文摘
背景和目标。这是一个嵌套前瞻性队列研究进行的3年。他们招募了2644名妇女,其中最终分析了1884名女性。方法。Cervicovaginal和收集血液样本招募女性。这些,137名女性在35周之前被视为被选中的情况下和相同数量的匹配控制。分析样本血清g - csf,法新社,铁蛋白,cervicovaginal白细胞介素- 6和IGFBP-1完成。结果。orodental卫生不良,可社会标志明显更常见于女性早产(交付)。血清碱性磷酸酶和血清铁蛋白被发现与早产分娩显著相关。这些参数的第90个百分位值被认为是没有特定的截止截止。结论。我们的研究并不能证明有用的预测标志。血清铁蛋白和碱性磷酸酶有关联但影响他们的价值观在很多条件和需要小心了。需要更大规模的研究预测早产在无症状的女性。
1。介绍
早产的主要原因仍然是世界各地新生儿发病率和死亡率占一个巨大的婴儿nonanomalous新生儿死亡的70% (1]。尽管数十年的研究,我们也不去寻找答案的预测,因此预防早产。这是形成鲜明对比的是全世界的早产率的增加。增加部分归因于增加人工生殖技术和多胎妊娠。努力预测早产经典一直是基于历史和检查发现。但这些风险评估分数预测差值(2,3]。一些研究发现宫颈长度来衡量经阴道超声波和cervicovaginal IGFBP-1最为强烈和持续与后续自发早产(4]。cervicovaginal水平增加白细胞介素- 6 (il - 6)在24周也一直与早产有关(5]。新生化标志物的血清铁蛋白水平增加,血清粒细胞集落刺激因子、血清碱性磷酸酶,血清甲胎蛋白也被增加早产的发生率[6,7]。这些标记结合临床表现和超声也极大地推动了增长预测值(4]。我们想验证各种筛查低风险预测早产的妇女有一个已知的有效的干预(例如孕酮)为其预防。本研究评估的作用进行生物标记和宫颈长度预测早产的无症状的低风险的妇女在一个印度人。
2。材料和方法
这项前瞻性研究是由三级护理教学医院的3年。所有低风险的妇女与访问单例妊娠产前诊所之间的一个单元24和27周和6天连续招募后咨询和知情同意。女性与某些去年月经或在妊娠前三个月超声在研究招募了。这项研究是经医院伦理委员会批准。
考虑到35周的早产率大约5%在我们中心,95%的置信水平和80%力量大部分因素研究,2600名孕妇需要研究。只有低风险的妇女被包括在研究。历史暗示女性宫颈无能,先前早产(定义为小于37周)或之前颈椎手术,先前存在的医学疾病如高血压,糖尿病,心脏病,系统性红斑狼疮,等等,被排除在研究之外。女性主要的学位前置胎盘或胎儿先天性畸形总值也被排除在外。所有女性接受常规产前保健和彻底的历史和产科检查。
10毫升静脉血样本收集在一个真空采血管的女性在研究招募和运输三个小时之内被存储在摄氏70°−评估以下生物标志物:血清高山,法新社、铁蛋白、g - csf和白细胞介素- 6。无菌窥器检查和宫颈拭子做了革兰氏染色后涂片检查。纽金特分数计算。pH值的宫颈分泌物决心用石蕊试纸和pH值超过4.5作为”是不正常的。“Cervicovaginal分泌物收集评估胰岛素样生长因子结合蛋白(IGFBP-1)和白细胞介素- 6。
在这项研究中使用嵌套组;也就是说,所有招募患者收集和存储的样本。诽谤是在幻灯片使用拭子和风干修好它。两涤纶棉签浸泡在宫颈分泌物在外部操作系统通过将他们15秒吸收宫颈分泌物并存储在磷酸缓冲溶液含有钠、氯化钠、EDTA、Tween-20,牛血清白蛋白,抑肽酶,proclin 300。这些被存储在深度冻结(−70°摄氏度)进行测试后IGFBP-1和白细胞介素- 6。
那些在怀孕35周被视为交付情况下。同等数量的女性匹配对平价其余招募女性和年龄在37周多被视为交付控制。使用高效的运输和存储的样本,只有样品的情况下和控制进行了分析,以减少财政负担的生化分析所需用品。分析的样品为病人做最终交付早产和他们匹配控制。分析样本血清粒细胞集落刺激因子、血清甲胎蛋白,血清铁蛋白,cervicovaginal白细胞介素- 6在微生物学部门机构对这些参数使用ELISA试剂盒。用于测试IGFBP-1,棉签放入标本提取解决方案提供的工具包(快速Actim生产测试,Kauniainen Medix加压,芬兰)和围绕10秒。拭子被撤销和试纸提供的工具放置在样品提取解决方案,直到有液体前达到结果。试纸是5分钟后然后撤回和结果解释。两个蓝线的外观被看作是积极的而只有一个蓝线五分钟结束时为负。之前测试cervicovaginal IGFBP-1和il - 6是标准化的分析。血清铁和碱性磷酸酶水平测试。
经阴道的扫描是相同的。所有的扫描都是由相同的超声波检验师使用5 MHz到9 MHz经阴道的换能器的高清11飞利浦超声机和宫颈长度测量推荐。少于25毫米的宫颈长度定义为“空头”子宫颈。的治疗产科医生对这些测试的结果也不清楚。所有妇女随访直到交付和产科和新生儿的结果指出。主要结果是早产的定义为37周之前交付。需要的医源性早产的妇女排除在最终的分析。血清AFP、高山、il - 6和GCSF和血清铁蛋白测定在存储的样本女性自发早产37周之前和同等数量的匹配控制。因为没有定义的否决这些生物标志物,超过第90百分位值高。血清铁蛋白小于25百分位为“低”。
2.1。统计分析
SPSS 17和Microsoft Excel 2007版本已经用于统计分析。以及已被用于比较分类变量和学生的以及用于连续变量的比较。值< 0.05被认为是重要的。随后计算优势比。
3所示。结果
共有2644名女性参与了这一研究。532名女性所需的医源性早产37周之前,被排除在外。一个女人在24周接受环扎术,被排除在分析之外。有3的孕产妇死亡率也被排除在外。224名(8.4%)妇女失访。因此最终的分析做了1884名女性。研究人口数据总结表1。大部分的人口特征相似的组织除了家庭类型和orodental卫生。虽然精神压力不是单独研究;家庭类型研究,试图分析这可能是精神压力的代理指标是否反过来与早产有关交付。大家庭住在一起,一对年轻的夫妇是印度文化的典型特征。在我们的研究中联合家庭设置明显与早产有关()。这可能是由于增加的生理和心理压力与更大的大家庭。好orodental卫生是更常见的女性在任期相比,女性早产(交付)。协会与早产orodental卫生不良需要进一步说明在印度的场景。
各种预测标记在病例和对照组如表所示2。只有血清碱性磷酸酶和血清铁蛋白被发现与早产分娩显著相关。血清碱性磷酸酶在这项研究不是研究placental-specific因此可能是由于其他原因。血清铁蛋白可以提高贫血,在印度妇女非常普遍;因此,血清铁在这些女性。因此,考虑到这些标记的解释之前,应该排除其他可能的病态。血清铁水平的差异在早产和对照组无统计学显著。
生化实验室的第90个百分位值参数被认为是截止在决定相关性作为这些标记没有特定的截止。各种生化实验室的分布参数对第90个百分位值的情况下和控制也因此被描述在表3。血清碱性磷酸酶(> 90)明显更常见于早产儿组高比值比为3.0315。无显著关联的其他标记。表4显示敏感性、特异性和阳性和阴性似然比(LR)的一些标记。
4所示。讨论
早产是新生儿和婴儿发病率和死亡率的主要原因,很多次意外发生在低风险的女性。许多生化和成像预测被评估为低风险的妇女早产的筛检试验。理想的筛选试验应该具有较高的敏感性和特异性,应广泛使用,易于执行,可再生的,准确的。更重要的是,一个有效的干预应该可以改善筛选试验的条件是积极的。与一个坚实证据,建立阴道孕酮预防早产的作用,寻找自发早产预测因素加剧了(8,9]。尽管许多生化标记评估,超声宫颈长度,IGFBP-1,胎儿纤连蛋白cervicovaginal分泌物是最广泛用于早产预测(10]。我们想要评估他们的成功在预测它在低风险的妇女。
早产的发病机制还不是很清楚,但多因子的病因假设。大量的证据表明,早产是通过感染和炎症介导的(11]。从胎盘的早产分娩的研究发现组织学绒毛膜羊膜炎比词更常见于早产儿交货(12]。因此,如果存在亚临床感染能被探测到的24至28周由不同的生化标记物的感染,这将是向前迈出的一步预测早产。本研究计划的前提。各种临床、超声及生化参数进行了研究。
在这项研究中,这些病例和对照组匹配对年龄、平价、和社会经济地位;因此,这些参数没有研究。然而,先前的研究已经报道增加早产的风险如果产妇年龄小于18岁和超过35年(13]。先前的研究显示怀孕中期流产和早产史之间的联系;没有这样的协会是在我们的研究中观察到14,15]。协会orodental卫生不良与早产是一个相对较新的研究领域,虽然被证明有一些与早产有关需要进一步说明在印度的场景。
宫颈长度小于或等于22 - 25毫米和存在将被认为是预测早产的一个重要标志和交付(16- - - - - -18]。在系统回顾,发现宫颈长度短,为早产(阳性似然比越高19]。最常见的宫颈长度切断使用< 25毫米。结合其他指标如IGFBP-1提高了预测价值(20.]。其他研究已经得出结论,超声宫颈评估预测早产的可能是有用的,但是它应该考虑与早产的先前的历史而不是孤立的(20.]。然而在我们的研究中宫颈长度和汇集与早产(没有显著相关性)在低风险的妇女反驳他们的功效。
各种研究表明,无症状患者血清il - 6的值增加从24到36周早产的高危妊娠是(21,22]。然而在我们的研究中没有统计的血清中il - 6水平之间的相关性和早产()。粒细胞集落刺激因子升高的羊水和等离子绒毛膜羊膜炎的女性早产和活跃。一项研究评估协会等离子粒细胞集落刺激因子和随后的自发早产在无症状的孕妇23]。它报道,而项控制,增加粒细胞集落刺激因子的值测试在24周的妊娠妇女中发现了28周之前交付。在我们的研究中没有发现这样的协会()。
碱性磷酸酶和甲胎蛋白也被发现在怀孕显著升高与自发早产有关。在早产预测研究中,Moawad等人报道协会碱性磷酸酶和甲胎蛋白水平与早产。碱性磷酸酶水平24周的研究时,自发早产的几率比< 32周为6.8(1.4 - -32.8)和5.1 < 35周(1.7 - -15.6)24]。在我们的研究中有重要的早产和血清碱性磷酸酶水平之间的相关性在24 - 28周()。在相同的研究中,增加血清甲胎蛋白水平在24周与自发早产有关< 32周(或- 8.3)和< 35周(或- 3.5)。之间没有显著相关性早产和血清甲胎蛋白水平在我们的研究中。
之前的一些研究血清铁蛋白和早产之间的联系进行了分析。其中的一个报道,为各种可能的混杂因素,调整后的优势比极端的四分位数(64.5 >和< 26.0 ng / mL)的铁蛋白为1.3 (95% CI 0.8, 2.1)。分层分析表明,提高孕产妇血清铁蛋白与早产胎膜早破的风险增加(OR = 2.1;95% CI 1.1, 4.1),但与自发早产(OR = 0.9;95% CI 0.4, 1.7)或诱发早产(or = 1.1;95% CI 0.6, 2.0)25]。考虑印度的孕期贫血患病率60%,血清铁水平也做消除贫血的混杂因素。在我们的研究中血清铁蛋白和血清铁水平都少了早产的妇女比女性交货期限,但差异无统计学意义()。这反映出,在印度这样的发展中国家早产的病因可能更相关的营养和特别缺乏微量元素如铁。进一步的研究表明。
胰岛素样生长因子结合蛋白1 (IGFBP-1)主要从胎儿和成人肝脏分泌。它泄漏到宫颈分泌物,当胎儿从蜕膜膜分离。研究表明,床边快速地带测试(Actim生产测试)检测IGFBP-1在宫颈分泌物为病人的评估提供了一个额外的诊断工具出现早产(26,27]。在另一项研究中,cervicovaginal样本收集在22日至23日周,IGFBP-1 > 6.4µg / L的似然比+ 1.8 (95% CI 0.7 - -2.9)10]。但是在我们只有低风险的女性组成的研究小组,与早产IGFBP-1水平没有显著相关。这个参数可能是更相关的患者已经进入早产的过程。我们也评估cervicovaginal分泌物的il - 6水平预测早产;然而,没有观察到显著相关。另一项研究评估颈椎患者il - 6水平不到32到35周交货,发现它明显高于早产分娩相比他们的匹配控制28]。
一些较新的标记一直在评估各种像维生素D-binding蛋白质的研究,在骨髓cells-1触发受体表达(sTREM-1)、基质金属蛋白酶-MMP-3 (MMP) 9日,组织金属蛋白酶抑制剂——(TIMP) 1 TIMP-2 TIMP-3, TIMP-4,不同的面板细胞因子,趋化因子,生长因子。但他们都仍在实验阶段(29日,30.]。
缺乏血清炎症和cervicovaginal制造商之间的联系与早产低风险的女性比炎症或感染指向其他病因早产的发生。考虑印度的孕期贫血患病率60%,血清铁水平也做消除贫血的混杂因素。在我们的研究中血清铁蛋白和血清铁水平都少了早产的妇女比女性交货术语(),但差异无统计学意义。这反映出,在印度这样的发展中国家早产的病因可能更相关的营养和特别缺乏微量元素如铁。
本研究的优点是其研究设计,严格的入选标准属于低风险的女性没有早产,历史和眩目的治疗医生的结果。另一方面,缺点是小样本的早产病例和控制。由于早产是多方面的,有几个因素可能是下落不明,进一步的研究表明在这一重要领域。
5。结论
我们的研究并不能证明有用的预测标记如血清AFP, g - csf,白细胞介素- 6和cervicovaginal胰岛素样生长因子结合蛋白(IGFBP-1)和白细胞介素- 6。血清铁蛋白和碱性磷酸酶有相关性,但前者的价值在贫血等条件影响,后者在许多其他条件如溶血、肝疾病,等等。因此,这些标记不能依靠在预测早产在无症状的女性。需要更大规模的研究评估这些生物标记物预测早产在无症状的女性。新标记的作用包括遗传标记和微量营养素缺乏需求说明。
利益冲突
作者宣称没有利益冲突有关的出版。
确认
作者承认提供赠款的印度医学研究理事会进行这项研究。本研究计划在妇产科学系Lok Nayak医院和Maulana Azad医学院,印度医学研究理事会的资助。资金是来自ICMR。开展