文摘
在一个大的双胞胎,我们比较之后出生的双胞胎试管婴儿出生自然受孕的双胞胎对特征,经济增长,实现电动机的里程碑,情绪和行为问题。双胞胎的家庭与荷兰双胞胎注册登记。我们包括1534名异卵双胞胎(DZ)体外受精后出生,5315年自然受孕(NC) DZ双胞胎,和1504年控制数控DZ双胞胎被匹配到试管婴儿双胞胎根据产妇的年龄,母亲的受教育水平,在怀孕期间吸烟,胎龄和后代的性别。纵向调查获得的数据发送给父亲,母亲,和教师年龄在1、2、3、7、10和12年。结果显示没有增长的差异,实现电动机的里程碑,体外受精和匹配数控双胞胎之间的行为发展。它可以得出结论,几乎所有方面,发展体外受精和数控的孩子是相似的。
1。介绍
在荷兰,后出生的儿童数量辅助生殖技术(ART)包括体外受精(IVF)和胞浆内精子注射(ICSI)正在迅速增加。1996年,在77个新生儿出生IVF和ICSI治疗后2005年,这增加了1在43个[1,2]。荷兰第一个体外受精是在1983年,1994年引进和ICSI [3]。如今,ICSI通常与体外受精(同时使用2]。引入艺术是伴随着多胞胎的数量的增加。在1987年至1994年之间,多胞胎的百分比IVF / ICSI治疗后波动在25%左右(4]。2005年这个比例下降到18.5%,但很大一部分的艺术治疗仍然导致怀孕双胞胎。毫无疑问,双胞胎妊娠并发症的风险较高而单例妊娠。然而,只有少数的研究相比,双胞胎之间的长期发展后IVF / ICSI治疗和双胞胎后自然受孕(NC) (5]。本研究的主要目的是调查的短期以及长期发展IVF / ICSI治疗后双胞胎出生后,数控。
先前的研究在围产期和产科双胞胎妊娠后辅助生殖的结果产生了不同的结果。的比较结果IVF / ICSI双胞胎妊娠和数控双怀孕很复杂因为IVF / ICSI的母亲比数控双胞胎的母亲,更多的是初次分娩的,和有一个历史的不孕问题,所有因素都可能负面影响围产期和产科结果(6]。此外,研究包括MZ和DZ双胞胎一样控制可能是偏见MZ怀孕(有更多的负面影响7]。即使比较局限于DZ双胞胎,研究显示结果之间存在较大的差异。一些研究报告较高的早产和低出生体重在IVF / ICSI双胞胎(8- - - - - -10),而另一些报道没有围产期结果两组之间的差异11- - - - - -13]。问题因此仍然不良围产期结果是否由于母性的特征或由于试管婴儿过程本身。最近的一项荟萃分析的围产期双胞胎的风险(14),选择匹配的研究或控制了母亲的年龄和其他因素,表明,试管婴儿双胞胎早产和低出生体重的风险增加相比,数控双胞胎。
近年来,越来越多的研究调查了增长的长期发展,健康和心理发展IVF / ICSI的孩子(5,15,16]。发展轨迹在IVF / ICSI的孩子可能会不同,因为体外受精过程的本身,作为不孕问题的结果或影响围产期的问题,如低出生体重、胎龄较短。也有证据表明,试管婴儿儿童的父母和数控的孩子对父母的态度不同,父母的担忧,和教育风格(17- - - - - -20.]。
大多数IVF-related研究成果都是在单例,试管婴儿双胞胎的开发和数据是有限的(5,21]。在第一个三年的生活,降低IVF单件相比,控制体重和身高已报告(22,23),最明显的差异在前6个月。然而,研究比较体外受精和数控双胞胎没有发现增长差异在生命的最初几年23,24]。增长5到18岁之间,之间没有体重和身高的差异被认为IVF单件和数控控制临界正常值的父母所生25,26),尽管Ceelen et al。25)发现,试管婴儿有更多的外围控制体重和脂肪比(25]。运动发育,IVF / ICSI儿童之间没有差异和数控的孩子在儿童时期(23,27- - - - - -30.]。研究比较体外受精和数控的孩子之间的行为和情绪问题显示不同的结果。9岁,试管受精单例显示正常行为和社会情感功能(17,31日- - - - - -33]。试管婴儿的父母甚至青少年报告更少的外化问题[31日,34]。父母和老师受精单件撤销/抑郁行为比报道的父母数控单例(34),但是当这些孩子报道自己的行为(35),没有观察到行为之间的功能差异体外受精和对照组(35]。双胞胎的父母评级的外化和内化问题行为的一个5岁的小孩子在体外受精和数控双胞胎相似。老师的打分双胞胎的行为没有体外受精和数控双胞胎之间的差异(36]。综上所述,目前的数据表明,试管受精单件和双胞胎在儿童心理的正常发展。
直到现在IVF / ICSI的短期和长期发展儿童主要在单例进行研究。因为很大一部分受精怀孕双胞胎妊娠结果,重要的是要检查是否有生育治疗后双胞胎之间的差异发展,数控双胞胎。比较试管婴儿双胞胎来控制单例的样本可能会引入偏见,双胞胎有更高的风险比单例的低出生体重、胎龄低,发育迟缓。在这项研究中我们比较试管婴儿双胞胎仔细匹配控制的发展。我们观察围产期结果、生长、运动发育和行为问题儿童时期。因为MZ双胞胎的比例很低IVF / ICSI概念后,只包含DZ双胞胎。体外受精和数控DZ双胞胎在出生队列匹配,母亲的年龄和教育水平,在怀孕期间吸烟行为,胎龄的双胞胎。
2。方法
2.1。参与者
数据模式的概念和发展措施双胞胎来自一个纵向研究设计研究遗传和环境影响行为和情感问题的发展从出生开始的双胞胎。荷兰双胞胎的双重家庭志愿者成员注册部门维护的最惠国待遇的生物心理学在阿姆斯特丹自由大学(37- - - - - -39]。正常新兵的家庭关系与双胞胎出生后几个月。根据出生队列,25至40%的多胞胎在荷兰注册的正常。关系在目前的研究中,数据获得年龄1,2,3,7,10,12年包括双胞胎出生在1990年和2000年之间。
数据的概念模式,分娩方式,年龄在出生时胎龄、出生体重、出生顺序、性别双胞胎,和吸烟行为的父母在怀孕期间来自survey-1收集后父母注册他们的双胞胎(< 1岁)。母亲的教育水平的信息得到3岁的双胞胎(观察三),如果缺失,教育水平是补充信息获得7(7)或10岁(survey-10)。
对11708对双胞胎完整的数据用于匹配的变量(即。,mode of conception, gestational age, age of mother at birth, smoking behavior during pregnancy, zygosity, and maternal educational level). There were 9001 twin pairs who were born following natural conception, 1606 pairs born following IVF/ICSI (at least 288 pairs after ICSI), and 1101 pairs born after ovulation induction. For the analyses we excluded twin pairs conceived by ovulation induction and all MZ pairs (IVF / ICSI组;数控组)。808同性双胞胎的接合性信息是基于血型/ DNA多态性。剩下的同性双胞胎(物理相似),接合性评估所用的材料和频率的混乱的双胞胎,家人和陌生人40),在调查收集的3、5、7、10和12年。
在分析,有1534 DZ IVF / ICSI双胞胎(1606 - 72 MZ双胞胎);这些被称为试管婴儿双胞胎在纸上。从5315数控DZ双胞胎,对照组的数控DZ双胞胎出生队列是由匹配,妊娠年龄、出生时母亲年龄,怀孕期间吸烟行为,接合性,母亲的受教育水平()。
2.2。措施
2.2.1。模式的概念
Survey-1包括一个问题关于使用激素制剂。可能的答案是(1)没有激素制剂,(2)口服避孕药怀孕前,(3)诱导排卵,排卵(4)归纳结合体外受精。支持一个以上的答案是可能的。2005年,看有关家族性结谊调查问题,双胎妊娠生育,被送到双胞胎的母亲都是注册的正常(关系41]。这个调查包括一项的概念模式,以下答案:(1)自然受孕的,(2)体外受精,(3)ICSI, IUI(4),(5)排卵诱导,或其他(6),额外的空间评论(42]。母亲只有survey-1返回,我们形成了自然受孕组双胞胎,试管婴儿双胞胎,双胞胎出生后排卵诱导。大约70%的双胞胎,母亲返回两项调查。这些双胞胎我们可以额外IVF和ICSI双胞胎之间的区别。
2.2.2。电动机的里程碑
survey-2,寄出这对双胞胎两岁时,母亲被要求报告特定运动目标达到之后的年龄(从回肚子(转),坐不支持(坐),手脚并用爬(爬行),站不支持(站),步行不支持(步行))(43,44]。survey-1,母亲收到了记忆援助跟踪运动的里程碑。对476名儿童(从238对双胞胎),邮寄调查数据与每月的电话采访中收集的数据从母亲的时间运动的里程碑。除了“站”,两者之间没有发现差异乘以评估方法(43]。
2.2.3。行为问题被家长和老师
3岁的外化和内化行为问题是评估使用很高/ 2 - 3 (45]。父母被要求评价前6个月的儿童的行为在一个三分。问题行为的开始包括两大类:外化行为(包括综合症:攻击性行为,对立,严重问题)和内化行为(包括综合症:焦虑和撤销/沮丧)。为荷兰人口构造综合症(46唐氏综合症)和类似的尺度是由奥肯博(45]。
行为问题以7岁,10,12年使用很高/ 4-18 [47]。很高的鳞片重叠/ 2 - 3在很大程度上。外化行为包括综合症尺度:规则破坏和攻击行为和内在行为包括撤回,躯体抱怨,和焦虑/抑郁行为。此外,注意力问题规模的数据进行了分析。
同意后来自父母、老师的双胞胎被要求填写一份调查问卷关于双胞胎的行为问题。教师必须知道孩子们至少3个月。在7岁、10和12年,教师评价行为问题使用老师的报告形式(扶轮基金会48])。扶轮基金会尺度相当的尺度CBCL4-18,虽然项目内容略有不同。
2.2.4。教育水平
母亲的教育水平是衡量规模的13,从小学教育到博士后教育。教育水平被分为三个类别(低,中,高)。
2.2.5。增长
双胞胎的母亲被要求报告调查的后代的身高和体重年龄1,2,3,7,10,12年。数据转换为标准偏差(SDS)成绩相比之下的体重和身高一般人群使用软件包增长分析仪3.5包含荷兰参考普通人群的增长图表从1997年(49,50]。多少个标准差的SDS得分显示相关的测量不同于荷兰的均值参考增长图表。
2.3。统计分析
数据分析使用SPSS 17.0版(社会科学统计软件包)。作为第一步,我们比较了孕产妇和人口特征试管受精的双胞胎集团和DZ数控双胞胎。在第二个步骤中,IVF组相比,一组匹配的数控双胞胎。匹配的体外受精和数控对是由使用SPSS中的“复制”选项。出生的不同比例对父母和体外受精和数控双胞胎之间的特征进行了测试使用卡方测试。连续依赖的变量,使用方差分析比较对孕产妇和一对双胞胎的特点。混合模型程序和广义估计方程(天啊;SPSS (51])是用于比较体外受精之间的个别孩子的特点和与NC组。在双胞胎的数据观测不统计独立来自同一个家庭有两个孩子。使用混合模型,哎呀可以调整这种依赖性的双胞胎的数据。评估重大发现的重要性,影响大小(科恩d)计算。这样做是通过计算估计之间的区别意味着除以根号2组的标准差。0.20的效果被认为是小,0.50的温和,和0.80大。为多个测试和确定正确的结果的意义,Bonferroni调整应用的显著性水平除以独立特征的数量在每一个发展领域。
3所示。结果
3.1。父母、出生、儿童的特点
首先,父母的特点比较试管婴儿双胞胎和无与伦比的数控双胞胎。结果在表1。IVF组,母亲和父亲都老在一对双胞胎的诞生而无与伦比的数控双胞胎的父母。无与伦比的数控双胞胎的母亲经常吸烟比试管婴儿双胞胎的母亲在怀孕期间。没有发现差异在两组之间的教育水平的母亲。这反映了一个事实,在荷兰IVF治疗是由医疗保险,这是义务与私人健康保险公司,试管婴儿也同样可以访问的父母来自不同的社会经济背景。妊娠年龄更短更早产观察试管婴儿组相比,无与伦比的NC组。此外,无与伦比的数控双胞胎的母亲高和重量超过试管婴儿双胞胎的母亲。没有发现差异在两组之间在怀孕期间体重增加。
探讨可能的风险试管婴儿的健康,增长,汽车发展,问题行为,我们获得一个对照组的1504对双胞胎在母亲的年龄匹配,妊娠年龄、教育水平、接合性,和吸烟行为。比较的试管婴儿对数控双匹配孕产妇和生育特性表1。匹配后,仍有很大区别的体外受精和数量与NC组哥哥姐姐。与NC组相比,对于绝大多数的试管婴儿双胞胎出生母亲是第一个出生。
3.2。出生体重、分娩方式,和住院
第一和第二胎双胞胎试管婴儿低出生体重和长度比与数控双胞胎,但效果增强第二胎双胞胎。然而,儿童的比例与出生体重低于1500克不是不同胎的体外受精和匹配的数控控制。此外,出生体重不整合被发现大试管婴儿双胞胎的匹配数控双胞胎。分析局限于初次分娩的母亲时,出生长度和重量和出生体重的差异冲突消失了,除了第一个出生的双胞胎的出生体重()。如表所示2,试管婴儿双胞胎更经常比控制通过剖腹产手术生双胞胎。频率的差异之间的剖腹产两组仍当限制分析初次分娩的母亲。IVF组率增加到40.6%,而对照组为33.8%。
入学率孵化器是体外受精和匹配数控双胞胎,但在孵化器的天数是提高IVF组相比与NC组。此外,双胞胎的比例保持在一个孵化器超过1个月大的IVF组相比与NC组。在控制了平价,孵化器的时差是不再显著。3岁儿童医院录取的比例是相似的体外受精和匹配数控双胞胎。
3.3。电动机的里程碑和增长
我们发现显著差异的年龄三个运动取得了里程碑,试管婴儿双胞胎做得比匹配数控双胞胎(见表3)。影响大小是0.11,0.12,0.08,坐着,站着,分别和散步。
对身高和体重的SDS在1到12岁在表4。在1岁时,体外受精和数控双胞胎小0.5 SD和加权匹配不到同龄的孩子在荷兰人口。直到7岁双胞胎仍小于孩子在荷兰人口。7岁后,这对双胞胎在高度相似。体重,身高的照片不同。直到12岁,这对双胞胎保持较小的比他们的同龄人在荷兰人口。这些趋势是相同的IVF组和对照组(在显著性水平为0.008 (0.05/6)。因此,经济增长模式似乎并没有体外受精和匹配数控双胞胎之间的不同。
3.4。行为问题
行为问题的结果展示在表5。单变量分析没有透露任何试管受精和匹配数控双胞胎之间的区别。在所有年龄和所有评级机构,体外受精和匹配的数控双胞胎有相同的分数内化和外化的行为,和关注的问题。3岁和7岁时,试管受精的孩子往往略高于内化分数作为评价他们的母亲和他们的老师。然而,尺度效应是非常小(0.06、0.08和0.09,分别地。额定的内化问题3岁的母亲,和7岁时被母亲和老师)。
4所示。讨论
到目前为止,有有限的数据对IVF / ICSI的发展双胞胎。因此,本研究的主要目的是比较的发展与自然受孕的试管婴儿双胞胎(NC)双胞胎对电动机的里程碑,增长,在儿童行为问题。控制可能的混杂因素,包括只有DZ双胞胎,和数控控制组匹配的出生队列,母亲的年龄和教育水平,在怀孕期间吸烟行为和胎龄。虽然围产期结果似乎稍差试管婴儿双胞胎,产后发展非常相似的体外受精和数控的双胞胎孩子。
体外受精怀孕,母亲的年龄是更高和更多的妈妈们初产的相比,数控怀孕。这两个因素对围产期结果增加了不良反应的风险。在我们的数据中,这是反映在更高比例的早产IVF组相比,数控双胞胎。控制人口和孕产妇的这些差异特征,我们对这些变量匹配。匹配后,结果显示轻微IVF / ICSI治疗对出生体重的影响和长度和时间的孵化器。这种效应可能是由于平价。只有初次分娩的母亲包含在分析时,效果不再明显。我们的结果同意那些chorionicity[控制的研究11,13),但不是最近的一项荟萃分析,建议更多的早产和低出生体重在体外受精怀孕14]。在研究结果可能不同,因为所有的研究包括不同控制变量。chorionicity荟萃分析没有调整,而这个因素可能是一个重要的因素在IVF / ICSI围产期结果的比较和数控双胞胎(13]。体外受精怀孕似乎有一个更不利的结果,但它仍然是一个悬而未决的问题,是否这是由于体外受精治疗本身。
在协议与其他研究7,52),我们发现剖腹产(CSs)更频繁地发生在IVF组。即使修正平价,CSs试管婴儿出生比数控生产高。率较高可能反映了增加的故意选择选修课CSs在体外受精怀孕。作为一个试管婴儿出生后往往是第一个出生的历史不孕(53),医生和母亲可能更担心交货比数控怀孕(52),可能更多的计划提前CS。然而,这并不完全解释的增加数量的CSs IVF组。的数量交付在我们的研究中是已知的CS是否选修。在所有的CSs,我们发现与NC组的女性35岁以上,44%的CSs是意想不到的,56%是事先同意。试管婴儿群年长的女性,57%的CSs是意想不到的,43%是选择性CSs。CSs IVF组率的增加在一定程度上是由于故意选择选修课CS和部分增加紧急CSs,至少在35岁以上的女性。这不能排除体外受精本身可能是一个风险因素增加的CSs。
几乎没有研究相比,体外受精和数控双胞胎的增长。在3岁之前,早期的研究发现没有证据表明增长的体外受精和数控双胞胎之间的差异(23,24]。本研究调查增长从出生到12岁,发现没有证据表明身高和体重差异体外受精和匹配数控双胞胎。然而,体重和身高的双胞胎在荷兰人口低于同龄人。Estourgie-van伯克et al。54)描述了双胞胎的增长模式从出生到18岁。4岁的双胞胎可比在荷兰人口的高度与同事相处。看来,这对双胞胎在我们的研究中在稍后的年龄。7岁时,这对双胞胎仍比同龄人小。这可能是由于相对较高的早产率在试管婴儿双胞胎和匹配数控组,胎龄匹配完成。同样的模式似乎出现了体重。双胞胎研究Estourgie-van伯克等人的SDS−0.14 4岁时,当我们观察到SDS−0.30 7岁。体重12岁时仍然是背后的孩子在荷兰人口,但高度相似,孩子在荷兰人口。体重和身高的不同增长模式也在研究Estourgie-van伯克et al。54]。身高和体重的增长模式似乎不是双胞胎试管受精和数控控制之间是不同的。
协议与其他研究中我们没有观察到延迟的粗大运动发展的试管婴儿双胞胎相比,数控(23,27- - - - - -30.]。一个引人注目的发现是,试管婴儿双胞胎实现某些电动机里程碑早些时候相比,数控控制双胞胎。绝大多数的试管婴儿双胞胎是第一个出生的孩子经过一段时间的无意识的子女。早期的研究表明,试管婴儿双胞胎的母亲和孩子更有情感参与互动与他们的孩子比数控孩子的母亲(20.,55]。可能,第一个孩子的父母把他们的孩子来实现电动机的里程碑比儿童的父母和年长的兄弟姐妹。来验证这个在我们的研究中,我们比较了实现电动机的里程碑和孩子之间没有年长的兄弟姐妹。我们发现,孩子们没有一个年长的兄弟姐妹实现了电动机里程碑坐和行走明显早于孩子们哥哥。
我们报道没有外化行为和注意力问题的差异之间的体外受精和数控的孩子。结果发现父母的评级和进一步证实了评级的教师。老师评分的确认是很重要的,因为老师不知道概念的手段。与早先的协议研究结果与5岁双胞胎(36没有差异的外化,内化,体外受精和数控双胞胎之间的和活跃的行为被他们的父母和老师。然而,一些研究和体外受精单例表明,父母少报道外化行为试管婴儿单件相比数控单例(31日,34]。一个可能的原因可能是体外受精单件的母亲更容易感情用事的投身其中,这些母亲们更倾向于积极评价他们的孩子。在年轻的年龄,有一个趋势的母亲和老师报告更多的内化问题。更多的内化问题已经报道了体外受精单例在不同年龄段儿童时期(32,34]。再一次,这可能由于母亲的过度保护,这样孩子可能表现出更多的焦虑和撤销行为。应该注意的是,在我们的研究尺度效应是非常小的,试管婴儿的父亲并没有报道更多的内化问题孩子。它可以得出结论,试管婴儿双胞胎相似的行为发展的数控双胞胎。
本研究的一个限制是,结果完全依赖自我报告模式的概念。拉杰和莫理的研究在2007年(56]表明,双胞胎的父母不愿意报告模式的概念如果没有需要。然而,在一个邮件发送到20000多双胞胎的母亲,我们并没有发现证据不愿意回答问题的概念模式(42]。在相同的研究中我们发现母亲报告之间的协议和医院94%的记录。第二个限制是体外受精怀孕的一部分,目前还不清楚是否怀孕是通过IVF和ICSI实现。我们对待IVF和ICSI双胞胎作为一个群体,这可能偏差结果如果IVF和ICSI的孩子之间的发展结果不同。在一项研究中,问题行为相比在5到8岁的单身者ICSI后出生,体外受精,数控,这些组之间没有差异被发现(57]。当前版本的survey-1现在我们区分IVF和ICSI,将来我们会调查是否有发展IVF和ICSI的孩子之间的差别。
总之,孩子出生后体外受精开发类似数控的孩子。关于成长、运动发育和行为问题试管婴儿双胞胎不不同于数控双胞胎。生双胞胎的父母通过试管婴儿可以假设他们的孩子的发展将类似于数控双胞胎。尽管如此,不良产科结局试管婴儿双胞胎的风险仍然大大高于数控双胞胎和不应被低估58]。
确认
作者感谢所有双胞胎的家庭参加。这项研究是由Spinozapremie (NWO / SPI 56-464-14192);欧洲研究委员会精神疾病的遗传学(erc - 230374);行为遗传学和基因组学研究twin-family数据库”(NWO 480-04-004);合作研究的遗传学DZ孪生(NIH R01 HD042157-01A1)。巴特尔为高级的奖学金资助EMGO +健康和保健研究所。