-15]。

最近的一项大型研究成功验证了一种预测早产先兆子痫的类似算法，并证明低剂量阿司匹林对高危患者有益[15，16]。这些组合预测模型往往比使用该属性相似的权重不同的母体因素[基于历史的评分系统有更好的表现17]，但理想应当在不同人群中，必要时通过验证，适于[18]。

在此背景下，胎儿医学基金会（FMF）开发，在2011年，自发肺结核患者特有的风险计算模型妊娠34周即适用于11-14周的妊娠[前14]。在计算中使用的独立预测因子是年龄、身高、种族、吸烟、使用促排卵药物和PTB病史[14]。这种模式尚未得到验证的外部，特别是在发展中国家，如巴西。

本研究的目的是评估FMF预测模型在巴西人群妊娠34周前自发性PTB的表现。

2。材料和方法

2.1。研究设计和数据收集

这是一个回顾性队列研究的连续单例妊娠参加常规产前保健,高等大学医院在小溪Preto,巴西,2011年2月到2012年2月。在Ribeirao Preto招募的1500名孕妇作为便利样本，研究了先前提到的早产的危险因素。所包含的孕妇进行评估在两个不同的时刻:产前(22 - 25周),出生时。

这项研究是根据国际公认的标准STARD批准由当地伦理研究委员会（协议号为300.231 / 2013）和报道。产妇特征和历史是通过调查问卷，医疗记录，并向患者电话的分析收集。对数据进行插入FMF网站怀孕34周中之前计算出PTB的风险19]。PTB的病例的34周后相比，那些与出生妊娠37周后之前确定对PTB的发生母体特性的影响。

孕龄从最后一次月经周期（LMP）在的一三个月扫描的时间来计算和确认由顶臀长测量。在由LMP提供的孕龄和超声超过7天之间差异的情况下，使用声像图胎龄。The eligibility criteria included a singleton pregnancy at 11 + 0 to 13 + 6 weeks of gestation with a structurally normal fetus at enrolment. The exclusion criteria were the failure to acquire data from the questionnaires, medical records or through telephone calls, loss to follow up, miscarriage, intrauterine fetal death, the presence of major congenital anomalies at birth, and iatrogenic preterm delivery.

怀孕结果,包括胎龄在交货,发生自发早产< 34周,出现劳动力(自发发作,感应的劳动或者没有劳动)的收集病人的记录和计算风险是由调查人员之一,他是瞎的妊娠结局。

2.2。产妇变量和定义

该研究的主要结果是自发早产<胎龄34周的发生。它被认为是自发的早期PTB劳动的自然发病和那些与膜妊娠34周前，导致出生的早产预劳动破裂所有交付。要计算在怀孕的头三个月自发PTB的风险，我们利用现有的FMF在线风险计算器的FMF网站（https://fetalmedicine.org/research/assess/preterm)[19]。该模型基于母体因素单独有望检测女性在或出超过16周，在那些没有18.4％以前怀孕时，早产的38.2％的假阳性率10％（FPR）19]。

以下产妇变量用于计算自发性早期PTB的风险:年龄、种族、身高、受孕方式、怀孕期间吸烟和产科病史。风险以百分比的形式记录在数据库中。

鉴于混合种族背景的比例高，有必要使用在我国人口以下的种族分类：白色，非裔巴西，亚洲和混合（混血儿），作为种族分类在原有的模型中使用的等价物（高加索人，黑人，加勒比地区，东亚和混合，分别）14]，并没有在我们的队列中南亚背景的患者。产科历史被归类为如下：（a）没有以前妊娠（初产妇），（b）只导致流产在<妊娠16周以前妊娠，（c）所有造成医源性PTB先前怀孕（经产妇动机和/or fetal complications), (d) previous history of a PTB between 16 + 0 and 30 + 6 weeks of gestation, (e) two PTB between 16 + 0 and 30 + 6 weeks of gestation, (f) a PTB between 16 + 0 and 30 + 6 weeks of gestation + another PTB between 31 + 0 and 36 + 6 weeks of gestation, (g) one PTB between 16 + 0 and 30 + 6 weeks of gestation plus at least one term delivery, (h) two PTB between 16 + 0 and 30 + 6 weeks of gestation plus at least one term delivery, (i) PTB between 31+0 and 36+6 weeks of gestation, (j) PTB between 31 + 0 and 36 + 6 weeks of gestation plus at least on term delivery, and (k) only deliveries at term.

2.3。统计分析

分类变量的绝对数字和百分比，并在平均值和标准偏差的连续变量表示。

与足月提供自发早期PTB组之间比较采用χ进行²分类变量的检验和Fisher精确检验，连续变量的Mann-Whitney U检验。采用单变量和多变量logistic回归分析，通过报道的优势比(ORs)和95%置信区间(CI)，检验显著影响<34周妊娠PTB的变量的影响。检测率和假阳性比率的计算和确定最佳截止值为肺结核在34周之前,接受者操作特征曲线(ROC)是一个使用预测风险。统计软件包spss25.0^®(IBM SPSS Inc.， Chicago, IL, USA)进行数据分析，采用5%显著性水平

3.结果

Of 1,390 pregnancies assessed for eligibility criteria, 67 (4.8%) were excluded, leaving 1,323 patients in the study (Figure1)。其中23例(1.7%)为妊娠34周前自发早产，87例(6.6%)为妊娠34 ~ 36 + 6周早产，1213例(91.7%)为足月分娩。

研究人群的人口学特征和产科病史见表1。In the group of 1,323 analyzed patients, the mean age was 25.7 ± 6.0 years, and the mean height was 160.9 ± 6.3 cm, without significant differences between the groups. Significantly higher prevalence of smoking (39.1%) was observed in the group of delivery before 34 weeks of gestation ( )。

而不足月分娩早产的既往史是显著妇女34和36之间提供更常见 - + - 第6周妊娠，和妊娠30周前两个早产没有先验项输送历史的是显著多见于随后谁妊娠34周之前交付的妇女（表1)。在34周前分娩的妇女和37周后分娩的妇女早产的平均风险分别为1.3%和0.7%。

Significant prediction of spontaneous preterm delivery before 34 weeks of gestation was achieved with the use of the FMF risk calculator, with an area under the curve (AUC) of 0.67 (95% CI0.56 - -0.78, ）如图所示2。The risk cut-off with highest sensitivity and specificity was 0.75% (sensitivity = 60.9% and specificity = 63.2%). The detection rates were 26.1% and 34.8% for fixed false-positive rates of 10% and 20%, respectively.

表2采用单变量和多变量logistic回归分析后，以优势比(OR)的形式显示产妇风险因素(用于风险计算器)对<34周PTB发生的影响。由于研究人群中有PTB产史的女性较少，故将37周前发生的自发性和选择性PTB视为相关产史。吸烟和既往有自发性结核病史会增加妊娠34周前发生自发性结核的风险。吸烟的孕妇患PTB的风险增加了4倍(校正后为3.74 95% CI 1.5 - 9.34， ）妇女相比，谁的时候不抽烟。关于产科病史，PTB的危险性也更高了近四倍当孕妇有自发性PTB史（OR 3.96，95％CI1.08-14.56， ）与有足月分娩史的女性相比在34周以前分娩的女性，其自然早产的风险是17.4倍，而在34周之后分娩的女性，其自然早产的风险是3.8倍。其他变量在研究人群中不代表显著的危险因素。

4。讨论

目前的研究表明，第一，早产的预测模型可以在一般产科巴西人口使用;第二，虽然早产和吸烟的病史构成早产，其他先前描述的关联较强的风险因素不能在我们的研究中被复制。

以前的研究已经表明自发肺结核的风险随着年龄的增加(20.]和产妇高度减小[21]，相对于白人妇女[是加勒比黑人和亚裔种族的妇女高22]，在吸烟者[14，23，以及使用促排卵药物的患者[14]。有结核病史的女性患结核的风险更高，从15%到50%不等[20.]。与以前早产的数量，并与这些交付发生低胎龄[风险增加24]。在这项研究中，只有吸烟区和极度早产的病史，没有此前足月分娩均显著出生胎龄34周之前有关。吸烟和以前早产，每次，增加了四个自发诞生的危险因素妊娠34周前。相对于以前的研究的差异也许可以由少数在本集早产，并通过产妇特性的差异，如低数量的辅助生殖病例和混合族裔背景在我们的人口比例较高，说明包括不同程度的混血妇女。不同的社会经济条件，超出年龄和人种起源也可导致早产，构成未知的混杂因素对早产的具体结果[22，25]。34孕周前自发性PTB发生率为1.7%，略高于原研究报道的1.1% [14，这可能是由于母性特征的差异以及研究人群中较低的社会经济地位。

以前发表的预测模型[14]应用于确定34周在巴西人口怀孕之前早产的个人风险，与非常相似，那些由贝塔等人发表在算法的发展成果。在2011年（在假27.5％; 10％的阳性率）的0.67的ROC曲线下，并且在同一地区[14]。

虽然自发早产的显著预测之前，妊娠34周是由个体风险计算提供的，该算法的基础上产妇特征和产科历史仅表现较差。不过，这可以作为更好的预测模型，包括生物化学或生物物理标志物，如宫颈长度测量背景的风险[9，26]。加入该证明是谁注定要交付过早有可能改善筛分性能并降低在不久的将来假阳性率女性不同的生物标志物。The predictive model performed better than dividing women into low- or high-risk groups based on the previous history of preterm birth alone, a risk factor that was present in only 4 of the 23 (17.4%) patients who delivered before 34 weeks of gestation and would not allow risk stratification in nulliparous women.

此外，使用个体风险计算的可能导致护理分层，具有低风险的妇女的安慰和高危人群的密切监测，或使用的队伍顺序筛检和预防策略，包括更频繁的产前检查参观，衰减或其它危险因素取消（如吸烟），以及补充侦查，扭转我们现在集中护理模式在过去的三个月[27]。此外，风险计算是价格低廉，容易在低资源环境的产前检查适用，因为母亲的病史采集是产前检查的一个组成部分，可以计算出风险在线[19]。

更高精度的综合测试,估计特定的风险在指导方针,依靠以前的历史选择的高危人群一直在报道研究验证预测模型对于其他妊娠并发症(17，28]。这些研究结果还表明，尽管可能需要在不同人群中的调整，有大量的个人发展稳健的预测模型可以在外部验证，并应优先于新的预测模型的发展[18]。

据我们所知，这是首次在巴西队列中报告应用先前发表的早产预测模型的结果。它的主要局限性是回顾性的性质，以及在妊娠34周前早产的绝对人数少或在某些产科病史组。另一个局限性是，虽然该研究是观察性的，但具有重大早产史的患者可能已经接受了更多的监测或预防措施，这将导致算法的性能下降。然而，为了尽量减少偏差，风险计算是由一个对结果不知情的研究人员进行的，令人放心的是，算法按照前面描述的那样执行。

总之，《胎儿医学基础》计算特定患者风险的算法如预期的那样，检出率与之前文献报道的相似。尽管如此，对这种基于历史的模式的歧视是糟糕的。应努力识别潜在的预测性生物标志物，以提高对高危病例的检测。

数据可用性

用于支持研究“母体特征与巴西人口病史早产预测”的调查结果的数据是可用的，请相应的作者。

伦理审批

在里贝朗普雷图医学院的大学医院的伦理委员会批准根据协议号300.231 / 2013年这一研究。

的利益冲突

作者声明，他们没有利益冲突。

参考文献

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