文摘
人类脐带胎盘和胎儿之间的连接形式。它由两个动脉和一个静脉周围沃顿商学院的果冻。先兆子痫是伴随着广泛的细胞外基质重塑的脐带。基质金属蛋白酶(MMPs)从事降解细胞外基质蛋白质和某些细胞因子和酶的激活/失活。这些酶可能会发挥核心作用在matrix-embedded细胞因子和生长因子的释放。MMP-2(白明胶酶)是主要的溶胶原的酶脐动脉和静脉。其他金属蛋白酶存在数额低好几倍。减少collagen-degrading酶的活性可能是一个因素,增强胶原蛋白的积累和一些其他蛋白质pre-eclamptic脐带组织。似乎有类似的改变发生在其他胎儿血管。它可能导致外周阻力的增加以及增加血压的胎儿的血管系统。 Some observations suggest that the raised pressure may persist after birth. Pre-eclampsia may be a factor that evokes an initiation of hypertension in utero and its amplification through childhood and adulthood.
1。结构的脐带
人类脐带胎盘和胎儿之间的连接形式。它是由三个血管不同的结构和功能,一脉,运输氧气和丰富的血液从胎盘的胎儿,和两条动脉,运输缺氧血和代谢废物从胎儿胎盘。所有这些船只包围沃顿的果冻1),构成人类脐带的主要部分,提供了一个厚厚的周围血管的保护伞。沃顿商学院的果冻也扮演一个重要的角色存储一些化合物,如生长因子(2]。
细胞外基质(ECM)的血管壁包含许多大分子(胶原蛋白、弹性蛋白、蛋白多糖和糖蛋白)所必需的血管壁的结构和功能性质(3]。蛋白质水解是一个主要的过程导致ECM的变化(4]。
2。重构的先兆子痫的脐带
2.1。脐带动脉
在我们的研究中发现,先兆子痫是伴随着一个广泛的ECM重塑脐带。新生儿的脐带动脉(UCAs)由母亲与先兆子痫包含超过两倍少明显的胶原蛋白和弹性蛋白相比,相应的新生儿动脉由健康的母亲(5]。胶原蛋白成分的变化都伴随着早期减少透明质酸和硫酸化的替代粘多糖(6]。Pre-eclampsia-associated透明质酸含量减少合成这种物质下降的结果,而硫酸化葡糖氨基葡聚糖含量的增加而缓慢降解的新合成这些化合物的结果(7]。显著减少中性的活动endoglycosidases退化软骨素4-sulphate 6-sulphate, dermatan硫酸肝素被发现。主要的活动exoglycosidases (N-acetylhexosaminidaseβ牛乳糖,α-iduronidase,β葡萄糖醛酸酶)也减少8]。此外,增加硫酸化葡糖氨基葡聚糖的含量比蛋白质核心蛋白聚糖的新生儿的内容由母亲与先兆子痫决心。decorin核心蛋白的表达增强,而biglican表达降低。的高分子蛋白聚糖,例如,versican和perlecan获得pre-eclamptic UCAs比在控制的情况下不太突出材料(9]。蛋白聚糖的pre-eclampsia-associated改变UCAs似乎参与重排ECM的组织。随着pathomorphological和生化改变,他们可能会影响UCAs的力学性能和影响胎儿血液循环10]。
组织中胶原蛋白含量的增加可能导致增加合成、减少退化,或两者的结合现象。发现代谢研究(“脉冲追踪”实验)使用14 c-proline UCAs的组织切片从新生儿由母亲有子痫前症合并多更多的氨基酸collagenase-sensitive hydroxyproline-containing蛋白质和演示新合成胶原蛋白的降解减少相应的切片相比从新生儿由健康的母亲(11]。还pre-eclamptic血清刺激胶原蛋白合成的人类皮肤成纤维细胞在体外(12]。这些观察允许认为pre-eclampsia-associated UCAs结果增加胶原蛋白含量从增强新合成胶原蛋白的合成和降解减少。众所周知,溶胶原的酶的活性是一个主要因素调节胶原蛋白降解率组织。
动脉高血压似乎是一个因素影响胶原代谢的UCA墙(13- - - - - -15]。这样的组合这两个现象(高血压引起的)被主教et al。16]。他们发现实验诱导的肺动脉压力过载兔子(动脉的直径减少50%)导致右心室肥大伴随着增加6倍胶原合成和减少(一半)在正确的心脏心室胶原降解率。它导致心肌胶原蛋白积累了1/2以上后14天的实验。在同一时间,没有观察到左心室显著变化。似乎可能pre-eclampsia-associated UCA胶原蛋白含量的增加可能是由于一种机制类似于被主教et al。16]。增加血压的UCA可能增强胶原蛋白的生物合成,降低其退化。另一方面,UCAs的改造可能负责减少胎儿患子痫前期的血液流动。
Pre-eclampsia-induced胶原蛋白的积累是伴随着UCA壁弹性蛋白含量明显减少(17]。更换弹性蛋白的胶原蛋白可能会降低合规脐带动脉。合规管理可以增加外周阻力降低,相反,这增加的阻力可能会修改脐血管弹性组件。似乎有类似的改变发生在其他胎儿血管。这可能会导致增加外周阻力以及血压的增加胎儿的血管系统。一些观测结果表明,提高了压力可能会持续在出生后(18]。你可能认为动脉壁的变化相关联的先兆子痫可能影响成年后的血管系统。先兆子痫可能是一个因素,唤起一个启动高血压在子宫内及其放大通过童年和成年19]。
这些现象对应于这些组织的早期老化(5,20.]。胶原蛋白的积累,同时减少在脐带动脉弹性蛋白含量可能减少动脉壁的弹性,减少胎儿的血流量与先兆子痫的女人。
2.2。脐带静脉
我们还发现先兆子痫是伴随着一个广泛的细胞外基质的重塑新生儿的脐带静脉(UCV)由母亲与先兆子痫。它包含更少的胶原蛋白相比,相应的新生儿静脉由健康的母亲(21]。此外,关系的变化检测是胶原蛋白的主要类型之一。Pre-eclamptic UCVs包含更少的I型胶原蛋白和更多的III型胶原蛋白。高分子胶原蛋白不容易解聚剂的作用[22]。尽管弹性蛋白含量较高pre-eclamptic UCV,其聚合比较低(21]。decorin的核心蛋白的含量,实验,versican明显高于pre-eclamptic静脉相比,控制船只(23]。粘多糖的含量没有显著变化(24中性endoglycosidases),但具体的活动(降解chodroitin 6-sulphate, dermatan硫酸,肝素,乙酰肝素、硫酸角质素)和主要exoglycosidases (N-acetylhexosaminidase,β牛乳糖,β葡萄糖醛酸酶)减少pre-eclamptic船(25]。
2.3。沃顿商学院的果冻
pre-eclamptic沃顿的果冻ECM的改造还发现。总含量较高的胶原蛋白的溶解度下降已被检测到。胶原蛋白的溶解度降低pre-eclamptic组织可能会诱发相对更高比例的III型胶原蛋白。Pre-eclamptic沃顿商学院的果冻含有大量的粘多糖相比,控制组织。过早更换的透明质酸硫酸化葡糖氨基葡聚糖已观察到(26]。先兆子痫是关联到一个低水平的蛋白多糖核心蛋白质,尤其是那些高分子量(比如versican)虽然相同的一组核心蛋白被发现在正常和pre-eclamptic沃顿的果冻。比率越高硫酸化葡糖氨基葡聚糖蛋白多糖核心蛋白的检测在这个组织(27]。它可以减少他们的退化的结果,因为较低的活动中性endoglycosidases(硫酸软骨素4 -退化和6-sulphate, dermatan,肝素、硫酸乙酰肝素)和两个exoglycosidases (N-acethylhexosaminidase和主要的意义β牛乳糖)[28]。
3所示。蛋白水解活性的脐带
3.1。脐带动脉
看来,脐带血管的重塑可能负责的血流量的减少患子痫前期的胎儿(23,29日,30.]。另一方面,胎儿血液循环血流量的减少可能是负责脐带血管的重塑。一般来说,减少产妇子宫血流量而不是胎儿血液流动(除非胎儿很小)一直在观察子痫前期和/或宫内生长受限(IUGR) [31日,32]。我们评估是否这种现象与改变溶胶原的的活动有关,gelatinolytic,特异性的蛋白水解酶可能参与胶原蛋白降解。脯氨酰氨基酸酶的活动提供脯氨酸作为胶原蛋白生物合成的底物也被调查。
很明显从我们的研究13),控制和pre-eclamptic UCAs的提取证明重要的蛋白水解活动,特别是在中性pH值范围内。白蛋白是由UCA-proteases low-molecular-mass产品容易消化的。
无论是控制还是pre-eclamptic UCAs提取消化原生胶原蛋白。治疗重组胶原纤维与UCA-extracts并不影响胶原蛋白亚基的电泳迁移率。治疗与潜在collagenase-activating UCA-extracts代理(胰蛋白酶,p-chloromercuric苯甲酸)没有唤起的表象溶胶原的活动。原生胶原蛋白中没有退化的实验条件(13]。
相比之下,明胶(变性胶原蛋白)被UCA-extracts消化low-molecular-mass产品。原油gelatinolytic活动UCA-extracts非常低,但它增加了很多次胰蛋白酶的作用下。可以得出结论,动脉壁组织包含了一种潜在的白明胶酶可能在组织其他蛋白水解酶被激活。子痫前期与gelatinolytic活动明显减少UCA-wall [13]。
前可能发生降解的胶原蛋白细胞(分泌)或细胞外。“脉冲追逐”实验由Bienkowski et al。33)表明,细胞降解胶原蛋白的量达到一个值等于大约20%的合成量标签期间。类似的观察报告由安德森和沃伯顿(34]。吞噬细胞外胶原蛋白可能是内化的胶原原纤维和一些溶酶体降解蛋白酶(35]。
间质胶原蛋白,结缔组织的最丰富的蛋白质,是由特定的溶胶原的降解酶。产品collagenolysis变性在生理温度和变得容易明胶酶和其他非特异性蛋白酶的作用。
3.2。脐带静脉
一个重要的角色在胶原降解UCV墙是由于白明胶酶(MMP-2) [36,37]。酶能够裂开的可溶性,三重螺旋I型胶原蛋白。感兴趣的是,zymography演示控制UCV提取gelatinolytic活动的存在,即使是那些不接受p-aminophenylmercuric醋酸(APMA)。gelatinolytic活动观察酶谱上可能是由于钠十二烷基硫酸盐(SDS)的激活作用的潜在形式的白明胶酶(38]。治疗与APMA progelatinases引起构象改变,允许从潜在的逐步自溶的乳沟前肽酶(38]。这样的乳沟progelatinases激活的结果。控制的原油提取UCV只包含一丝实际溶胶原的活动,但其潜在的活动是明显可见的。在控制UCV提取胰蛋白酶的作用导致重组胶原纤维的降解增加至少7折。这些发现在控制材料相比,它是不能够发现实际或潜在pre-eclamptic静脉(溶胶原的活动29日]。
原油的实际gelatinolytic活动UCV提取很低,但潜在的活动引起的(胰蛋白酶)无疑是明显的。这让我们得出这样的结论:静脉壁组织包含一种潜伏的白明胶酶,这可能是由组织激活蛋白水解酶(s)。一个最大的活动观察到pH值7.5似乎对应白明胶酶,zymography探测到。其活性较低的pre-eclamptic静脉。另一个最大的活动中检测出微酸性pH值范围(pH值6.0 - -6.5)。这一定是由于不同的酶或酶的混合物。子痫前期与明显减少这个/这些酶的活性/ s。白蛋白是由UCV-proteases low-molecular-mass产品容易消化的。提取控制UCVs展示重大实际和总蛋白水解活动,尤其是中性pH值范围内。这是感兴趣的,实际的和总蛋白水解活动pre-eclamptic UCV提取、中性pH值范围,明显降低相比,控制(29日]。这些非特异性蛋白酶可能导致collagenolysis产品以低分子肽的降解。
不可能说是否降低潜在的溶胶原的活动和gelatinolytic酶,以及非特异性蛋白酶,可以促进胶原蛋白的积累在pre-eclamptic UCV墙。在早期的研究中,我们观察到的胶原蛋白含量减少pre-eclamptic脐带静脉(21]。
蛋白水解酶的潜在形式不可能导致胶原蛋白降解的研究静脉。两种现象的机制,减少潜在的活动调查酶应该考虑。其中一个可能是子痫前症在成纤维细胞或其他细胞的毒性作用[39]。其他可能的增加的金属蛋白酶组织抑制剂(TIMPs)降低胶原酶,白明胶酶、脯氨酰氨基酸酶以及非特异性蛋白酶活动(40- - - - - -42]。
看来pre-eclampsia-associated pre-eclamptic静脉减少胶原蛋白含量可能会诱发胶原生物合成的减少。这种减少可能与低pre-eclamptic静脉(脯氨酰氨基酸酶活动29日]。脯氨酰氨基酸酶(E.C.3.4.13.9)是一种胞质外肽酶,裂开imidodipeptides与c端脯氨酸(42,43]。这种酶的生理功能包括胶原蛋白肽的降解和回收的脯氨酸imidodipeptides胶原蛋白再合成。据杰克逊et al。44从imidodipeptides],脯氨酸循环的效率约为90%。脯氨酰氨基酸酶的缺失可能严重阻碍胶原蛋白的高效回收利用脯氨酸。脯氨酰氨基酸酶可能调节胶原蛋白和周转率可能的病原因素调节胶原蛋白的生产。脯氨酰氨基酸酶的活性很低,pre-eclamptic静脉可能是一个因素,减少由成纤维细胞胶原蛋白生物合成中包含静脉。
3.3。沃顿商学院的果冻
从我们的研究结果可以看出,胶原蛋白含量较高pre-eclamptic沃顿的果冻比控制组织当计算每克新鲜、潮湿的组织(45]。这种现象消失后脱水沃顿的果冻的起源(6,46- - - - - -48]。与各种水化度相关的差异可能是由于不同数量的透明质酸,是一种强亲水性的物质。沃顿商学院的果冻新生儿由母亲与先兆子痫因此含有更少的透明质酸;它将更少的水比控制组织(46- - - - - -48]。出于这个原因,胶原蛋白的比例量pre-eclamptic沃顿的果冻是显著提高。
gelatinolytic活动控制和pre-eclamptic样本沃顿的果冻,衡量羟脯氨酸的测定明胶降解产物,非常低。胰蛋白酶的作用导致显著增加在这个活动。胰蛋白酶的作用是类似的组织。控制提取证明两座山峰gelatinolytic活动的pH值范围宽,而pre-eclamptic组织只在pH值7.0演示了一个高峰。Zymographic分析控制和pre-eclamptic沃顿的果冻演示不同的电泳模式gelatinolytic酶。zymography允许评估明胶酶的活性和潜在的形式,不同的分子量(约10 kD)。控制沃顿的果冻包含两个潜在形式的gelatinolytic酶:白明胶酶A (MMP-2 72 kD)和白明胶酶B (MMP-9 92 kD)。跟踪62 - kd乐队与白明胶酶A的活性形式与控制组织的主要酶gelatinolytic pre-eclamptic沃顿的果冻白明胶酶(MMP-2) [45)的分子量约72 kD (38,49,50]。脯氨酰氨基酸酶控制沃顿的果冻提取版本每毫克每分钟40 nmol脯氨酸的蛋白质。子痫前症并不影响在沃顿脯氨酰氨基酸酶活动的果冻45]。
弱者gelatinolytic活动测定羟脯氨酸的测定明胶允许释放结论沃顿的果冻含有主要潜在形式的白明胶酶。他们可能被激活在这个组织的蛋白水解酶。胰蛋白酶的作用导致gelatinolytic活动显著增加,这似乎源于潜在的明胶酶转化为一个活跃的酶(38,51]。
很明显从我们的研究45),控制和pre-eclamptic样品的提取沃顿的果冻证明重要的蛋白水解活动,特别是在中性ph这个活动明显增加与胰蛋白酶预处理后。蛋白水解酶是合成的酶原形式。转换到需要一个活跃的酶活性前体蛋白水解作用有限。这种效果可以实现体外胰蛋白酶的作用[13,51]。
白明胶酶活动的明显减少pre-eclamptic沃顿的果冻可以阐明白明胶酶形成一个不活跃的复杂与TIMPs之一。如此复杂的作用下水解胰蛋白酶或钠十二烷基硫酸盐。沃顿商学院gelatinolytic活动减少的果冻可能是一个因素,减少胶原蛋白的分解,促进这种蛋白质的积累(13,47,52]。
3.4。矩阵Metalloproteinase-1
UCA墙上包含金属蛋白酶- 1(胶原酶1)。控制UCA酶提取低数量的证明,只有每公斤6毫克的蛋白质。先兆子痫,几乎两倍的减少金属蛋白酶- 1(胶原酶1)内容相比,控制台湾。金属蛋白酶- 1的实际活动(胶原酶1)控制UCA提取很低,并在pre-eclamptic UCAs两次低。激活与胰蛋白酶允许我们确定总金属蛋白酶- 1的活动。UCA提取物(控制和pre-eclamptic)胰蛋白酶处理证明金属蛋白酶- 1活性的增加。总金属蛋白酶- 1活动pre-eclamptic UCAs提取约30%低于控制动脉提取。在pre-eclamptic胰蛋白酶提取的影响导致双重增加金属蛋白酶- 1总活动相比,其实际活动。但即便是这样增加胶原酶1活动pre-eclamptic UCAs不允许到活动中观察到控制UCAs [53]。
内容的比较,实际总(与胰蛋白酶激活)(未激活的)和金属蛋白酶- 1的具体活动的UCA墙片,在中孵化与控制UC血清或pre-eclamptic UC血清,表明pre-eclamptic血清对内容和活动的抑制作用collagenase-1组织。高浓度的TIMP-1 pre-eclamptic-serum-treated组织(在较小程度上TIMP-2)可能是一个(可能是最主要的)因素,抑制金属蛋白酶- 1活动(54]。
金属蛋白酶- 1给出了在UCV墙在低量。控制材料包含关于每公斤4毫克的胶原酶1的蛋白质。先兆子痫是伴随着其内容增加30%。金属蛋白酶- 1的实际活动控制和pre-eclamptic UC静脉提取物是UCAs的相似。行动与胰蛋白酶并未改变胶原酶1的活性。它建议整个酶在活性形式控制UCV。Pre-eclamptic材料证明相比高出20%总金属蛋白酶- 1的活性控制(数据没有公布)。
3.5。明胶酶(MMP-2和MMP-9)
MMP-2(白明胶酶)和MMP-9(白明胶酶B)是金属蛋白酶消化变性胶原蛋白低分子产品(55]。明胶酶和胶原酶可以抑制TIMPs的作用。和奎格利(打出56]发现白明胶酶,免费TIMPs裂开的可溶性,三重螺旋I型胶原蛋白生成3/4和1/4长度胶原蛋白片段脊椎动物间质胶原酶的特征。明胶酶参与降解其他ECM组件,如蛋白聚糖弹性蛋白,结构糖蛋白。此外,MMP-2可以pro-MMP-9转化为活跃的酶(57]。一个重要的角色在胶原蛋白降解是由于MMP-2(白明胶酶)37,56]。
3.5.1。MMP-2
MMP-2 UCA提取物是最高的内容相比,其他的金属蛋白酶。控制材料每公斤含有75毫克MMP-2蛋白质。先兆子痫,这种酶的数量明显减少。这是总MMP-2 48个毫克。白明胶酶的活性测定表明,先兆子痫诱发减少酶的活性形式的数量从11毫克/公斤蛋白质控制UCA提取8毫克/公斤蛋白质。然而,没有差别比例的活性形式与总MMP-2含量(15%控制和16% pre-eclamptic UCA提取)(53]。
总白明胶酶的大量detected-about 55毫克/公斤的蛋白质提取物UCV墙的新生儿由健康的母亲。先兆子痫是与减少MMP-2总内容约38毫克/公斤的蛋白质。酶的活性形式,提出了在不到总量的10%。UCV墙控制新生儿包含大约4毫克的活跃MMP-2和pre-eclamptic静脉壁包含约2毫克/公斤的蛋白质。活性形式的比例与总MMP-2内容相比,低UCV UCA的两倍。这是控制材料的8%和6% pre-eclamptic组织。MMP-2 UCVs墙的主要溶胶原的酶(58]。
明胶(变性胶原蛋白)显然是退化的UCA提取pH值范围宽。演示的酶谱的存在gelatinolytic酶(s)的控制和pre-eclamptic UCAs的提取。感兴趣的,这样的活动很明显,即使在原油UCA提取、参与与任何激活代理。控制UCA提取了两个溶解乐队。上带(潜在形式的MMP-2)是明显可见的。下一个(MMP-2活性形式)是微弱的。激活控制UCA提取与APMA没有改变gelatinolytic酶的电泳淌度(s),但它是观察上带,增加的部分损失强度较低的乐队。这种变化表明部分降解酶的潜在形式的分子质量较低的活性形式。Pre-eclamptic未激活的提取和提取激活与控制(APMA显示类似的模式53]。
类似的结果为控制和观察pre-eclamptic UCV提取未激活的和APMA激活。然而,APMA的激活效应明显降低pre-eclamptic静脉提取相比,控制(29日]。
3.6。Matrilysins (MMP-7和MMP-26)
MMP-7可以降低不溶性弹性蛋白和其他血管基底膜组件。这种酶参与激活不同的基质金属蛋白酶(59]。人类pro-MMP-1和2和可以通过MMP-7被激活。
MMP-26比MMP-7特异性较高的一种酶。MMP-26选择性裂解我明胶和类型α1-proteinase抑制剂(60];然而,它没有消化胶原蛋白、层粘连蛋白弹性蛋白,β酪蛋白、纤溶酶原,物或大豆胰蛋白酶抑制剂(61年]。从内皮细胞释放基质金属蛋白酶可能受多种因素的影响,例如,纤连蛋白,血管内皮生长因子(VEGF)和其他细胞因子(60]。的蛋白水解活性基质金属蛋白酶的作用正是受zymogen-activating酶和antiproteases。MMP-26和MMP-7都可以激活MMP-9但他们劈理网站pro-MMP-9是不同的。MMP-26不分裂pro-MMP-2;另一个白明胶酶,这表明pro-MMP-9 MMP-26激活,是高度选择性[62年]。这两种基质金属蛋白酶表达增加展示各种肿瘤和其他组织病理改变59,60]。
3.6.1。Matrilysin-1 (MMP-7)
人类脐带组织包含MMP-7。自由形式的酶被发现在台湾和UCV墙壁提取。表示分子量(kDa 28日)对应于自由这种酶的前体形式。此外,高分子量复合物包含在所有加州大学组织金属蛋白酶被探测到。二硫苏糖醇的作用导致了几个化合物的释放反应anti-MMP-7抗体分子量较低,但未发现MMP-7自由形式的控制和pre-eclamptic沃顿的果冻63年]。这些化合物可能是这种酶复合物与其他ECM组件。
Immunoenzymatic试验表明,先兆子痫是伴随着UCA MMP-7含量显著增加,UCV墙壁。没有改变MMP-7内容pre-eclamptic沃顿商学院的果冻与对照组相比。MMP-7 Zymographic分析演示了一个可以活动的所有控制和pre-eclamptic加州大学组织位置对应于这种酶与其他组件的复杂形式。它不存在任何酪蛋白退化位置免费matrilysin描述活动或潜在形式的。清楚乐队的位置54.3 kDa可能对应于复杂的MMP-7 TIMP-1或TIMP-2。分子质量较高的乐队(约94.9 kDa)显示了MMP-7复杂的蛋白水解活性与其他ECM组件(63年]。
3.7。膜式基质金属蛋白酶(MT-MMPs)
发现加州大学船舶和沃顿商学院的果冻控制,包含MT-MMPs pre-eclamptic新生儿。定量分析MT-MMPs显示显著差异的数量pre-eclamptic UC组件。各自的MT-MMP控制组织的内容等于100%。MT-1的数量和MT-2 pre-eclamptic UCA控制组织,增加到174%和309%。没有改变MT-5内容的组织控制的(107%)。Pre-eclamptic UCAs包含MT-3量少,只有52%的控制。子痫前期与MT-1的增加,MT-2, UCV MT-5含量(157%,217%,和240%的控制、职责)。只有数量的MT-3 pre-eclamptic静脉被减少到60%。显著增加MT-2和MT-3内容pre-eclamptic沃顿的果冻被发现(183%和299%控制,职责)。MT-5的数量几乎是一样的,94%的控制。 MT-1 content was decreased in pre-eclamptic Wharton’s jelly to 53% of control (data not published).
西方免疫印迹实验表明,人类UC组织提取anti-MMP-14和anti-MMP-15抗体反应。自由形式的调查发现基质金属蛋白酶在所有调查组织提取物。表示分子量(约54 kDa)对应于免费的活性形式各自的MMP的57]。此外,高分子量复合物包含这些金属蛋白酶被发现在所有加州大学组织,与分子量约200 kDa, 115 kDa, 95 kDa。他们可以配合物各自MT-MMP TIMPs和一些ECM组件。感兴趣的是,还原剂的作用在这些复合物导致减少他们的分子量。分子质量高的乐队(200 kDa和115 kDa)消失。乐队的分子量56 kDa反应anti-MMP-14抗体更密集。对应一个乐队免费MMP-15消失了。二硫苏糖醇的作用导致的释放与分子质量化合物约30 kDa anti-MMP-14和anti-MMP-15抗体反应。这些化合物可能是一种可溶性的碎片各自MT-MMP(数据没有公布)。
表1总结了控制和pre-eclamptic脐带组织中MMP的内容。
4所示。结论
人类脐带组织包含基质金属蛋白酶。基质金属蛋白酶及其组织抑制剂(TIMPs)从事细胞外蛋白质代谢导致ECM重塑的加州大学的组织。在加州大学血管MMP-2发挥最高的内容。其量是几次高于其他基质金属蛋白酶。白明胶酶的酶是主要的溶胶原的加州大学血管壁。
子痫前症导致UCAs和UCV MMP-2含量减少。另一方面,pre-eclamptic加州大学组织施加其他白明胶酶含量的变化,胶原酶,matrilysins, MT-MMPs,但他们在ECM似乎对蛋白质代谢的影响最小。我们预期,减少collagen-degrading酶的活性可能是一个因素,增强胶原蛋白的积累和其他蛋白质的加州大学的组织。
基质金属蛋白酶可能受体液因子(s)脐带血浆中循环。是描述这些因素(特别是igf - 1)是监管者的胶原蛋白和其他蛋白质的新陈代谢。igf - 1可以刺激胶原蛋白的合成(64年- - - - - -67年),抑制金属蛋白酶- 1的表达,MMP-3, MMP-8, MMP-13 [64年]。
有一些困难和/或限制在研究基质金属蛋白酶包括分离测定酶的活性和潜在的形式脐带和其他组织。最新的,没有商业为特定的MMP活动测量提供了特定的底物。Zymographic技术只能用于那些基质金属蛋白酶(如MMP-2和MMP-9)存在足够高。基质金属蛋白酶的少量不能可视化的方法。缺乏商业ELISA试剂盒以及缺乏特定的抗体检测潜伏/活动形式由西方免疫印迹技术或白手起家的ELISA试剂盒也限制了研究。由于这些限制,很难评估明确其功能活动。
似乎有类似的改变发生在其他胎儿血管。它可能导致外周阻力的增加以及增加血压的胎儿的血管系统。一些观测结果表明,提高了压力可能会持续在出生后(68年]。你可能期望改变相关的先兆子痫的血管壁的金属蛋白酶活动可能影响成年后的血管系统。先兆子痫可能是一个因素,唤起一个起始高血压在子宫内通过童年和成年生活及其放大。
未来的调查集中在接触其他酶的重要的细胞外基质重塑的脐带组织,如半胱氨酸蛋白酶,丝氨酸蛋白酶,和其他金属蛋白酶,例如,ADAMTS /亚当金属蛋白酶。