文摘
缺镁在怀孕期间经常发生因为不足或低镁的摄入量。妊娠期缺镁不仅可以引起孕产妇和胎儿营养问题,而且后果可能在后代中生活。许多流行病学研究已经透露,小胎龄(SGA)与胰岛素抵抗在成年生活的风险增加。我们报道了细胞内镁脐带血的血小板低SGA组比适合孕龄组,表明子宫内的镁缺乏可能导致SGA。综上所述,子宫内胎儿的镁缺乏可能导致出生后胰岛素抵抗或至少计划。在本文中,我们建议子宫内的镁缺乏可能引起代谢综合症。我们讨论的潜在贡献异常镁监管SGA和代谢综合征的发病机理。
1。介绍
镁(Mg)是一种重要的辅助因子参与碳水化合物代谢的酶:Mg的一个重要的角色在胰岛素的行动已经被报道1,2];低血清和细胞内毫克([毫克2 +]我)浓度与胰岛素抵抗有关,葡萄糖耐量和胰岛素分泌减少3,4]。此外,低膳食Mg摄入可能会导致胰岛素抵抗在儿童和成人(5,6]。基于这些发现,我们研究是否低(毫克2 +]我在胎儿的一个关键的异常与小胎龄(SGA)。
此外,一些研究表明协会的大小在出生或指数在贫穷胎儿生长代谢综合征、胰岛素抵抗与后来发展(7]。黑尔斯等人提出,葡萄糖耐量和2型糖尿病可能出现由于编程(8]。编程是一个术语,用来描述持久器官结构和功能的变化引起的接触不良环境影响发展的重要时期(9]。这些发现导致“胎儿起源”假说,它认为,胎儿不利影响胎儿宫内环境适应增长可能计划终身生理变化(10]。已经提出了各种胎儿生长模式和宫内生长迟缓(IUGR)出现由于早期刺激或侮辱。因为胎儿重量和长度是密切相关的,有很多重叠SGA和IUGR之间。我们专注于宫内营养不良和SGA。SGA被定义为出生体重和/或长度至少2胎龄5个标准差。
在这次审查中,我们讨论异常的潜在贡献Mg监管SGA和代谢综合征的发病机理。
2。妊娠期缺镁
据报道,孕产妇Mg摄入的量不仅与怀孕相关的结果,但也与婴儿的结果(11]。毫克的平均日摄入量(284.3毫克/天)怀孕期间被发现低于推荐(12]。据报道,例如,Mg缺陷发生在44%的印度女性怀孕(13]。另一项研究表明,母亲喝的水含有大量的Mg的风险减少极低出生体重婴儿(出生体重低于1500克)14]。年底一个正常的怀孕,胎儿被认为是获得大约28克钙,16 g的磷,和0.7 g (Mg)主要是在怀孕后期,还的时候80%的胎儿吸积Mg发生的15]。
胎儿血液循环包含更高水平的总钙、电离钙和Mg相比产妇血(16]。胎盘膜,铜和硒共享相同的传输路径沿着浓度梯度方向母胎,而镁和铁使用主要是一个活跃的运输途径(17]。事实上,证据的主动运输机制Mg胎盘已被证实在培养的滋养层细胞(Mg低2 +]我是由Na的功能+/毫克2 +换热器(18]。Mg脐带血液中水平最低的早产低出生体重婴儿,紧随其后的是项低出生体重婴儿和控件(最高的词)[19]。
钙和镁对胎盘血管流有直接影响。减少胎盘血管流至少部分负责胎盘机能不全和胎儿生长迟缓(FGR)。钙和镁是多种酶的辅助因子。各种激素、细胞因子和生长因子产生的胎膜和胎盘在子宫肌层可以在本地行为20.]。怀孕期间子宫动脉扩张的能力可能是特别相关的多个通路的upregulation一氧化氮的生产(21]。本构一氧化氮合酶的活性抑制了依赖于钙和减少Mg的浓度(22]。
低血镁水平据报道有严重先兆子痫的女性比健康的孕妇(1.63±0.05 Mg / dL和1.87±0.05 Mg / dL;)[23]。Mg是广泛应用于产科实践治疗先兆子痫。还发现了治疗水平的Mg产生特定的胎盘影响如血管舒张(24]。从一个在体外研究人类脐动脉阻力(25)、镁硫酸盐被发现产生松弛剂影响脐动脉语气衰减血管紧张素ⅱ的血管收缩剂效果和endothelin-1 fetal-placental脉管系统。Mg硫酸用于先兆子痫的治疗或在妊娠高血压疾病对胎儿胎盘循环可能有益影响。产前治疗Mg硫酸盐可能会影响钙稳态和非酶的抗氧化储备在早产新生儿红细胞(26]。
3所示。Mg补充剂和怀孕的结果
众所周知,等离子体毫克属于怀孕,因为离子积累在胎盘和胎儿。Mg因此广泛作为补充在怀孕期间,尤其是在例早产。有几个报告,口头Mg补充怀孕是安全的,它有一个积极的影响胎儿的发病率(27]。患者早产明显抑郁血清镁水平,而在子痫前期患者,Mg水平不显著不同的控制28]。Mg补充发现FGR的速率,减少胎膜早破和早产风险怀孕betamimetics处理(29日]。口服Mg补充之前25周妊娠早产的发生频率较低有关,低出生体重的发生频率较低,和更少的SGA婴儿与安慰剂相比(30.]。毫克513年摄入量妇女在怀孕头三个月是年底决定从食品消费的记录。Mg摄入量与重量,长度,以及出生时头围妊娠期的长度阈值约3200 g的出生体重(31日]。另一方面,Mg补充剂(100毫克/天)在第二个和第三个三学期制对怀孕的结果没有影响。毫克的影响相比,在随机双盲安慰剂对照研究的患者的妊娠高血压研究[32]。Mg补充被发现在妊娠高血压的管理是有益的。
目前,没有足够的高质量的证据表明,孕期膳食补充毫克是有益的30.]。任何影响的Mg一直局限于妊娠前三个月或更早。重要的是要确定的时间和剂量毫克补充这两个因素都可能改变怀孕的结果。
4所示。SGA的关系在脐带血血小板细胞内镁
我们以前报道,细胞内镁([毫克2 +]我)是降低儿童糖尿病和肥胖的孩子(33]。2型糖尿病和肥胖组,血小板对胰岛素反应良好。在胰岛素抵抗状态下,(毫克2 +]我在血小板减少穷人对胰岛素反应发生之前。从这些发现,我们假设(毫克2 +]我却降低了比早些时候穷人对胰岛素的反应性血小板暴露于一个胰岛素抵抗环境中发展。这表明低(毫克2 +]我可能是一个内在的异常与低出生体重婴儿33]。为了验证这个假设,我们研究的关系(毫克2 +]我在脐带血血小板出生体重(34]。我们发现意味着基底(毫克2 +]我,但不是血浆镁,是适合在SGA低于胎龄(AGA)组(323±162μmol / L与488±132μmol / L,)。基底(毫克2 +]我与出生体重显著相关()以及线血浆瘦素()和igf - 1 ()[35]。(毫克2 +]我瘦素和igf - 1反映了胎儿生长的程度。此外,[毫克2 +]我明显与定量胰岛素敏感性指数(QUICKI))检查()。减少(毫克2 +]我SGA可能最初的基础病理生理事件,导致胰岛素抵抗。
据报道,有几个因素影响(毫克2 +]我。例如,高血糖可能影响毫克2 +运输和诱导下降(毫克2 +]我。市场等人报道,成人高血压高血糖反应体外钝化在受试者,这些反应与基底(Mg密切相关2 +]我水平(36]。在我们的研究中,我们没有发现绳血浆葡萄糖和基底之间的相关性[毫克2 +]我的水平。此外,我们并没有发现任何显著性差异在SGA和AGA组之间的血浆葡萄糖水平。子宫内的血糖水平可能不是影响诱导SGA或低(毫克2 +]我。(毫克2 +]我在胎儿生长起到奖励的作用,低(毫克2 +]我可能部分负责SGA。
低(毫克2 +]我是一种内在的异常与低出生体重婴儿,认为胎儿Mg缺乏胰岛素抵抗的一个重要因素是在以后的生活(33]。事实上,我们的数据是由最近的动物研究表明,产妇Mg限制不可逆增加脂肪和诱发胰岛素抵抗在6个月大的幼崽的37]。
5。“胎儿规划
胎儿起源假说,巴克et al。8- - - - - -10)指出,胎儿在妊娠中期到后期营养不良会导致胎儿增长不成比例的项目,后来代谢疾病。“胎儿规划是一种现象,改变胎儿的生长和发育的产前环境长期或永久的影响。这个理论的范畴进一步建立健康和疾病的发育起源(DOHaD) [38]。的机制被认为是负责“胎儿规划包括直接作用于细胞数量,改变干细胞功能,以及监管的重置激素轴:肾上腺轴(39,40)和生长激素胰岛素样生长因子轴(41]。一个潜在机制的假设早期的编程是表观遗传学。改变表观遗传调控的基因表型的诱导可能导致修改长期疾病风险的干预与生命早期的营养不平衡(42]。举止文雅等人报道,空腹胰岛素和内稳态模型Assessment-Insulin阻力(HOMA-IR)增加后代从Mg-restricted大坝在6个月大的时候37]。孕产妇和产后Mg状态是非常重要的身体肥胖和胰岛素分泌的长期编程在老鼠的后代43]。
尽管低出生体重和穷人产前营养与代谢综合征密切相关晚年,产后赶超增长最近也被认为是一个关键的元素与各种病理相关的发展条件(44]。敏感的概念或关键时期经营造成长期的变化发展和不良结果在以后的生活中是一个吸引人的课题,应该在未来更多的研究的焦点。
6。结论
出生体重只是早期的原油指数增长,表明对胎儿的成功实现其增长潜力。(毫克2 +]我可能是一个早期生长受限的标志,这可能是未来的诊断作为成人疾病的早期预测。低(毫克2 +]我,这可能代表了产前编程的胰岛素抵抗,在代谢调节产生终身影响。生物之间的关系的解释出生大小和胰岛素抵抗疾病的风险应该强调可能的潜在的角色(毫克2 +]我。
缩写
| 将军: | 适合孕龄 |
| FGR: | 致命的生长迟缓 |
| Mg: | 镁 |
| (毫克2 +]我: | 细胞内镁 |
| SGA: | 小胎龄。 |
确认
这项研究的一部分得到了麻美弘水谷基础和科研补助金(C)从促进日本社会科学(没有。21591424)。作者要感谢达能日本研究所的财政支持的2009 DIJ研究基金会资助。