文摘
胎儿生长受限是一个重要的妊娠并发症,主要影响胎儿和新生儿的风险增加长期发病率延伸到成年。胎儿生长受限的确切病因学的大多数情况下是未知虽然胎盘血栓形成是一种常见的特性在很多情况下。本文将概述蛋白聚糖的潜在作用导致胎盘血栓形成和胎儿生长受限。
1。介绍
不良妊娠结局仍围产期和儿科发病率和死亡率的主要原因,以及随后的发病率为成年生活。不良妊娠结局的关键原因之一,是胎儿生长受限(FGR)。胎儿生长受限描述胎儿的情况无法实现其完整的增长潜力在子宫内。而一个病因学可以归结在许多情况下,精确的病因学在70%的情况下仍不确定。预测“风险”怀孕的能力是有限的,和治疗策略在很大程度上局限于超声波监测胎儿代谢失调的证据二次缺氧,然后及时干预,交付。之间有一个权衡提供过早与早产和延迟交付的合成风险随之而来的风险与缺氧有关,神经损伤和胎儿死亡。进一步关心的是越来越多的证据表明growth-restricted胎儿风险增加的长期产后后遗症包括肥胖、2型糖尿病、高血压、心血管疾病和过早死亡(1]。而许多孕产妇和胎儿因素已确定造成FGR,绝大多数情况下仍然不确定的目的(2]。FGR的发病机制似乎与胎盘异常血管流(3)可能是由于微血管内血栓形成胎盘(4]。的重要性的理解的机制,控制凝固在胎盘不能被过分强调。胎盘内凝血失调是为数不多的机制可能有义务通过抗凝治疗疗法(包括具体的有针对性的抗凝血剂的发展),因此当务之急是迄今未开拓的地区的胎盘功能是严格调查。
2。凝血酶调节胎盘内
正常的人类怀孕的特点是增加了凝血酶生成导致转向hypercoaguable状态(5]。在负责这个变更在系统性因素止血凝血酶过度生产的可能性可能起源于胎盘(6]。尽管如此,正常的人类怀孕的胎盘不以过度血管内血栓形成,这表明在胎盘因素本身可能抵消的趋势hypercoaguability这个器官内(6]。相反,过度的子宫胎盘血栓已被建议作为妊娠并发症的发病机理导致一系列包括胎儿生长受限(4,7,8]。的胎盘病理评估各种妊娠并发症已经证明了壁画的存在血栓在孕产妇和胎儿胎盘的隔间9- - - - - -12]。
很可能出现凝血障碍与FGR胎盘本身而不是在胎儿或体循环的母亲。尽管早期的工作表明遗传性血栓形成倾向之间的联系和不良妊娠结局13,14],许多病例对照研究[15,16]和前瞻性群组研究[17- - - - - -19)检查产妇血栓形成倾向未能确认重大FGR之间的关联和血栓形成倾向。此外,最近的前瞻性群组研究显示大多数患者血栓形成倾向不开发怀孕并发症,多数患者做开发这些并发症不携带thrombophilic标记(17- - - - - -19]。同样,一些研究调查胎儿或新生儿遗传性血栓形成倾向的可能贡献不良妊娠结果未能证实这种联系(15,16]。虽然它仍然是可能的胎盘血栓形成患者中观察到这些不良妊娠结果可能是由于其他thrombophilic标记(未知的),更有可能的解释是,凝血障碍出现在胎盘本身。
3所示。蛋白聚糖
蛋白聚糖是大分子位于血管壁包含一个核心蛋白的硫酸化多糖(GAG)链共价连接。有四种类型的呕吐链位于血管壁:硫酸软骨素,dermatan硫酸,硫酸乙酰肝素、透明质酸(20.]。然而,只有硫酸软骨素、dermatan硫酸盐和硫酸肝素共价连接到核心蛋白(20.]。
胎盘包含两个主要类型的蛋白聚糖;那些含有硫酸乙酰肝素和含硫酸软骨素硫酸盐或dermatan [21]。硫酸乙酰肝素蛋白聚糖在胎盘包括syndecan和perlecan [22,23]虽然硫酸软骨素硫酸盐和dermatan包含在胎盘包括decorin和biglycan蛋白聚糖(24]。Decorin通常有一个硫酸软骨素硫酸盐或dermatan GAG附加到其核心蛋白质,虽然这些笑料biglycan通常有两个附加到它的核心。
天鹅等人先前已证明decorin是局部的胎儿胎盘绒毛血管[周围的基质25),而穆迪等人证明了实验是本地化胎儿毛细血管的内皮细胞和平滑肌细胞(26]。相比之下,syndecan 1是合胞体滋养层的高度表达[27]。
4所示。在人类胎盘蛋白聚糖和笑料
蛋白聚糖和插科打诨sidechains已被证明在胎盘有重要的行动。这些分子显示重要的抗凝的行为表明他们可能发挥关键作用在胎盘在预防血栓事件(6,28]。硫酸乙酰肝素链结合抗凝血酶通过pentasaccharide序列,而硫酸dermatan链结合肝素辅因子II (HCII)通过一个高度紧张的序列28GAG绑定抗凝血酶和HCII被认为接受构象改变,从而促进凝血酶的抑制(29日,30.]。后卫和内皮细胞的细胞定位在与血液接触,建议这些分子的一个重要的角色在局部抗凝。
5。蛋白聚糖有助于FGR吗?
天鹅等人证明的mRNA和蛋白表达显著减少decorin胎盘从人类怀孕复杂化FGR相比,妊娠期匹配控制(25]。同样,穆迪等人表现出显著减少FGR的mRNA和蛋白表达实验相比,妊娠期匹配控制。这两项研究证实了这些分子的定位接近血液循环,支持假设局部抗凝活动可能会减少FGR胎盘。这些变化是否与增加胎盘血栓形成中观察到FGR胎盘仍不确定。同样,它似乎是合理的,病理生理过程导致FGR不是局限于单纯的改变凝血酶调节、自decorin已被证明与胰岛素样生长因子- 1 (31日),从而提高改变的可能性decorin表达式可能会干扰生长因子表达式,因此胎儿生长。Decorin也已被证明能够抑制滋养层扩散和迁移32,33)提高另一个潜在的机制改变decorin表达可能在胎儿生长受限的发病机制中发挥作用。
胎儿生长受限怀孕通常与先兆子痫和高血压相关疾病(2]。改变GAG硫酸化模式一直在观察胎盘从怀孕复杂化子痫前症34),提高的可能性,这可能导致呕吐函数,从而改变对先兆子痫的发展作出贡献。陈等人也证明upregulation GAG蛋白聚糖表达和改变的成分在胎盘女性的妊娠期糖尿病和高血糖症(24]。妊娠期糖尿病通常是与胎儿生长;然而,增加胎儿的发病率和死亡率都认可(35]。,这是合理的改变胎盘蛋白多糖体内平衡可能是一个重要的机制导致了贫穷围产期结果中观察到这些妊娠并发症。
然而,确定因果关系并不总是容易在人类妊娠研究仍不确定是否改变蛋白聚糖表达观察真正病因,或者说反映响应改变生长过程。石黑浩等人已经证明改变胎盘血管Syndecan 4基因敲除小鼠与更大的纤维蛋白和钙沉积的证据表明破坏当地的抗凝机制,虽然显著增长扰动是没有见过36]。
6。潜在的治疗方法
目前,没有证明FGR的治疗方法。了解蛋白聚糖的潜在作用导致FGR是很重要的,因为它允许合理使用治疗葡糖氨基葡聚糖(即。肝素),以增加抗凝蛋白聚糖的活动。挑战,然而,这种抗凝活性是确保交付的隔间的胎盘功能缺陷可以证明和系统性抗凝母亲或胎儿的不良反应是可以避免的。
7所示。结论
胎儿生长受限是一个严重的妊娠并发症,目前不能怀孕期间“治疗”。管理依赖于适当的检测和及时干预,交付,以防止这种情况的严重后果。这通常需要极度早产婴儿的交付需要投资相当大范围的金融知识和情感资源,以确保他们的生存。此外,这些婴儿的风险发展的长期后果这些条件才可能变得明显等成年肥胖的风险增加,心血管疾病和糖尿病。胎盘蛋白聚糖的理解的病理生理学作用,可能成为一个重要的治疗窗在未来预防或治疗胎儿生长受限。毫无疑问,努力改善这些婴儿的胎儿和新生儿的结果很有效的考虑到可能终身改进可能随之而来。