文摘

维生素D-binding蛋白是一种多功能的血清蛋白与多个行为与正常健康。维生素D和维生素D-binding蛋白质传输影响新陈代谢的关键激素,但它也有额外的免疫调节和actin-clearing属性。我们调查是否维生素D-binding蛋白表达改变在胎儿生长restriction-associated胎盘功能障碍。蛋白质提取35胎盘健康受试者来自17和18 gestation-matched科目与胎儿生长受限(FGR)。FGR受试者进一步细分为特发性( )和nonidiopathic ( )。维生素D-binding 25 (OH)蛋白质和维生素D, ELISA测定蛋白质浓度正常化。结果显示显著降低胎盘维生素D-binding蛋白质水平(与FGR的控制, ,学生的 以及)与特发性胎儿生长受限(密切相关 克鲁斯卡尔-沃利斯),而水平的维生素D-binding蛋白质并不与胎盘25 (OH)维生素D的商店( 皮尔森相关)。因此,维生素D-binding蛋白质可能是一个因素在原因不明的胎盘功能障碍与特发性胎儿生长受限和可能作为该疾病的生物标志物。

1。介绍

胎儿生长受限(FGR)是一个重要的公共卫生问题,尤其因为它与围产期死亡率和长期的代谢性疾病。尽管发病率约5%的怀孕,没有治疗改变FGR的课程除了交付,这通常是早产(1]。因此,产科医生被迫进一步平衡医源性早产的风险和在子宫内发育损害。

同时完善的风险因素(例如,孕产妇高血压、毒素暴露,和胎儿基因异常)FGR识别在某些情况下,大多数来自未知原因不明的胎盘功能障碍引起的侮辱在胎盘发育,分为“特发性”(1]。

很多链接FGR的观察研究维生素D水平较低(2),这是一个关键的荷尔蒙在胎盘发育和功能。特别是,维生素D作为植入的关键调节器,炎症,怀孕和生产的重要激素(3]。最近的数据表明,维生素D活性影响绑定到它的主要载体,维生素D-binding蛋白质(VDBP)。维生素D代谢物水平受到VDBP浓度和血清中基因型(4),有证据表明,这个拥有在胎盘组织水平(5]。此外,VDBP调节全球胎盘功能和作为一个行列式胎儿营养的交付和长期代谢编程(6]。

维生素D-binding蛋白质(VDBP)是一个58 kDa的白蛋白总科,主要由肝细胞产生的。这个多功能蛋白质最近被确定为一个因素与妊娠相关并发症如自发早产,子痫,妊娠期糖尿病(2]。除了其经典函数在维生素D运输,VDBP促进肌动蛋白清除后的组织重塑过程中生理和病理细胞死亡(7]。VDBP还与许多免疫细胞(8- - - - - -10),是巨噬细胞活化因子的前体(VDBP-MAF) [11,12]。因此,VDBP能够修改炎症和防止血管功能障碍。由于炎症和血管功能障碍的病理特征胎盘在胎儿生长受限(FGR),我们假设胎盘VDBP FGR的表达水平改变。解决这一假说,VDBP和维生素D 25 (OH) D测量存储在胎盘从FGR-affected和妊娠年龄简单的怀孕。

2。方法

知情同意是人类研究伦理制度后从所有参与者获得批准。FGR入选标准减少出生体重(< 10对当代增长百分位数图表(13]]和至少一个病理标记,增长不对称(head-to-abdominal周长比≥1.2),减少羊水指数(≤7厘米),异常脐动脉多普勒(收缩压/舒张压升高比>第95百分位数或缺席舒张流),和/或受损的增长轨迹(> 30%的增长百分位数下降在怀孕后期)。Nonidiopathic FGR定义的存在FGR-associated并存病(包括子痫前期、慢性高血压、妊娠糖尿病、吸烟和酗酒),和特发性FGR的定义缺乏这些混杂特性。总共35胎盘了,17从正常健康的怀孕和18源自FGR怀孕复杂。FGR小组由9特发性和9 nonidiopathic怀孕。

2.1。VDBP 25 (OH) D酶联免疫吸附分析(ELISA)

蛋白质提取gestation-matched晚期妊娠胎盘来源于简单的怀孕和怀孕复杂化FGR和每一个胎盘的蛋白质浓度样本化验如前所述[14]。简而言之,500毫克的胎盘中均质50 mM甘氨酸缓冲(Bio-Rad、大力神、钙、美国)0.5% Triton x - 100 (BDH,维多利亚,澳大利亚),1毫米AEBSF (ICN、新南威尔士、澳大利亚),5毫米EDTA和离心机(10分钟3500转4°C)。上层清液是整除小卷(50μl)来减少重复冻结/解冻周期样本和储存在−40°C 2年。胎盘VDBP内容确定使用DuoSet®酶联免疫试剂盒(研发系统、明尼阿波利斯、MN)和归一化总蛋白浓度。维生素D测量进行使用维生素D 25 (OH)酶联免疫试剂盒(德国汉堡国际IBL)和归一化总蛋白浓度。

2.2。统计分析

所有数据都表示为±SEM。关于病人分类数据特征进行了分析使用一个2×2列联表和确切概率法或3×2列联表卡方测试。从病人特点和参数数据VDBP使用未配对学生的测量结果进行了分析 以及,韦尔奇的校正占无边无际的生物多样性。数据被认为是正态分布根据Kolmogorov-Smirnov正常测试( ;数据未显示),除了特发性FGR集团( )。分析涉及后者,克鲁斯卡尔-沃利斯检验邓恩的多个应用比较。参数之间的关联数据(胎盘VDBP与维生素D内容)测定使用皮尔逊相关性GraphPad棱镜7软件,与被视为在统计学意义 。

3所示。结果与讨论

临床FGR的入选标准是总结表1,同时表2总结了所有参与者的人口和产科数据。除了胎儿出生体重和胎盘重量,控制参与者之间没有明显差异,那些FGR-affected怀孕。这项研究首次证明显著降低胎盘VDBP浓度怀孕复杂化FGR相比,简单的怀孕( ;图1(一))。此外,这些数据表明,减少VDBP是特发性FGR组最为明显( ;图1 (b))。因此,VDBP可能是一个因素在原因不明的胎盘机能不全虽然需要进一步功能研究探索因果关系在这个上下文。

表1
临床FGR的入选标准。
表2
病人的人口和产科的特点。
(一)
(一)
(b)
(b)
图1
(一)量化VDBP晚期妊娠胎盘样本中蛋白质含量控制和FGR怀孕。 ,未配对学生的 以及与韦尔奇的修正。(b)所示的相同的数据小组(一个),但与FGR怀孕的数据分为特发性和nonidiopathic FGR ,克鲁斯卡尔-沃利斯检验邓恩的多重比较。数据意味着±SE。

相关分析表明,胎盘VDBP浓度是25 (OH)独立的维生素D内容( , ,图2)。从这一点,我们假设胎盘的行为VDBP胎盘维生素D函数无关。然而,这种分析仅限于维生素D的存储形式,25 (OH) D,而非活性形式1,25 (OH)2d .当1,25 (OH)2D是更不稳定,难以准确量化,它与特定VDBP亚型在血清和其他组织15]。此外,25 (OH)维生素D测量进行分娩后获得的样品,在维生素D表达高峰和建立胎盘功能(16]。事实上,对于妊娠前三个月的组织(如绒毛膜绒毛样)可以提供洞察的作用VDBP FGR的病因。


图2
相对VDBP 25 (OH)维生素D浓度没有显著关联,衡量在晚期妊娠胎盘从控制和FGR怀孕, , , 皮尔森的相关性。请注意。两种极端异常值从控制25 (OH)维生素D组已经被排除在图。

通过营养运输(VDBP可能影响胎盘功能6),胎盘灌注(17)、慢性炎症或这些操作的组合。VDBP有能力调节胎盘炎症过程,包括清除凋亡碎片和绒毛改造(18]。考虑到常见的炎症作用在胎盘发育不良和故障,它是合理的,低VDBP可能先于这些变化。未来的研究应该关注的其他成员actin-scavenging系统(gelsolin)和定义在妊娠胎盘VDBP和gelsolin概要文件。

除了下游功能影响,胎盘VDBP内容是很重要的考虑因素。VDBP吸收影响因素研究胎盘值得关注。未来的研究应该结合patient-matched血清样本,以确定是否VDBP变化是独一无二的胎盘。此外,VDBP有三个主要的等位基因(和超过120个罕见的基因变异)19)影响周转率和血清VDBP浓度(20.]。这些也影响维生素D - (4但不是actin-binding行动[21]。在怀孕功能数据是有限的,虽然具体VDBP变异与妊娠期糖尿病(22和早产23,24]。分析VDBP FGR的设置功能变体可能因此高度信息。事实上,可能有一个需要评估VDBP测量根据函数而不是数量。

4所示。结论

胎盘怀孕复杂化的维生素D-binding蛋白质表达的方式评估胎儿生长受限。VDBP明显减少,与特发性胎儿生长受限密切相关。胎盘VDBP之间没有关联和25 (OH)维生素D的商店。VDBP可能是一个因素在原因不明的胎盘功能障碍与特发性胎儿生长受限和可能作为代孕这种疾病的标志。

缩写

FGR: 胎儿生长受限
VDBP: 维生素D-binding蛋白质。

相互竞争的利益

所有作者没有利益冲突声明。

作者的贡献

爱丽丝f . Wookey和Tejasvy Chollangi造成同样的实验工作。莲花穆迪和哈里·m·乔治奥了同样的高级作者准备手稿。

确认

作者希望承认为自愿的病人和临床研究助产士的帮助下收集胎盘组织。