补充镁在怀孕和血压:双盲随机多中心研究

文摘

客观的。调查补充镁(Mg)的影响在健康孕妇预防血压上升。次要结果比较高血压疾病的生物标志物和劳动力和胎儿组织之间的结果。方法。二百年未生育过的健康孕妇双盲随机分配接受毫克每日或安慰剂。结果。没有差异,血压上升。然而,Mg-treated女性中,增加血液中的镁之间显著负相关,增加收缩压(= 0.042)。镁补充似乎对母亲和婴儿都安全。结论。镁补充剂健康首次孕妇不推荐预防血压上升。补充风险怀孕需要进一步调查。这项研究在ISRCTN上市注册研究ID13890849。

1。介绍

孕期高血压是一个风险因素发展子痫前期(PE)和惊厥(E)和影响大约6 - 8%的孕妇(1]。收缩压/舒张压(SBP /菲律宾)140/90毫米汞柱被定义为妊娠高血压(HT)。HT的病因是多方面的,但从未生育过的人,肥胖、压力、遗传,母亲的年龄高、多胎妊娠、糖尿病、血栓形成倾向,肾脏疾病,慢性HT和营养不良的危险因素(2]。当HT伴有蛋白尿至少0.3克/天,它被定义为体育。体育可以复杂肝酶升高,血小板低,或凝血系统的变化,这是危及生命的条件。PE可以进一步导致一般抽搐,称为惊厥(E),唯一已知的治疗治疗终止怀孕。HT和体育的发展的机制仍然不太为人所知,似乎是多因素疾病,包括胎盘病理学和免疫学或遗传疾病3,4]。如果HT复杂化PE、氧化应激发生时,紧随其后的是炎症介质的释放,如il - 6 (5- - - - - -7]。血液中的肾半胱氨酸蛋白酶抑制物C标志和炎症标志物C反应蛋白也被证明是提高女性高血压疾病(8- - - - - -10]。一些研究支持了HT和/或PE和缺陷之间的联系在钙、维生素C、D和E [11- - - - - -14),和叶酸(12,15),但不是确凿的证据。然而,每天的低剂量的抗血小板药物,如阿司匹林、至少100毫克的怀孕风险近年来被证明能预防PE和宫内生长受限(IUGR) [16- - - - - -18]。重要的是要注意,大多数研究都集中在预防妊娠HT的体育,而不是。很少有,如果有的话,人类研究预防妊娠HT,而且,事实上,动物研究表明矛盾的结果,表明低剂量阿司匹林治疗导致的风险增加HT (19]。得出的结论是有风险的影响在人类基于动物研究中,但结果表明需要进一步研究可能对妊娠HT预防性药物。

一些研究显示,妊娠的风险HT有关镁(Mg)体内平衡的变化。协会也被报道在心血管疾病和死亡率之间Mg摄入妊娠的数量(20.]。Mg是五个最常见的一种矿物质在人体和人类酶存在于超过300。Mg肌肉的正常功能中起着重要作用,碳水化合物代谢,骨架结构(21,22]。Cochrane荟萃分析的Mg补充孕妇,Makrides等人得出的结论是,它并没有被证明是有效防止妊娠HT,但许多研究都归类为低质量(23),因此,推荐更多的研究。感兴趣的是,一项研究显示低血浆水平之间的相关性Mg的孕妇和PE (24]。同样的研究也显示,16%的孕妇Mg的血浆水平低。出版的Cochrane综述Makrides之后,我们的研究小组证明之间的正相关关系在怀孕早期尿镁和钙的分泌和BP在怀孕后期增加25]。在后续双盲随机安慰剂对照研究60孕妇,每日300毫克毫克或安慰剂是管理从妊娠25周直到劳动力作为补充。女性包括分类属于风险集团BP增加由于高尿钙/毫克的分泌。菲律宾在怀孕的后期增加显著低于研究小组接收Mg相比安慰剂组(26]。同样的研究表明,Mg-sensitive基因的表达也与SBP和菲律宾和Mg排泄的尿液。结果表明,Mg怀孕期间参与了英国石油公司的规定(27]。相同的结论被阮兰德达到毫克的审查和BP在怀孕28]。回顾性研究比较女性有和没有体育还显示,增加类似≥15毫米汞柱是一个为开发PE风险指标,表明预防妊娠HT也可能预防PE的发展(29日]。早在1998年,结果表明,降低红细胞镁浓度相关的严重的HT怀孕,这表明镁缺乏可能是一个因素在妊娠高血压疾病的发展30.]。低膳食协会Mg摄入和PE的风险增加也被证实在荟萃分析研究各种膳食因素的影响妊娠的风险高BP [31日]。Spatling等人在回顾总结Mg和怀孕,需要Mg怀孕期间摄入增加,每日推荐剂量的补充毫克240 - 480毫克32]。

2。客观的

这项研究的主要目的是调查是否每天补充400毫克mg怀孕期间相比,在双盲安慰剂组设置可以防止增加舒张压至少15毫米汞柱。次要结果比较高血压疾病的生物标志物和劳动力和胎儿组织之间的结果。

3所示。方法

这项研究是一项安慰剂对照双盲介入多中心研究。总共有199未生育过的女性在孕周12 - 14在招募3产前保健单位(ACU)在瑞典西部(在布罗斯,Alingsas特罗尔海坦)。入选标准是未产妇,没有常规药物治疗,血压正常,单例妊娠和生育年龄> 18岁和< 40年。排除标准年龄< 18岁或> 40年,多胎妊娠,trombophilia,前工党,糖尿病,慢性HT、肾病、心脏病、常规药物治疗,心律失常的历史,或心脏骤停的遗传。腹部超声检查进行了测定和验证单例和可行的怀孕。口头和书面同意后,参与者在计算机双盲,随机过程来接受毫克(400毫克镁额外,Diasporal®)或安慰剂。代码没有破碎,直到所有参与者生了。收集血液样本在妊娠35周12 - 14,分析il - 6、CRP,尿酸盐,半胱氨酸蛋白酶抑制物C,镁、钙、白蛋白、肌酐,肾小球滤过率(GFR)。英国石油(BP)测定在ACU 2 - 3周的间隔在整个怀孕,女人坐在在手臂和靠背的支持下,与手动血压计Korotkoff V。英国石油公司收集数据注册ACU和劳动力病房医疗记录。 Records were obtained on gestational length at birth, labour outcomes including excessive bleeding >1000 ml, instrumental delivery, and duration of active labour, and fetal outcomes including Apgar score at five minutes, pH in the arterial umbilical cord, birth weight, and need of care at a neonatal intensive care unit (NICU). Possible additional multivitamin intake containing extra Mg obtained from medical records was also registered.

4所示。统计分析

178名妇女的样本容量估计达到80%功率在5%的显著性水平,假设25%的Mg-treated女性经验增加< 15毫米汞柱在怀孕期间菲律宾相比安慰剂组为45%。这个假设是基于结果从第一个60女人的介入试点研究。由于预期辍学由于流产或恶心的研究中,200名女性参与研究计算,其中100名妇女接受Mg和100名女性则接受安慰剂治疗。一个值< 0.05解释为显著。Mann-Whitney组之间的差异测试和确切概率法。斯皮尔曼的测试被用来分析不同变量之间的相关性。意味着(SD) /中值(最小;max)是用于描述目的。

5。结果

所有结果关于BP,劳动力,和婴儿的两意图治疗分析,统计每个协议(ITT)和(PP)计算。没有统计上显著的差异在ITT和PP组之间的任何成果,主要介绍了PP组的结果。研究辍学率为11%(7妇女在安慰剂组和16毫克组)。主要原因是随机补充摄入的恶心和困难。一个排除发生在Mg组随机化之前因为意外损坏的随机补充,因此总共有199妇女被随机分配(99到100毫克组和安慰剂)。基线数据之间都是平等的两个研究小组(表1)。在两组之间没有差别的女性服用额外的补充剂的Mg,没有进行回归分析。


变量	镁 (= 83)	安慰剂 (= 93)	价值

母亲的年龄	27.0 (3.4)	26.9 (3.5)	0.92
	27.0 (20.0;36.0)	27.0 (18.0;36.0)
	= 83	= 93

BMI(身体质量指数)	24.7 (4.7)	24.1 (3.8)	0.62
	24.0 (18.0;43.0)	24.0 (18.0;35.0)
	= 83	= 93

吸烟的习惯	14 (16.9%)	17 (18.3%)	0.96

菲律宾在第12周	67.5 (7.9)	67.0 (6.1)	0.61
	70.0 (50.0;85.0)	70.0 (55.0;85.0)
	= 83	= 93

SBP在第12周	114.6 (10.8)	112.7 (10.1)	0.19
	115.0 (90.0;135.0)	110.0 (90.0;135.0)
	= 83	= 93

妊娠期长度在包容	12.7 (1.5)	12.8 (1.7)	0.94
	12.6 (9.4;16.9)	12.6 (8.9;17.7)
	= 83	= 93

额外的毫克维生素片(毫克/天)	31.7 (47.5)	33.9 (48.3)	0.70
	0.0 (0.0;150.0)	0.0 (0.0;150.0)
	= 81	= 92

毫克的摄入量(n)

0(无)	53 (65.4%)	58 (63.0%)

1(是的)	28 (34.6%)	34 (37.0%)	0.87

为分类变量,(%)。
连续变量,意味着(SD) /中值(最小值;max) /提出了。
组间比较,确切概率法(1-sided最低价值乘以2)用于二分变量和Mann-Whitney测试是用于连续变量。

主要的结果是英国石油公司增加,见表2(一)和2(b)(表2(b)只包括女性没有额外的毫克)和数字1(一)和1 (b)。主要的结果,两组之间没有差别有关或类似SBP的增加。诊断为妊娠期妇女的数量HT和体育之间均匀分布的Mg和安慰剂组(17日和20日和3和4,职责)。至于次要结果(表3),没有胎儿的差异或劳动成果除了妊娠期长度在出生时(0.048 = 0.03页和ITT)。妊娠期长度在出生时是40岁,2(毫克)对39岁,9周(安慰剂)。血液参数组在妊娠12周之间的平等,在35周,在随时间变化从12到每周35(Δ菲律宾和ΔSBP表4)。散点图与斯皮尔曼相关显示没有血液参数或改变血液参数之间的相关性和SBP或类似(没有表如图所示)。然而,当分析只有毫克组关于Δ毫克水平之间的相关性从12到每周35ΔSDP和菲律宾,有负相关可以SBP (= 0042),但不是关于菲律宾(= 0,13),如图2(一个)和2 (b)。不可能分析Mg-deficient女性他们太少(仅2毫克组和5在安慰剂组)。

(一)主要的结果。从妊娠第12周增加到工党在舒张期(菲律宾)、收缩压(SBP)血压


变量	镁 (= 83)	安慰剂 (= 93)	价值

增加≥15或类似SBP≥30毫米汞柱

0(无)	46 (56.1%)	56 (60.2%)

1(是的)	36 (43.9%)	37 (39.8%)	0.69

增加类似≥15毫米汞柱(最大增加)

0(无)	47 (57.3%)	57 (61.3%)

1(是的)	35 (42.7%)	36 (38.7%)	0.70

菲律宾最大的增加	12.4 (8.3)	10.6 (9.4)	0.17
	10.0 (-5.0;35.0)	10.0 (-10.0;30.0)
	= 83	= 93

增加SBP≥30毫米汞柱(最大增加)

0(无)	77例(93.9%)	84例(90.3%)

1(是的)	5 (6.1%)	9 (9.7%)	0.56

最大限度增加SBP	12.6 (10.7)	12.9 (11.7)	0.96
	10.0 (-10.0;55.0)	10.0 (-5.0;60.0)
	= 83	= 93

妊娠期HT

0(无)	62例(75.6%)	78例(83.9%)

1(是的)	20 (24.4%)	15 (16.1%)	0.24

(b)主要的结果。从妊娠第12周增加到工党在舒张压(菲律宾)、收缩压(SBP)。女性服用额外的毫克被排除在外


变量	镁 (= 53)	安慰剂 (= 58)	价值

增加≥15或类似SBP≥30毫米汞柱

0	27 (50.9%)	32 (55.2%)

1	26 (49.1%)	26 (44.8%)	0.80

增加类似≥15毫米汞柱(最大增加)

0	28 (52.8%)	33 (56.9%)

1	25 (47.2%)	25 (43.1%)	0.81

菲律宾最大的增加	12.8 (8.0)	11.6 (8.4)	0.34
	10.0 (-5.0;30.0)	10.0 (0.0;30.0)
	= 53	= 58

增加SBP≥30毫米汞柱(最大增加)

0	50 (94.3%)	52 (89.7%)

1	3 (5.7%)	6 (10.3%)	0.58

最大限度增加SBP	12.5 (9.0)	12.4 (11.2)	0.70
	10.0 (0.0;35.0)	10.0 (-5.0;50.0)
	= 53	= 58

妊娠期HT

0	42 (79.2%)	48 (82.8%)

1	11 (20.8%)	10 (17.2%)	0.82

为分类变量,(%)。
连续变量,意味着(SD) /中值(最小值;max) /提出了。
组间比较,确切概率法(1-sided最低价值乘以2)用于二分变量和Mann-Whitney测试是用于连续变量。
2018-04-26 analys.sas。


变量	镁 (= 83)	安慰剂 (= 93)	价值

妊娠期长度在出生时	40.2 (2.0)	39.9 (1.5)	0.03
	40.7 (29.3;42.4)	40.1 (35.0;42.4)
	= 80	= 89

早产(< 37 + 0周)	5 (6.3%)	3 (3.4%)	0.60

劳动时间(活跃的劳动小时)	7.27 (3.81)	7.07 (3.60)	0.85
	7.00 (1.00;18.00)	7.00 (1.00;17.00)
	= 63	= 74

交货方式

紧急剖腹产	14 (17.9%)	7 (8.1%)	0.10

选择性剖腹产	1 (1.3%)	5 (5.8%)	0.26

正常的阴道分娩	59 (75.6%)	62例(72.1%)	0.76

真空吸引	4 (5.1%)	12 (14.0%)	0.10

失血,毫升	499.7 (351.5)	518 (347)	0.48
	400.0 (50.0;2200.0)	425 (150;2000)
	= 78	= 86

出生体重(g)	3482 (597)	3511 (454)	0.99
	3570 (1335;4594)	3575 (2540;4860)
	= 79	= 86

阿普加分数在5分钟	9.73 (0.80)	9.73 (0.64)	0.72
	10.00 (5.00;10.00)	10.00 (7.00;10.00)
	= 78	= 86

脐动脉pH值	7.25 (0.08)	7.25 (0.09)	0.92
	7.27 (7.08;7.45)	7.26 (7.03;7.43)
	= 72	= 80

NICU保健

0(无)	62例(80.5%)	76例(88.4%)

1(是的)	15 (19.5%)	10 (11.6%)	0.24

为分类变量,(%)。
连续变量,意味着(SD) /中值(最小值;max) /提出了。
组间比较,确切概率法(1-sided最低价值乘以2)用于二分变量和卡方检验被用于nonordered分类变量和Mann-Whitney测试是用于连续变量。


变量	镁(= 83)	安慰剂(= 93)	价值

12毫克	0.78 (0.06)/ 0.78	0.77 (0.04)/ 0.78 (0.68;0.87)	0.30
参考区间0,71 - 0,94更易与L	(0.66;0.92)= 82	= 90

35毫克	0.75 (0.06)/ 0.76	0.73 (0.05)/ 0.73 (0.62;0.86)	0.08
	(0.63;0.90)= 56	= 69

ΔMg 12	-0.04 (0.05)/ -0.05	-0.04 (0.06)/ -0.04 (-0.21;0.06)	0.72
	(-0.16;0.08)= 56	= 67

CRP 12	5.45 (4.80)/ 4.00	4.70 (3.88)/ 3.00 (2.00;23.00)	0.26
	(2.00;26.00)= 82	= 90

CRP 35	5.98 (5.14)/ 4.00	5.38 (4.14)/ 4.00 (2.00;25.00)	0.74
	(2.00;28.00)= 55	= 69

ΔCRP 12	0.62 (5.52)/ 0.00	0.82 (4.50)/ 0.00 (-21.00;20.00)	0.27
	(-11.00;25.00)= 55	= 67

钙12	2.32 (0.08)/ 2.31	2.31 (0.08)/ 2.31 (2.08;2.58)	0.52
	(2.12;2.54)= 81	= 90

钙35	2.29 (0.10)/ 2.30	2.28 (0.08)/ 2.27 (2.11;2.46)	0.32
	(2.08;2.51)= 55	= 69

Δ钙12	-0.02 (0.11)/ 0.01	-0.03 (0.12)/ -0.04 (-0.26;0.25)	0.44
	(-0.26;0.24)= 54	= 68

白蛋白12	37.6 (2.7)/ 38.0 (30.0;	37.4 (2.5)/ 37.0 (31.0;43.0)	0.42
	44.0)= 80	= 89

白蛋白35	30.8 (2.2)/ 31.0 (25.0;	30.8 (2.3)/ 31.0 (26.0;37.0)	0.73
	36.0)= 55	= 69

Δ白蛋白12	-7.00 (2.85)/ -7.00	-6.69 (3.03)/ -6.00 (-13.00;2.00)	0.49
	(-13.00;1.00)= 54	= 67

尿酸12	199.6 (40.2)/ 200.0	198.4 (39.9)/	0.96
	(103.0;320.0)= 80	198.0 (99.0;286.0)= 91

尿酸35	266.7 (66.8)/ 265.0	276.5 (63.0)/ 271.0 (153.0;	0.36
	(140.0;460.0)= 56	490.0)= 67

Δ尿酸12	70.7 (54.5)/ 71.0 (-34.0;	78.5 (49.8)/ 73.5 (-40.0;232.0)	0.35
	219.0)= 55	= 66

半胱氨酸蛋白酶抑制物C 12	0.596 (0.10)/ 0.59	0.580 (0.10)/ 0.56 (0.40;0.89)	0.19
	(0.36;0.85)= 77	= 81

半胱氨酸蛋白酶抑制物C 35	0.99 (0.19)/ 0.97	1.05 (0.31)/ 1.02 (0.64;2.61)	0.34
	(0.62;1.51)= 51	= 59

ΔC 12	0.41 (0.18)/ 0.40	0.47 (0.29)/ 0.42 (0.01;1.74)	0.31
	(0.16;1.03)= 47	= 51

白介素12	6.72 (8.48)/ 3.60	7.76 (11.30)/ 4.65 (0.50;96.00)	0.33
	(0.70;50.00)= 79	= 88

il - 6 35	11.7 (10.0)/ 8.3 (1.9;55.0)	12.7 (10.6)/ 9.7 (2.9;73.0)	0.32
	= 51	= 67

Δ白介素12	5.97 (8.92)/ 4.05 (-7.00;	4.72 (14.67)/ 4.50 (-79.00;	0.80
	36.10)= 48	52.00)= 63

肌酐12	50.8 (6.7)/ 51.0 (39.0;76.0)	50.3 (8.0)/ 49.0 (34.0;82.0)	0.58
	= 82	= 91

肌酐35	50.6 (7.4)/ 52.0 (35.0;69.0)	49.9 (9.1)/ 48.0 (36.0;95.0)	0.33
	= 56	= 69

Δ肌酐12	-0.59 (6.77)/ -1.000	-1.03 (6.55)/ -1.00 (-15.00;	0.55
	(-22.0,24.0)= 56	24.00)= 68

肾小球滤过率(GFR) 12	177.2 (46.7)/ 171.5	182.1 (43.7)/ 185.5	0.24
	(101.0;345.0)= 78	(94.0;299.0)= 80

肾小球滤过率(GFR) 35	86.3 (21.7)/ 84.0	82.1 (24.8)/ 78.0 (20.0;151.0)	0.26
	(44.0;138.0)= 52	= 59

Δ肾小球滤过率(GFR) 12	-95.6 (45.4)/ -84.0	-97.9 (35.1)/ -97.5 (-168.0;- - - - - -	0.29
	(-229.0;-27.0)= 49	15.0)= 50

连续变量,意味着(SD) /中值(最小值;max) /提出了。
为对比组,Mann-Whitney测试是用于连续变量。

(一)

(b)

(一)

(b)

研究包括199名女性,35%毫克组37%,安慰剂组与额外补充维生素片包含毫克。额外的剂量毫克各种30至150毫克/天。

6。讨论

健康初次妊娠孕妇无风险因素HT似乎不需要额外的毫克每日补充对英国石油公司增加保护。因此,一般建议口服补充Mg在怀孕期间仍然是有争议的,尽管增加了怀孕期间需要毫克。然而,这些结果有些意外,作为我们的研究小组在早期研究发现补充之间的相关性与Mg和预防类似增长。但必须强调,早期孕妇未生育过的妇女中有前途的结果实现了高尿排泄的镁和钙在怀孕早期,间接表明镁缺乏症。参与我们的早期研究相应分类属于怀孕期间增加风险集团BP。

排泄毫克增加的压力反应,包括只是怀孕的状态。在这项研究的主要问题是缺乏参与者毫克。如果不是这样,他们不大可能受益于与Mg补充,作为这项研究的结果表明。建立,Mg不足很难衡量,因为只有1%的血液中Mg是可以衡量的,和血液水平下降只有当缺陷非常严重。因此,normomagnesemia缺不排除毫克(33]。解释生物标志物的结果是困难的,因为只有三分之二的199名参与者在怀孕后期血液测试。尽管如此,这是意想不到的发现没有区别的Mg组血浆水平怀孕的第三个三个月,尽管Mg摄入的差异。

研究的主要缺点是,参与者被允许包含毫克的维生素片,一般建议孕妇。同时,鉴于目前关于怀孕期间需要毫克增加知识,执行一项安慰剂对照研究很难证明从伦理的观点。然而,他们不允许自己额外Mg作为补充没有报告说,研究小组,没有人,也没有任何的注册使用的医疗记录。此外,不能排除这个可能性,在被告知这项研究中,一个额外的未知数量的参与者场外毫克。因此,可能会有一个治疗偏见。的作者,值得注意的是,然而,Makrides Cochrane Mg怀孕期间补充分析,分类Sibai研究高质量,尽管事实上它允许额外的Mg摄入量(34]。另一个可能的解释等于学习小组之间的等离子体水平的Mg的生物利用度Mg补充怀孕期间可能会改变,和等离子Mg水平实际上是一个贫穷的全身镁的指标内容和可用性。据我们所知,孕期维生素片的生物利用度的研究尚未执行,因此可能影响结果的摄入量是未知的。不幸的是,大约1/3拒绝离开血液样本在怀孕35周,最有可能因为女性不得不支付额外的访问实验室附近的医院。最后,从我们的研究结果对Mg补充进行解释时应特别谨慎。

在二次结果,有统计学差异对于妊娠期长度和交货方式。解释这些结果也应该谨慎,考虑到小数量的情况下,在我们的研究中,尤其是当我们的结果不是证实了先前的研究在Cochrane综述总结Makrides [23]。没有胎儿的结果的差异,表明Mg补充似乎对胎儿是安全的。然而,它也将是一个力量测量脐Mg的水平,需要更多的研究可能影响婴儿。

本研究的力量,它是一个随机双盲安慰剂对照试验是完全失明的研究小组,自随机化是由制造公司和保密,直到出现数据收集。根据基线数据,相当于学习小组,组间无统计学差异(表1)。研究协议正确之后,主要和次要目标是明确的,和功率计算。辍学者的数量符合电力计算(11%)。辍学的原因是注册,主要与副作用。学习小组是完全独立于制造公司,没有利益冲突。研究的另一个重要的优势是,Mg柠檬酸用于补充,证明良好的生物利用度(35]。

最后,它必须强调研究孕期HT障碍的预防主要是集中在怀孕的风险。例如,阿司匹林只建议孕妇的风险开发PE或宫内生长受限(IUGR)。从我们的研究结果对Mg补充建议孕妇高血压疾病的风险因素可以受益于额外的Mg摄入但不太可能受益,如果他们没有危险因素。因此合理建议孕妇的风险在更大程度上缺毫克。

7所示。结论

Mg补充怀孕期间似乎对母亲和婴儿安全,便宜的但还没有被证明是有效预防英国石油公司增加在健康的未生育过的女性。然而,有趣的是,Mg-treated女性增加等离子体水平的Mg实际上有一个预防SBP使。是可能的,甚至可能是女性患妊娠HT的风险或被Mg-deficient可能受益于Mg补充。还需要进一步的研究。

数据可用性

数据(如Excel文件)都可以在请求从相应的作者。

伦理批准

中心伦理审查委员会批准的这项研究是哥德堡大学的瑞典(578 - 14)医嘱(批准日期:2014-08-07)。

信息披露

作者独自负责的内容和写这篇文章。

的利益冲突

作者报告没有利益冲突。

作者的贡献

玛丽亚Bullarbo Thorkild f·尼尔森导致了研究设计,规划,和数据分析;玛丽亚Bullarbo,海伦娜马特森,Anna-Karin Broman,纳塔莉亚Odman导致学习行为;玛丽亚Bullarbo Thorkild f·尼尔森导致稿件写作。

确认

这项研究是研究和发展基金会赠款支持地区哈和南Alvsborg。由于将Protina GmbH, Ismaning /慕尼黑,德国为研究人员和随机过程的分布。特别感谢将Nils-Gunnar和安德斯Pehrsson统计的帮助。

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《怀孕

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