Carbetocin与催产素的不良反应预防产后出血后剖腹产:随机对照试验

文摘

目的。发病率比较恶心,呕吐,和动脉低血压carbetocin和催产素,防止出血后剖腹产(CS)。方法。随机对照试验在孕妇接受计划CS。组随机carbetocin或催产素。血压(BP)、心率、恶心/呕吐物,和需要升压在手术进行评估。术前和术后血红蛋白和血细胞压积水平进行比较。结果。58个妇女被随机(carbetocin ;催产素 )。两药物降压效果,不同BP carbetocin与催产素:收缩压(14.4±2.4毫米汞柱和8.5±1.8毫米汞柱);舒张压(7.8±1.6毫米汞柱和8.9±3.0 mmHg)药物之间没有显著差异( 和 )。升压两组也有类似的需求。恶心的存在并不罕见,但是差异没有统计学意义( )。平均失血量carbetocin组略低但没有统计学意义( )。结论。在CS计划,一个可能的临床发病率显著降低恶心carbetocin后指出,但这不是统计学意义。对于BP没有差异,心率,需要血管加压的,失血。这项研究是在国际注册临床试验(ISRCTN杂志》上95504420,2/2017)。

1。介绍

产后出血(PPH)构成一个产妇发病率和死亡率的主要原因(1)和复杂大约6%的所有交货(2]。产后大出血的最常见原因是子宫弛缓,贡献高达80%的情况下(3]。其中,剖腹产PPH (CS)是一个众所周知的危险因素,建议系统管理子宫收缩剂代理后立即提取的胎儿4]。

催产素是目前最常用的代理剖腹产后的第一选择。由于其短半衰期(4到10分钟),它需要持续或经常重复的管理。最近carbetocin已经开发成一个长代理催产素受体激动剂,当管理它的结果在一个持续的子宫收缩。系统回顾和荟萃分析的随机对照试验,carbetocin与代理需要额外的子宫收缩剂降低相关联,但没有差异对PPH指出,严重的产后大出血,意味着估计失血,或不利影响(5]。不同的副作用包括恶心、呕吐、甚至最终动脉低血压导致头晕或晕厥只有研究二级端点的随机对照试验(6,7]。由于carbetocin催产素的修改版本,它应该预见到可能的副作用可能是相似的。低血压,一个重要的血液动力学的副作用,被描述使用催产素和carbetocin [8,9]。当比较carbetocin与低剂量催产素,血液动力学的副作用似乎比较两组。不同剂量之间没有区别在低血压指出从20到100μ克carbetocin和低血压一般在40 - 55% (10,11]。

在这个试验中,我们的目标是比较最常见副作用carbetocin和催产素,也就是说,恶心,呕吐,和冲洗期间主要简单剖腹产和血液动力学的影响。我们假设,这两种药物将具有相当的影响。

2。方法

2.1。研究设计

研究协议之前已发表(12]。简单地说,在这个单中心、双盲随机试验,两个胳膊比较积极干预,一个carbetocin和催产素。参与者被随机分配后简单随机化程序1:1的比例的两个治疗组。电脑生成的随机生成使用SPSS21列表。药物制备助产士没有治疗的病人,以确保病人,妇科医生,临床麻醉学者,助产士负责病人的失明的药物。研究发生在安特卫普大学医院(UZA),比利时。参与者招募在交付沃德目前他们到达医院剖腹产交付计划。与单例妊娠女性,接受剖腹产计划到期(≥37周)合并脊髓和硬膜外麻醉都包括在内。女性医疗条件可能影响结果的措施(恶心、呕吐、低血压)被排除在外:糖尿病,先前存在的高血压、子痫、妊娠期高血压,和已知的胃肠疾病。研究和安特卫普大学医院的伦理委员会批准了这项研究协议(比利时号:D300201110299)和书面知情同意是获得所有科目。 The study was registered in the International Journal of Clinical Trials as ISRCTN95504420(2017年2月)12]。

2.2。干预

对照组接受的标准剂量催产素(Syntocinon Sigma-Tau,意大利罗马),用于我们的医院,5 IU(国际单位)后叶催产素在10毫升0.9%氯化钠在3分钟之后10 IU催产素在1000毫升的晶体(Plasma-Lyte®,巴克斯特,比利时)超过24小时。研究小组收到100μcarbetocin g(巴帕®,显示出NV,阿尔斯特,比利时)在单一剂量在10毫升的氯化钠0.9% / 3分钟紧随其后的是1000毫升的晶体(Plasma-Lyte,巴克斯特SA,比利时)超过24小时。所有患者接受手术使用相同的标准化乔尔·科恩为剖腹产技术通常用于我们的医院。患者接受苯肾上腺素或麻黄素丸(取决于心率)当收缩压(BP)跌幅超过10%基线或其收缩压小于100毫米汞柱。

2.3。结果

2.3.1。主要的结果

恶心和呕吐是评估每三分钟以下范围:0 =没有恶心和呕吐物;1 =轻度恶心和呕吐;2 =温和的恶心和呕吐;3 =严重的恶心和呕吐。法拉盛是指出现在或缺席。测量心率和英国石油公司每三分钟从麻醉管理直到手术结束。

2.3.2。二次结果

二次结果,血红蛋白和血细胞压积差24 - 2小时前干预和干预是注册后48小时。这作为一个替代血液损失的总量和产后出血。此外,需要额外的子宫收缩剂。二次血液动力学的影响,需要vasopressive药物记录。

2.4。统计分析

分析是根据意图进行治疗和协议。我们计算出每组150名患者提供80%的电力和统计学意义0.05检测减少了15%到5%的恶心和呕吐发生率治疗组;我们认为这种差异是临床相关。叉状分枝的变量包括恶心和呕吐是通过卡方测试或确切概率法相比。连续变量,学生的以及用于正态分布数据。对所有的测试来说,意义是接受 。

3所示。结果

3.1。病人的特点

六十八名女性和同样随机在两个治疗组。十个女性被排除在分析(carbetocin八催产素和两组),因为不完整的数据(图1)。审判过早停止了计划中的夹杂物被完成之前,因为缓慢的包容(由于低数量的计划项针对低风险病人在我们的机构),因为我们担心anaesthesiological协议的变化的影响。两组病人的特点相似,展示正确的随机化(表1)。胎龄在所有患者38 - 40周。

3.2。主要的结果

所有患者接受药物按随机化列表,所以打算治疗和/协议分析是相同的。关于主要的结果,我们发现组间无显著差异。两组副作用都是平等的:与催产素(表与carbetocin 23%和22%2)。恶心是存在于2/32(6%)和4/26(15%)的患者carbetocin和催产素,分别;没有显著差异( )。冲洗可以看到在4/32(13%)和2/26(7%)的患者,分别为( )。只有一个病人在催产素组止吐剂代理要求。

数据2和3显示收缩压的演变、舒张压和心率,测量每3分钟。两组术前有类似的英国石油(BP)和心率。催产素和carbetocin的血液动力学的影响由血管舒张和导致低血压。三分钟后这是可见的,仍然是整个过程的稳定。平均收缩压下降3分钟后是14.4毫米汞柱carbetocin (95% CI 9.5 - -19.3)和8.6毫米汞柱(95% CI 4.8 - -12.4),催产素和舒张压下降到7.8毫米汞柱(95% CI 4.5 - -11.1)和8.9毫米汞柱(95% CI 2.8 - -15.0),分别。团体之间,没有显著差异在英国石油公司管理,6分钟后也没有这种变化。

意思是心率carbetocin或催产素治疗后并没有改变。

3.3。二次结果

使用作用于血管的药物(苯肾上腺素或麻黄素)是必要的,以维持英国石油(BP)在一个可接受的水平25%的carbetocin患者和23%催产素组没有显著差异( )。病人需要vasoconstrictive药物收到在大多数情况下多个剂量维持足够的英国石油公司。

意思是ΔHb催产素组略高1.50 g / dL和1.45 g / dL,但差异不显著( ),也不是血细胞压积的差异:4.08和3.80 ( 分别对催产素和carbetocin。需要额外的子宫收缩剂carbetocin组术前没有发生,当两个病人催产素需要附加carboprost ( )。

4所示。讨论

到目前为止,只有两个试验进行调查的不同血液动力学的影响,即影响BP和心率、催产素和carbetocin[之间6]。我们所知,没有之前的研究观察到的恶心、呕吐,冲洗作为主要结果。我们发现恶心和呕吐物在临床相关比例的患者,分别在催产素和carbetocin 15%和6%。虽然不是静态的不同,这种差异可能是临床相关。此外,我们没有看到任何差异对BP /心率和升压的必要性。最后,我们指出,carbetocin和催产素导致平等术后与术前血红蛋白的差异。

剖腹产PPH(仍然是一个风险因素1,2]。子宫收缩剂的预防性使用减少意味着失血,因此产妇发病率和死亡率。尽管催产素一直是首选的产物,在现代妇产科carbetocin找到了它的位置。到目前为止,最好的产品预防仍然是讨论的课题(5]。这两个产品被认为是类似的作用机理;也就是说,催产素和carbetocin绑定到相同的受体(13]。催产素受体激动剂和carbetocin变体是一个长期的工作。科尔等人的研究催产素的体外效果和carbetocin相比在子宫肌层的收缩性样品获得选择性剖腹产,发现前者更有效(14]。关于体内效应,多个研究催产素和carbetocin相比主要剖腹产,但没有差异可以看到效果。关于副作用只有很少的研究一直在进行。

恶心、呕吐物和冲洗carbetocin时遇到的最常见的不良反应或催产素用于预防产后大出血。Moertl et al。6)中所描述的随机试验,对英国石油公司和心率的影响。二次结果,他们提到,恶心、呕吐物、冲洗,头痛是最常见的副作用,他们似乎carbetocin和催产素之间的平等。在我们的研究中,我们证实,这些副作用是两个产品之间的平等。恶心略更频繁的催产素但不利冲洗carbetocin组的更频繁。在两组总体副作用仍然少见。

carbetocin和催产素是已知的导致低血压,当然当管理在高剂量预防产后大出血。在我们的中心,我们使用低剂量催产素3 IU[后子宫收缩性是充分的15),降血压药的效果可以被削弱。据我们所知,在大多数中心在比利时,一个标准剂量的10 IU(= 1肝)的催产素剖腹产后给出。可能与这样一个高剂量催产素的恶心和呕吐物的差异将会更高,导致carbetocin组发病率显著降低。我们不认为应该设立审判,随着“1-ampulla”剂量被证明是比必要的金额剖腹产后预防产后出血。我们发现,即使低剂量服用,催产素具有降血压药效果,这是与carbetocin。在英国石油公司首次下降后,大多数病人保持稳定,直到程序结束。这些carbetocin血液动力学的影响和催产素我们发现与那些发现Moertl et al。6)和Larciprete et al。9]。他们描述相同的英国石油公司后立即下降之后政府和复苏阶段。如果我们看图表我们看到相同的趋势。关于carbetocin的最小有效剂量,讨论仍然开放。汗等人的最近的一项研究发现,carbetocin似乎是同样有效的剂量小于目前推荐剂量的100的五分之一μg。在同一篇论文中,低血压的发生率较低的作为一个次要结果报告(16]。虽然大多数研究报告100年有效剂量μg,在未来更大的比较研究应该设置较低剂量的carbetocin和不利影响主要结果(10]。

先前发现的金等。5),我们都可以看到催产素和carbetocin之间的疗效差异就意味着失血。在过去,一些研究观察产后大出血的预防最有效的代理。虽然需要额外支持carbetocin子宫收缩剂,这些研究可以确定估计失血的显著差异,需要输血,或意味着血红蛋白下降。我们的研究证实了这些发现,尽管这并非主要终点。carbetocin不同血红蛋白较低,但这是统计和临床意义。如果我们看一下需要额外的子宫收缩剂或需要输血,差异不可能被发现。

我们的研究是同质组的力量,没有其他混杂因素影响恶心和呕吐物如处方药,前工党或手术技术的差异。本研究的局限性是多个。软弱的主要观点是,我们停止审判过早,这意味着我们不能排除更多的病人可能是包括一个显著差异仍有可能出现。随机群体太小数量达到力量的分析计算。这是决定停止审判两年后因为缺乏夹杂物。这主要是由于这一事实计划剖腹产的女性是非常罕见的在我们的机构中,大多数是臀位或重复剖腹产(表1)。

在这些环境中,我们只包括计划剖腹产的病人;在紧急情况下,血液动力学的效应可能指出差异,差异会更加明朗。不良反应如恶心和呕吐物可以改变设置与nonsober患者。我们在这项研究中的应用是一个恶心规模nonvalidated规模,在统计力量有其局限性。另一方面,我们的研究是第一个,主要探讨在健康受试者不良反应的差异,这是一个临床相关的结果。人口是随机纠正,给类似的组织特征。BP测量是自动的,所以没有interobserver变异。

5。结论

我们得出这样的结论:催产素和carbetocin恶心和呕吐也有相似的效果;如果有任何的区别是,carbetocin少可能导致恶心和呕吐,这可能是临床相关虽然差异没有达到统计学意义由于缺乏足够的力量在这个研究。两种产品对英国石油公司有类似的影响,心率,需要血管加压的,失血。

的利益冲突

作者宣称没有利益冲突有关的出版。

引用

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