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临床研究|开放获取
Vlasta Fesslova,伊莲娜Brankovic,福斯蒂娜Lalatta劳拉别墅,Valerio梅丽莎,Luciane广场,克里斯蒂安·里奇, ”在例家族性先天性心脏病复发风险筛选产前超声心动图”,《怀孕, 卷。2011年, 文章的ID368067年, 9 页面, 2011年。 https://doi.org/10.1155/2011/368067
在例家族性先天性心脏病复发风险筛选产前超声心动图
文摘
目标。评价先天性心脏病(CHD)的复发孕妇与家族性风险被称为胎儿超声心动图。材料和方法。从1483年1634年怀孕的女性家族冠心病史在一个或多个亲戚进行了研究。胎儿cardiologic诊断与产后发现在6个月或尸检。结果。冠心病的总复发率为3.98%,4.06%在单身家庭风险,2.9%上双,5%在多个风险。这是以前影响一个孩子的3.5%;4.5%,两个孩子;5.2%的母亲单独影响和7,与父亲单独影响和3.5%与5%一个远亲。冠心病的准确一致性被发现在21.5%,在20%的情况下部分的一致性。结论。我们的数据显示,冠心病的复发率高于先前公布的数据,相对风险率比普通人群高。
1。介绍
先天性心脏病(CHD)的继承家族研究中分析了由诺拉et al。1- - - - - -6]在研究双胞胎和兄弟姐妹7,8)和继承的polygenic-multifactorial模型已被普遍接受。因此,冠心病的发病率在一级亲属是预测1至5%。然而,多基因的遗传模式似乎在一定程度上与高复发风险的患者(16%)的后代冠心病据Whittemore et al。9]或复发报道9%的父母与特定的缺陷(10]。应该注意的是,上面是旧数据获得的超声心动图前的时代。虽然现在我们发现甚至轻度冠心病有显著提高。
冠心病家族史是频繁的原因是胎儿超声心动图的病人。产前咨询这些病人是非常困难的,因为它是不可能排除较小的或进化的病变检查胎儿和最后的预后受影响的情况下可能有时只出生后完成。人口的复发率与家族性风险被称为胎儿超声心动图首先被艾伦et al。11然后在另外两个研究[12,13]。1998年,我们组回顾性分析一系列小的胎儿从家庭有冠心病病史的情况下14]。现在我们提出前瞻性研究在更大数量的情况下,扩展跟踪至少6个月,为了检测甚至温和的病变。
2。患者和方法
2.1。病人
从1483年1634年连续怀孕妇女被称为家族历史的冠心病研究中心由胎儿超声心动图在1995年1月和2010年6月之间。病人家属血统收集至少三代和患者了解该研究的局限性。
家庭情况与冠心病促使推荐指数被定义为例:它要么是一个父亲或母亲的影响,或当前怀孕的姐妹,或者更远的亲戚2 nd-3rd学位;1477例发现一个熟悉的风险而157例有多个(2 - 5亲戚冠心病)的风险。一百三十九年两个妇女被检查,12个连续在3和4,分别怀孕。有21个双胞胎妊娠。
2.1.1。包含/排除标准
只有例已知的跟踪包括虽然母亲孕前的糖尿病患者在怀孕期间或服用药物被排除在外,与孟德尔影响索引病例诊断症状或染色体异常,或血缘的父母。
2.1.2。方法
超声心动图研究进行使用超声心动图机器Acuson红杉512年,西门子,埃朗根,德国和生动的7,通用电气医疗意大利或Aloka Prosoundα10日,东京,日本,应用标准方法使用2 d、多普勒和彩色多普勒技术。这些设备都很好的成像标准。研究经常被数字存储记录到录像带或超声心动图的机器。所有的研究都是由一个有经验的胎儿心脏病(诉Fesslova)和围产期医学与团队讨论。
胎儿cardiologic病例的诊断与尸检结果相比,或者后天,后续考试在6个月的年龄或更高版本。关于生理之间的鉴别诊断卵圆孔未闭,ASD依照我们视为一个标准在怀孕后期和> > 8毫米直径5毫米,1岁。
所有活产婴儿接受cardiologic检查在我们的中心或,如果其他地方进行,父母转发到我们后续问卷给他们在最后胎儿检查,完成团队进行考试。如果必要,父母或其他中心的心脏病专家联系了我们的一个集团为了正确产后诊断。
2.1.3。分析的数据
有关的数据索引的情况下,超声心动图发现胎儿检查,随后的结果,分析了通过计算机数据库(Filemaker Pro, VI, Claris Corp .)、圣克拉拉,加州,美国。
心脏缺陷分类使用顺序节段分类描述Tynan et al。15]。我们还包括有一个不确定性的情况下精确诊断心脏指数的情况下,为了评估全球复发的人口被家族的历史。
索引的缺陷情况和分析了胎儿检查的一致性和冲突。检查胎儿的缺陷被形容为完全整合如果是相同的,是看到在该指数的情况下和整合集团如果缺陷属于同一谱系冠心病见指数的情况下,也就是说,群分流术,conotruncal病变,左和右心阻塞性病变,并偏重缺陷/右位心,根据以往的研究中使用的标准(13,16]。
的复发率分析了冠心病的人口细分类别的一个——或者multiple-familial根据类型的冠心病风险和索引的情况下(表1和2),被定义为一个百分比的复发率的影响胎儿家庭风险的类别或类型的冠心病指数的情况。
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| n:数量,冠心病:先天性心脏病、c。:情况下,F:父亲,M:母亲,动:房室UVH: univentricular心,AVSD:房室中隔缺损,HLV:发育不全的左心室,郝:发育不全的主动脉,HRV:右心室发育不全的,TrAtr:三尖瓣闭锁,Dyspl Tr:三尖瓣发育不良,PV:肺动脉瓣;PAtr:肺动脉闭锁,静脉注射:完整的心室中隔,房间隔缺损:心室中隔缺损,DORV:右心室双出口,TF:法洛四联症,TGA:换位的动脉,TGAc:纠正换位的动脉,辅酶a:主动脉缩窄,Interr Ao:主动脉弓中断,如:主动脉瓣狭窄,PS:肺动脉瓣狭窄,ASD:心房中隔缺损口由;P / TAPVD:部分/全部异常肺部静脉引流;PLSVC:持久左侧上腔静脉;年代。:综合症;启动:异构;svi:地点viscerum inversus;年代。sol: situs viscerum solitus, miscel.: miscellaneous. |
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相对复发风险比率(RRs)关于物流的正常人口估计通过线性回归9.1.3由SAS软件包版本。比较单一类型的冠心病复发的频率在我们人口患病率相似的缺陷的人物在卫星等的研究。17111.225)中发现的人口正常婴儿出生在比利时在2002年(8.3/1000)的总冠心病患病率。本研究发现适合更好的与我们的人口相比,因为它把同样一个白人人口,主要有大量的正常婴儿出生在同年,详细的心脏损伤发生率。
3所示。结果
3.1。在检查胎儿心脏病变发现
冠心病是65年发现婴儿2是双胞胎。图1显示分布的单一类型的病变:更常见的是隔膜缺陷:房间隔缺损(14例,21.5%的缺陷),ASD(8例,12.3%),和AVSD PS(6例,分别地)。
12例(18.4%)确诊只出生后:一个案例与主动脉缩窄检查在子宫内仅在第二阶段,7小房间隔缺损,和4 ASDs-confirmed在12个月的年龄,怀孕后期胎儿后发现的一个大型卵圆孔未闭(大于8毫米)和一个大孔的动脉瘤。
3.2。总复发率单一类别的风险
总发生冠心病是65/1634(3 98%),60/1477(4.06%)的情况下单一熟悉风险,2.9%(4/137)和5%(1/20)在怀孕,分别双重和多重风险(表1)。
当排除的情况下没有诊断出生后在子宫内,但是我们发现,复发率将孰低3.2% (53/1634)。正如我们声明在病人和方法部分,详细的分析是基于冠心病的总数在婴儿6个月大的时候。
冠心病的复发率为3.5%(29/818)之前当一个孩子被影响,但增加到4.5%(1/22),2之前的孩子冠心病。
当母亲单独影响,复发率为5.2% (13/250);额外的1 - 2亲戚复发率增加到9.7% (3/31)。
父亲独自影响时,复发率为7.5%(7/93)和4.5%(1/22)和1 - 2影响其他亲戚。在一个单一的情况下2 nd-3理查德·道金斯度相对影响,复发率为3.5% (11/316)。
3.3。复发在随后的妊娠期
五个胎儿2 139女性的怀孕受到影响(3.6%)、与整合的ASD复发2影响婴儿的母亲同样的病变;房间隔缺损有自闭症婴儿的另一个母亲和两个兄弟的索引病例与TGA和AVSD房间隔缺损。
十二个妇女随后在他们的第三次怀孕正常婴儿:2影响影响的母亲和一个父亲都有一个影响孩子之前;2其他影响母亲正常儿童在两个前怀孕,而在其余怀孕之前正常的婴儿出生后一个孩子的影响。
后,一个女人,然后在4怀孕的第一个孩子TGA和另一个远亲的影响与一个未定义的冠心病,交付正常的后代在随后的妊娠。
表2显示详细的总复发率的各个子组冠心病出现在索引的情况下,区分总利率,和兄弟姐妹,后代,遥远的亲戚。很明显,复发率不同类型的冠心病不同类别之间的指数(即病例。,复发率在AVSD兄弟姐妹是6.5%,母亲增加1/4(25%))的影响。复发率最高的肺动脉闭锁和完整的隔(2/14 = 14.3%,例影响肺动脉瓣狭窄),在这种情况下原发/ non-Ebstein异常(2/21 = 9.5%)。高复发率为8.7%(2/23)与右位心还发现在该指数情况下,与整合反复在一个胎儿异常(发育不全的右心室及肺动脉闭锁),而第二个胎儿,右位心指数情况,纠正TGA和肺动脉闭锁,对异构和房室中隔缺损。纠正TGA和肺动脉闭锁房间隔缺损发生的速度1/14 = 6.7%,1/19 = 5.3%,职责)。令人惊讶的是,严重的异常,如HLV和univentricular心脏系列低复发率为1.25%和1.5%,而从医的四部曲复发速度6%。
度指数间的病例和胎儿的影响总结了在表S1(可以补充文件)。
完整准确的一致性被发现在14/65例(21.2%)。
局部一致性或一致性组中观察到13/65 (20%)。当母亲就受到影响,一个精确的一致性发生在3/13例(23.1%),对于母亲和其他3亲戚的影响;部分一致性发生在进一步指数例5的母亲和一个例子,当母亲和以前的兄弟姐妹受到影响。
父亲独自影响时,一个精确的一致性发生在1/7例和部分在另一个例子。
之前当一个孩子被影响,完整的一致性是8/29(27.6%)和一个部分在2/29 (6.9%)。
在34例(51.5%),有一个不整合在心脏病变的类型。(1)病变5例类似的重力。(2)温和的损伤19例。(3)更复杂的10例冠心病。
复发的类型不能被定义在4例由于非特异性诊断心脏异常的指标情况。
3.4。多熟悉的风险
中的5个影响胎儿双/多熟悉的风险有一个案例一个精确的一致性不完整的AVSD 3 generations-mother、祖父和胎儿检查,另外两个同一家族的亲戚有一种复杂的AVSD主动脉缩窄,另一个更远亲瓣膜主动脉瓣狭窄。
表3显示了特定的心脏缺陷的相对风险率相比,卫星的数据等。17),通常我们更高的对正常人群的风险,主要是对房间隔缺损,四部曲Falot和肺动脉闭锁完整的隔膜。
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| 冠心病:先天性心脏病,HLV:发育不全的左心室,UVH: univentricular心,TF:法洛四联症,PAtr:肺动脉闭锁,PAIVS:肺动脉闭锁+完整的心室中隔,TGA:换位的动脉,TGAc:纠正换位的动脉,辅酶a:主动脉缩窄,AVSD:房室中隔缺损,PS:肺动脉瓣狭窄,如:主动脉瓣狭窄,ASD:心房中隔缺损口依照,房间隔缺损:心室中隔缺损,T / PAPVD:全部/部分异常肺部静脉引流。 |
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4所示。讨论
遗传流行病学和心脏畸形的几项研究的对象数在过去几十年。大型流行病学巴尔的摩华盛顿婴儿研究[18,19]分析了从1981年到1989年一群CHD患儿也显示,有30%的病例与其他遗传疾病的影响。在nonsyndromic儿童的人口,有4.9%的复发在一级亲属和复发率非常高的家庭HLV和主动脉缩窄(13 - 8%,职责)。
诺拉(1)在1968年推出的假说多因子的冠心病的遗传方式在大多数情况下,这表明一些位点可能与环境因素交互。他们报道的复发率约为3%,健康nonconsanguineous影响一个孩子的父母增加了约10%,在另一个受影响的孩子;但是,为不同类型的冠心病风险变量。
后续的研究燃烧等。7,8)提供咨询的数据为不同类型的心脏病变的兄弟姐妹和子女与冠心病的病例,有较高的复发率为儿童影响母亲相比的情况下影响父亲(4.1%和2.2%,resp)。
高复发率的母亲的后代与冠心病和不手术治疗(16.1%)为Whittemore et al。9),而玫瑰et al。10]发现父母9%的复发与特定的缺陷。
积极的冠心病家族史是产前的频繁的原因转诊心脏调查导致复发的第一项研究人群中冠心病家族史的母亲被称为胎儿超声心动图(13]。在这项研究中,作者报道总复发率1/52(1.9%)之前影响儿童和1/10之后两个之前受影响的孩子。在最近的一个大型研究类似的人口,Tynan et al。15]报道的复发率为2.7%,与一个或多个胎儿与冠心病一级亲属。
目前的研究还包括胎儿超声心动图研究的情况下,由于冠心病家族史的一级或更遥远的亲戚。我们坚持最后cardiologic考试的孩子至少在6个月的年龄,为了检测甚至那些较小的异常,很难想象在胎儿20.]。我们的结果证明对冠心病复发率高于上述两个胎儿研究,总复发率为3.98%,4.06%的速度的情况下用一个家庭风险,2.9%的病例双风险和5%(1/20)的多种风险。
复发率会降低,如果我们只考虑例诊断胎儿期间生活(3.2%),更类似于吉尔等人的结果。13]。我们觉得它重要,我们应该考虑复发甚至温和的先天性心脏病变,如小房间隔缺损,出生后发现,往往不被胎儿超声心动图以及自闭症通常不能在胎儿,除非他们真的很大。这些缺陷的发生是重要的家庭通常是非常焦虑的经验后,心脏的问题,也为我们自己的知识的复发。
至于单一类别的家庭风险,复发率在我们的研究中为3.8%(30/784)之前当一个孩子受到影响之前增加到4.8%(1/21)和2 CHD患儿,与其他几个报告(2,8,12]。
我们兄弟姐妹的复发率和后代对应于这些报道诺拉和诺拉3和玫瑰等。10)和其他基于产后的数据,但是它们低于Whittemore et al。(9]报告发病率非常高(60/372 - 16.1%)在活产婴儿的母亲有或没有冠心病的外科治疗。
我们发现复发的后代之间的差异影响了母亲和父亲。的优势影响后代的母亲与冠心病可能至少部分解释为cytoplasmatic继承,也就是说,母体细胞病的传播,而父亲的传播是低于约2%的孕产妇(6,8,9]。这种机制更明显一些特定母体心脏病变等,辅酶a, PS,房间隔缺损,AVSD。总的来说,母亲与冠心病很可能比父亲更容易致畸剂(8]。
冠心病的频率出现在我们的影响胎儿对应的数据在一个大型的流行病学研究卫星等。17]表明全球冠心病患病率在比利时在2002年的8.3/1000。相比之下,另一个最近的研究在瑞典报道更低患病率(2.8/100021]。这些差异说明难确定正确的对冠心病患病率和相对风险,很可能由于不同的评估策略。
复发风险的比率系列的家族历史的冠心病显示高数据相比,卫星的数据研究et al。17对于正常人群,主要为房间隔缺损,法洛四联症、肺动脉闭锁完整的隔膜。
较高的相对风险的复发比率的一个特定的和不和谐的冠心病一级亲属与正常人群相比患病率也报道了Øyen et al。22,23)在一个大的国家流行病学队列研究1977 - 2005年期间。
较低的比率被发现为第二和三次的亲戚。然而,他们的研究包括也例染色体或extracardiac异常有关。
4.1。和谐的先天性心脏病变
我们的结果证实一个大变化的复发心脏病变,与多个家族的情况下的风险因素和连续怀孕,在协议与其他报告(8,13]。在我们的系列,我们发现一个完整和谐的复发性冠心病21.2%,部分和谐的额外20%的病例。更高的一致性是报道Corone et al。24在48%的受影响的一级亲属和28%的二度和三度影响的亲戚和安德森(25)发现一个完整和谐的31%的46%的受影响的兄弟姐妹和父母的影响。吉尔et al。13发现一个精确的一致性在37%和44%;相关的一组在有两个或两个以上的家庭复发,确切的一致性为55%,精确的一致性高AVSD 4/5(80%),单侧性缺陷7/11 (64%)。
之间的不整合对病变,发生更频繁一些,主要在群中隔缺损(室间隔缺损,AVSD)或特遣部队之间,TGA,房间隔缺损。我们还发现的复发后的PS先前的肺动脉闭锁。同样,不同类型之间的可变性的左心室阻塞性病变已经在一些研究报告(24,26]。
4.2。复发的心脏病变
4.2.1。准备房室中隔缺损
家族发生AVSD报告整倍性的存在和非整倍性(称21三体综合症),与兄弟姐妹率约3 - 4% (2- - - - - -5,27,28),经常复发病灶的整合。总在我们的研究为7.8%,复发率6.5%,兄弟姐妹,所有受影响的情况下被nonsyndromic。在一些家庭有报道不和谐的病变如房间隔缺损、ASD,动脉导管未闭,右心室发育不全的PS (29日),类似于我们的结果。垂直传播挑选的家系中发现表明一个常染色体显性遗传机制,与单基因或寡基因遗传8,27]。复发的风险大约是10%受影响家长,更高的母亲,14%28]。
4.2.2。法洛四联症
家族性冠心病患者复发nonsyndromic TF报道[2.5 -3%1,5在我们的研究)和5.5%。TF的传播的模型被认为是普遍地选择家庭的一种常染色体隐性机制(30.]。conotruncal病变病因学的关系报道,PS,房间隔缺损(26]。
换位的动脉通常被认为有零星的发生在家庭的风险2,5 - 6和9%。在最近的一项研究[31日兄弟姐妹的复发是1.8%,通常整合病变。事实并非如此,总复发率为2.88%和3.03%,兄弟姐妹,房间隔缺损和PS的复发。
纠正换位的动脉有较高的复发率为5.2%的研究Piacentini et al。32比我们的]。在我们的人口总复发是1/15 = 6.7%,1/10 = 10%的兄弟姐妹,有出现一个更复杂的形式的修正后的换位。
4.2.3。离开心脏病变
j。j诺拉和a . h .诺拉6]表明复发的兄弟姐妹和子女2.2 / 3.9%和1.8 / 2.7%主动脉缩窄。艾伦et al。11报告1/28的复发率(3.6%)的主动脉瓣闭锁和1/15(6.7%)的密集。在我们人口的主动脉瓣狭窄的复发率为4.3%,2/27(7.4%)当母亲的影响,2/34(5.9%)时,父亲的影响。降低总复发被发现密集(2.24%)和同样高于母亲比父亲的影响,1/17(5.9%)和1/7(14.3%),分别为。
阻塞性病变的流出道被假定是由于胚胎血流量的改变,可能发生在家庭有变量程度的从二叶主动脉瓣,,主动脉缩窄,通过暗示流变化的遗传倾向(29日,33]。一个常染色体隐性传播建议(34]。
右侧阻塞性病变和膜性室间隔缺损也可能是由于改变流和似乎发展异构,发生在家庭组合conotruncal畸形,表达“conotruncal易感性”或“印版墩柱”conotruncal异常的表现(24]。
肺动脉闭锁和完整的心室中隔发育不全的心被认为是单基因疾病(35),在我们的研究中发现了2男兄弟姐妹,总复发率高的2/14 (14.3%)。
肺动脉瓣狭窄是经常与努南综合症有关。异常高复发率为9.1%,在巴尔的摩华盛顿报道婴儿研究[19),而另一些报道复发接近2 - 2.7%。在我们的系列中,总复发率为5.3%,在兄弟姐妹5.4%。复发病例异构(只有一个递归整合,其他情况下HLV,辅酶a,和部分的异常静脉引流)。。
心室中隔缺损有一个复发率在4.2%和1.7之间文献[6];其患病率研究卫星等。17)是2.72。总复发率为4.2%,有1.59%在兄弟姐妹和7%在母亲和父亲的影响。复发性损伤是和谐或不和谐的(与房间隔缺损三尖瓣闭锁,TF, AVSD右心室发育不全的房间隔缺损与ASD和PS和TGA)。
家族性心房间隔缺损通常是由于一个常染色体显性传播。然而,ASD的基因被认为是异类。与传导异常相关联的ASD似乎是一个不同的实体有不同的病理成因,可能与自身免疫和结缔组织疾病(19]。ASD的复发是报道之间的3.7%和2.5 (6,26,27)和4.1%在我们整个系列中,但较高的胎儿从母亲和父亲的影响(5.7%和5%)。
4.2.4。单侧性缺陷
在我们的系列中,我们发现了一个1/22的总复发(4.5%)在指数情况下左右异构和整合复发的兄弟姐妹与左异构和AVSD 1/19(5.3%),但在不同的心脏内的病变有关。
高地层变位相对风险率由Pradat报道,Øyen et al。21,22]。
22例右位心,和拓扑solitus或者inversus,复发病变发生在2例(总复发率8.7%,兄弟姐妹2/14率- 14.3%)。
5。结论
我们的数据表明冠心病的复发率高于先前公布的数据,主要得益于一种改进检测甚至温和形式的冠心病在子宫内和出生后,并确认具体的传播某些类型的冠心病在一些家庭表明遗传因素。正在进行的遗传和分子研究表明有趣的联系在一些家族谱系特定心脏病变。数据关于瑞士法郎的复发的临床意义是显而易见的,特别是对偏见和产前咨询。
夫妇收到产前咨询和监督应该被告知不可能完全排除一些小缺陷的发生和发展的病变,密集和全球预后的婴儿出生后只能有时完成。
信息披露
还没有收到任何资金的手稿。
缩写
| 冠心病: | 先天性心脏病 |
| 通过HLV: | 左心房发育不良综合症,发育不全的左心室 |
| AVSD: | 房室中隔缺损 |
| 房间隔缺损: | 心室中隔缺损 |
| 自闭症谱系障碍: | 心房中隔缺损口依照 |
| TGA: | 换位的动脉 |
| PS: | 肺动脉瓣狭窄 |
| 为: | 主动脉瓣狭窄 |
| 辅酶a: | 主动脉缩窄 |
| TF: | 法洛四联症 |
| TGA: | 换位的动脉 |
| TGAc: | 纠正了换位。 |
补充材料
补充表S1:一致性和不调和指数冠心病的病例和胎儿的影响。表显示详细的类型冠心病指数情况下影响胎儿的情况下完全或部分和谐与不和谐。
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