在胎盘营养运输监管

文摘

异常胎儿生长,生长受限和过度生长,与围产期并发症和相关代谢和心血管疾病的风险增加。胎儿生长依赖于营养的可用性,进而与胎盘运输这些营养物质的能力。一系列营养转运蛋白的活动被报道减少胎盘的胎儿生长受限,而至少有一些研究表明,胎盘营养运输是胎儿生长调节。这些发现表明,胎盘营养运输的变化会直接导致异常的胎儿生长的发展。详细信息的机制胎盘营养转运蛋白因此监管将帮助我们更好地了解妊娠并发症的重要发展和可能提供的基础设计新颖的干预策略。在本文中,我们将关注最近的研究的监管机制,调节胎盘运输的氨基酸、脂肪酸和葡萄糖。

1。介绍

改变胎儿的增长是一个重要的风险因素在围产期并发症(1,2),与心血管疾病的发展,肥胖和糖尿病在成年生活3- - - - - -7]。胎儿生长在很大程度上取决于营养供应,这是依赖于胎盘营养运输。在人类怀孕复杂化宫内生长受限(IUGR)或胎儿生长许多关键胎盘营养转运蛋白是专门监管(表1)。这表明,胎盘营养运输的变化直接导致改变胎儿的生长。信息分子机制调节胎盘营养转运蛋白是至关重要的对于理解怀孕并发症的发展,以及如何孕产妇营养和代谢紊乱影响胎儿生长。此外,胎盘的营养物质运输功能正日益被视为中介的孕产妇营养对一生的影响对孩子健康的影响(8- - - - - -10]。

几个因素影响跨胎盘运输:子宫胎盘和脐带血液流动,区域可用于交换,胎盘代谢和活动/胎盘屏障中的特定转运蛋白的表达。转移的高渗透分子如氧气和二氧化碳尤其受到血流量减少(11]。低渗透基质胎盘具有被动和主动运输机制。葡萄糖通过易化扩散穿过胎盘。因此净葡萄糖转移是高度依赖于母胎浓度梯度(12]。其他营养物质(如钙)是主要通过主动运输;一个进程直接与三磷酸腺苷的水解13]。广泛的营养物质(如氨基酸、磷、乳酸)跨胎盘运输由继发性主动转运、利用能源提供的离子梯度如钠、氯和质子(14- - - - - -16]。能量可用性或离子梯度的变化可以产生深远的影响的净转移基板通过主动运输机制。在本文中,我们将集中在循环和胎盘因素以及胎盘信号通路调节胎盘主要营养素转运蛋白的关键。

2。因素调节胎盘营养转运蛋白:概述

主要障碍限制了养分转移在人类胎盘合胞体滋养层(9,17]。合胞体滋养层有两个偏振等离子体膜:maternal-facing microvillous质膜(MVM)和基底质膜(BM)面向胎儿血液循环(图1)。交通这两种等离子体膜的特点将对净胎盘营养运输产生重大影响,因此胎儿生长。合胞体滋养层等离子体膜表达大量养分转运蛋白可能是由胎儿,孕产妇,胎盘(图信号2)。

重要支持胎儿的需求信号调节胎盘氨基酸运输来自与胎盘的特定基因敲除小鼠的研究胰岛素样生长因子2基因(Igf2)。胎盘生长受限发生在midgestation和系统最初调节氨基酸转运活动在这个模型。增加营养运输维护胎儿生长在正常范围内,直到怀孕后期补偿机制失败,IUGR发展(18,19]。至少在人类中一些研究表明IGF-II水平减少在IUGR胎儿20.)和更高的大胎龄的胎儿(LGA21]。发现MVM系统氨基酸转运活动呈负相关,胎儿出生体重的大小在正常范围内为胎儿胎盘的监管提供了间接的证据传输函数(22]。在人类怀孕,胎儿甲状旁腺与荷尔蒙相关的研究表明,肽(PTHrp)调节钙泵活性在大英博物馆23,24]。

胎盘信号来自印迹基因已被证明在鼠标调节养分运输胎盘。印迹基因主要表达了来自两个亲本的等位基因,并在小鼠大约70印迹基因已经被发现25]。子群的基因是印在胎盘和参与调节胎儿和胎盘生长(25]。的一个例子来自父/母亲般地表达压抑胎盘基因Igf2(19]。IGF-II间接调节胎盘生长,因此它的运输能力。有趣的是,系统或sodium-dependent中性氨基酸转运体(SNAT)同种型4(编码Slc38a4从父亲的等位基因在小鼠胎盘)表示(25,26]。因此,父亲的基因组可能施加影响胎盘氨基酸运输能力和胎儿生长的父方基因胎盘。除了印迹基因,无数胎盘信号通路,如哺乳动物雷帕霉素靶(mTOR),调节营养转运蛋白。此外各种细胞因子、激素和信号分子合成和分泌的胎盘,可能影响其营养以自分泌/旁分泌的方式转运蛋白。

强烈支持监管产妇胎盘营养运输的因素,特别是通过代谢激素。MVM的合胞体滋养层表达许多激素受体,包括胰岛素受体(27,28],IGF-I [29日,瘦素(30.),符合规定的滋养层函数由母亲的激素。在随后的章节中,我们将回顾循环因素,胎盘因素,和胎盘信号通路调节胎盘转运蛋白的氨基酸、脂肪酸和葡萄糖。我们还将讨论活动和胎盘营养转运蛋白的表达变化在怀孕复杂异常的胎儿生长。主要的重点将数据从研究中获得的人类胎盘;动物研究将适当的讨论,主要是当人类数据缺乏。

3所示。氨基酸

氨基酸细胞跨膜吸收是通过主动转运体介导的过程;这些机制可以分为累积转运蛋白和换热器31日]。累计转运蛋白胞内氨基酸浓度增加调节吸收对其浓度梯度,通常通过协同转运细胞外钠(31日]。换热器改变细胞内氨基酸之间通过交换氨基酸组成细胞内和细胞外的隔间31日,32]。氨基酸转运蛋白可以进一步分为不同的系统根据特征如底物特异性和依赖性钠(31日]。人类胎盘表达了超过20种不同的氨基酸转运蛋白(14,33]。胎儿氨基酸浓度一般高于孕产妇水平(34),反映出积极跨胎盘传输机制。流出的氨基酸在大英博物馆被认为是依赖于氨基酸一起交流乐于助人的流出转运蛋白(33]。

3.1。系统

系统一个氨基酸转运蛋白促进吸收的小非中性氨基酸如丙氨酸、甘氨酸、丝氨酸(14]。这个运输系统使吸收的氨基酸对他们同时运输到细胞内钠的浓度梯度。系统活动以合胞体滋养层的等离子体膜,然而,高度极化MVM [35]。重要的是,系统活动导致细胞内浓度高甘氨酸等氨基酸,这对细胞外必需氨基酸通过交换系统L(见下面)。系统活动从而为胎盘运输重要的非必要和必需氨基酸。

人类第一次和晚期妊娠胎盘表达系统的三个亚型:SNAT1 (SLC38A1),SNAT2 (SLC38A2)和SNAT4 (SLC38A4)[36]。怀孕期间的相对贡献三个亚型总系统活动可能有所不同。使用MVM孤立和绒毛状碎片,Desforges等人提供了证据表明SNAT4贡献更高在妊娠前三个月相比学期胎盘(36]。此外,SNAT1是主要因素系统活动培养主要从术语胎盘滋养层细胞(37]。系统活动的报道增加了推进妊娠(36,38),但已报告互相矛盾的结果(39]。

减少胎盘系统运输活动在人类妊娠并发IUGR [35,40]。然而,目前尚不清楚减少氨基酸运输发生在胎儿生长受限或由于减少胎儿的需要。在动物实验中增长的限制,减少系统活动已被证明胎儿生长受损(之前41,42]。这些研究表明,改变系统转运蛋白可能导致IUGR的发展。

3.1.1。胎盘的监管系统活动

因素,如细胞因子和激素调节胎盘系统活动在体外。胰岛素(43- - - - - -46)、白介素(IL) 647)和肿瘤坏死因子(TNF)α(47)刺激活动的运输车。重要的是,刺激胰岛素的影响,il - 6和TNF -α发生在浓度在生理范围内。肿瘤坏死因子的机制α刺激系统是未知的,但il - 6的影响依赖于信号传感器和激活转录(STAT) 3 (47]。STAT3的参与在调节胎盘氨基酸运输中也得到了证实绒毛状碎片STAT3在哪里刺激所需的系统活动瘦素(45]。初步研究表明油酸激活STAT3;这种脂肪酸也会增加系统的活动通过toll样receptor-4依赖机制培养的滋养层细胞(48]。

另一个胎盘信号通路调节胎盘系统mTOR活动,我们建议函数的积分器孕产妇、胎儿和胎盘信号分子(如激素、生长因子和营养水平)(49]。mTOR的增长是一个重要的监管机构对单个细胞和整个器官。从妊娠并发IUGR胎盘,活动mTOR信号降低(50,51]。肥胖妇女有婴儿提供大的风险增加(52),而胎盘等怀孕(mTOR活动增加53]。在培养的滋养层细胞中,mTOR函数作为一个积极的监管机构的系统活动(46,54)在不影响全球的表达三个SNAT亚型(54),而是在转译后的级别的影响质膜贩运SNAT2同种型(55]。

在子宫内暴露于糖皮质激素能降低胎儿生长(56),糖皮质激素影响胎盘的系统活动。地塞米松(合成糖皮质激素)刺激系统主要活动培养的滋养层细胞(57和胎盘外植体的词58]。皮质醇也会增加系统的活动BeWo滋养层细胞模型(59]。这种刺激效应可能依赖于皮质醇增加SNAT2表达式的能力(59因为小时曝光不改变系统活动胎盘绒毛外植体(43]。值得注意的是,地塞米松对怀孕会使胎盘老鼠注射氨基酸运输系统(60]表明糖皮质激素系统活动的影响在体外和在活的有机体内是截然不同的。

瘦素刺激胎盘系统活动(43,45),但效果似乎仅限于急性刺激因为长时间曝光不改变氨基酸的吸收(45,61年]。相反,胰岛素是更健壮的刺激效应,因为胰岛素刺激后系统活动两个急性和长时间曝光43- - - - - -46]。胰岛素刺激效应对系统的活动就是被全身脂联素(44]。与其他组织相比,这意味着脂联素导致胎盘胰岛素抵抗而不是促进胰岛素敏感性增加。脂联素的形式也很重要因为球状脂联素系统活动增加,而全身脂联素单独不(44]。有趣的是,注入怀孕小鼠全身脂联素减少胎盘系统活动的结果和胎儿生长受限62年]。

虽然它已经表明,胰岛素受体主要表达在足月胎儿毛细血管的内皮细胞(96年),最近的证据显示并非如此。胰岛素受体是高度表达MVM的术语(97年]。这一发现表明孕产妇胰岛素可能影响滋养层的功能在活的有机体内。IGF-I激发系统活动,可以启动信号通过IGF-I和胰岛素受体(46,78年]。在一个双边模型中,Bloxam等人证明滋养层细胞暴露于IGF-I顶端一侧增加细胞内积累的爱尔兰联合银行(系统基质)但也降低了整体的传输速率(98年]。尽管MVM吸收转移的第一步跨胎盘营养,这一发现亮点,增加吸收可能并不总是导致增加网络传输。

据报道,其他因素减少胎盘系统活动,包括缺氧(99年)和il - 1β(One hundred.]。外植体的胎盘,急性但不是慢性暴露于血管紧张素ⅱ减少活动系统的转运体(61年]。阻断钠泵与乌本苷或对绒毛外植体促肾上腺皮质激素释放激素长期接触urocortin和也(CRH)导致减少系统活动(61年]。

机制调节氨基酸运输很可能在怀孕早期和晚期不同。虽然大多数研究执行项胎盘组织,第一或第二学期胎盘可能对刺激的反应不同。例如,生长激素(GH)减少系统的绒毛组织活动前三个月(39),而不是那些从术语胎盘43]。相反,胰岛素没有影响怀孕初期虽然刺激系统运输车在怀孕后期的活动39,43]。

3.2。系统L

系统L运输车sodium-independent义务换热器中性氨基酸。非必需氨基酸是用来交换主要是必需氨基酸,与芳香族或支化侧链(例如,亮氨酸和苯丙氨酸)使运输对他们的浓度梯度32]。系统L运输机由异质二聚体形成于一个轻链蛋白:大中性氨基酸转运蛋白(LAT) 1 (SLC7A5)或LAT2 (SLC7A8)与重链跨膜蛋白:4 f2hc / CD98 (SLC3A2)[32,101年]。表达4 f2hc LAT1相比是高项胎盘midgestation胎盘(101年]。LAT亚型的细胞定位是极化,LAT1主要MVM和LAT2在大英博物馆101年- - - - - -103年]。尽管BM可能LAT2的主要定位,这不仅仅是表现在质膜LAT2机能活动以来,已经证明了孤立MVM囊泡(104年]。大英博物馆的本地化LAT2允许非必需氨基酸之间的氨基酸交换在胎儿间必需氨基酸在细胞质中。大英博物馆还表达了射流运输车TAT1 (SLC16A10),LAT3 (SLC43A1)和LAT4 (SLC43A2);这些转运蛋白可能发挥重要作用的净流出胎儿氨基酸(105年]。类似的系统,系统的活动L运输车已报道在等离子体膜的合胞体滋养层,尽管较高的活动以MVM [103年]。系统L MVM的活动减少减少胎儿生长的情况下,无论是在人类[63年和动物模型42,62年]。

3.2.1之上。胎盘的监管系统L活动

主要培养的滋养层细胞系统L氨基酸转运活动不受因素影响调节系统活动(例如,il - 6 (47),肿瘤坏死因子-α(47),或脂联素44])。然而,在怀孕的老鼠模型,为期四天的输液引起的全身脂联素系统L的差别减少胎儿生长和对这些活动以及表达的两个纬度亚型(62年]。冲突的结果已经报道了胰岛素调节系统L活动。在一项研究中,胰岛素适度增加系统L主要活动培养的滋养层细胞(46),而没有影响被观察到在另一项研究中使用类似的方法(44]。

研究体外培养的滋养层细胞(54和绒毛外植体50从术语胎盘已经证明mTOR信号通路的功能作为一个积极的胎盘L系统活动的监管机构。雷帕霉素暴露滋养层细胞,mTOR抑制剂,减少系统L活动(50,54)和减少LAT1 mRNA表达(54]。此外,抑制mTOR阻止亮氨酸的增加吸收后观察孵化的主要人滋养层细胞在胰岛素和葡萄糖46]。

激活蛋白激酶C一起BeWo细胞胞内钙含量增加的表达增加4 f2hc LAT1和刺激系统L活动(101年]。怀孕期间使用可卡因和尼古丁与低出生体重,导致研究探索这类药物的影响在胎盘运输氨基酸。与人类胎盘灌注在体外、可卡因(或可卡因和尼古丁)减少母胎L氨基酸由运输系统,系统和系统y⁺转运蛋白(106年]。

3.3。氨基乙磺酸

牛磺酸胎儿被认为是必要的,因为这种氨基酸合成能力低或缺席期间胎儿的生命。牛磺酸转运体(系统β拉紧;SLC6A6对其浓度梯度)介导细胞牛磺酸吸收能量通过协同转运钠和氯。MVM的牛磺酸转运体更活跃而大英博物馆(64年]。牛磺酸转运体的活动报道作为MVM减少,但不是BM,隔绝IUGR胎盘(64年]。

3.3.1。调节胎盘牛磺酸运输

在妊娠并发IUGR,相信胎盘受到氧化应激(92年)和胎儿一氧化氮水平(以静脉脐带血)升高(107年]。一氧化氮供体SIN-1已被证明减少牛磺酸交通隔离MVM囊泡和绒毛组织外植体(65年,93年]。吸收牛磺酸在人类胎盘绒毛组织不受细胞因子或激素的影响,如IGF-I和II, il - 1βil - 6, GH、瘦素或TNF -α(65年]。此外,牛磺酸在绒毛组织外植体吸收不受抑制mTOR [65年]。相比之下,mTOR已被证明是一个积极监管机构培养的滋养层细胞的牛磺酸运输;也会影响mRNA的表达这运输车46,54]。高葡萄糖水平降低牛磺酸在培养的滋养层细胞吸收。效果可能是独立于mTOR因为葡萄糖剥夺刺激牛磺酸在没有和雷帕霉素的吸收(46]。

4所示。脂肪酸

脂肪酸是一个能量的来源,构成细胞膜的基本结构元素,是重要的生物活性化合物前体。脂肪酸的重要发展特定的组织和器官。例如,在怀孕后期,胎儿脂肪组织脂肪迅速积累和大脑17]。长的链状多不饱和脂肪酸(LCPUFAs)对大脑发育尤为重要108年,109年]。脂肪酸被胎盘和运送到胎儿母体循环主要来自两个来源:nonesterified脂肪酸(NEFAs)和酯化脂肪酸甘油三酯(TGs)由脂蛋白。已经提出孕产妇TGs脂肪酸的主要来源,因为他们相比大幅增加在妊娠后期NEFAs [17]。

4.1。胎盘脂酶

脂肪酸(TGs)的形式运输孕产妇脂蛋白被水解成NEFAs胎盘运输可用。这酶步骤是通过脂酶与MVM有关。胎盘表达几个脂酶(110年),其中两个功能在细胞外室:脂蛋白脂肪酶(LPL);LPL)和内皮脂肪酶(EL;LIPG),这是符合报告中确定的两种不同的脂肪酶活动孤立MVM囊泡(111年]。LPL活性和/或培养的滋养层细胞中表达,MVM囊泡,或胎盘绒毛组织报道了几组(66年,67年,79年,81年,89年,110年- - - - - -112年]。然而,冲突数据本地化LPL的合胞体滋养层在胎盘存在(68年]。

LPL活性每克组织从术语胎盘绒毛外植体是高于前三个月(79年),这表明胎盘LPL活性增加而促进妊娠。妊娠并发症也影响胎盘LPL。LPL的mRNA表达增加(67年),但可衡量的IUGR胎盘LPL活性降低婴儿早产(66年]。LPL活性增加MVM隔绝怀孕复杂的胎盘母体与胎儿生长[胰岛素依赖型糖尿病66年]。

LPL活性和表达调控组织的方式(113年]。胎盘LPL活性是减少慢性暴露于皮质醇,雌二醇,IGF-I或胰岛素(79年]。短曝光的生理浓度雌二醇和胰岛素结合高血糖增加LPL活性(79年]。在培养的滋养层细胞中,LPL活动减少了TGs和NEFAs89年]。减少活动的机制尚不清楚,但它可能发生的位移LPL酶从其细胞外锚定网站89年]。细胞因子可以调节其他组织LPL活动(113年];然而,肿瘤坏死因子-没有调节LPL活动绒毛外植体(79年)或在培养的滋养层细胞(81年]。此外,母亲怀孕后期il - 6水平与胎盘LPL活性具有负相关性。然而,在培养的滋养层细胞实验中,il - 6不直接调节活动的脂肪酶(81年]。总的来说,这些数据表明,胎盘LPL并不受促炎细胞因子。

虽然LPL主要水解TGs乳糜微粒和极低密度脂蛋白粒子,高密度脂蛋白磷脂EL的首选衬底。在胎盘,内皮细胞和合胞体滋养层已报告表达EL (112年]。怀孕期间EL表达式的变化;术语胎盘表达高水平的EL比前三个月胎盘(68年),和妊娠并发症也影响胎盘EL表达式。孕产妇妊娠期糖尿病肥胖,还会导致更高的胎盘表达EL (114年];与之相反,胎盘IUGR怀孕了EL表达式(68年]。

4.2。脂肪酸的转运蛋白

脂肪酸从母亲转移到胎儿可能由孕产妇胎儿浓度梯度(17]。NEFAs可能跨越脂质以简单扩散的影响,但在多大程度上依赖于细胞的扩散脂肪酸吸收也不清楚(115年- - - - - -117年]。与脂肪酸的高需求,组织的脂肪酸通过简单扩散可能不足以满足最低要求(118年]。在多大程度上NEFAs合胞体滋养层的等离子体跨膜扩散,导致脂肪酸转移到胎儿目前未知。优惠积累(生物放大)胎儿的LCPUFAs舱119年,120年)符合介导这些脂肪酸的运输。有证据表明LCPUFAs选择性运输的细胞培养模型(121年,122年灌注),胎盘(123年),以及在活的有机体内研究二十二碳六烯酸(DHA)用稳定同位素标记(124年]。

脂肪酸运输蛋白(FATPs)整合膜蛋白对细胞摄取的重要脂肪酸(118年]。FATP家庭由六个相关的成员,其中五个是表达人类胎盘(FATP1-4 6;SLC27A1-4,和6)[125年]。在mRNA水平,FATP2、FATP4 FATP6更高度表达(126年]。FATP1蛋白表达已经证明在BM和MVM [127年,128年),但其他亚型的细胞定位胎盘目前未知。胎盘FATP1和FATP4 mRNA表达与DHA水平在两个产妇血浆和胎盘磷脂(129年]。只有FATP4 mRNA表达与胎儿DHA磷脂水平,表明FATP4对胎盘LCPUFA转移[来说尤为重要129年]。研究探索机制调节胎盘FATPs一直主要集中在mRNA表达水平。在培养的胎盘滋养层细胞词,过氧物酶体proliferator-activated受体(PPAR)γ/类维生素a X受体信号和缺氧调节FATP1, FATP2, FATP4 mRNA表达(125年,126年]。在同一模型中,FATP4 mRNA表达被慢性暴露于il - 6表达下调,但没有相应的变更在蛋白表达81年]。据报道在动物模型的肥胖,胎盘的mRNA表达FATP1和FATP4增加(130年,131年]。

除了FATPs之外,还有两个膜相关蛋白表达与胎盘运输脂肪酸:胎盘特定膜结合脂肪酸结合蛋白(pFABPpm)和脂肪酸移位酶(脂肪;CD36)[127年]。pFABPpm只表示在MVM [127年]。LCPUFAs pFABPpm功能,它具有高度的亲和力,这表明该转运体参与优惠摄取这些脂肪酸在胎盘转移(121年]。由于比例更少的DHA和花生四烯酸是转移到IUGR孕妇的胎儿(132年),但表达的脂肪是不变133年脂肪的作用,在选择性LCPUFA转移似乎不太可能134年]。是知之甚少的监管在人类胎盘pFABPpm和脂肪,但在培养的滋养层细胞中,瘦素水平升高引起脂肪的增加表达(87年]。

脂肪酸结合蛋白(FABPs)胞质内的合胞体滋养层交通酯化的脂肪酸在细胞内网站,机会,或者转移到胎儿。人类胎盘表达四个不同亚型的FABPs: FABP1 FABP3, FABP4, FABP5 (FABP1, 3、4、和5)[135年]。在胎盘从母体糖尿病怀孕复杂,FABP1蛋白表达增加(66年]。这个增广FABP1表达式一起LPL活性较高的建议有助于提高了胎儿的脂肪堆积在母体怀孕复杂糖尿病(66年]。在初级人滋养层细胞、FABP1通过PPAR表达式是由缺氧和调节γ信号(135年]。缺氧和/或PPARγ信号也会增加表达FABP3和FABP4135年]。暴露于高浓度的脂肪酸增加FABP4表达式(90年]。虽然FABP3表达式不是改变糖尿病妊娠并发IUGR或产妇(66年),FABP4表达增加肥胖的糖尿病妇女的胎盘(90年]。

5。葡萄糖

葡萄糖是主要的能量底物对胎儿和胎盘。胎儿葡萄糖生产很小;因此,它是完全依赖于胎盘从母体循环葡萄糖的供应。胎盘葡萄糖是由运输促进carrier-mediated扩散通过特定的葡萄糖转运蛋白(大规模)。大规模表达在两种合胞体滋养层的质膜,与葡萄糖运输发生只有它的浓度梯度。产妇高葡萄糖浓度相比,胎儿驱动净对胎儿葡萄糖运输。过剩的MVM的高密度,表面积大,允许快速葡萄糖吸收到合胞体滋养层。MVM的高容量葡萄糖运输为胎盘提供足够的葡萄糖消耗(对应于大约三分之一的总胎盘葡萄糖吸收),同时保持一个梯度合胞体滋养层细胞内部和胎儿之间的毛细管,这对网络传输对胎儿是必要的。大规模的表达在一个低得多的水平比MVM大英博物馆。BM过剩表达越低,随着表面积的差异,导致了这项提议,BM运输构成胎盘葡萄糖的速率限制一步转移(12]。

GLUT1(SLC2A1)被认为是一个主要的葡萄糖转运体在人类胎盘同种型,和它的表达增加妊娠(136年]。GLUT1已经局部等离子体膜,但MVM的表达高3倍137年]。表达GLUT1 BM的报道增加孕产妇糖尿病(72年,138年),导致BM葡萄糖运输活动增加与妊娠并发症(72年]。GLUT1不是唯一的葡萄糖转运蛋白表达在人类胎盘。尽管以前很少或没有GLUT3的报告(SLC2A3)合胞体滋养层的表达词胎盘(136年,137年,139年],GLUT3表达最近被报道在妊娠合胞体滋养层,尽管最高的表达在怀孕早期140年]。人类胎盘也表达了GLUT8(SLC2A8)(141年),GLUT9(SLC2A9)(142年],GLUT10(SLC2A10)(143年]。有趣的是,前三个月合胞体滋养层也表达了胰岛素敏感的葡萄糖转运蛋白亚型GLUT4(SLC2A4)和GLUT12(SLC2A12)(136年,144年]。

5.1。调节葡萄糖运输

胎盘葡萄糖摄取增加而促进妊娠(39),和调节葡萄糖运输三学期制之间的不同。例如,GH刺激葡萄糖摄取胎盘绒毛组织碎片从术语。然而,GH对葡萄糖吸收没有影响在早期妊娠绒毛状碎片39]。在培养的胎盘滋养层细胞词,CRH反对影响GLUT1和GLUT3表达(增加GLUT1和GLUT3下降)73年]。CRH可以通过两种不同的受体:CRH-R1 CRH-R2。CRH-R1表达减少IUGR胎盘(145年,在培养的滋养层细胞中,CRH-R1积极调节GLUT1表达式(73年]。因为CRH是当地生产在胎盘74年),这些数据是一致的自分泌/旁分泌调节胎盘葡萄糖运输由CRH。

类固醇激素也会影响活动/胎盘葡萄糖转运蛋白的表达在胎盘。在孤立的研究测量葡萄糖吸收MVM囊泡,雌激素和孕激素被发现有负面影响对葡萄糖摄取率(146年]。在培养的滋养层细胞中,糖皮质激素减少的表达GLUT1和GLUT3147年]。

胰岛素的作用在调节胎盘葡萄糖运输是依赖于胎龄,和它的影响上有冲突的报道。胰岛素不影响葡萄糖吸收在胎盘灌注术语(148年)或在绒毛片段(39,136年]。然而,其他研究人员报道胰岛素刺激胎盘葡萄糖吸收的术语(83年,84年]。爱立信和同事发现,胰岛素刺激的葡萄糖摄取从妊娠早期胎盘绒毛片段而不是从术语胎盘136年]。这个观察可以发现GLUT4和12,两个胰岛素敏感亚型,表达在妊娠前三个月136年,144年但不是术语胎盘。血糖水平也会影响通过改变吸收过剩的表情。将培养的滋养层细胞高血糖减少摄取率和GLUT1表达式(76年]。剥夺了葡萄糖的细胞有相反的效果,造成更多的吸收和表达GLUT1 [76年]。

氧化应激不仅会影响胎盘运输氨基酸(65年,93年),但也会影响交通的葡萄糖。在胎盘外植体,增加氧化应激导致葡萄糖摄取减少和降低GLUT1表达式(94年]。BeWo细胞中,暴露于低氧增加GLUT1表达式(149年]。慢性缺氧在活的有机体内怀孕与高海拔降低表达GLUT1在BM而不是MVM [150年]。

6。集成信号:营养供应,胎盘运输,胎儿生长

胎儿的生长,并且IUGR与围产期发病率和死亡率增加有关。他们也发展与风险增加密切相关的代谢疾病。胎盘营养运输能力的变化改变了胎儿的增长,和监管孕产妇和胎儿胎盘运输功能的信号分子,都已经被广泛地研究过了(在绒毛外植体培养的滋养层细胞和动物模型)。测量循环因素在人类怀孕复杂异常的胎儿生长的特别感兴趣,因为在一起的信息因素调节胎盘营养运输了,这些数据可以识别关键因素调节胎盘功能在活的有机体内。重要的是要注意,因为胎盘产生许多细胞因子和激素,可以在旁分泌或自分泌的方式行动,循环水平可能并不代表intervillous浓度的空间。我们建议改变孕产妇营养供应,adipokine,细胞因子及激素水平,如那些常见的妊娠并发症可导致胎盘传递函数和随后的修改对胎儿生长的影响。信号减少孕产妇营养可用性(例如,低胰岛素和瘦素、高脂联素)导致营养全面减少交付胎儿,胎儿生长缓慢,而孕产妇信号良好的营养状况(如高胰岛素和瘦素、脂联素低)刺激营养交付和促进胎儿生长。候选人监管因素及其对胎盘的影响总结在表大量养料运输功能2。然而,养分转运蛋白是专门监管和监管因素可能有相反的影响在不同的交通系统,而呈现其他转运蛋白不受影响。集成多种刺激的关键调节胎盘功能以适应产妇胎儿供应和需求。

滋养层细胞必须整合众多,可能发散,孕产妇和胎儿的刺激和修改相应的细胞功能。三个例子的关键胎盘信号通路参与整合多个信号,调节营养运输(1)STAT3,参与调节细胞因子的氨基酸运输,(2)PPARγ影响表达FABPs FATPs, (3)mTOR信号通路调节胎盘氨基酸运输(图2)。这些通路的重要性已经检查使用在体外实验模型。此外,改变活动和/或胎盘mTOR和PPAR的表情γ已被证明在人类怀孕复杂化改变胎儿生长(50,51,53,151年]。胎儿生长可能多因子的改变的起源,研究单组分影响将阐明单个组件作为潜在因素。然而,这些组件如何协调统一回应,修改胎盘营养运输和调节胎儿生长还有待建立。

7所示。结束语

改变在胎儿发育和成长与一生的不良健康后果。因为胎儿生长和胎盘营养运输是密切联系的,一个有凝聚力的胎盘营养知识交通管制将肯定使我们更接近了解这些机制改变胎儿的生长。作为综述,研究主要专注于个人因素,如何在怀孕复杂病理改变胎儿的生长,影响运输营养合胞体滋养层。这项研究导致了小说的发现机制参与胎盘营养运输的规定。然而,进一步的工作是要阐明了多个胎儿,孕产妇、和胎盘信号整合在一起调节营养运输从母亲到胎儿。

确认

作者非常感谢托马斯简颂博士在纸上他的宝贵意见。这项工作是支持由瑞典研究理事会(SL),内分泌学(SL)的瑞典社会和国家卫生研究院(DK 890899和HD 065007 TLP)。

引用

1. 张x, a . Decker r·w·普拉特和m . s .克莱默,”太大了有多大?围产期胎儿巨大胎儿的后果。”美国妇产科杂志》上,卷198,不。5、517. e1 - 517页。e6, 2008年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
2. m . Damodaram l .故事,e . Kulinskaya m·卢瑟福,s . Kumar“早产growth-restricted胎儿早期不良围产期并发症。”澳大利亚和新西兰的妇产科杂志》上,51卷,不。3、204 - 209年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
3. c . m .瘦骨嶙峋的a . Verma r·塔克和b . r . Vohr”在儿童代谢综合征:与出生体重、孕产妇肥胖、妊娠期糖尿病,”儿科,卷115,不。3,pp. e290-e296, 2005年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
4. j·埃里克森,t . Forsen婚礼,d·巴克“肥胖从摇篮到坟墓,”国际肥胖期刊,27卷,不。6,722 - 727年,2003页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
5. d·a·莱昂·h·o . Lithell d Vagero et al .,“减少胎儿生长速度和缺血性心脏病的死亡风险增加:队列研究1915年出生的15000名瑞典男性和女性29日”英国医学杂志,卷317,不。7153年,第245 - 241页,1998年。视图:谷歌学术搜索
6. t .困难,e . Rodekamp k . Schellong j . w . Dudenhausen和a . Plagemann”出生体重和随后的2型糖尿病的风险:一个荟萃分析,“美国流行病学杂志》,卷165,不。8,849 - 857年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
7. g·卡兰医师c w·c·威利•e . b . Rimm d . Spiegelman a . l . Ascherio博士和m . j .斯坦福”出生体重和成人高血压、糖尿病和肥胖在美国男性,”循环,卷94,不。12日,第3250 - 3246页,1996年。视图:谷歌学术搜索
8. c·p·Sibley p . Brownbill m .:帝尔沃斯历史学和j . d .装玻璃的“点评:适应胎盘营养供应,以满足胎儿生长需求:对编程,”胎盘补充卷。31日,S70-S74, 2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
9. 简颂和t·t·l·鲍威尔,胎盘在胎儿编程:潜在机制和潜在的介入方法,”临床科学,卷113,不。1 - 2,1-13,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
10. l .迈亚特“胎盘适应性反应和“胎儿规划”,《生理学,第572卷,第1部分,25 - 30,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
11. a . m .卡特“进化影响胎盘氧转移的因素,”胎盘补充卷。30日,19-25,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
12. m·鲍曼,s . Deborde, n . p . Illsley“胎盘葡萄糖转移和胎儿生长,”内分泌,19卷,不。1,13-22,2002页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
13. h . Strid t·l·鲍威尔,“ATP-dependent Ca^{2 +}运输期间上调第三阶段在人类合胞体滋养层基底膜,“儿科研究,48卷,不。1,58 - 63、2000页。视图:谷歌学术搜索
14. t .简颂”氨基酸转运蛋白在人类胎盘,”儿科研究卷,49号2、141 - 147年,2001页。视图:谷歌学术搜索
15. p .解决k . Mynett p .讲et al .,“极化乳酸转运体活动和表达人类胎盘合胞体滋养层的术语,“胎盘,25卷,不。6,496 - 504年,2004页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
16. d所说和m . g .黑发,“gradient-dependent钠磷酸盐在胎盘刷状缘膜泡运输,”胎盘,9卷,不。2、117 - 128年,1988页。视图:谷歌学术搜索
17. p . Haggarty脂肪酸供应人类的胎儿,“年度回顾的营养,30卷,第255 - 237页,2010年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
18. m . Constancia e . Angiolini i Sandovici et al .,”改编的鼠标营养供给胎儿需求涉及到Igf2基因之间的相互作用和胎盘转运系统,”美国国家科学院院刊》上的美利坚合众国,卷102,不。52岁,19219 - 19224年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
19. m . Constancia m . Hemberger j·休斯et al .,“Placental-specific IGF-II是一个主要的调制器的胎盘和胎儿的增长,”自然,卷417,不。6892年,第948 - 945页,2002年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
20. a . Smerieri m . Petraroli m·a . Ziveri c·沃尔特s; 8:32和m . e .街,“绳血清胰岛素的影响,IGF-II IGFBP-2, il - 6和皮质醇浓度对人类出生体重和长度:试点研究,“《公共科学图书馆•综合》》第六卷,没有。12篇文章ID e29562 2011。视图:谷歌学术搜索
21. h . Christou j·m·康纳斯m . Ziotopoulou et al .,“脐血瘦素和胰岛素样生长因子水平独立预测胎儿生长,”临床内分泌和代谢杂志》上,卷86,不。2、935 - 938年,2001页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
22. j·k·m·戈弗雷:马修斯装玻璃,a·杰克逊,c·威尔曼和c·p·Sibley,“中性氨基酸吸收microvillous等离子体膜的人类胎盘,胎儿出生时大小在正常怀孕,”临床内分泌和代谢杂志》上,卷83,不。9日,第3326 - 3320页,1998年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
23. h . Strid a保健、t .简颂和t·鲍威尔“甲状旁腺与荷尔蒙相关的肽(38 - 94)酰胺刺激ATP-dependent基底质膜钙运输的人类的合胞体滋养层,”内分泌学杂志》,卷175,不。2、517 - 524年,2002页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
24. 简颂,h . Strid e海湾,t . m . Wennergren和t·l·鲍威尔ATP依赖的Ca^{2 +}运输在人类合胞体滋养层的基底膜怀孕复杂化宫内生长受限或糖尿病,”胎盘,24卷,不。5,445 - 452年,2003页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
25. 下午可恩、g·j·伯顿和a·c·Ferguson-Smith“placenta-a审查印迹基因,”胎盘补充卷。26日,S10-S20, 2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
26. y美津浓、y Sotomaru y Katsuzawa et al .,“Asb4 Ata3,宽带是小说印迹基因被大规模筛选使用日本芯片,”生物化学和生物物理研究通信,卷290,不。5,1499 - 1505年,2002页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
27. j . m . Tavare和c·h·赫尔姆斯“微分表达表皮生长因子和胰岛素受体的发展中人类的胎盘,”细胞信号,1卷,不。1,55 - 64、1989页。视图:谷歌学术搜索
28. g . Desoye m·哈特曼a Blaschitz et al .,“胰岛素受体在人类胎盘的胎儿和合胞体滋养层细胞。免疫组织化学证据发育分布格局的变化,”组织化学,卷101,不。4、277 - 285年,1994页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
29. j .方t . c . Furesz r·s·劳伦,c·h·史密斯和m·e·范特”的空间极化胰岛素样生长因子受体人类合胞体滋养层,”儿科研究第41卷。。2、258 - 265年,1997页。视图:谷歌学术搜索
30. j .。博得纳c . f .赶h . j .狼et al .,“胎盘瘦素受体在人类术语:原位杂交和免疫组织化学定位,“胎盘,20卷,不。8,677 - 682年,1999页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
31. 美国kg,”改编的质膜氨基酸传输机制的生理要求,“弗鲁格档案欧洲《生理学杂志》上,卷444,不。4、457 - 466年,2002页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
32. f . Verrey”系统L: heteromeric交换机的大型、中性氨基酸参与定向运输,”弗鲁格档案欧洲《生理学杂志》上,卷445,不。5,529 - 533年,2003页。视图:谷歌学术搜索
33. j·k·Cleal和r·m·刘易斯”机制和监管人类胎儿胎盘氨基酸运输,”神经内分泌学杂志》,20卷,不。4、419 - 426年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
34. Cetin, a . m .马可尼c Corbetta et al .,“胎儿氨基酸在正常怀孕和怀孕复杂化宫内生长迟缓,“早期人类发展卷,29号1 - 3、183 - 186年,1992页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
35. 简颂,t . k . Ylven m . Wennergren, t·l·鲍威尔“葡萄糖运输和系统活动合胞体滋养层microvillous和基底在宫内生长受限、等离子体膜”胎盘,23卷,不。5,392 - 399年,2002页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
36. m . Desforges k . j . Mynett r·l·琼斯et al。”系统的SNAT4异构体氨基酸转运体功能在人类胎盘microvillous等离子体膜,“《生理学,第587卷,第1部分,61 - 72年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
37. m . Desforges s l·格林伍德j . d .装玻璃的m·韦斯特伍德,c·p·Sibley”的贡献SNAT1系统一个氨基酸转运体活动在人类胎盘滋养层,”生物化学和生物物理研究通信,卷398,不。1,第134 - 130页,2010。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
38. d .马亨德兰,美国伯恩,p . Donnai et al .,“Na⁺运输、H⁺浓度梯度耗散和系统活动氨基酸转运蛋白纯化microvillous质膜分离对于妊娠前三个月的人类胎盘:与microvillous膜,”这个词美国妇产科杂志》上,卷171,不。6,1534 - 1540年,1994页。视图:谷歌学术搜索
39. 答:爱立信,b . Hamark n .简颂b·r·约翰逊t·l·鲍威尔和t .简颂”激素调节葡萄糖和氨基酸运输系统在妊娠早期胎盘绒毛状碎片,“美国《生理学杂志》上,卷288,不。3,R656-R662, 2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
40. j . d .装玻璃Cetin, g·佩鲁基诺et al .,“关联系统的活动microvillous氨基酸转运蛋白的质膜的人类胎盘和胎儿在宫内生长受限、妥协的严重程度”儿科研究,42卷,不。4、514 - 519年,1997页。视图:谷歌学术搜索
41. n .简颂j·佩特森,a Haafiz et al .,”下调胎盘运输氨基酸在宫内生长受限的发展在低蛋白饮食喂养的老鼠,”《生理学第3部分,卷。576年,第946 - 935页,2006年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
42. f·j·罗萨里奥(n .简颂y Kanai, p·d·普拉萨德·t·l·鲍威尔和t .简颂“母体蛋白质限制老鼠抑制胎盘胰岛素,mTOR, STAT3信号和下调胎盘氨基酸转运蛋白,”内分泌学,卷152,不。3、1119 - 1129年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
43. n .简颂s l·格林伍德b·r·约翰逊·t·l·鲍威尔和t .简颂“瘦素刺激的活动系统氨基酸转运蛋白在人类胎盘绒毛状碎片,“临床内分泌和代谢杂志》上,卷88,不。3、1205 - 1211年,2003页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
44. h·n·琼斯,t .简颂,t·l·鲍威尔,“全身脂联素减弱胰岛素信号和抑制刺激氨基酸运输在人类主要滋养层细胞,”糖尿病卷,59号5,1161 - 1170年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
45. f·冯·Versen-Hoynck A . Rajakumar m . s .派瑞特和r . w .权力,“瘦素影响系统氨基酸运输活动在人类胎盘:STAT3依赖机制的证据,”胎盘,30卷,不。4、361 - 367年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
46. 鲁斯,o .马·拉格乐夫m . Wennergren t·l·鲍威尔和t .简颂”的监管由葡萄糖和氨基酸转运蛋白主要培养人滋养层细胞生长因子是由mTOR信号”美国《生理学杂志》上,卷297,不。3,C723-C731, 2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
47. h·n·琼斯,t .简颂,t·l·鲍威尔“il - 6刺激系统氨基酸转运活动在滋养层细胞通过STAT3和SNAT2表达的增加,“美国《生理学杂志》上,卷297,不。5,C1228-C1235, 2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
48. 简颂,啤酒,h·n·琼斯,t, t·l·鲍威尔“油酸刺激胎盘系统活动和增加磷酸化STAT3的”生殖科学,17卷,不。3 p。227年,2010年。视图:谷歌学术搜索
49. s .鲁斯·t·l·鲍威尔,t .简颂“胎盘mTOR链接孕产妇营养供应胎儿生长,”生化社会事务37卷,第1部分,295 - 298年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
50. 鲁斯,n .简颂Palmberg, k . Saljo t·l·鲍威尔和t .简颂”在人类胎盘哺乳动物雷帕霉素靶调节亮氨酸运输和抑制在限制胎儿生长,”《生理学,第582卷,第1部分,449 - 459年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
51. h·w·容,花茎甘蓝,d . Hynx et al .,“胎盘的证据翻译抑制和内质网应激在人类宫内生长受限的病因,“美国病理学杂志》,卷173,不。2、451 - 462年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
52. p . j . Surkan c . c .谢长廷a·l·v·约翰逊和s . Cnattingius p . w . Dickman”增加出生胎龄的大趋势的原因,”妇产科,卷104,不。4、720 - 726年,2004页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
53. f . Gaccioli t简颂,t·鲍威尔,“激活胎盘哺乳动物雷帕霉素靶信号在肥胖女性,”胎盘,32卷,不。9日,A134页,2011年。视图:谷歌学术搜索
54. y s .鲁斯金井,p·d·普拉萨德·t·l·鲍威尔和t .简颂”调节胎盘哺乳动物雷帕霉素靶氨基酸转运活动,“美国《生理学杂志》上,卷296,不。1,C142-C150, 2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
55. f·j·罗萨里奥,t·l·鲍威尔和t .简颂”mTORC1和mTORC2调节胎盘氨基酸转运蛋白影响转运蛋白的质膜贩运活动,“生殖科学,18卷,不。3 p。203年,2011年。视图:谷歌学术搜索
56. a . a .汗a·罗德里格斯m . Kaakinen a . Pouta a . l . Hartikainen和m . r . Jarvelin”并在子宫内暴露于合成糖皮质激素影响出生体重、头围和出生的长度吗?在人体系统回顾当前的证据。”儿科和围产期流行病学,25卷,不。1,20-36,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
57. p i卡尔·k·l·Alpy, s·e·菲舍说,“氨基酸运输的人类胎盘滋养层培养:胰岛素对爱尔兰联合银行的影响交通、”美国《生理学杂志》上,卷262,不。4第1部分C834-C839, 1992页。视图:谷歌学术搜索
58. m . c . Audette s l·格林伍德·c·p·Sibley et al .,“地塞米松刺激胎盘系统传输和滋养层绒毛外植体分化的词,“胎盘没有,卷。31日。2、97 - 105年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
59. h·n·琼斯,c . j . Ashworth k . r .页面,和h·j·麦卡德尔,“皮质醇刺激系统氨基酸运输和SNAT2表达在人类胎盘细胞系(BeWo)”美国《生理学杂志》上,卷291,不。3,E596-E603, 2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
60. m . c . Audette j·r·查理斯·r·l·琼斯,c·p·Sibley和s·g·马修斯,”产前地塞米松治疗midgestation减少系统中介late-gestation小鼠胎盘运输,”内分泌学,卷152,不。9日,第3570 - 3561页,2011年。视图:谷歌学术搜索
61. 吉欧瓦内利,美国l·格林伍德m . Desforges c·p·Sibley和f . Petraglia”-因子和urocortin抑制系统活动在人类胎盘绒毛外植体,术语“胎盘,32卷,不。1,第101 - 99页,2011。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
62. f . j .罗萨里奥·m·a·舒马赫j .江y Kanai, t·l·鲍威尔和t .简颂“慢性孕产妇注入全身脂联素在怀孕的老鼠下调胎盘氨基酸转运蛋白活性和表达,减少胎儿生长,”《生理学,卷590,不。6,1495 - 1509年,2012页。视图:谷歌学术搜索
63. 简颂,t . v . Scholtbach, t·l·鲍威尔“胎盘运输亮氨酸和赖氨酸降低宫内生长受限、”儿科研究,44卷,不。4、532 - 537年,1998页。视图:谷歌学术搜索
64. 美国Norberg、t·l·鲍威尔和t .简颂“宫内生长受限与胎盘牛磺酸转运蛋白的减少活动,“儿科研究,44卷,不。2、233 - 238年,1998页。视图:谷歌学术搜索
65. s .鲁斯·t·l·鲍威尔,t .简颂“人类胎盘牛磺酸转运体在复杂和IUGR怀孕:细胞定位、蛋白质表达、和监管,”美国《生理学杂志》上,卷287,不。4,R886-R893, 2004页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
66. a . l . Magnusson j·沃特曼,m . Wennergren简颂,t, t·l·鲍威尔“甘油三酯水解酶的活动和脂肪酸结合蛋白的表达在人类胎盘在怀孕复杂化宫内生长受限和糖尿病,”临床内分泌和代谢杂志》上,卷89,不。9日,第4614 - 4607页,2004年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
67. s . Tabano g . Alvino p . Antonazzo f·r·Grati m . Miozzo i Cetin,“胎盘LPL基因表达增加严重子宫内growth-restricted怀孕,”儿科研究卷,59号2、250 - 253年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
68. m . Gauster希登,a Blaschitz et al .,“失调子宫内胎盘内皮脂肪酶和脂蛋白脂肪酶的growth-restricted怀孕,”临床内分泌和代谢杂志》上,卷92,不。6,2256 - 2263年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
69. 简颂,t . y . Ekstrand, c·比约恩·m·Wennergren t·l·鲍威尔,“改变胎盘的活性氨基酸转运蛋白在妊娠并发糖尿病,”糖尿病,51卷,不。7,2214 - 2219年,2002页。视图:谷歌学术搜索
70. n .简颂h . n .琼斯·m·舒马赫et al .,“改变AMPK mTOR信号和系统运输活动的老年病和SNAT2蛋白表达的胎盘肥胖妇女生下婴儿,”生殖科学,17卷,不。3 p。260年,2010年。视图:谷歌学术搜索
71. A·g·Kuruvilla s . w . D’索萨j . D .釉器,D .马亨德兰m . j . Maresh和c·p·Sibley,“改变活动系统的氨基酸转运蛋白在microvillous膜囊泡从胎盘macrosomic婴儿糖尿病女性,”《临床研究杂志》上,卷94,不。2、689 - 695年,1994页。视图:谷歌学术搜索
72. 简颂,t . m . Wennergren, t·l·鲍威尔“胎盘葡萄糖运输和过剩1表达胰岛素依赖型糖尿病,”美国妇产科杂志》上,卷180,不。1、第1部分163 - 168年,1999页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
73. l .高c . Lv c徐et al .,“微分调节葡萄糖转运蛋白介导的CRH受体1型和2型在人类胎盘滋养层,”内分泌学,卷153,不。3、1464 - 1471年,2012页。视图:谷歌学术搜索
74. r . s . Goland s Jozak w·b·沃伦·m·康威尔,r·斯塔克,和p . j .太“促肾上腺皮质激素释放激素水平升高脐带血浆growth-retarded胎儿,“临床内分泌和代谢杂志》上,卷77,不。5,1174 - 1179年,1993页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
75. p·d·瓦德瓦t . j . Garite m·波尔图et al .,“促肾上腺皮质激素释放激素胎盘(CRH),自发早产、胎儿生长受限:一项前瞻性调查,“美国妇产科杂志》上,卷191,不。4、1063 - 1069年,2004页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
76. n . p . Illsley m . c .卖家和r·l·莱特“血糖调节葡萄糖转运体表达和活动在人类胎盘,”胎盘,19卷,不。7,517 - 524年,1998页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
77. c . Lopez-Tinoco m·罗卡a Fernandez-Deudero et al .,“细胞因子,代谢综合征和心血管疾病的风险与晚发性妊娠糖尿病妇女,”细胞因子,卷。58岁的没有。1、14 - 19页。2012。视图:谷歌学术搜索
78. 毛j .方d, c·h·史密斯和m·e·范特“IGF的中性氨基酸运输监管BeWo绒毛膜癌细胞系(b30克隆):kinase-dependent地图和地图kinase-independent机制的证据,”生长激素和IGF研究,16卷,不。5 - 6,318 - 325年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
79. a . l . Magnusson-Olsson Hamark,爱立信,m . Wennergren简颂,t, t·l·鲍威尔,“人类胎盘脂蛋白脂肪酶的妊娠和激素调节,”脂质研究期刊》的研究卷,47号11日,第2561 - 2551页,2006年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
80. r·霍姆斯r . Montemagno j·琼斯,m . Preece c . Rodeck和p . Soothill“胎儿和母体血浆胰岛素样生长因子结合蛋白与适当的怀孕或推迟胎儿生长,”早期人类发展卷,49号1、7 - 17页。1997。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
81. 简颂,s .啤酒:a·l·奥尔森m . Wennergren简颂,t, t·l·鲍威尔,il - 6和TNF -”效应α在人工培养的主要脂肪酸吸收滋养层细胞,”胎盘,32卷,不。2、121 - 127年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
82. j . c . Challier s Basu t Bintein et al .,“肥胖怀孕刺激巨噬细胞积累和胎盘炎症的发生,”胎盘卷,29号3、274 - 281年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
83. c . g . Acevedo s罗哈斯,j·l·马尔克斯和布拉沃,“胰岛素和一氧化氮刺激葡萄糖运输在人类胎盘,”生命科学,卷76,不。23日,第2653 - 2643页,2005年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
84. d·m·g·黑发所说m·勒克莱尔和j . Lafond“人类胎盘胰岛素对葡萄糖的影响运输的刷状缘膜,“分子和细胞内分泌学,卷69,不。1,59 - 68年,1990页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
85. s . Mazaki-Tovi h . Kanety c . Pariente r .半e·希夫和大肠息汪月,“脐带血脂联素在large-for-gestational新生儿时代,“美国妇产科杂志》上,卷193,不。3,第2部分,1238 - 1242年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
86. j . Verhaeghe r·范·布莉s Lambin和s . Caluwaerts”Adipokine概要文件和c反应蛋白在妊娠:葡萄糖挑战响应与身体质量指数的影响,“妇科协会杂志》上的调查,12卷,不。5,330 - 334年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
87. a . v . Mousiolis p . Kollia c . Skentou即Messinis,“瘦素对脂肪酸结合蛋白的表达的影响在人类胎盘细胞培养,“分子医学报告,5卷,不。2、497 - 502年,2012页。视图:谷歌学术搜索
88. m . Kyriakakou a . Malamitsi-Puchner h . Militsi et al .,“瘦素和脂联素浓度为孕龄胎儿宫内生长受限和适当的,新生儿,和他们的母亲,”欧洲内分泌学杂志,卷158,不。3、343 - 348年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
89. a . l . Magnusson-Olsson啤酒,家室,t .简颂t·l·鲍威尔,”效应的孕产妇甘油三酯和游离脂肪酸在主要培养的滋养层细胞和胎盘LPL在孕产妇LPL不足的情况下,“美国《生理学杂志》上,卷293,不。1,E24-E30, 2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
90. d . c . m . Scifres b . Chen m·尼尔森和y Sadovsky”脂肪酸结合蛋白4调节人类滋养层细胞内脂质积聚,”临床内分泌和代谢杂志》上,卷96,不。7,E1083-E1091, 2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
91. j·e·拉姆齐w·r·法瑞尔·l·克劳福德迈克尔·华莱士,中情局Greer, n . Sattar”母亲肥胖与代谢失调,血管,和炎症通路,”临床内分泌和代谢杂志》上,卷87,不。9日,第4237 - 4231页,2002年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
92. l .迈亚特”点评:活性氧和氮物种和胎盘的功能适应,”胎盘补充卷。31日,S66-S69, 2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
93. s . Khullar s l·格林伍德:麦考德,j . d .装玻璃,p . t . y . Ayuk一氧化氮和超氧化物损害人类胎盘氨基酸吸收和增加Na⁺渗透率:对胎儿生长。”自由基生物学和医学,36卷,不。3、271 - 277年,2004页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
94. Lappas m、s Andrikopoulos和m . Permezel”Hypoxanthine-xanthine氧化酶下调GLUT1转录通过SIRT1导致人类胎盘葡萄糖摄取减少,”内分泌学杂志》,卷213,不。1,49-57,2012页。视图:谷歌学术搜索
95. a . Wiznitzer e·a·莉丝,c . Homko b·福尔曼m . Mazor和j·利维,“胰岛素样生长因子结合蛋白,非糖尿病的孕妇和胎儿巨大胎儿的后代,”美国围产期学杂志》,15卷,不。1,23-28,1998页。视图:谷歌学术搜索
96. g . Desoye m·哈特曼c·j·琼斯et al .,“胰岛素受体在胎盘的位置及其祖组织”显微镜研究和技术,38卷,不。1 - 2、63 - 75年,1997页。视图:谷歌学术搜索
97. 诉拉米雷斯,f . Gaccioli简颂,t, t·l·鲍威尔“胎盘胰岛素抵抗在女性高BMI:胰岛素受体表达与胰岛素信号,”生殖科学,19卷,不。3,A307-A308, 2012页。视图:谷歌学术搜索
98. d . l . Bloxam b·e·巴克斯和c·m·r·巴克斯”表皮生长因子和胰岛素样生长因子1不同影响定向积累和转移2-aminoisobutyrate (AIB)由人类胎盘滋养层在双边文化中,“生物化学和生物物理研究通信,卷199,不。2、922 - 929年,1994页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
99. d·m·纳尔逊·s·d·史密斯,t . c . Furesz et al .,“缺氧降低了氨基酸转运蛋白表达和功能的系统在人类滋养层培养的术语,“美国《生理学杂志》上,卷284,不。2,C310-C315, 2003页。视图:谷歌学术搜索
100. b . Thongsong r·k·萨勃拉曼尼亚诉Ganapathy p·d·普拉萨德,“抑制interleukin-1氨基酸运输系统β在滋养层。”妇科协会杂志》上的调查,12卷,不。7,495 - 503年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
101. 冈本y . m .坂田k Ogura et al .,“4 f2hc hLAT1的表达和调控人类的滋养层,”美国《生理学杂志》上,卷282,不。1,C196-C204, 2002页。视图:谷歌学术搜索
102. f . Gaccioli鲁斯,t·L·鲍威尔和t .简颂”系统的亚型L氨基酸转运蛋白是不同极化的合胞体滋养层等离子体膜在人类胎盘,”生殖科学,18卷,不。3 p。200年,2011年。视图:谷歌学术搜索
103. y奖赏和c·a·r·博伊德”描述的色氨酸转运蛋白在人类胎盘:比较刷状缘和基底膜囊泡,”《生理学第2部分,卷。531年,第416 - 405页,2001年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
104. j . r . m . Lewis装玻璃,s l·格林伍德et al .,“由人类胎盘microvillous L-serine吸收膜囊泡”,胎盘,28卷,不。5 - 6,445 - 452年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
105. j . k . Cleal j . d .装玻璃的g . Ntani et al .,“促进氨基酸的转运蛋白调节净流出胎儿胎盘合胞体滋养层的基底膜,“《生理学,第589卷,第4部分,没有。4、987 - 997年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
106. a . Pastrakuljic l . o . Derewlany b . Knie g·科伦,“可卡因和尼古丁的影响氨基酸运输在人类胎盘灌注子叶体外,”药理学和实验治疗学杂志》上,卷294,不。1,第146 - 141页,2000。视图:谷歌学术搜索
107. f·莱尔,中情局格里尔,a .年轻,和l .迈亚特“一氧化氮浓度增加在宫内生长受限、feto-placental循环”胎盘,17卷,不。2 - 3、165 - 168年,1996页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
108. m . Makrides c·t·柯林斯,r·a·吉布森“脂肪酸地位对经济增长的影响和人类神经行为发育的,”孕产妇和儿童营养补充2卷。7日,第88 - 80页,2011年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
109. e . Larque a . Gil-Sanchez m . t . Prieto-Sanchez和b . Koletzko“Omega - 3脂肪酸,妊娠和妊娠结局,”英国营养学杂志》上的补充2卷。107年,S77-S84, 2012页。视图:谷歌学术搜索
110. m . l . s .林德加德,p·达姆,e . r . Mathiesen l·b·尼尔森,“胎盘甘油三酯积累孕产妇1型糖尿病与脂肪酶基因表达增加有关,”脂质研究期刊》的研究卷,47号11日,第2588 - 2581页,2006年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
111. i . j·沃特曼:Emmison, a . k . Dutta-Roy”描述的三酰甘油水解酶活动在人类胎盘,”Biochimica et Biophysica学报,卷1394,不。2 - 3、169 - 176年,1998页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
112. m . l . s .林德加德,g . Olivecrona c Christoffersen et al .,“内皮和脂蛋白脂酶在人类和小鼠胎盘,”脂质研究期刊》的研究,46卷,不。11日,第2346 - 2339页,2005年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
113. j·r·米德、美国a·欧文和d . p . Ramji”脂蛋白脂肪酶:结构、功能、调节和疾病的角色,”分子医学杂志,卷80,不。12日,第769 - 753页,2002年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
114. m . Gauster希登,et al .,的m·范·波佩尔”失调的胎盘内皮脂肪酶在肥胖妇女妊娠期糖尿病,”糖尿病,60卷,不。10日,2457 - 2464年,2011页。视图:谷歌学术搜索
115. a . m .克莱菲尔德“脂质脂肪酸触发器阶段,细胞运输足够快吗?”膜生物学》杂志上,卷175,不。2、79 - 86年,2000页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
116. f·坎普和j·a·汉密尔顿,“脂肪酸的不同链长进入和离开细胞自由扩散,”前列腺素白细胞三烯和必需脂肪酸,卷75,不。3、149 - 159年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
117. j·e·谢弗,”脂肪酸运输:道路,”美国《生理学杂志》上,卷282,不。2,E239-E246, 2002页。视图:谷歌学术搜索
118. m . Kazantzis和a·斯塔尔脂肪酸运输蛋白质,生理学和疾病的影响,“Biochimica et Biophysica学报,卷1821,不。5,852 - 857年,2012页。视图:谷歌学术搜索
119. t . m . Berghaus h . Demmelmair, b . Koletzko”脂肪酸脂类的合成在孕产妇和绳等离子出生时,“欧洲儿科杂志,卷157,不。9日,第768 - 763页,1998年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
120. h . Demmelmair e . Larque b·伯杰Hasbargen,和b . Koletzko”体内调查13 c-labeled胎盘转移的脂肪酸在人体内,”脂质研究期刊》的研究,44卷,不。1,49-55,2003页。视图:谷歌学术搜索
121. f·m·坎贝尔,a . m . Clohessy m·j·戈登,k . r .页面,和a . k . Dutta-Roy”长链脂肪酸的人类胎盘绒毛膜癌(BeWo)细胞:质膜脂肪酸结合蛋白的作用,“脂质研究期刊》的研究,38卷,不。12日,第2568 - 2558页,1997年。视图:谷歌学术搜索
122. k·a·r·宾·g·m·约翰森a . c .员工和a . k . Duttaroy”长链多不饱和脂肪酸运输在人类胎盘绒毛膜癌(BeWo)细胞,”胎盘,30卷,不。1,41-47,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
123. p . Haggarty k页面,d·r·阿布拉莫维奇,j·阿什顿和d·布朗”长链多不饱和脂肪酸运输在人类胎盘灌注,”胎盘,18卷,不。8,635 - 642年,1997页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
124. a . Gil-Sanchez e . Larque h . Demmelmair et al .,“母胎体内转移[13 c]二十二碳六烯和其他脂肪酸在人类胎盘12 h孕产妇口服摄入后,“美国临床营养学杂志》上,卷92,不。1,第122 - 115页,2010。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
125. 昌明投资m . w . t . Schaiff i Bildirici, p . l .陈省身,d·m·尼尔森和y Sadovsky过氧物酶体proliferator-activated受体-γ类维生素a X受体信号调节脂肪酸吸收的主要人类胎盘滋养层,”临床内分泌和代谢杂志》上,卷90,不。7,4267 - 4275年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
126. t三岛,j . h .矿工m . Morizane a·斯塔尔和y Sadovsky”的表达和功能脂肪酸运输protein-2小鼠胎盘和4,“《公共科学图书馆•综合》》第六卷,没有。10篇文章ID e25865 2011。视图:谷歌学术搜索
127. f·m·坎贝尔,p·g·布什,j . h . Veerkamp和a . k . Dutta-Roy“等离子体膜相关的检测和细胞定位和胞质脂肪酸结合蛋白在人类胎盘,”胎盘,19卷,不。5 - 6,409 - 415年,1998页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
128. a . k . Duttaroy”运输脂肪酸在人类胎盘:复习一下,”脂质研究进展,48卷,不。1、52 - 61年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
129. e . Larque s Krauss-Etschmann c Campoy et al .,“二十二碳六烯酸供应怀孕会影响胎盘的脂肪酸运输蛋白质的表达,“美国临床营养学杂志》上,卷84,不。4、853 - 861年,2006页。视图:谷歌学术搜索
130. m·j·朱马y: m长,m . Du和s·p·福特,”母亲肥胖明显增加胎盘脂肪酸转运体表达和胎儿血甘油三酯在midgestation母羊,”美国《生理学杂志》上,卷299,不。5,R1224-R1231, 2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
131. r·s·塔斯特拉科斯基x和y锅”,WNT抑制剂DKK1下降,导致胎盘脂质积累在一个容易肥胖的老鼠模型中,“生物的繁殖,卷86,不。3,p。81年,2012年。视图:谷歌学术搜索
132. Cetin, n . Giovannini g . Alvino et al .,“宫内生长受限与多不饱和脂肪酸母婴关系影响的变化,“儿科研究,52卷,不。5,750 - 755年,2002页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
133. h . Laivuori m·j·加拉赫l . Collura et al .,”母亲的血浆瘦素之间的关系,胎盘瘦素mRNA和蛋白在正常怀孕,先兆子痫和宫内生长受限没有先兆子痫,”人类生殖的分子,12卷,不。9日,第556 - 551页,2006年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
134. p·坎宁安和l·麦克德莫特”长链PUFA运输在人类胎盘,”营养学杂志》,卷139,不。4、636 - 639年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
135. t . Biron-Shental w·t·Schaiff c . k .联手,Bildirici, d·m·尼尔森和y Sadovsky“缺氧调节脂肪酸结合蛋白的表达人类滋养层主要术语,“美国妇产科杂志》上,卷197,不。5、516. e1 - 516页。e6, 2007年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
136. 答:爱立信,b . Hamark t·l·鲍威尔和t .简颂“葡萄糖转运体同种型4表达在人类胎盘早期妊娠的合胞体滋养层,”人类生殖,20卷,不。2、521 - 530年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
137. 简颂,t . m . Wennergren, n . p . Illsley“葡萄糖转运蛋白表达在人类胎盘在妊娠在宫内生长迟缓,“临床内分泌和代谢杂志》上,卷77,不。6,1554 - 1562年,1993页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
138. k . Gaither a . n . Quraishi和n . p . Illsley“糖尿病改变了人类胎盘GLUT1葡萄糖转运体的表达和活动,“临床内分泌和代谢杂志》上,卷84,不。2、695 - 701年,1999页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
139. 美国Hauguel-de看,j . c . Challier a . Kacemi m . Cauzac a .马列和j·吉拉德,“是GLUT3葡萄糖转运体对碘氧基苯甲醚在人类胎盘细胞差异表达类型,“临床内分泌和代谢杂志》上,卷82,不。8,2689 - 2694年,1997页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
140. k·布朗,d·s·海勒s Zamudio和n . p . Illsley“葡萄糖转运蛋白3 (GLUT3)蛋白表达在人类在怀孕,”胎盘,32卷,不。12日,第1049 - 1041页,2011年。视图:谷歌学术搜索
141. h . Doege a . Schurmann g . Bahrenberg a·布劳尔和h . g . Joost”GLUT8,小说的糖与葡萄糖运输运输服务商的家庭活动,“《生物化学》杂志上,卷275,不。21日,第16280 - 16275页,2000年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
142. k . p . Bibee n . p . Illsley, k . h . Moley”不对称GLUT9拼接的合胞体表达变异在人类胎盘和改变糖尿病怀孕,”生殖科学,18卷,不。1日相较2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
143. p·a·道森j . c . Mychaleckyj s c . Fossey s . j . Mihic a·l·克拉多克·d·w·鲍登,“GLUT10序列和功能分析:2型糖尿病的葡萄糖转运体染色体20 12 - 13.1的区域,“分子遗传学和新陈代谢,卷74,不。1 - 2、186 - 199年,2001页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
144. n·m·古德,j·l·史蒂文森,美国罗杰斯et al .,“GLUT12表达在人类胎盘在妊娠前三个月和术语,“胎盘,24卷,不。5,566 - 570年,2003页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
145. e . Karteris a . Goumenou e . Koumantakis e·w·高瓴和d . k . Grammatopoulos减少促肾上腺皮质激素释放激素的表达受体1型α在人类preeclamptic和growth-restricted胎盘”,临床内分泌和代谢杂志》上,卷88,不。1,第370 - 363页,2003。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
146. l·w·约翰逊和c·h·史密斯,”单糖运输在人类胎盘microvillous膜,“美国《生理学杂志》上,卷238,不。5,C160-C168, 1980页。视图:谷歌学术搜索
147. t·哈恩巴斯,r·格拉夫et al .,“胎盘葡萄糖转运体的表达是由糖皮质激素,”临床内分泌和代谢杂志》上,卷84,不。4、1445 - 1452年,1999页。视图:谷歌学术搜索
148. j . c . Challier s Hauguel诉Desmaizieres,“胰岛素对葡萄糖吸收和代谢的影响在人类胎盘,”临床内分泌和代谢杂志》上,卷62,不。5,803 - 807年,1986页。视图:谷歌学术搜索
149. m·鲍曼,s . Zamudio, n . p . Illsley“缺氧upregulation BeWo绒毛膜癌细胞的葡萄糖转运蛋白是由低氧诱导因子- 1介导的,”美国《生理学杂志》上,卷293,不。1,C477-C485, 2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
150. s . Zamudio m .美国鲍曼,n . p . Illsley”体内慢性缺氧的影响在人类胎盘葡萄糖转运蛋白的表达,“胎盘,27卷,不。1,49-55,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
151. a . s . j . Holdsworth-Carson r . Lim在et al .,“过氧物酶体proliferator-activated受体在人类胎盘病理改变:妊娠期糖尿病,宫内生长受限和子痫前期,“胎盘没有,卷。31日。3、222 - 229年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索

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