因子XII（Hageman）的妊娠丧失妇女的水平（Hageman）

抽象的

客观的。评估第三次转诊医院复发妊娠丧失（RPL）女性的XII水平。方法。这项回顾性观察研究包括在2007年至2013年之间被转诊至我们医院进行两次堕胎或三次堕胎的妇女。根据第XII级别的水平进一步分组妇女，<60％和≥60％。结果。平均因子XII水平为109.1±35.7％（范围：9-200）。九十三（7.4％）女性的XII水平<60％。平均因子XII水平为44.8±13.1，该组的水平在9到60之间。只有一个女人的因子XII水平<10％。剩下的1164（92.6％）妇女的XII水平≥60％。平均因子XII水平为114.3±31.7，该组的水平在60.3至200之间，而1015（72.4％）女性的XII水平在正常范围内（60％–150％[100％= 30） μg/ml]）。结论。在7.4％的RPL女性中，诊断出F-XII的活性降低。我们得出的结论是XII缺乏症，这可能是RPL的罕见但重要因素，应在接受反复妊娠丧失的妇女中进行评估。

1.简介

凝血和纤维蛋白溶解平衡在维持正常胎盘功能方面起着重要作用。螺旋动脉的血栓形成和胎盘母侧的间隔空间会损害足够的胎盘灌注。子宫歉收循环的损害可能导致胎儿丧失，胎儿生长限制和/或先兆子痫。

凝血因子XII（F-XII）也称为Hageman因子，是血浆蛋白和一种无可检测的酶促活性的F-XIIA的单链Zymogen形式[1]。因子XII在肝脏中合成，分子量为80-90 kD，血浆浓度约为30 mg/ml [1]。因子XII在血液凝血的内在途径的启动中具有重要作用。它在凝血级联反应的固有途径中激活FXI和Prekallikrein。FXII缺乏症很少见，并且可能是常染色体隐性或后疾病的疾病。通常是无症状的。相反，过高的F-XII水平可能导致静脉血栓形成。以前，许多研究表明，第XII因子（FXII）缺乏症与自身抗体与FXII和反复妊娠损失之间存在关联[2-5]。在这项研究中，我们旨在评估在三级转诊医院接受调查的妊娠损失（RPL）的妇女中F-XII缺乏症的患病率。

2.方法

在获得机构审查委员会的批准后，在Zekai Tahir Burak妇女医疗保健，培训和研究医院进行了横断面研究。这项回顾性观察研究包括在2007 - 2013年间被转介给我们医院进行两次堕胎或三次堕胎的妇女。妊娠12周后的妊娠损失未包括在研究中。排除无法测量F-XII水平的情况。使用Behring凝结系统（BCS； Dade Behring Inc.，Liederbach，Germany）通过APTT方法测量因子XII活性。FXII缺陷等离子体（乔治·金（George King Bio-Medical Inc.₂（氯化钙）（日本科比，Sysmex International Reagents Co.，Ltd.）。将混合物与患者血浆或标准血浆一起孵育，并记录凝血时间。参考标准人血浆的曲线表示活性为百分比。根据F-XII截止水平10、35、60和150的妇女进一步分组[3，，，，6]。使用Windows 21.0软件的SPSS进行统计分析。连续变量表示为平均值±标准偏差（SD），分类变量表示为数字（百分比）。

3.结果

在研究期内，评估了1401名妇女的F-XII水平。其中，由于F-XII测量的技术不可用，因此排除了144名妇女。共有1257名妇女有资格进行最终分析。平均患者年龄为29.6±9.2岁（范围18-39）。中位流产计数为2（范围2-4）（表1）。平均F-XII水平为109.1±35.7％（范围9-200）（表2）。九十三（7.4％）女性的F-XII水平<60％。平均F-XII水平为44.8±13.1，该组的水平在9到60之间。只有1名女性的F-XII水平<10％，而20名女性的F-XII水平<35％，这使得我们研究人群的F-XII缺乏率为1.7％。剩下的1164（92.6％）女性的F-XII水平≥60％。该组的平均F-XII水平为114.3±31.7，水平在60.3至200之间。

4。讨论

复发性妊娠丧失可能与凝血和纤维蛋白溶解级联反应有关。在希腊最近的一项研究中，发现FXII缺乏症和反复流产组中的流产次数是相关的[6]。在先前的研究中，据报道，F-XII缺乏症的患病率在2.9％至15％之间[RPL女性[3，，，，6-8]。同样在Matsubayashi等人的研究中9]，发现F-XII的活性降低与复发性体外受精衰竭有关。以前有关于FXII缺乏症与RPL的关联的报道[2-5]以及一项对500名无法解释的原发性反复流产的妇女的研究[10];发现F-XII缺乏和低纤维蛋白溶解是止血系统最常见的异常[11]。

已证明对因子XII的抗体的存在导致F-XII缺乏[4]。在常规设置中，尚未评估因子XII水平和针对因子XII的抗体。在一半的妊娠丧失患者中，无法解释病因。对因子XII和因子XII缺乏的抗体的存在可能有助于揭示无法解释的RPL的原因。

在这项研究中，我们研究了RPL女性的F-XII水平。在我们的研究中，有7.4％的RPL女性的F-XII活性降低，而F-XII缺乏症仅为1.7％。因此，我们得出的结论是，尽管FXII缺乏症可能是RPL的罕见但重要因素，并且应在经常发生妊娠丧失的妇女中进行评估。

利益冲突

作者没有报告利益冲突。作者仅负责论文的内容和撰写。

致谢

本文在世界大会上被选为有关在妇科，不育和围产科（BCGIP-COGI）的争议中建立共识的海报演讲，伊斯坦布尔，2013年5月30日至6月2日，2013年5月30日。

参考

1. T. Sugi，“依赖性抗磷脂酰乙醇胺抗体和自身抗体对XII因子XII的自身抗体的抗抑制性乙醇胺抗体和自身抗体的抗体抗体，反复妊娠损失患者”妇产科研究杂志，卷。39，不。7，第1223–1229页，2013年。查看：发布者网站|谷歌学术
2. A. Inomo，T。Sugi，Y。Fujita，H。Matsubayashi，S.-I。Izumi和M. Mikami，“自身抗体的抗原结合位点对复发妊娠损失患者的XII因子XII，”血栓形成和止血，卷。99，不。2，第316–323页，2008年。查看：发布者网站|谷歌学术
3. H.-U。Pauer，P。Burfeind，H。Köstering，G。Emons和B. Hinney，“因子XII缺乏症与主要复发性堕胎密切相关，”生育和不育，卷。80，不。3，第590–594页，2003年。查看：发布者网站|谷歌学术
4. D. W. Jones，M。J。Gallimore和M. Winter，“因子XII的抗体：复发性胎儿丧失的可能预测标记，”免疫生物学，卷。207，不。1，第43–46页，2003年。查看：发布者网站|谷歌学术
5. A. Sotiriadis，A。Makrigiannakis，T。Stefos，E。Paraskevaidis和S. N. Kalantaridou，“纤维蛋白水解缺陷和经常性流产：系统评价和荟萃分析，”，”产科和妇科，卷。109，不。5，第1146–1155页，2007年。查看：发布者网站|谷歌学术
6. S. Dendrinos，A。Deliveliotou，A。Anastasiou和G. K. Creatsas，“凝血因子XII在希腊人群中无法解释的反复流产中的作用，”生殖医学杂志，卷。59，不。1-2，第56-62页，2014年。查看：谷歌学术
7. H. Yamada，E。H. Kato，G。Kobashi等人，“复发性妊娠丧失：血栓形成病因”，”血栓形成和止血的研讨会，卷。27，否。2，第121–129页，2001年。查看：发布者网站|谷歌学术
8. H. Yamada，E。H. Kato，Y。Ebina等人，“因频繁流产的女性的第十二次缺乏，”妇科和产科调查，卷。49，不。2，第80–83页，2000年。查看：发布者网站|谷歌学术
9. H. Matsubayashi，T。Sugi，T。Suzuki等人，“ XII活性降低与复发性IVF-ET失败有关，”美国生殖免疫学杂志，卷。59，不。4，第316–322页，2008年。查看：发布者网站|谷歌学术
10. I. Braulke，M。Pruggmayer，P。Melloh，B。Hinney，H。Kostering和E. Gunther，“因习惯流产的女性中的因素XII（Hageman）缺乏症：重复的原住民的新亚型？”生育和不育，卷。59，不。1，第98–101页，1993年。查看：谷歌学术
11. J.-C.Gris，S。Ripart-Neveu，C。Maugard等人，“对无法解释的原发性早期反复流产的止血异常的前瞻性评估，”血栓形成和止血，卷。77，不。6，第1096–1103页，1997年。查看：谷歌学术

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