在乌克兰FRAX-Based干预阈值对骨质疏松症的治疗

文摘

目标。骨质疏松症,除了顺向骨折负担,是一种常见的和昂贵的条件。FRAX^®是一个完善、有效的、基于web的工具,计算10年期脆性骨折的概率。乌克兰的FRAX模型自2016年以来一直可用但其输出尚未被翻译成干预治疗骨质疏松症在乌克兰阈值;我们旨在解决这个问题未满足的需求分析。方法。在推荐的人口样本3790乌克兰妇女,10年期的概率主要骨质疏松性骨折(MOF)和髋部骨折使用乌克兰FRAX模型分别计算,有或没有股骨颈骨密度(BMD)。我们使用类似的方法,首次提出由英国国家骨质疏松症指南集团,即治疗表示如果一个女人的概率等于或超过同年龄的前骨折。结果。财政部介入门槛女性(年龄10年期断裂概率)随着年龄的增长而从40岁5.5%到11%在75岁,而后趋于稳定略有下降,享年90岁(10%)。上下阈值也定义来确定对BMD的需要,如果没有测量;目标BMD测量的方法对那些达到或接近干预的门槛。人口的比例推荐资格获得治疗,根据骨折或类似或更大的概率之前,根据年龄范围从44%到69%。前断裂上升的患病率随着年龄的增长,比例也有资格接受治疗。相比之下,要求BMD测试随着年龄下降。结论。本研究描述了FRAX-based评估的发展和应用指南在乌克兰。的阈值可用于访问BMD的存在与否和优化使用弹道导弹防御的访问是受限制的。

1。介绍

骨质疏松症及其相关骨折的负担越来越认可;例如,多年与残疾生活是骨质疏松症的大比任何单一癌症,除了肺癌,相当于或大于,由于许多慢性非传染性疾病(1,2]。世界范围内大约有270万髋部骨折发生在2010年(3),620000年左右臀部和180万其他脆性骨折在欧盟在同年4,5]。在欧盟的总成本,包括质量调整生命年的值(qaly)丢失,估计€980亿,这个数字在2025年预计将上升到€1210亿。最近的事态发展在骨质疏松症的管理,使用工具设计计算断裂风险越来越采用提高识别风险最高的那些将受益于适当的治疗。其中,FRAX广泛使用^®工具(http://www.sheffield.ac.uk/FRAX)计算10年期的概率主要骨质疏松性骨折(财政部,包括臀部,脊椎,前臂,或肱骨骨折)或髋部骨折仅从简单,容易捕获的临床危险因素(crf)和可选的股骨颈骨密度(BMD)测量了双能Х-ray吸收仪(DXA对)6,7]。它正日益被纳入国家和国际准则骨质疏松症(8与一些国家)提供直接FRAX评估之间的联系和临床指导网站,例如,在英国(9,10]。FRAX计算器,校准髋部骨折的流行病学和死亡率在乌克兰,2016年成立,但尚未与干预阈值(11]。

许多方法被发展的干预阈值和其他地方讨论8]。简单地说,在大部分指南,建议治疗可以被认为是在绝经后妇女骨折的历史,不管BMD,与一些指导方针限制前椎或髋部骨折。如果这样的病人有资格接受治疗,那么那些在相似或更大的风险,但没有以前的骨折,也应该考虑治疗。这种方法,首先由国家骨质疏松症指南集团在英国,随后采用欧洲指导,生产年龄相关性阈值为10年期的概率断裂本身就是年龄相关性(10,12- - - - - -14]。考虑到各国很好的描述骨折流行病学差异,应校准的阈值在每个国家的骨折风险。在这个分析中,我们希望为乌克兰和探索其使用和开发这些阈值影响乌克兰转诊的人口。

2。方法

2.1。发展干预和评估阈值

10年期财政部和髋部骨折的概率计算使用的乌克兰模型FRAX(版本4.1)。假设之前骨折被认为有足够的风险建议治疗,干预前阈值对女性没有骨折是[注10年期财政部的概率相当于以前的脆弱性骨折的女性,但没有任何其他的临床危险因素。在所有年龄段,身体质量指数(BMI)被设置为25公斤/ m²。

除了干预阈值,两个评估阈值导出,使临床医生考虑BMD评估的必要性,如果后者没有已经完成(10]。这些评估阈值,再基于MOF的概率,由以下。

较低的概率阈值:这被定义为骨折的概率与体重指数为25公斤/ m的一个女人²但没有任何临床危险因素,也就是说,在没有这样的风险因素,不需要考虑BMD测试或治疗。

概率的上限阈值:定义为一个概率高于治疗可以推荐不必测量BMD。减少高危妇女骨折的可能性,仅根据临床危险因素,将重新分类组BMD测试后,风险较低的阈值被设定为干预阈值的1.2倍。

这条指导原则的应用导致4组患者首先评估(即。之前,任何输入从BMD测量)。第一组包括先前的脆弱性骨折的女性被认为是合格的治疗没有任何需要进一步评估(BMD可以用来监测治疗反应)。第二组包括那些女性,FRAX评估后,概率较低,低于低阈值评估,这样不需要进一步的行动。第三组包括女性没有断裂的历史但具有高断裂概率高于上部评估阈值在他治疗也应该被考虑。最后一组是那些妇女,没有前面的骨折,FRAX MOF概率下降之间的上下阈值评估BMD测量与断裂概率要求然后重新计算的包含额外的信息。重新计算,个人被归类为合格的治疗当上面的概率是干预的门槛。

2.2。阈值的影响

这些阈值被测试的应用程序推荐3790人口妇女参加测向Chebotarev老年医学研究所的乌克兰的评估骨质疏松症在2017年5月和2019年5月之间。研究伦理委员会批准的测向Chebotarev老年医学研究所的南乌克兰(17/05/2017、协议号5)和所有参与者提供书面知情同意。骨密度测量Hologic或月球设备,通用电气与t指数转换为Hologic t指数单位使用建立的转换方程。

2.3。统计分析

分析是由Statistica 10.0软件。正态分布的样本的相关性原则被Shapiro-Wilk测试检查。给出的数据n (%)也为平均值(M)和标准偏差(SD)或中位数(Ме)低级和高级质量(25问- - - - - -75问)根据数据分布。

3所示。结果

干预和评估阈值,源自FRAX MOF概率使用乌克兰计算器,如表所示1和图1。干预阈值随着年龄的增加从40岁5.5%到11%在75岁,85岁与随后的高原和一个小的减少。上部和下部评估阈值也随年龄和提供指导的必要性的BMD测量评估骨折概率。例如,在60岁之前没有骨折,骨密度测试将推荐在个体断裂概率躺在4%和10%之间。后重新计算FRAX MOF的概率与股骨颈骨密度t指数包含的治疗会建议如果财政部概率为8.3%或更高。

3.1。阈值的影响

推荐的基线特征的人口,包括3790名妇女(85%绝经后),如表所示2。的平均年龄是62岁,平均身体质量指数为27.8公斤/ m²。前断裂是迄今为止最常见的临床危险因素(51.5%),而吸烟非常少见。

FRAX概率可以计算3719名妇女(98.1%)由于一小部分女性继发性骨质疏松症的原因不清楚。财政部的概率是6.0%,髋部骨折,1.3% BMD是不包括在FRAX计算。FRAX概率为输出更高的断裂是当一个事件包括在计算(表3)。所有概率呈偏态分布,说明与BMD MOF FRAX概率计算的输出(图2)。

在推荐群组,意味着FRAX MOF概率很大程度上随着年龄增长而逐渐增加(图3)。例如,平均概率计算没有BMD在40至49岁4.4%,高出两倍在80 - 89岁。意味着FRAX MOF概率计算与BMD高于计算没有BMD在大多数年龄段;这是特别指出在更年轻的人群中,随着年龄的增长下降,在80 - 89岁年龄的逆转。

应用阈值时所描述的方法来得出风险的类别,前1906名女性与骨折(51.3%)的3719名妇女中评估分为需要治疗在此基础上。的女性事先骨折(n= 1813),只有少数(27名女性中,0.7%的整个群体评估)已经足够高FRAX MOF概率超过阈值(图上评估4)。相比之下,很大一部分(1105名女性,29.7%的队列)发现FRAX MOF概率躺下面评估阈值越低,表明没有(包括BMD)需要进一步评估。因此,中间类别的风险由681名妇女(18.3%的整个群体评估)的弹道导弹防御将会被评估和FRAX重新计算包含的股骨颈骨密度(图等4)。其中,480名妇女(12.9%的整个群体评估)最后FRAX MOF概率低于干预阈值(治疗不建议),而201名妇女(5.4%的人)以上有价值干预的门槛,应该推荐治疗。在过程的结束,共有2134名妇女(57.4%)将推荐治疗(图4)。

的最终处置组的治疗建议和需要BMD检测如图5。需要治疗比例从40至49岁女性的44%增加到69%的年龄在70 - 79年。在每个年龄段中,前骨折是迄今为止的主要因素确定治疗的必要性。的使用指导和阈值导致低BMD总体需要测试(整个队列上面报道的19%),但这也是年龄相关性更大比例的年轻人群需要BMD相比更低比例的年龄更大的年龄组(图5)。

4所示。讨论

在这个报告中,我们目前潜在的指导方针和阈值使用年期断裂概率FRAX乌克兰在临床实践中。的阈值是由骨折的流行病学的组合在乌克兰,乌克兰,反映在FRAX计算器和干预阈值的确定方法提出了在欧洲指导(11,14]。的方法提供了更多的限制但目标使用DXA-measured BMD特别有用如果获得BMD是有限的;的阈值的确可以用于弹道导弹防御,这样患者的完全没有与有限的资源不被剥夺权利的区域。简单的理由是,如果绝经后妇女,任何年龄的,与之前的脆弱性骨折,可以推荐治疗来减少未来的骨折风险,通常被认为是,那么个体没有骨折,但是有等效断裂概率也应该有资格获得治疗。

考虑风险评估和治疗的结合导致了容易适用的临床路径。的出发点是识别一个或多个风险因素的存在一个人然后触发医生考虑骨质疏松和,更重要的是,骨折的风险。这个病例发现策略一直以来在绝大多数的骨质疏松症指南,但在过去导致建议BMD测量随后应获得所有的病人,在治疗的发现表明BMD-defined骨质疏松症(腰椎和髋部BMD t指数< -2.5)(15]。检测BMD-defined骨质疏松症的作用是双重的。首先,骨质疏松症治疗的证据基础在很大程度上是建立在随机临床试验与BMD-defined骨质疏松症作为入口准则;这导致了信仰,许多治疗不会工作在缺乏BMD-defined骨质疏松症。现在正确地视为一个不正确的解释数据和最近的一些研究证实骨质疏松症治疗可以减少BMD高于骨质疏松患者骨折风险阈值(16]。例如,在6年的一项研究中,女性与骨量减少被随机分配接受为期18个月的注入zoledronate或安慰剂,骨质疏松性骨折的风险降低了37% (17]。此外,英国以人群为基础的研究筛查高髋部骨折风险使用FRAX显示,髋部骨折总体下降28%,尽管治疗组有髋部BMD的一半以上骨质疏松症范围(18]。BMD-defined检测的骨质疏松症的第二个原因是BMD-defined的常见需求在许多国家的“诊断”骨质疏松症治疗费用的报销。此举的临床医生远离依赖BMD患者根据骨折的风险管理是一个研究骨质疏松症专家组成之间的问题,需要进一步讨论,卫生保健提供者,纳税人在未来几个月和年。

在新的临床路径、临床危险因素的存在现在要求FRAX骨折风险评估,测量BMD视为一个额外的风险因素评估所有患者或一个子集。对于少于最佳DXA对条款的国家,如英国和其他欧洲国家,最优使用DXA对限制其使用结果的病人可能影响治疗的决定,也就是说,那些FRAX概率躺在或接近一个干预阈值。在最近的研究中,推荐的比例人口需要扫描从48.3%大幅减少,代表所有那些没有骨折,局限于那些FRAX时只有19%的概率躺在上下阈值评估。人口水平在英国,这已被证明更有针对性的使用BMD识别高危只有稍微减少比例的女性(平均34.6%比35.7%在所有年龄的),但较低的数字扫描需要在每一个时代的19]。例如,它只需要3.5岁扫描五十年来识别一个髋部骨折,而BMD测量在所有需要13.9扫描确定髋部骨折。识别髋部骨折病例的收购成本和总成本(收购和治疗)髋部骨折避免较低(19]。

我们的分析有一个主要限制。FRAX输出是最好的可用数据校准断裂和死亡率在国家的利益;然后评估其性能最好的执行在样本反映出整个人口,而目前的研究是基于推荐人口极不可能代表。这反映在非常高的骨折发生率的研究群体,正如所料,然后决定治疗的主要因素(51.3%),与FRAX评估只有添加额外的数量适中,女性需要治疗(6.1%的整个队列或11.9%的治疗)。后者很可能会高的相对重要性,例如,一个真正的人口筛查程序进行。独家报道的研究人口筛查在英国,只有22%的女性有骨折之前,确定治疗比例没有骨折是整个群体的7.8%或26%的推荐治疗(18]。这进一步增加时,在独家报道的研究中,前处理骨折风险因素而不是一个独立的标准治疗;在最后的高风险类别的独家报道的研究中,54.5%的女性被归类为这样的没有之前骨折(18]。这些因素表明,妇女的低流行率合格的治疗是一个函数的非典型转诊人口而不是骨折的流行病学在乌克兰。在一个单独的注意,而这个用FRAX-based干预在病例发现的设置方法已被证明是有效的在英国环境(20.),成本效益在乌克兰可能会不同,因为不同的骨折风险和成本。进一步的研究和分析nonreferral人群在乌克兰将有助于进一步描述干预和评估的性能阈值。

5。结论

本研究描述了建立干预和评估阈值FRAX-based骨折风险评估在乌克兰。这里描述的方法的实现将使适当的治疗高危妇女骨折使用BMD与一个潜在的实质性的减少资源风险评估(后者可能仍然需要监测治疗反应取决于当地指导)。这项研究强调了潜在的干预阈值之间的差距和报销标准,这将需要解决,可能通过与一个经济评估支撑这些指导方针。克服这些障碍,然而,很有可能改善卫生保健的交付那些最需要具有高断裂的风险。

数据可用性

所有数据用于支持这项研究的结果存储在请求和提供相应的作者。

的利益冲突

作者宣称没有利益冲突。

确认

作者感谢科学家们的合作的乌克兰骨质疏松症的医学和科学中心帮助收集这些信息并执行测定仪测量。

引用

1. 世界卫生组织(who),2004年世界卫生报告:改变历史瑞士日内瓦,世界卫生组织,2004年。
2. o . Johnell和j . a .蟹”,估计全世界患病率和残疾与骨质疏松性骨折,”国际骨质疏松症,17卷,不。12日,第1733 - 1726页,2006年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
3. 答:奥登,e . v .麦克洛斯基,h·约翰逊”评估的影响骨质疏松髋部骨折的负担,”钙化组织国际,卷92,不。1,42-49,2013页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
4. a . Svedbom e . Hernlund m . Ivergard et al .,“骨质疏松症在欧盟:国别报告的纲要,“骨质疏松症的档案,8卷,不。1 - 2,137页,2013年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
5. e . Hernlund a . Svedbom m . Ivergard et al .,“骨质疏松症在欧盟:医疗管理、流行病学和经济负担。报告准备合作与国际骨质疏松症基金会(油田)和欧洲制药工业协会联合会(EFPIA)”骨质疏松症的档案,8卷,不。1,p。136年,2013。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
6. j . a .蟹和代表世卫组织科学小组”评估骨质疏松的初级卫生保健水平,“技术。代表,世卫组织合作中心,谢菲尔德大学,谢菲尔德,英国,2008年,技术报告。视图:谷歌学术搜索
7. j . A .蟹n·c·哈维,h·约翰逊et al .,“十年FRAX:它是怎样改变的管理骨质疏松症?”老化的临床与实验研究,32卷,不。2、187 - 196年,2020页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
8. j . A .蟹n·c·哈维,c·库珀et al .,“基于FRAX系统回顾的干预阈值。准备一份报告国家骨质疏松症指南集团与国际骨质疏松基金会”骨质疏松症的档案,11卷,不。1,p。25日,2016。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
9. e . v .麦克洛斯基h·约翰逊:c·哈维,j . Compston和j·a .蟹”访问由FRAX和有关国家骨质疏松骨折风险评估指南集团(钉牢)指导UK-an匿名网站活动的分析,“国际骨质疏松症,28卷,不。1,第76 - 71页,2017。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
10. j . Compston a·库珀c·库珀et al .,”英国临床指导预防和治疗骨质疏松症,”骨质疏松症的档案,12卷,不。1,43页,2017年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
11. 诉诉Povoroznyuk:诉Grygorieva j . a kani et al .,“髋部骨折的流行病学和FRAX在乌克兰,”骨质疏松症的档案,12卷,不。1,53页,2017年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
12. 包荣j . Compston c, a . Cooper et al。”在绝经后妇女骨质疏松症的诊断和管理和成熟的男人在英国:国家骨质疏松症指南集团(钉牢)更新2013,”matuitas,卷75,不。4、392 - 396年,2013页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
13. j . Compston a·库珀c·库珀et al .,“在绝经后骨质疏松症的诊断和管理指南50岁的男性和女性在英国,”matuitas,卷62,不。2、105 - 108年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
14. ,j . a .蟹c·库珀·r·里佐利和J.-Y。Reginster”,欧洲社会的科学顾问委员会骨质疏松症的临床和经济方面(ESCEO)和科学顾问委员会和国家社会的国际骨质疏松症基金会(油田),“欧洲指导在绝经后妇女骨质疏松症的诊断和管理,“国际骨质疏松症,30卷,不。1,3-44,2019页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
15. j . a .蟹n . Burlet c·库珀et al .,”欧洲指导在绝经后妇女骨质疏松症的诊断和管理”Osteoporos国际,19卷,不。4、399 - 428年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
16. e·麦克洛斯基”BMD阈值在骨质疏松症治疗效果?需要考虑整个证据基础。”Osteoporos国际,27卷,不。1,第419 - 417页,2016。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
17. r·里德a . m .霍恩b Mihov et al .,“与zoledronate骨折预防老年妇女骨量减少,”新英格兰医学杂志》上,卷379,不。25日,第2416 - 2407页,2018年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
18. l . Shepstone e . Lenaghan c·库珀et al .,”在社区筛查减少骨折老年妇女(独家):一个随机对照试验,”《柳叶刀》,卷391,不。10122年,第747 - 741页,2018年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
19. h·约翰逊,j . A .蟹A·奥登,o . Johnell j . Compston和e . v .麦克洛斯基”的比较发现病例管理策略在英国髋部骨折,”国际骨质疏松症,23卷,不。3、907 - 915年,2012页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
20. j . a .蟹j·亚当斯,f . Borgstrom et al .,“alendronate的成本效益管理的骨质疏松症,”骨,42卷,不。1,4-15,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索

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