代谢综合征的胎儿起源:我们可以干预吗?

文摘

流行病学研究表明,代谢编程开始在胎儿生命和不良事件在子宫内是一个关键因素在慢性疾病的病因和整体健康。虽然底层连接不良胎儿发育的分子机制这些成人疾病被阐明,对如何在生命早期进行干预,以减少这些长期疾病的发生率和严重程度。本文强调了最新临床和制药研究解决如何在胎儿和新生儿的生活饮食干预可以预防方面的代谢综合征与IUGR怀孕有关。

1。介绍

在人类临床研究已经证明,一个负面在子宫内环境(即。,placental insufficiency-intrauterine growth restriction (IUGR)) contributes to long-term programming events leading to the metabolic syndrome, and ultimately, cardiovascular disease (CVD) [1- - - - - -3]。这是极大的兴趣考虑到IUGR发生率(定义为出生体重低于第十百分位)全球估计为15.5%,这个数字大大低估了(4]。此外,发生率非传染性疾病,如心脏病、二型糖尿病、高血压、肥胖症增多在北美(5- - - - - -7),超过三分之一的美国人表现出肥胖(8]。尽管这些慢性非传染性疾病的流行,使卫生保健系统和社会的巨大压力,与饮食或药物干预可能会发挥重要作用减少发病率。例如,一个荟萃分析研究中,使用58临床试验的数据以及九个群组研究,表明患者的血管疾病,减少1.8毫米的低密度脂蛋白胆固醇的他汀类药物导致减少17%的中风和缺血性心脏病的风险降低60% (9]。

问题是目前治疗这些疾病依赖成人药物的长期使用,这对所有个人并不总是有效的。例如,使用他汀类降脂药物治疗减少肝脏胆固醇生产已成功地降低LDL胆固醇24 - 61% (10]。然而,尽管他汀类药物治疗被认为是安全的和有效的在高剂量他汀类药物可能导致的副作用包括横纹肌溶解、肾脏功能障碍,糖尿病,肝酶升高(11]。这意味着需要额外的策略在疾病预防,而不是治疗。

宫内生长受限(IUGR)的实验动物模型提供进一步的证据支持的假设经济增长受损在子宫内通过各种孕产妇不足导致损伤的葡萄糖,胆固醇和甘油三酯代谢在成年期(12- - - - - -15]。在子宫内缺陷可以导致人类和动物包括缺氧受损的增长(16),缺乏基本的维生素和矿物质(17),减少蛋白质(15],热量限制[18),和过多的糖皮质激素19,20.]。虽然胎儿生长受损之间的相关性和患慢性疾病的风险在成年后无疑是强劲,新兴人类和动物研究正在调查我们如何能够在生命早期进行干预,以减少或防止这些长期编程事件。本文旨在观察当前文学强调可能的药物和饮食干预策略来降低代谢综合征的发生率的长期患者复杂怀孕(即低出生体重)。

2。抗坏血酸(维生素C)

维护适当的细胞和组织的抗氧化系统是至关重要的防御系统对自由基和活性氧(ROS) (21]。当自由基生成克服了细胞的防护系统,它可以导致DNA结构发生变化,酶活性和细胞结构的变形21,22]。维生素是一种非酶的和修改的组件的一个细胞的防御系统。维生素C、水溶性维生素、直接防止水过氧化氢自由基,抑制脂质过氧化反应,并进行清除自由基(23- - - - - -25]。脂溶性维生素,维生素E能防止脂质过氧化和可以作为抑制剂自由基链式反应(26]。此外,维生素C和E协同作用,维生素C能够帮助重新生成和维护水平的维生素E (27]。

研究了维生素C和E作为干预方法和预防不良妊娠结果的目标。贫困孕产妇环境包括营养不良和子痫前期都与IUGR、都有典型的被证明增加氧化应激(28]。IUGR还发现了后代表现出显著降低表达的抗氧化剂(29日]。前瞻性群组研究中,有趣的是,等因素调整后补充维生素,维生素C和E与出生体重和长度呈正相关(30.]。虽然,直接增加氧化应激和不良妊娠结果之间的因果关系尚未完全建立,提高细胞和组织的防御系统似乎是一个逻辑的第一步怀孕干预(29日]。

在啮齿动物模型diabetes-induced增长限制,建立的维生素C和E在怀孕期间导致氧化应激的标记减少后代,但同样没有防止胎儿生长受限(31日]。有趣的是,在啮齿动物模型的脂多糖(LPS)介导IUGR,前或后注射LPS与维生素C政府缓解IUGR和减脂质过氧化作用。Pre-LPS维生素C治疗有更强的影响减少胎儿死亡(32]。然而,研究人员指出,维生素C的时机政府看似重要,维生素C政府post-LPS注射减少pre-LPS注入的有效性与维生素C (32]。维生素C干预之前似乎产生更有前途的结果当LPS-induced IUGR的啮齿动物怀孕。

同样,维生素C一直在追求人类妊娠试验。大多数的研究集中在一个族群的女性在子痫前期的风险;一个产妇炎症反应被认为是由活性氧失衡(33,34]。应该注意的是,IUGR与子痫前期(通常是一个严重的后果35]。然而,当维生素C和E干预是给孕妇,结果不支持使用的维生素作为一个可行的干预怀孕。研究者没有不断地发现在子痫前期的风险,没有观察出生体重的变化或IUGR的风险33,34,36- - - - - -38]。有趣的是,患子痫前期的风险减少和氧化应激的标记是限制人口的高危妊娠(39]。

最后,孕期维生素补充剂的安全仍让人怀疑作为两个独立的研究表明干预与维生素会导致增加激光焊和早产33,38]。因此,它仍然是不成熟的决定的普遍有效性补充维生素C和E所有人口的妇女在怀孕期间。

3所示。叶酸

叶酸,它的合成形式,叶酸,生化反应作为必要的辅助因子,即S-adenosylmethionine的形成,主要为甲基化甲基供体。叶酸中扮演一个重要的角色在细胞生长和复制,如叶酸缺乏与抑制细胞生长有关,DNA修复和增强作用的氧化应激导致染色体异常(40,41]。叶酸的重要性在怀孕期间首次被发现时被发现显著减少患神经管缺陷的风险如果400μg的叶酸是每日periconceptional期间(42,43]。

鉴于其关键作用作为甲基供体,与叶酸干预可能会发起一个可能的早期编程的表观遗传机制。孕产妇蛋白质限制在啮齿动物模型,观察hypomethylation肝基因,其次是增加后续基因表达水平。叶酸补充饮食能够预防这些表观遗传变异的发生。可想而知,叶酸增加甲基对甲基化的可用性44]。虽然提供了额外的甲基捐助者似乎防止异常的表观遗传变化,它仍然是重要的确定额外的甲基化不断转化为有益的结果。例如,Steegers-Theunissen等人发现periconceptional摄入叶酸的母亲是直接关系到增加胰岛素增长因子2的甲基化差异甲基化区域(Igf2DM),导致表型的后果,如低出生体重(45]。

因为叶酸在怀孕期间被纳入西方饮食,研究已经扩展到决定是否有额外的好处授予孕妇及其后代(46]。使用一个回顾性数据库,一项研究发现,女性暴露于叶酸拮抗剂被发现重度子痫前期的风险更大,胎儿生长受限,甚至死亡47]。因此,叶酸在怀孕期间的可用性似乎是获得积极的妊娠结果的关键。例如,一项观察性研究的832名女性强调,叶酸的摄入量小于或等于240μ怀孕期间g从饮食和/或补充,轴承与激光焊(孩子的风险就会翻番48]。这种关系仍然显著甚至在控制了混杂变量,如低能量摄入和母亲的年龄48]。此外,在一个族群的女性从克里特岛,希腊,发现每天摄入500μ克/天的叶酸在早期midgestation提出了另一个机会之窗降低早产的风险,激光焊(< 2500 g)和IUGR出生,所有编程的成年发病早期疾病的危险因素(49]。有趣的是,叶酸在怀孕前消耗的时候,它也减少了激光焊和IUGR出生的风险50]。

根据这些参数,它仍然是重要的看后代的长期健康状况暴露于母体叶酸。浦那孕产妇营养研究中,以社区为基础的前瞻性研究,调查了1102名怀孕农村印度妇女,其中大多数表现出低维生素B12水平(51]。Yajnik等人发现,在孩子在六岁的时候母亲孕期维生素B12水平低,与此同时暴露于高水平的叶酸有孩子,更有胰岛素抵抗(51]。作者研究了其他失衡,发现孩子的母亲高叶酸水平与更大的肥胖和胰岛素抵抗有关,而怀孕期间母体维生素B12水平低是归因于儿童成为胰岛素抵抗长期。他们的研究突出优雅令人惊讶的和可能的有害作用的叶酸干预妊娠期间和2型糖尿病的早期编程。

到目前为止,涉及叶酸干预控制研究结果变量。例如,弗莱彻等人所做的双盲试验表明,没有差别在出生体重、胎盘重量,或妊娠期补充叶酸和铁相比,补充铁单独在一个人口的英国女人52]。类似的发现证明缺乏叶酸和激光焊之间的联系也被建立nonanemic族群的孕妇(53]。因此,必须注意当从控制研究调查得出结论补充叶酸和妊娠结果之间的联系,因为很多研究涉及不同的干预措施,亚种群和方法论。Baumslag等人最生动展示了通过一个早期研究这一现象,在叶酸干预管理的两种不同的亚种,包括班图语和白人在南非孕妇(54]。几乎四倍的班图人女性表现出减少的风险提供一个孩子不到5磅在政府200毫克的铁和5毫克的叶酸在怀孕期间相比,铁干预。有趣的是,没有利益授予高加索分组人口平均西方饮食。作者进一步表明,叶酸是最有利于目标亚种群与饮食不佳(54]。

尽管许多研究仍然必须追求叶酸干预是用于复杂怀孕之前,了解叶酸行为的分子机制将有助于描述其承诺和有益的作用。由于叶酸在细胞生长的关键角色,它被假设在早期的编程中发挥作用,长期的修改。Hypomethylation参与心血管和代谢的基因控制在断奶后的肝脏孕产妇的鼠模型中观察到蛋白质限制。然而,补充叶酸预防hypomethylation和随后的这些基因的表达。可想而知,叶酸增加了可用性的甲基甲基化(44]。

已经说过,应该透视,仅仅因为补充叶酸的动物研究可以提高一个特定的健康结果,它不应该得出的结论是,补充叶酸影响在全球普遍存在的问题。此外,还应该考虑补充叶酸的毒性在怀孕期间鼓励广泛使用。高叶酸水平与减少非特异性免疫和癌症相关推广(55,56]。

4所示。多种微量元素

孕产妇健康和营养状况被认为是最大的类别与围产期发病率(57]。具体来说,产妇的饮食可以影响的微量营养素水平等妊娠结果出生体重、胎龄在交付和围产期死亡率(58]。通常取决于该地区,微量营养素缺乏可能源于一个动物源食品摄入量不足,避免牛奶或基因多态性的影响削弱吸收或代谢的营养59]。个人营养不足探索包括贫血的发展源于缺铁(60]。此外,缺锌与早产和先天性异常有关60,61年]。

有几种方法可以进行改善孕产妇营养状况,包括增加食物富含微量元素内容或营养补充剂,后者主要用于研究[59]。然而,微量营养素缺乏常常共存,特别是在发展中国家(62年]。这个特性使得补充多种微量营养素(MMN)的发展,希望通过一个干预提供多种福利(62年]。联合国儿童基金会、联合国大学和世界卫生组织产生含15微量营养素补充剂出席的剂量足以满足发展中国家的孕妇的需求(63年]。

干预研究使用MMN建立追求主要在发展中国家,产生了不同的结果。在坦桑尼亚,1075 HIV-1-infected孕妇每天收到MMN没有维生素A补充或补充维生素A仅在妊娠期(64年]。补充维生素可以降低早产的风险,激光焊和IUGR出生,而维生素A本身并不影响这些结果。女性食用多种维生素生重婴儿相比仅接受维生素A (64年]。在尼泊尔,每日补充MMN导致体重增加的后代相比单独补充叶酸和铁。复合维生素补充剂与更高的后代出生体重在妊娠期间不受影响(65年]。本研究针对农村和城市的人可能代表一个更常见的子群的人口。在后续研究中在尼泊尔,孩子出生前暴露于MMN评价两到三年之后。出生时体重观察到持续到童年(66年]。相比之下,在墨西哥进行的一项研究中,在一群相对健康的女性接触几乎每天MMN补充,后代的出生大小相比没有大的单独铁(67年]。虽然这些结果直接与先前的研究,重要的是要注意,公式MMN建立略有不同使直接比较复杂。例如,在坦桑尼亚的研究中,包括补充锌,并没有出现在墨西哥研究。

与先前的研究相比,马修斯等人展开了一次大规模的观测研究人口的孕妇从工业化国家,英格兰(68年]。研究人员观察到没有临床效果的孕产妇营养胎盘或出生体重的术语。此外,维生素C是唯一被发现的营养与胎盘和出生体重有积极的相关性。然而,研究人员怀疑胎盘体重增加是临床相关。综合来看,这些研究都强调的不同疗效MMN建立和揭露妇女的人口被研究的重要性。

有趣的是,研究人员开始关注微量元素丰富的食物和妊娠结局。797年的前瞻性研究农村印度妇女,饶等人出生证明,大小与绿叶蔬菜的摄入量妊娠28周和牛奶消费在18周妊娠(69年]。以同样的方式,研究女性在布基纳法索的有益作用,如增加一个微不足道的增加长度和诞生出生体重的婴儿母亲食用强化食品补充剂除了MMN补充剂食用MMN相比单独(70年]。然而,强化食品补充剂不能防止IUGR(< 10百分比)或激光焊(< 2500 g)的后代。虽然因果关系不是建立在研究中,食品类干预也应该被视为一个有吸引力的干预方法,提供另一个大道和可能更容易改善孕产妇营养状况的方法。

5。欧米珈- 3脂肪酸

欧米伽- 3 (3 /3)和ω- 6 (6 /6)脂肪酸可以从饮食中获得导数形式,α亚麻酸(ALA)和亚油酸(LA),分别。这些后来成为转化身体的长链脂肪酸包括二十二碳六烯酸(DHA)、二十碳五烯酸(EPA)和花生四烯酸(AA) (71年]。在人类转换过程是相当缓慢的,它已经被发现,EPA和DHA的鱼油和AA存在于谷物喂养动物的磷脂(72年,73年]。在细胞膜脂肪酸具有关键的结构性作用和类二十烷酸母体化合物的生产71年]。根据类二十烷酸生产的母体化合物,欧米伽- 3和6脂肪酸发挥相反的生理作用。大量的类花生酸生产来源于omega-6-derived LA导致生物活性代谢产物和积累有助于血栓的形成和炎症性疾病(71年),而ω- 3脂肪酸来自鱼油已被证明具有抗炎作用[71年,74年]。的第一个健康源于其消费是观察研究表明鱼消费之间成反比关系和冠心病的风险75年]。后来的研究治疗hyperlipidemic患者群体和高剂量的鱼油也证明了ω- 3脂肪酸的降脂效果(76年]。ω- 3脂肪酸的集体和普遍的行动可能有助于预防冠心病和高血压72年]。

有趣的是,ω- 3脂肪酸也被证明是胎儿生长的关键和必要的视网膜和大脑的发展77年]。此外,在健康女性的以社区为基础的队列研究,发现了一个协会之间的低孕产妇EPA和DHA的浓度和高浓度的AA和减少胎儿生长和出生体重大约50 - 60 g和增加IUGR的风险(78年]。研究人员强调均衡的脂肪酸的重要性在怀孕早期。

控制研究使用omega - 3或鱼脂肪酸油干预妊娠期间发现适度积极的好处。在丹麦研究533名健康女性,每日食用鱼油平板电脑似乎增加分娩的妊娠期的长度没有障碍或增长79年]。每日服用鱼油消费从妊娠20周,直到交付似乎也减少早产和延长妊娠期,在欧洲多中心研究高危妊娠的80年]。此外,怀孕期间补充DHA在大型对照试验显著降低妊娠34周之前出生的数量,但增加postterm分娩的数量(81年]。通常在一个印度人,可怜的鱼的摄入量,增加风险激光焊在女性不吃鱼在怀孕第三阶段82年]。而罗杰斯等人发现了一个显著的减少IUGR的几率减少和欧米伽- 3脂肪酸消费,消费和出生体重之间没有发现协会(83年]。令人惊讶的是,有利影响未出现在一群高危妊娠的情况下服用DHA补充剂Onwude等人发现没有显示显著改善妊娠期长度或出生体重(84年]。

总的来说,怀孕期间服用鱼油补充剂似乎温和有益对怀孕的影响,尤其是在妊娠的长度由两到三天可以预防早产的一个方法85年]。然而,研究人员警告说,可能不愿意增加妊娠期如果妊娠长期超出术语。由Makrides等人2010年的研究表明减少早产与ω- 3脂肪酸,但随之而来的postterm怀孕的发生(81年]。Postterm怀孕也与相关并发症如死产的风险增加(86年]。其次,研究表明,不成比例的高水平的鱼的摄入可能会降低出生体重(87年,88年]。总的来说,这些研究表明,同时补充ω- 3脂肪酸似乎是有利的干预,干预的剂量仍必须验证。

6。白藜芦醇

白藜芦醇,多酚,是一种保护性分子中产生对压力的反应植物(89年]。发现在食品(如葡萄和浆果),易被人体吸收,可以测量在人血浆89年- - - - - -91年]。它拥有几个生物属性包括抗氧化活动,vasorelaxant效果,和抗癌功能92年]。更重要的是,产后白藜芦醇治疗显示,以防止低氧诱导的代谢综合征症状IUGR来自发展中在成年期(93年]。

考虑到产后白藜芦醇治疗保护作用,研究旨在干预在更早的时间点。产妇补充白藜芦醇在妊娠胎儿死亡降低了大约40%在严重低氧血症模型大鼠94年]。然而,增长限制的存活的后代没有改变胎儿的体重相比,控制经验。值得注意的是,在常氧条件下白藜芦醇导致胎盘重量也暗示可能减少胎盘功能障碍(95年]。白藜芦醇干预在怀孕期间出现少有效预防代谢综合症的发展与产后干预相比,但它传达其他保护特性的后代。

白藜芦醇也被认为是帮助缓解子痫前期,从而减少不良结果相关的风险。在体外研究表明,白藜芦醇的数量减少可溶性fmls-like酪氨酸激酶(SFl-T)或从胎盘组织中血管内皮生长receptor-1释放,滋养层,和内皮细胞在子痫前期升高(95年]。SFl-T在临界阈值水平无法引起子痫前期,因此强调小说的目标干预(96年]。

总之,白藜芦醇似乎是一个安全的治疗代理人在人类志愿者没有观察到严重的不良结果和证明缺乏怀孕小鼠的致畸性97年,98年]。

7所示。褪黑激素

褪黑素,N-acetyl-5-methoxytriptoamine,首次与昼夜模式和最近发现在外围组织高水平表达99年]。褪黑激素是一种重要的抗氧化剂,能够刺激酶抗氧化,清除自由基包括超氧化物、羟基自由基、过氧化氢,具有修复能力(99年- - - - - -104年]。褪黑激素似乎并不影响产前增长或生存在后代短期暴露后怀孕了(99年]。以其广泛的抗氧化能力和缺乏明显的毒性,褪黑激素干预似乎是一个理想的候选人使用不良妊娠。

里等人研究了褪黑素的保护作用是否能改善大鼠妊娠的胎盘抗氧化能力复杂化营养不良(105年]。褪黑激素管理期间怀孕证明恢复后代出生时体重和增加一些抗氧化的酶,包括锰超氧化物歧化酶和过氧化氢酶(105年]。在一个绵羊的模型中,褪黑激素促进血管舒张的脐带的血流,这可能是一种机制,通过这种机制胎儿生长可能获救复杂怀孕期间(106年]。在第二个绵羊的模型nutrition-induced IUGR、短期暴露于褪黑激素在妊娠同样能够增加脐血流(107年]。然而,褪黑激素干预没有营救胎儿体重nutrient-restricted母羊。褪黑激素的时间管理也调查的啮齿动物模型LPS-induced IUGR [108年]。在这项研究中,褪黑激素是管理post-LPS注入单独或之前和post-LPS注入。发现治疗后单独使用褪黑激素导致宫内胎儿死亡减少(IUFD)剂量依赖性的方式而政府的预处理和接受几乎完全切除的风险IUFD和逆转LPS-induced骨骼发展迟缓。虽然褪黑素的好处是毫无疑问的,仍有微小的影响观察胎儿体重恢复(109年]。

8。Exendin-4

Exendin-4(例4)是一个39个氨基酸肽和股票53%同源glucagon-like肽1 (GLP-1) [108年]。GLP-1刺激胰岛素分泌,抑制胰高血糖素分泌和胃排空110年]。GLP-1也被发现是必不可少的糖尿病患者的空腹血糖水平正常化(111年,112年]。然而,GLP-1受体激动剂本身是低效的,保持长期的激活和其他类似调查以来更耐降解[113年,114年]。练习4,GLP-1的模拟,已被证明对治疗糖尿病药等功能降低血糖浓度,进食,体重,和空腹甘油三酯水平(114年]。此外,练习4能够引起大10倍最大insulinotropic效果相比GLP-1 [115年,116年]。练习4还结合内生GLP-1受体(GLP-1R)表示β肽,是一个更强有力的兴奋剂相比GLP-1 [115年,117年]。

例4的惊人效果观察后增加胰腺再生和分化β肽在大鼠部分胰腺切除术(118年]。显然,例4是一个非常吸引人的治疗剂治疗糖尿病。练习4已经用于治疗II型糖尿病患者以前无法达到正常血糖控制甚至当使用最大剂量二甲双胍(119年]。Exenatide,例4的合成形式,能够改善血糖控制,胰岛素原胰岛素比率,没有任何其他抗糖尿病的药物的风险(119年]。此外,结果表明,exenatide导致减少提示糖尿病患者空腹和餐后血糖水平(120年]。insulinotropic效应和抑制胰高血糖素的观察似乎glucose-dependent,否定低血糖的风险和改善exenatide的安全使用120年]。有趣的是,IUGR大鼠的后代已被证明是在成年患II型糖尿病的风险和减少数量的β长期的肽(121年]。练习4理论上可以改善葡萄糖的使用监管和减少在这些后代患II型糖尿病的风险。

使用啮齿动物模型,短期管理练习4出生后展示了最终的葡萄糖耐量正常化和救援β细胞质量下降(122年]。这些研究结果令人鼓舞,和糖尿病的机制预防IUGR大鼠模型进行了调查。练习4能够正常胰腺和十二指肠同源框1 (Pdx-1)转录,转录因子所必需的β细胞功能和发展,同时也永久扭转一个异常Pdx-1染色质环境(123年]。它也表明,练习4能够调节血管周围环境β肽。血管环境起着重要的作用在正常胰腺功能分化与发展产生信号的能力,和交付的营养β肽。IUGR后代减少胰岛血管密度,前几周的损失β细胞质量(124年]。研究人员建议,胰腺的血管分布决定的数量是非常重要的β肽存在于后代。在IUGR大鼠短期新生儿接触练习4之后,胰岛多血管迅速恢复控制水平(124年]。很明显,练习4和exenatide治疗代理人应进一步探讨糖尿病的预防不利在子宫内环境。

9。核受体受体激动剂

代表最大的核受体家族在后生动物中发现的转录因子,结合类固醇激素、脂溶性维生素,以及oxysterols和胆汁酸的饮食。尽管许多核受体的角色是定义良好的成年人,完全不知道他们的角色在胎儿发育和长期疾病。使用核受体受体激动剂治疗干预IUGR动物模型是一个新颖的方法,才刚刚被探索。的过氧物酶体proliferator-activated受体(PPARγγ),另一个lipid-sensing核受体,是调查作为干预新生儿生命的目标。PPARγ是一个关键的目标insulin-sensitizing药物thiazolidinediones和参与脂肪细胞的分化125年]。PPARγagonist-treated IUGR雌性后代显示insulin-sensitizing效果;然而,后代也表现出严重的低血糖症(126年]。

我们最近的研究已经证明,在孕产妇蛋白质限制(MPR)在大鼠孕期和哺乳期,后代低出生体重的后代,永久性高程循环胆固醇和葡萄糖稳态(15,127年]。此外,这些MPR后代的特点是减少核受体的表达,LXRα,因此,管制LXR的表情α—target基因(15,127年]。鉴于LXR监管职责的胆固醇,甘油三酯和血糖稳态(128年- - - - - -131年使用),可以想见LXR受体激动剂在活的有机体内改善LXR目标基因的表达和救援营养不良的孩子。希望改善LXR目标基因,LXR受体激动剂(GW3695)管理在断奶后5到15天。有趣的是,通过三个星期的年龄posttreated LXR agonist-treated后代降低了循环胆固醇:与LXR增加高密度脂蛋白比率,相伴αCyp7a1表达式和临界LXR-target酶参与胆固醇分解代谢(132年]。此外,这也与一个更宽松的染色质环境的启动子区域Cyp7a1(132年]。这些结果表明,母体蛋白质限制的侮辱在子宫内是可逆的,未来的研究将集中在新生儿成年LXR受体激动剂干预的影响随着葡萄糖障碍可以逆转的可能性。到目前为止,我们的初步数据突显出有前途的核受体的作用长期疾病的治疗药物逆转早期的编程。

10。结论

我们阐明分子机制的早期编程成人疾病,我们不仅接近了解这些疾病的发展,但在预防发作。本文强调了当前的一些营养和药理方法迄今为止,来显示他们的短期和长期的有利和不利影响。最有可能的是,早期的编程的最有前途的调查目标在不久的将来将化合物,将目标共同转录因子(例如,核受体)参与多个通路。例如,鉴于LXRα扮演主要角色在胆固醇、血脂、和葡萄糖稳态,它变成了一个有吸引力的吉祥的候选治疗目标。同时,膳食补充剂出现承诺,尽管干预仍承受着巨大的剂量和频率的调查。我们的责任有待进一步了解围产期的生活干预的机会之窗,可随乳侮辱。

承认

这项工作是由CIHR操作格兰特和加拿大自然科学和工程研究委员会。

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