文摘

胎盘,免疫和遗传因素被认为发挥重要作用在preeclampia (PE)的病理生理学。血管紧张素转换酶(ACE)在肾活素血管紧张素系起着至关重要的作用(RAS)调节血压的血管紧张素I转换成一个强大的血管收缩的血管紧张素ⅱ。删除多态性(D等位基因)据报道与ACE活性升高有关。本研究的目的是调查是否有一个协会之间的血管紧张素转换酶(ACE)插入/缺失(I / D)多态性和体育。在这项研究中,120 preeclamptic和116孕妇血压正常的土耳其对ACE基因I / D多态性和基因型和等位基因的分布频率的多态性在子痫前期和控制进行评估。共显性的、显性和隐性模型给出ACE基因I / D多态性。在共显性的模型中,DD基因型被发现明显比对照组更频繁的在子痫前期( )。此外,在主导模式(DD频率与DI +第二频率)有显著关系DD基因型和子痫前期( )。D等位基因频率是64.6%在子痫前期在控件(56.1% )。总之,基因型分布有显著差异在子痫前期和控制。

1。介绍

子痫前期(PE)是一个障碍,发生在最近诊断为高血压和蛋白尿的女性怀孕20周之后。它扮演着一个重要的角色在围产期死亡率和发病率,以及孕产妇死亡率(1- - - - - -8]。它影响了全世界所有怀孕的3 - 5%,和最好的治疗方法是交付(4,5,9]。虽然子痫前期的病因学尚不清楚,有一些证据,子痫前期与异常胎座式与贫困孕产妇防御机制和受损的胎座在早期妊娠导致低阻子宫胎盘血液循环(10- - - - - -12]。

血管紧张素转换酶(ACE、EC 3.4.15.1肽基羧肽酶)起着至关重要的作用在肾素血管紧张素系统(RAS)调节血压的血管紧张素I转换成一个强大的血管收缩的血管紧张素ⅱ。高ACE活性有助于高血压由于血管收缩效应(13,14]。插入/缺失(I / D)多态性在ACE基因发生由于插入或删除Alu基因289个碱基对(bp)位于内含子序列16 (15]。删除多态性(D等位基因)据报道与ACE活性升高(16]。一些调查人员报告在女性从不同的地理起源ACE D等位基因之间的关联或DD基因型和子痫,妊娠高血压的风险增加15- - - - - -19),而其他人不能(20.- - - - - -23]。参与研究的女性都是白种人。

这项研究的目的是探讨ACE基因内区之间是否有一个协会16 I / D多态性和体育。

2。材料和方法

获得书面批准Cukurova大学医院的伦理委员会和Baskent大学,和所有病人外周血样本之前把他们的知情同意。信息登记回顾性约一百二十(120)preeclamptic妇女和一百一十四(114)血压正常的女性,没有历史子痫前期交付两个大学医院位于亚达那(Cukurova Baskent大学医院)2009年9月至2010年8月。PE病例包括严重和轻微体育,他们都是早发性的情况下(20周之后)。共有234名患者进行了研究。临床研究报道在表的特性1。

表1
研究人群的临床特点和控制。

子痫前期是使用标准定义的全国高血压教育项目工作小组:(1)增加了30毫米汞柱或更高的收缩压,(2)增加15毫米汞柱或更高的舒张压(包括标准1和2是指妊娠20周之前和之后),(3)如果不知道先前的血压,血压必须≥140毫米汞柱的收缩压和≥110毫米汞柱,舒张压妊娠20周后,(4)除了血压、蛋白尿被定义为0.3 g / L的排泄(1 +试纸)或更高版本(24]。女性明显过去病史,如糖尿病、慢性高血压、妊娠和胎儿畸形或感染,双胞胎妊娠被排除在子痫前期患者和控制。控制血压正常的女性没有子痫前期的历史,是从相同的招募中心随机。

母体DNA从周围静脉血分离白细胞使用标准盐析方法如前所述[25]。ACE基因内区16 I / D多态性基因分型,2使用3引物pcr (26]。第一次PCR引物的5′ctg GAG ACC行动CCC ATC CTT TCT-3′, 5′手枪GTG GCC ATC ACA TTC GTC AGA条t - 3′。190年和490年英国石油公司产品从D等位基因,PCR的分别。第一个放大反应进行了25的总量μL,使用200 ng基因组DNA, 25毫米核苷酸,10 pmol每个引物1 U Taq DNA聚合酶(Vivantis)和2.5μL ViBuffer年代(Vivantis)。PCR条件94°C 5分钟,紧随其后的是30个周期在94°C 1分钟,1分钟58°C, 72°C 2分钟,在72°C和最后一步4分钟。

避免误认DI的DD基因型,第二个PCR进行相同的反义底漆一样第一次和不同意义上的底漆5-TTT GAG ACG GAG TCT公司治理文化TC-3′只生成一个408个基点的片段在我等位基因的存在。第二个PCR是在25的总量μL使用相同的试剂第一放大反应。PCR条件94°C 5分钟,其次是40周期在94°C 1分钟,75秒60°C, 72°C 1分钟,最后一步在72°C 10分钟。

PCR产物进行分析2%琼脂糖凝胶经过溴化乙锭染色。统计分析进行SPSS 15.0版。皮尔逊卡方测试是用于个人的统计学评价等位基因和基因型频率。统计学意义被定义为水平 。在ACE I / D多态性,数据分析在三个模型:一个共显性,显性和隐性的模型。

3所示。结果

研究人群的临床特点如表所示1。的意思是母亲的年龄相似的控制与子痫前期,而控制的孕龄显著高于子痫前期。

基因型分布及等位基因频率对ACE I / D多态性进行了综述表2。ACE I / D多态性,在子痫前期DD基因型的频率为43.3%,而26.3%在控制分析数据共显性的模型。在这个模型中,发现了显著的差异 。此外,在主要的模型(DD频率与DI +第二频率),发现两组之间的差异具有统计学意义 。ACE D等位基因频率在子痫前期是64.6%,56.1%控制,并且在统计学上不存在差异 。

表2
血管紧张素转换酶(ACE)多态性在正常妊娠和妊娠并发子痫前期(PE)。

4所示。讨论

目前的研究表明ACE DD基因型与子痫前期在土耳其人口。在分析土耳其人口、PE病例包括严重和轻微体育,他们都是早发性的情况下(20周后)。平均交货发生大约3周前preeclamptic女性比控制。

先前的研究结果在协会的ACE I / D多态性与子痫前期冲突可能归因于研究人群的差异,遗传背景,学习小组的大小。一些研究显示发病率明显高于DD基因型和/或D等位基因在子痫前期和/或妊娠高血压15- - - - - -19]。另一方面,没有基因型分布及等位基因频率的差异和DD基因型与子痫前期的发生之间的关系被发现在一些研究[20.- - - - - -23]。这些报告中不一致的可能原因可能会导致不同的人群不同的易感性的遗传基础。

在目前的研究中,ACE I / D多态性分析,我们使用了三个模型:共显性的、隐性和显性模型被用于研究高加索人(15]。我们检测到的基因型分布差异子痫前期和控制ACE基因多态性数据评估使用占主导地位的模型时,考虑DD频率与DI +二世和使用共显性的模型。在这两个模型,我们发现DD基因型在子痫前期的高发生率相比,控制。白人人口,然而,在前面研究更高的差异被发现数据评估使用隐性模型时,考虑第二频率与DI + DD频率(15]。此外,我们发现等位基因频率与子痫前期之间没有联系。我们研究的一个弱点是获得的观测数据从有限的人口(土耳其女性)。这项研究的主要局限是缺乏循环细胞因子措施需要证明功能多态性之间的关系,细胞因子升高,和体育。

总之,尽管我们的结果显示一个ACE DD基因型之间的联系和子痫前期分析土耳其人口,使用更多的主题和进一步的研究分析,包括遗传、环境、和其他潜在因素需要证实这些结果。

承认

这项研究是由一个学术研究项目的资金支持单位Cukurova大学。