文摘
没有单一或组合筛选方法早产与高灵敏度将真正确定女性早产的风险,同时具有高特异性,以防止不必要的干预,治疗费用高。测量颈长度是最具成本效益的方法,用于临床实践。床边测试等检测标记也被开发胎儿纤连蛋白,胰岛素样生长因子结合蛋白1 (IGFBP-1)、白细胞介素- 6和胎盘alpha-macroglobulin-1。孕产妇历史,健康状况,建议sociodemographical因素考虑在内。超声标记除了宫颈长度测量宫颈角和胎盘应变率进行了研究。调查在代谢组学、蛋白质组学和微分析在这个问题上带来了一个新的方面。也许在未来,明确识别女性真正的早产的风险,发展更有效的预防策略将不会是不可行的。
1。介绍
定义为交付之前完成37周的早产儿,PB是由多种病因引起个体和环境因素,使PB一个挑战性的过程的预测和预防产前保健(1]。早产(PB)是一个重要的主题是新生儿死亡的主要原因之一,其长期神经和发育问题1]。与脑瘫,支气管肺的发育不良,早产儿视网膜病变,和许多其他精神障碍的早产(1]。
在2010年,有1500万早产儿(< 37周的妊娠)在世界范围内,5 - 18%的活产的患病率(2,3]。2015年,PB率在美国是9.62%在3977745出生这意味着大量的新生儿需要进一步医疗(4]。铅是一种复杂的条件造成多种病原学的途径(5]。铅可能是医源性由于医疗干预孕产妇和胎儿的迹象,而80%的铅发生自发;虽然有100万儿童死于因为早产,更多生存的后果PB (3]。
早产的远见使早期采取行动为早产在子宫内转移到三级保健中心、糖皮质激素的合理管理,同时避免不必要的使用、硫酸镁治疗神经保护效应,和抗生素治疗,以防感染。早产的潜在病因并不完全清楚,识别风险因素,确定个人的风险孕妇在产科管理重要性的女性可能会受益于当前的治疗策略(6)(表1)。
2。母性的特征
2.1。产科史
前史的妇女早产在怀孕之前有一个在以后的妊娠早产的风险增加。在一项研究中,艾玛et al。7)复发的风险PB(< 35周)14 - 15%,而之前的女性历史的简单词交付3%的风险自然术语交货。通过PB考虑的风险增加早产的女性历史,预防措施像宫颈长度孕产妇筛查或孕激素管理和干预危险因素如戒烟,治疗潜在的孕产妇并发症,应该考虑和实现理想的身体质量指数在这个人口(8,9]。最近的综合研究表明自然流产史和复发性流产有关铅的风险增加(10),而人工流产是没有找到一个风险因素对PB在随后的初次怀孕的母亲11]。重复终止妊娠相关风险高极PB (12]。Interpregnancy间隔≤6或> 6个月,扩张和疏散-26年14周后,也没有增加铅的风险(13]。
2.2。母亲的身体质量指数(BMI)和妊娠期体重增加
有争议的报告文学作者关于孕产妇BMI的影响早产的风险。产妇体重不足是PB的报告作为一个风险因素,低出生体重,被小胎龄婴儿在发达国家(14]。一项研究调查了12526名女性报道,在体重和体重正常的女性,妊娠期体重增加较低和妊娠期体重增加模式在怀孕第一和第二阶段与PB (15]。
2.3。产妇感染
碱性阴道的PH值,这可能是细菌性阴道炎的结果,提出了预测PB。PB的风险被发现三倍增加阴道PH > 5时(16]。还碱性阴道PH值被发现更准确预测后期PB)(的34 - 37周内比早期PB(< 34周)(16]。
泌尿生殖感染被发现增加早产的风险(17]。
六观察病例对照研究的荟萃分析和四个涉及6781例早产的队列研究表明,慢性乙型肝炎感染PB(不是一个风险因素18]。
人类乳头状瘤病毒(HPV)患病率子宫颈被报道为17.5%(与一个伟大的变化在不同的地理位置从2.2%到75%不等)在正常足月妊娠时45%为怀孕导致早产分娩(19]。HPV有相关性,特别是高危基因型(HPV 16和18),从埃及和自发早产研究[20.]。病毒载量的HPV MMP2的速率呈正相关,基因表达和胎龄都有显著的影响。
2.4。牙周疾病
牙周炎是最常见的慢性感染性疾病,是一个重大multibacterial水库和源促炎细胞因子。在文学,没有一个绝对的共识因为牙周炎与铅有关,虽然大多数系统的文学评论和报道PB和低出生体重婴儿的风险增加(21]。没有减少在PB与治疗牙周疾病在怀孕22]。
2.5。孕妇缺乏维生素D
有争议的研究文献关于维生素D的作用在PB报告说,维生素D和PB(之间没有联系23PB的风险,增加血清维生素D浓度小于20时ng / mL [24],PB患病率较高时维生素D浓度高于30 ng / mL (25]。荟萃分析,其中包括10098例来自10个研究报道,铅的风险较高的孕妇缺乏维生素D (< 20 ng / mL) (26]。
3所示。超声标记
3.1。宫颈长度
筛查宫颈长度的经阴道超声是一个很好的预测PB单例妊娠的风险。阈值PB的宫颈长度在24周的妊娠风险被定义为25毫米(百分位),敏感性37.3%,特异性92.2% (27]。荟萃分析显示宫颈长度的知识以前PB的风险降低37周(28]。报道称,最近的一项研究在一个广泛的人口普遍宫颈癌筛查项目期间mid-trimester超音波在女性早产的历史与减少PB (29日]。
女性双胞胎妊娠14 - 18周之间的串行筛查宫颈长度测量和28-32周;据报道,宫颈长度有四个模式稳定,早期快速缩短,late-shortening,早期缩短高原和每个模式有不同的PB在风险最高的风险早期快速缩短集团(30.]。然而,宫颈长度评估mid-trimester无症状的双胞胎妊娠是一个可怜的预测PB < 32周的妊娠(31日]。
在三周期间,在宫颈长度缩短> 10%被发现与PB(风险增加有关32]。
女性与早产的威胁,女性宫颈长度评估有无宫颈扩张。据报道,铅的风险较高的女性宫颈扩张,而短颈长度是独立与早产有关33]。宫颈长度≤15毫米被报道为最优截止特异性81%,阳性预测值83%预测真正的早产(34]。
有相互矛盾的证据在妊娠前三个月筛查宫颈长度(11 - 13周)35,36]。PB的历史,产妇特点,吸烟可能扮演更重要的角色在决定PB的风险在怀孕的前三个35,36]。
3.2。颈一致性
宫颈长度仅仅是一个形态学分析和子宫颈有一致性和在劳动力结构变化。描述了两种方法对宫颈弹性成像评估:应变弹性成像和剪切波弹性成像(37]。这些方法有前途但有局限性技术实现。因此宫颈弹性成像,这是没有一个明确确定主题,提出了在未来是一个可能的替代方法可以结合宫颈长度(38]。
颈一致性指数(CCI)制定(美联社1/美联社)x 100,测量前后的颈直径(美联社(AP)和之后1)据报道是更有效的比宫颈长度预测PB (39,40]。
3.3。新工具
在低风险人群在20 - 24周的妊娠;颈椎前路角、宫颈长度和母性特征被报道有机会预测大约40%的严重早产(41]。宫颈角(子宫下段和子宫颈管之间)≥95°和≥105°发现在怀孕中期表示风险增加PB < 37岁和< 34周,分别42]。
当前数据协会的胎膜厚度和被发现胎膜早破不足以确定潜在风险(43]。
子宫动脉使用高峰在女性子宫收缩威胁早产被发现明显高于在女性(7天内交付44]。
胎盘应变率,测量实时sonoelastography时,被发现在出生时胎龄呈负相关,它被认为是一个有效的预测PB (45]。
测量胎儿肾上腺区中部被发现有效地预测PB 7天内出现了类似宫颈长度的测量精度(46]。
降低胎儿大脑中动脉使用(MCA-PI)值被发现与早期发病相关的劳动,可能是由于胎儿血氧不足与胎盘疾病无关,而子宫动脉多普勒和PB cerebroplacental比没有相关性(47]。然而MCA-PI PB的可怜的预测报告,在临床实践中可能是有用的(47]。
4所示。生物标记物
4.1。宫颈液
胎儿纤连蛋白糖蛋白是由amniocytes母体蜕膜和细胞滋养层绒膜膜结合。通常是发现在cervicovaginal液体在怀孕22周,但它的存在cervicovaginal流体从24到34周妊娠表明铅的风险。系统回顾报告,虽然胎儿纤连蛋白预测的准确性自发PB多种多样,最准确的预测早产与威胁妇女早产没有先进的宫颈扩张后7 - 10天内测试(48]。然而,最近的一项荟萃分析报道,在单例妊娠胎儿纤连蛋白测试与预防PB无关或提高围产期成果,报道,铅发生率在28周之前,32周,34周,37周并没有改变,尽管其高成本(49]。
在测试时胎儿纤连蛋白,血迹拭子仍有效预测铅;然而他们假阳性较高利率(50]。
胎儿纤连蛋白结合宫颈长度的测量值量化与定性胎儿纤连蛋白结合宫颈长度和发现它没有7天内改善PB的预测虽然附加值来确定风险范围(51]。最近,结合串行宫颈长度测量精度和预测胎儿纤连蛋白PB在未生育过的病人报告较低(52]。
il - 6和引发水平cervicovaginal流体与铅有关7天内和成功时,特别是结合宫颈长度。引发的水平和宫颈长度的特异性为92.8%预测PB在7天;然而其灵敏度相对较低(56.4%)是其临床使用的限制(53]。
胎盘αmacroglobulin-1 (PAMG-1),由床头评估测试PartoSure,与胎儿纤连蛋白和宫颈长度测量,据报道,PartoSure更准确预测PB 7天内80%的敏感性和特异性95%,据报道,PartoSure病人当宫颈长度最大的效用是15 35毫米(54]。
胰岛素样生长因子结合蛋白1 (IGFBP-1)要求作为预测PB的标志是积极显著高于颈输液患者的PB (55]。Premaquick©,开发成一个三重原生生物标志物和总IGFBP-1和il - 6,据报道作为一个成功的测试灵敏度为87.1%,特异性92.4%,84.4% PPV、NPV 100%, 95%在预测准确性PB在7天(56]。当结合宫颈长度,Actim生产测试(IGFBP-1)提出另一种胎儿纤连蛋白识别风险的女性交付在7天(57]。另一项研究报道,床边测试IGFBP-1比胎儿纤连蛋白更可靠的预测的铅测试(58]。
最近的一项荟萃分析PAMG-1相比,胎儿纤连蛋白,和磷酸化(IGFBP-1)在有症状的女性,据报道,PAMG-1最高的阳性预测值和阳性似然比(LR +),而阴性预测价值和LR -内保持同样高的三个生物标记(59]。
4.2。羊水
低羊水葡萄糖被发现与早产有关病人接受羊膜穿刺术在怀孕16 - 22周的标准指标(60]。白细胞介素- 6 (il - 6)在怀孕中期羊水中被发现与孕龄负相关交货(61年]。在矛盾,另一个前瞻性研究没有发现显著差异的il - 6,矩阵metalloproteinase-9 (MMP-9),葡萄糖,c反应蛋白(CRP)在mid-trimester羊水62年]。产妇血清急性期反应物进行了研究与健康对照组相比,威胁女性早产和低血清白蛋白和更高的血清铁蛋白水平是在威胁女性早产(报告63年]。在无症状mid-trimester妇女接受羊膜穿刺术,床边快速测试矩阵metalloproteinase-8 (MMP-8)据报道,预测近一半的自发早产(64年]。
在羊水中,增加血管内皮生长因子(VEGF),胎盘生长因子(PGF),和减少可溶性VEGF receptor-1 (sFlt-1) 16 - 19周的妊娠,这表明血管增生和炎症的趋势,预测了PB (65年]。
高浓度的interleukin-1β(il - 1β)由于可能的感染或炎症、羊水和cervicovaginal流体,提出了作为一个潜在的预测PB (66年]。然而,调查没有积极的作用在临床实践中预测PB和临床使用il - 1还需要进一步的研究目标治疗预防PB (66年]。
羊水的嗜中性粒细胞弹性蛋白酶水平进行了预测PB,后紧急环扎术(67年]。怀孕期间报道大大延长后病人的紧急环扎术当中性粒细胞弹性蛋白酶水平在羊水< 180 ng / mL。
引发和Annexin-A2水平测定羊水,发达PB < 32周要么有或没有早产胎膜早破(PPROM);预测和羊水引发和Annexin-A2 PB在2周内据报道,灵敏度为81.25%,特异性为88.89%,阳性预测价值(PPV)的92.86% (68年]。
4.3。产妇血清标记物
产妇血清calponin 1被发现显著高的患者在7周内交付早产,请求作为短期预测生物标志物的PB (69年]。
比率的孕产妇血清α胎蛋白(法新社)/羊水AFP建议作为一个潜在的预测宫内生长受限和早产的一个小样本大小的研究(70年]。
产妇血清progesterone-induced屏蔽因子(PIBF)被发现显著降低患者PB(前5天内71年]。
孕产妇plateletcrit计数被发现在患者明显高于交付早产;截止值为0.201%,敏感性为95.6%,特异性为87.5%,据报道(72年]。
孕产妇唾雌三醇,以25 - 34周,82%的阴性预测价值识别的女性不会交付早产,避免不必要的干预措施可用于防止PB (73年]。
5。分子技术
生产25在16 - 17周的妊娠孕产妇血清蛋白质和蛋白质组分析不平衡和upregulation)差别(对这些抗氧化酶在25个蛋白质,说法,细胞骨架蛋白,细胞粘附分子和蛋白质参与血管生成、水解、转录、炎症、绑定和运输各种配体检测(74年]。这意味着变化,促进PB早在怀孕中期开始。
也表明,代谢分析羊水可能有助于识别胎儿发展中支气管肺的发育不良的风险以及风险PB (75年]。
早产SAMBA研究旨在研究代谢组学技术在多民族人口调查多个复杂的潜在决定因素在病因尚未开悟的自发PB (76年]。
MicroRNA资料评估产妇血液中,据报道,相关PB在不被察觉的情况下(77年]。
6。结论
最近,预防性使用孕激素,子宫托,环扎术在风险较高的女性的PB报道减少铅的发病率,提高新生儿的结果。这些结果强调预测模型的重要性,为了建立在怀孕早期预防策略。目前,没有工具,使早期预测的女人容易PB和还需要更多的研究来开发新的策略来判断女性可能受益于预防治疗。
演变至今为止没有一个生物标志物,具有检测灵敏度和可靠性的自发的铅。的变异性研究的结果可能是由于不同的研究设计和研究人群的多样性。研究样本量大,需要确认生物标志物的有效性。一个生物标志物或甚至在组合,如果发现PB的预测,可以降低医院的成本,限制了治疗。
识别风险因素在怀孕早期临床产科护理是一个重要的组成部分,因为早期干预可以有效地降低铅的风险。Preconceptional咨询关于这些因素可能会进一步降低铅的风险(6]。分化程度的危险因素是重要的评估预防铅的最佳策略。PB的预防是一个重大的公共卫生重点旨在减少婴儿和儿童发病率和死亡率。的最大挑战之一,在研究这个的结果是,铅是一种复杂的条件引起的多种病因学的途径(78年]。
然而,没有一个筛选试验报告之前能实现理想的筛选试验的标准。因此,进一步设计良好的研究调查生物标记和其他筛选方法的预测价值预测早产的高敏感性和特异性仍然是必要的。
等发现产妇风险因素,超声标记,并在孕产妇血清生物标志物,羊水或宫颈液中定义文学,可以有效地预测PB (79年]。没有常规方法推荐筛查PB在无症状的低风险人群。测量宫颈长度的经阴道超声是唯一具有成本效益的方法在女性PB的历史或威胁PB的症状。然而,即使确定早产的风险,它不能精确地阻止最近在合格的实践。
的利益冲突
作者宣称没有利益冲突有关的出版。