文摘
子痫前期越来越被认为是一个孤立的多怀孕的疾病。特别是,子痫前期已成为一个独立的心血管疾病危险因素孕产妇和最近被认为是心血管疾病的危险因素在儿童暴露在子宫内。子痫前期和心血管疾病可能分享重要的病理生理和分子机制和进一步调查这些可能会提供洞察两种情况下的起源。本文认为心血管疾病之间的联系和子痫前期,这些研究结果的含义的细化管理子痫前期病人的护理是复杂的。
1。介绍
尽管传统上子痫前期一直被视为一种解决完全交付的胎盘,现在有越来越多的证据表明,子痫前期可能构成条件与重大的长期健康影响的母亲和孩子。尤其是子痫前期最近成为一个产妇心血管疾病的独立危险因素指数怀孕后10 - 15年(1- - - - - -3]。子痫前期的历史因此现在被认为是女性心血管风险评估的相关因素(4),与增加风险程度堪比血脂异常的历史5]。荟萃分析表明,在10 - 15年之后preeclamptic怀孕女性患高血压的风险增加(RR 3.7 C.I. 95% (2.7 - -5.05,)),冠状动脉疾病(RR 2.16 C.I. 95% (1.86 - -2.52,)),和中风(RR 1.81 C.I. 95% (1.45 - -2.27,)[1]。此外,它已被证实有心脏疾病的风险分级之间的关系和子痫产妇风险的严重程度与早发性最大的或重度子痫前期6]。preeclamptic女性出生的孩子也被证明在童年和青春期(高血压7- - - - - -12]。
这突显出潜在的重要病理生理或分子子痫前期和心血管疾病之间的联系。更多的洞察这些链接可能识别新的机会理解疾病易感性和治疗,也可能提高预防血管功能障碍的可能性应该是子痫前期管理的一个重要的长期目标。本文将考虑当前文献考虑心血管疾病之间的联系和子痫前期和细化管理这些研究结果的含义子痫前期病人的护理是复杂的。
2。什么链接子痫前期和心血管疾病?
子痫前期的病因学仍不完全清楚,但干扰在怀孕早期胎座式和胎盘功能仍然主要假设(31日]。在正常的胎盘发育,胎儿细胞滋养层侵入母体螺旋动脉改变他们高素质电容船只提供低电阻胎盘灌注足以维持胎儿增长(32]。然而,子痫前期螺旋动脉重塑不足被认为是导致慢性胎盘缺血或间歇流穿过狭窄的肌肉血管从而创建一个ischaemia-reperfusion现象(33]。
活性氧和细胞因子释放缺血性胎盘引发系统性氧化应激(34),导致夸大系统性炎症反应在子痫前期33,35]。合胞体滋养层发生细胞凋亡也脱掉的微粒数量增加产妇流通有助于这一过程。细胞因子的释放和急性期蛋白,如肿瘤坏死因子α、瘦素和PAI-1,不仅提高了炎症反应,还导致子痫前期的一些观察代谢紊乱包括胰岛素抵抗、脂类分解,hyperlipidaemia [33,34]。
此外,低氧氧化应激和炎症刺激引起的释放抗血管新生因子(通过NF -κB通路)(33,36- - - - - -38]。可溶性Fms-Like酪氨酸激酶1 (sFLT-1),一种循环截断的VEGF受体结合,降低水平的VEGF和PlGF母体循环从而抑制血管生成和血管舒张39]。这种异常的血管被认为导致一连串的事件,以系统性的内皮功能障碍症状(40]。可溶性endoglin, TGF -βcoreceptor,抗血管新生的因子,增强血管通透性和可能影响一氧化氮合成和通过改变下游信号TGF -血管舒张β途径导致内皮功能障碍(35)(图1)。
与这些生物的变化一致,减少endothelial-dependent管道和阻力动脉血管舒张(21,41- - - - - -47)已经证明有子痫前期的女人。他们也似乎增加了动脉硬化(13),增加动脉粥样硬化(48],减少毛细血管密度(49]。生化标记的内皮细胞激活和障碍也升高在子痫前期34,50]。产妇在导管血管内皮功能障碍也存在出现临床症状(42)和受影响怀孕后三年(24,51,52]。子痫前期后心血管风险的增加可能的结果的持续pro-atherogenic影响内皮功能障碍,由于亚临床血管内皮损伤的时候怀孕,或既存的内皮功能的差异,使两种情况下(图2)。
血管内皮细胞的功能障碍是一个关键因素在动脉粥样硬化性心血管疾病的发展和临床证明之前可识别的结构性变化在脉管系统(53]。血管内皮的外围障碍已经证明与临床事件的风险增加54)和所有原因的死亡率(55)和同事与许多传统心血管危险因素包括高血压、糖尿病、胰岛素抵抗、高胆固醇血症、吸烟(56]。此外,内皮功能障碍已经证明在年轻人倾向于高血压动脉疾病的临床证据57]。内皮一氧化氮合酶活动是至关重要的健康和调节动脉扩张性(58- - - - - -60媒体)和颈动脉内膜厚度(61年,62年)独立的风险因素(62年)以及动物的心肌肥厚性反应(63年- - - - - -65年]。左心室质量,另一个强大的独立预测指标的临床疾病的死亡率和发病率在成年人自由(66年),有一个分级与血管内皮血管舒缩反应在高血压的成年人67年- - - - - -72年]。强烈的内皮功能障碍和心血管的结果和风险因素之间的关系使它成为一个有趣的病理生理学端点疗法旨在修改评价的长期的心血管疾病的风险。
3所示。母体血管功能作为一个中间端点在子痫前期的管理
作为女性经历了子痫前期构成相对年轻,而且很有可能长期接触和临床结果之间,中间措施可能表明一个潜在的可塑性改变特定值的风险。无创性血管功能的措施被广泛用作替代标记的心血管风险73年,74年]。例如,增加动脉硬化,证明了脉搏波速度的增加,是高血压的一个前提因素,预测未来的成人心血管疾病的风险,与动脉粥样硬化的存在[强烈相关75年]。同样,增加动脉粥样硬化的早期证据证明了动脉壁的厚度与冠状动脉疾病,并预测未来的梗死和中风(75年,76年]。这些参数的变化也可能因此提供独特见解的心血管风险preeclamptic怀孕后的妇女和儿童。
几个相对小规模的研究也证明血管功能障碍后怀孕复杂化子痫前期与内皮功能障碍的证据macrocirculation [14,16,18,22- - - - - -24,26平均3年和微循环多达25年后(15,27,30.),以及增加动脉硬化(13,14,16,17指数]几乎5年后怀孕和动脉粥样硬化在产后3个月(19]。高程系统的生物标志物内皮损伤和炎症之间也描述了6周(77年和20年78年- - - - - -80年在子痫前期。当前文学的特点和结果考虑到子痫前期对血管结构和功能的影响列于表1。然而,一些差异与一些研究结果证明没有改变血管功能后子痫前期(21,25,28,81年]。这可能部分反映了患者的异质性群体,子痫前期的严重性,群体规模,研究影响怀孕后的时机,以及不同的血管床研究和采用的技术。在未来更详细的长期随访研究的女性可能澄清心血管生理学和通知的改变未来治疗。
4所示。子痫前期后后代血管功能
甚至比他们的母亲,孩子出生后preeclamptic怀孕,构成一个队列,早期预防策略可能对未来产生深远影响心血管疾病的风险。此外,成年人母亲子痫前期自己条件的风险更高。因此,在这组血管生理学细微变化的证据表明变化的风险是特别重要的。文学的身体考虑心血管结果preeclamptic怀孕是稀疏的后代相比,考虑产妇健康。单个60-year-follow-up研究个人preeclamptic女性出生证明晚年患中风的风险增加(RR 1.9 C.I. 95% (1.2 - -3.0,))(82年]。妊娠高血压的后代也被证明有成年后高血压的风险增加(82年,83年),以及在增加,尽管不是病态,血压在童年和青春期84年]。荟萃分析表明,年轻个体的大小增加收缩压是2.3毫米汞柱,舒张压为1.7毫米汞柱(84年]。虽然这样不太可能增加临床认可,它可能具有重要的公共卫生意义上升2毫米汞柱的收缩压与增加7%有关缺血性心脏病死亡率和中风(增加10%85年]。
早产儿出生的后代高血压妊娠展示一个独特的心血管疾病表型,以减少导管动脉内皮功能和提高早期动脉粥样硬化的证据,而个人出生的早产儿血压正常的女性(7]。这一发现已被复制到其他组(27,86年,87年),可能与血管功能障碍出现在女性preeclamptic怀孕后(27]。虽然底层机制仍然未知,有大量证据表明“编程”的胚胎发育过程中血管生物学的各个方面,特别是内皮反应(88年和动脉硬化89年]。后代的风险可能是介导通过改变产妇血压、血管阻力在胎盘,或暴露于母体因素(如抗血管新生因子(90年),血管活性的物质(91年),而活性氧)fetomaternal循环。子痫前期优化管理可能间接利益降低心血管风险等的后代怀孕(92年]。因此,更好地了解子痫前期的长期血管变化的后代可能允许评估小说和之前的未被确认的子痫前期的长期结果的重要的公共卫生意义。
5。结论和未来的发展方向
现在越来越清楚,子痫前期怀孕不是一个独立的疾病。这种情况的长期健康影响的妇女和他们的孩子越来越被认可,纳入临床风险评估4]。两个妇女和儿童暴露在子痫前期表现出不利的血管表型,亚临床动脉粥样硬化倾向,增加心脏和血管不良事件的风险在未来的生活。子痫前期影响2 - 5%的人口这种改变风险相关的健康1.2 300万人在英国,6 - 1500万人在美国。子痫前期优化管理可以改善这些人的短期和长期血管的结果。虽然我们仍无法有效地预防子痫前期试图减少其长期影响那些暴露的潜在重要性。未来的研究,定义详细的心血管疾病表型的暴露在子痫前期可能允许识别潜在目标对未来预防策略。此外,研究心血管疾病表型改变的机制可以提供独特的洞察病理生理学或分子子痫前期和心血管疾病之间的联系,这可能直接我们两种疾病的新治疗策略。血管功能障碍是一种心血管风险的早期标志,与未来的风险关联心脏事件和前血管结构改变(53]。改善血管功能会因此成为一个有价值的中间端点在研究旨在降低风险这一潜在年轻人口,通常无症状之前出现临床症状。