文摘
目的。产前诊断的重要性的杜氏肌肉营养不良症(DMD)和演示的DMD基因突变对妊娠结局的影响。材料和方法。我们回顾性评估89怀孕81年的人被称为Hacettepe大学产前诊断的模式2000年1月至2015年12月。产前诊断方法(绒毛膜绒毛取样(CVS): 66年,羊膜穿刺术(AC): 23)测试结果比较,人口特征,和产科怀孕的结果。女婴被分成两组根据DMD状态(健康或载体)了解DMD基因突变对分娩的影响结果。结果。八产前诊断胎儿disease-positive终止。之间没有统计上的显著差异的CVS和交流团体研究变量。有46个男性胎儿(51.6%)和43个女性胎儿(48.4%)。15个女性胎儿的航空公司(34.8%)。平均出生体重值统计无关紧要的航母战斗群的低。结论。怀孕的风险模式应该是产前测试的防止疾病的影响对家庭和DMD载波产科胎儿有结果类似于DMD -女性胎儿。
1。介绍
杜氏肌营养不良症(DMD)是一种x连锁隐性疾病的发生率(3500男孩出生1,2]。DMD基因的突变导致进步和对称的浪费的近端肌肉从下肢开始,和受影响的儿童轮椅受年龄大约12年。此后,大多数病人死亡由于心肌病和/或呼吸道并发症在他们的成年生活1- - - - - -3]。
DMD基因是最大的人类基因识别,这是由79个外显子,跨越2.4 Mb的DNA在Xp21 [3]。大多数DMD基因突变是删除(60 - 65%),其次是重复(8 - 15%),剩下的是由微小缺失/ microinsertions错义突变,无意义突变,突变,拼接和深度intronic突变(3,4]。虽然突变检测很难由于基因的大尺寸,多路复用ligation-dependent探测器放大(MLPA)技术缓解了诊断(3,5,6]。
因为目前还没有有效的治疗疾病,产前遗传咨询和产前诊断是至关重要的7]。绒毛膜绒毛取样(CVS)和羊膜穿刺术(AC)是常用的侵入性产前测试(进行)DMD的产前诊断。胚胎植入前的基因诊断(PGD)可能成为另一个替代8]。此外,胎儿游离DNA (cffDNA)在实践中在最近几年,但它不是一个常规的产前筛查的一部分由于各种限制(9]。产前诊断妊娠终止的模式提供了一个选项和一个机会disease-positive婴儿在三级医疗中心与多学科的方法。此外,身材矮小和青春期延迟报道更频繁的DMD患者(10,11]。男孩与模式有一个缓慢增长的速度在第一年的生活,都在低百分位数在童年和青春期10,11]。虽然这背后的确切病因学生长迟缓尚未透露,删除身材矮小的同源框(减震器)基因是Xp21附近,异常反应营养不良的肌肉内源性生长激素和应用皮质类固醇治疗可能是这种情况的原因(10,11]。然而,我们所知,没有研究的文献,比较健康和载波女性胎儿的分娩结果DMD。因此,我们比较了产科健康航母女性胎儿的结果。
在这项研究中,我们分享我们的经验的产前诊断和管理DMD Hacettepe大学医院围产期学。
2。材料和方法
我们回顾性评估89怀孕81年的人被称为围产期医学、分工Hacettepe大学,安卡拉,产前诊断的模式2000年1月至2015年12月。数据由病人的人口统计特征,产科历史,进行使用,和产科的结果,从Hacettepe大学获得的围产期医学数据库。女性怀孕相关的其他肌肉营养不良或先天性肌病患者被排除在研究之外。
产前诊断的表现与母亲夫妇被疾病或携带者的至少一个孩子与他们的家庭模式。CVS是在怀孕11和14孕周之间,执行和AC在怀孕16和20孕周,超声指导下。绒毛膜绒毛标本解剖显微镜下切除的组织和被转移到美国医学生物学分子遗传分析。胎儿DNA提取无教养的绒毛和羊水使用标准phenol-chloroform方法。胎儿的性别是由amelogenin基因扩增。多重PCR在男性胎儿进行快速检测的热点exonal删除(12,13]。此外,DNA测序是用于男性胎儿与已知家族点突变;连锁分析进行了男性和女性胎儿跟踪突变染色体在家庭成员。此外,多路复用ligation-dependent探测器放大(MLPA)是根据制造商的指示执行(MRC-Holland)检测的删减和复制在受影响的情况下在过去的两年。
产前诊断方法(66 CVS, 23 AC)测试结果比较,人口特征,产科怀孕的结果。女性胎儿被分成两组根据DMD状态(健康或载体)了解DMD基因突变对分娩的影响结果。两组比较的分娩方式,使用比例的诊断测试,年龄,孕妇,和母亲的平价;出生时孕周、出生体重和5分钟的阿普加分数的婴儿;和剖腹产(CS)率。研究协议已经批准的机构伦理委员会Hacettepe大学(GO16/690)。
统计分析进行了使用社会科学统计软件包(SPSS.22®)。平均值和标准偏差值与中值,最小值,最大值计算,比较两组之间的同质性分布的变量,和必要的百分比计算。
3所示。结果
患者在89年怀孕的平均年龄为30.1±5.6年,平均孕妇为3.0±1.4,意味着平价为1.3±1.0,意味着妊娠周IPT的时候(CVS + AC)为13.2±2.2周。
89年有八产前诊断胎儿disease-positive怀孕。所有DMD病例后终止遗传咨询和道德和法律权限。平均妊娠周终止妊娠16±2.6周。CVS进行66例(74.1%),和AC进行剩下的23个患者(25.9%)。CVS组51胎儿是健康的(77.2%)、9个胎儿是航空公司(13.6%),和六个胎儿disease-positive (9.2%)。交流组,15个胎儿是健康的(65.2%),6个胎儿被航空公司(26.0%),两个胎儿疾病——积极的(8.8%)。之间没有统计上的显著差异的CVS和交流组母亲的年龄中位数,孕妇,平价,妊娠周出生,出生体重,和第五分钟阿普加分数。产前测试的平均孕周的CVS和AC组12(11至14),16(16 - 21)周,分别。我们没有观察两组干预相关的并发症。
表1显示了比例、人口特征和产前诊断测试结果怀孕的CVS和交流团体,表示为中位数和最小最大价值。
表2显示了产科结果怀孕的CVS和交流团体,表示为中位数和最小最大价值。有46个男性胎儿(51.6%)和43个女性胎儿(48.4%)在89年怀孕。男性胎儿的八个DMD积极(17.4%)和38是健康的(82.6%);15个女性胎儿的航空公司(34.8%)。健康的胎儿数量高于预期在我们的研究中。这很可能是由于个人的数量相对较少的学习小组。表3显示了人口特性、产前诊断测试使用的产科结果怀孕女性胎儿健康和载波组百分比,值,最小和最大值。尽管航母战斗群的平均出生体重略低,之间没有统计上的显著差异之间的变量组。
我们还比较了产科的结果女性健康和载波胎儿健康男性胎儿。健康的男性胎儿出生一周的中位数是39周,健康男性婴儿出生体重的中位数是3150 g。此外,5分钟的阿普加分数中值为10。CS率为68.4% (26/38)。虽然平均出生一周和婴儿出生体重的健康男性高于女性胎儿载体;两组之间没有显著差异(p = 0.60)。
4所示。讨论
产前诊断模式是至关重要的,因为这种疾病中最严重的临床症状x连锁隐性遗传性肌营养不良,也没有治疗治疗是目前可用的1]。治疗的主要目标是防止呼吸系统和心脏并发症和维持生活质量与支持性护理。最常应用糖皮质激素治疗是治疗减少症状(9]。也有新的治疗方法如基因疗法,eteplirsen(一个反义寡核苷酸),ataluren(一个临床实验的口头管理),肌酐,肌肉生长抑制素失活,细胞疗法等,但他们还没有提供一个明确的治疗DMD (14- - - - - -20.]。考虑患者的预后不良和家庭的疾病管理成本高,产前诊断似乎是最合理的方法。
CVS是产前诊断的第一选择在我们的机构(74.1%)获得的结果可能是早期妊娠一周;因此,终止妊娠可能如果胎儿disease-positive早些时候完成。由于高CVS,平均孕周时进行为13.2±2.2周。然而,意思是终止妊娠年龄怀孕16±2.6周。这个时间间隔是由于延迟决定采取终止妊娠的家庭。因为它是困难的为家庭做出准确的决定,我们支持他们通过整个过程,和适当的磋商被组织在一个多学科的方法。所有的八个disease-positive怀孕终止后获得道德和法律权限。这么高的利率可能的结果告知患者准确、客观的诊断和治疗选择模式及其对经济产生重大的影响,社会和情感生活的家庭。
尽管侵入性产前程序与估计有-1%至0.5的怀孕的风险损失(14,15),在我们的研究中没有手术的损失。在我们研究DMD载波频率为34.8%。虽然大多数航空公司都是无症状,临床上明显的肌肉(21疲软的大约20%至2.5的运营商,和血清肌酸激酶升高浓度高达70%的他们(16]。然而,早期出现进行性肌肉萎缩症可以看到在运营商45 X, 46 XY,马赛克特纳分析,显然X /常染色体平衡易位断点在Xp21在肌营养不良蛋白基因,和优惠失活的正常X和非随机(倾斜)X染色体失活导致减少正常肌营养不良蛋白基因的表达(17,22,23]。心脏病学咨询和后续为这些患者心肌病是强制性的,扩张型心肌病是报道在8%的运营商7,18,23]。
出生时胎龄、出生体重和5分钟的阿普加分数计算和产前诊断入侵过程组相比,和所有的变量被发现是在正常的范围内。尽管进行可能影响婴儿的出生体重(24),进行的类型在我们的研究没有对妊娠结局的影响。
男性胎儿DMD比例(17.4%)高于预期根据文献[2),但这可能是一个影响小的高风险DMD怀孕数量评估在我们的研究中。
据我们所知,目前没有研究的文献,比较健康和载波女性胎儿的分娩结果DMD。载体和健康的女婴被评估,之间没有统计上的显著差异之间的变量组。虽然平均妊娠周早些时候出生和航母战斗群的平均出生体重较低,没有统计上的显著差异。然而,病人较多的多中心随机对照试验是必要的,为进一步评估。
总之,在有经验的中心是安全进行执行,怀孕的风险模式应该是产前测试的防止疾病的影响在家庭和医疗体系。DMD载体胎儿有产科的结果类似于DMD负面女性胎儿;然而,密切随访管理并发症,如肌肉无力和心肌病,应该对这些病人计划。目前,侵入性产前诊断测试主要是使用,但随着cffDNA技术的进步,非侵入性测试可能会成为标准的测试在一个短的时间内(9,19,20.]。
的利益冲突
作者宣称没有利益冲突。