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骨质疏松杂志

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骨质疏松杂志/2016年/文章

临床研究|开放获取

体积 2016年 |文章的ID 5925380 | https://doi.org/10.1155/2016/5925380

j·凯利史密斯Rhesa堤坝,David s .太极拳, Osteoclastogenic长期运动对生产的影响和Antiosteoclastogenic细胞因子通过外周血单核细胞和血清骨代谢的标志”,骨质疏松杂志, 卷。2016年, 文章的ID5925380, 11 页面, 2016年 https://doi.org/10.1155/2016/5925380

Osteoclastogenic长期运动对生产的影响和Antiosteoclastogenic细胞因子通过外周血单核细胞和血清骨代谢的标志

学术编辑器:乔Oursler快乐
收到了 2016年5月09
修改后的 2016年7月15日
接受 2016年7月27日
发表 2016年8月24日

文摘

虽然认识到,与体育运动相关的机械应力增加骨密度,改善骨质量,我们理解的缺乏锻炼在分子水平上调节骨内稳态。在之前和之后的审判涉及43个健康的成年人,我们测量了6个月的指导运动训练效果的自发和phytohemagglutinin-induced生产osteoclastogenic细胞因子(interleukin-1α肿瘤坏死因子-α),antiosteoclastogenic细胞因子(转化生长因子-β1和白细胞介素4和10),多效性的细胞因子对osteoclastogenesis(干扰素-与变量的影响γ、白细胞介素- 6)和T细胞的生长和分化因子(白细胞介素2和12)外周血单核细胞。我们也测量了淋巴细胞表型和血清骨形成的标志(骨钙素),骨吸收(I型胶原蛋白c端端肽的)和骨内稳态(25 (OH)维生素D、雌二醇、睾酮、甲状旁腺激素和胰岛素样生长因子1)。有氧、阻力和灵活性练习做平均每周2.5小时减毒osteoclastogenic细胞因子的生产和增强antiosteoclastogenic细胞因子的生产。这些变化是伴随着减少16%的胶原蛋白降解产物和骨钙素水平增加了9.8%。我们得出这样的结论:长期中等强度运动对骨吸收产生良好的影响通过改变血液单核细胞之间的平衡生产生产antiosteoclastogenic osteoclastogenic细胞因子和细胞因子。这个试验是注册临床Trials.gov标识符:NCT02765945

1。介绍

骨代谢的细胞因子作为监管机构的兴趣始于霍顿和同事的实验,在1972年,发现从PHA-stimulated外周血单核细胞条件培养基包含骨突起活动(1]。这个活动最终被发现是由于白介素- 1 (IL)和肿瘤坏死因子(TNF)α(2,3),促使一系列研究这些和其他促炎细胞因子的作用作为牙周病骨吸收的介质,风湿性关节炎,溶骨的恶性肿瘤,和骨质疏松症(4- - - - - -8]。除了il - 1、TNF -α的光谱细胞因子对骨代谢的影响现在包括antiosteoclastogenic细胞因子il - 4和il - 10和转化生长因子- (TGF)β,两个多效性的细胞因子、干扰素(IFN)λ对骨和il - 6的影响取决于实验条件(9,10]。

随着秋天预防和补充钙和维生素D,外科医生一般建议定期身体活动在第一行骨折预防骨质密度较低的人(11]。证据表明,与体育运动相关的机械应力增加骨密度,改善骨质量通过促进适应性改变几何和建筑(12]。然而,空间微重力的骨质流失持续每月以平均百分之二的速度尽管剧烈运动项目的机构设计地球上重复的条件(13,14),这表明还有很多值得学习的机制(s),体育锻炼(重力)影响个体发生和造血功能和骨细胞参与维护骨骼健康。

我们调查的可能性,长期中等强度锻炼改善骨骼健康的有利改变细胞因子的生产与osteoclastogenic antiosteoclastogenic属性通过外周血单核细胞。

2。方法

2.1。主题

这之前和之后的临床研究机构审查委员会批准东田纳西州立大学。每个主题阅读并签署了知情同意的一个侦探。

30到60岁的受试者招募从一般人群通过将该研究的大纲要求志愿者在三个地方报纸。总共77人回应,同意被筛查资格(见图1)。52名志愿者满足合格标准,参与了一项医院保健中心接受了6个月的指导培训。受试者被要求至少30分钟锻炼一周两次。每个训练由一个组合的有氧(60%)、阻力(举重)(30%),和灵活性(拉伸)(10%)练习。选择有氧运动包括散步,跑步,骑自行车,划船,爬山,滑雪,有氧运动。

43个科目(25名妇女,平均年龄48岁(范围30-58),和18名男性,平均年龄49岁[范围35-59])成功完成这项研究;他们在表列出了骨质疏松症的危险因素1。九个学科被排除在外:8不符合出勤要求和1移动到另一个位置。


男人( = 18) 女性( = 25)

年龄,意味着(SD), y 48.1 (8.0) 49.7 (7.2)
雌二醇不足 4 (28%) 15 (60%)
不活动 11 (61%) 16 (64%)
吸烟 1 (6%) 4 (16%)
酒精 9 (50%) 9 (36%)

的女性,68%是amenorrheic(44%,绝经后;24%,posthysterectomy和卵巢切除术)。amenorrheic的女性,71%的人服用雌激素替代药物。
百分之八的女性有五个风险因素,12%有四个风险因素,24%有三个风险因素,36%有两个风险因素,16%有一个风险因素,4%没有骨质疏松症的危险因素。百分之五十的男人有一个风险因素,50%的人有两个骨质疏松症的危险因素。百分之二十四的女性和28%的男性肥胖(体重指数> 30 )。所有的受试者甲状腺亢进或服用糖皮质激素。
正常的价值观:男性,15-60 pg / mL;绝经前妇女,15 - 400 pg / mL(卵泡期,15 - 120 pg / mL;排卵,200 - 400 pg / mL;黄体期,175 - 325 pg / mL);绝经后妇女,0-40 pg / mL。 没有有规律的身体活动≥1年。 5个或5个以上酒精饮料/周。招生25 (OH)维生素D水平是正常的(≥20 ng / mL)在所有科目。

监管者保持详细记录记录考勤,每个练习的时间和类型、重量、改变药物,饮食或吸烟习惯的变化,以及健康状况。这些数据,以及骨质疏松症的危险因素,分析了其潜在影响测量结果(细胞因子生产、I型胶原蛋白c端端肽的骨钙素水平、激素水平、淋巴细胞表型,和有丝分裂原的反应)和集团和类内差异。

在基线和免疫学研究完成后6个月的培训为了减少季节性影响结果,每月2 - 3受试者参加为期11个月期间所产生了。监督的受试者被要求不要在外面锻炼锻炼项目和抽血前至少24小时。所有血液样本在早晨大约在同一时间。

2.2。血清化验

固相酶联免疫测定包被用来测量血清骨钙素水平(BRI-Diagnostics生物学研究,都柏林,爱尔兰),c端端肽的I型胶原蛋白(CTXI) (Osteometer生物技术/ S, Herlev,丹麦),及相关激素(25 (OH)维生素D、雌二醇、睾酮、甲状旁腺激素和胰岛素样生长因子1)(美国实验室产品公司,萨勒姆,新罕布什尔州)。

2.3。淋巴细胞表型出现

Immunophenotyping血淋巴细胞做了如前所述[52)使用细胞溶解全血和FACScan流式细胞分析仪(加利福尼亚州圣何塞,正欲)和荧光素,phycoerythrin-labeled鼠单克隆免疫球蛋白抗体来衡量的T淋巴细胞(CD3水平+);T辅助淋巴细胞(CD4细胞+);细胞毒性T淋巴细胞(CD8+);T淋巴细胞显示MHC II类抗原(博士+),血管粘连molecule-4 (VLA-4) (CD49d+),淋巴细胞关联antigen-1 (LFA-1) (CD11a+),Fas抗原(CD95+),或γδT细胞受体(细胞γδ+);B淋巴细胞(CD3CD19+);B1淋巴细胞(CD3CD19+CD5+)和自然杀伤细胞(NK细胞)(CD3CD16+CD56+)。

2.4。细胞因子的生产

细胞因子的生产是测量如前所述52]。外周血单核细胞(PBMC)制剂包含15 - 20%单核细胞和淋巴细胞分离得到80 - 85%使用Accu-Prep静脉血(准确的化学和科学Corp .),韦斯特伯里,纽约),洗了三次10°C和无菌磷酸盐缓冲盐水(pH值7.4,0.1 M),和暂停2×10的浓度6细胞/μL rpmi - 1640中含5%热灭活人类AB血清(v / v)、谷酰胺(2毫米),青霉素(50 U /毫升)和庆大霉素、链霉素(50μ克/每毫升)。准备下孵化有限公司5%2在37°C的48小时,没有植物凝集素(PHA) (5μg / mL),凝集素有丝分裂原刺激未灌注的T细胞增殖通过交联T细胞受体(这个试验提供了一个更明确的评估比化验使用如果(PHA T细胞功能)文化)。文化上层清液呈现通过离心法游离在1000 g×10分钟12°C和存储在−1 - 2毫升整除80°C,供以后使用。上层清液il - 1随后被化验α2、il - 4、il - 6、il - 10、il - 12, TNF -α干扰素-γ,TGF -β1使用固相酶联免疫测定试剂盒(Quantikine, R & D系统,Inc .,明尼阿波利斯,MN, il - 1α和TGF -β1;Predicta Genzyme Corp .),剑桥,妈,TNF -α;Cytoscreen BioSource国际公司,贝干扰素- CAγ;Immunotech Inc .,韦斯特布鲁克,我,2、il - 4、il - 6、il - 10、il - 12)。

2.5。促有丝分裂的化验

通过添加甲基-促有丝分裂的反应测定3H-thymidine (20μCi /毫升,50μL)文化样本移除上层的收获前6小时。标记样本5%以下孵化有限公司2在37°C的额外6个小时,和细胞收集玻璃纤维滤纸用土豆泥II细胞收割机。样品风干,包含Scinti-Verse II放在瓶中,化验贝克曼LS 9800液体闪烁计数器。增生性反应表示为净计数每分钟( cpm),计算cpm PHA-stimulated文化- cpm如果文化。

2.6。统计分析

统计分析是通过使用STATISTICA (Statsoft, Inc .,塔尔萨)。的两面t以及相关的样品被用来确定测量差异的重要性。皮尔森相关测试是用来量化两个变量之间的关系和线性回归是用来确定的可预测性YX。单向方差分析(方差分析)是用来比较测量三个或更多的团体。除非另有规定,结果表示为均值±(SEM)。

3所示。结果

3.1。细胞因子生产PBMCs

在这个分析中,我们已经确定了干扰素-γ作为一个osteoclastogenic细胞因子和细胞因子il - 6作为antiosteoclastogenic。在我们看来,这个最准确地反映了他们对骨形成和吸收的影响。读者被称为表2总结的这些和其他研究细胞因子对骨的影响体内平衡和免疫细胞的功能。


细胞因子 成骨细胞 破骨细胞 骨细胞 骨(体外) 啮齿动物(体内) T细胞、B细胞和巨噬细胞 引用

摘要意思- - -α/β ↑RANKL ↓细胞凋亡 ↑吸收 (2- - - - - -8,15,16]

肿瘤坏死因子-α ↑RANKL ↓细胞凋亡
↑RANKL-independent osteoclastogenesis
↑吸收
↓形成
(2- - - - - -8,16- - - - - -18]

干扰素-γ ↓RANKL信号通路 ↓胶原蛋白合成 ↑骨质流失
↓骨硬化病
↓骨质流失
↑TNF -α,RANKL (19- - - - - -26]

il - 4 ↓RANKL
↑功能
↑th2型
↓Th1-type
(27- - - - - -29日]

il - 6 ↑RANKL
↑前体
↓细胞凋亡
↓RANKL
信号通路
↑生产与加载 ↓TNF -α,il - 1α/β
↑il - 4、il - 10 IL-1ra、功能和B细胞成熟
(30.- - - - - -42]

il - 10 ↑功能 ↓RANKL信号通路 ↓骨质流失 ↓干扰素-γ,il - 1α/β肿瘤坏死因子-α,辅助T细胞增殖 (43- - - - - -46]

TGF -β ↓RANKL,
↑OB分化和综合功能和类骨质矩阵
↓类骨质
有辱人格的

↑Wnt1
↑生产与加载 ↑类骨质矩阵 ↓TNF -α,il - 1α/β和干扰素-γ (41,47- - - - - -51]

RANKL、受体激活核转录因子k B的配体,促进破骨细胞前体osteoclastogenesis绑定到等级。osteoprotegerin功能;一个诱饵RANKL受体& osteoclastogenesis的有效抑制剂。Wnt1,蛋白质正常骨形成的关键。IL-1ra interleukin-1受体拮抗剂。
3.2。Osteoclastogenic细胞因子

运动后肿瘤坏死因子-α在文化水平下降了52%和28%,没有添加PHA ( )。摘要意思- - -α在PHA的水平下降了13%+文化( 在PHA)和3%文化( )。干扰素-γ在PHA的水平下降了71%+文化( 在PHA)和44%文化( )(图2)。

总的来说,osteoclastogenic细胞因子在PHA生产下降了59%+文化( 在PHA)和24%文化( );在PHA+文化,还原率是成比例的受试者的平均时间每个训练做有氧运动(图3)。

3.3。Antiosteoclastogenic细胞因子

运动后TGF -β1在文化水平提高37%和43%,没有添加PHA ( )。在PHA il - 10的水平增加了9%+文化( 在PHA)和940%文化( )。在PHA il - 4水平增加了94%+文化( PHA)和显示没有变化文化。在PHA il - 6水平增加了50%+文化在PHA和112%文化( )(图4)。在PHA+和PHA文化中,il - 6体重(图生产线性相关5)。

总的来说,antiosteoclastogenic细胞因子在PHA生产增加了50%+文化在PHA和89%文化( )。

3.4。生长和分化的细胞因子

运动后在PHA - 2的水平增加了116%+文化( 在PHA)和63%文化( )(图6)。在PHA il - 12水平下降了40%+文化( PHA)和显示没有变化文化。

3.5。淋巴细胞表型

淋巴细胞表达LFA-1水平,增强内皮细胞粘附的整合素,增加21%,以应对锻炼( )。B1 (il - 10+B抑制因子)细胞计数和百分比增加了330% ( )和190% ( ),分别和CD4 / CD8比率下降了5.6% ( )。没有明显的变化水平或其他淋巴细胞表型的百分比。

3.6。促有丝分裂的反应

PHA-induced的T细胞增殖反应降至9日 cpm, cpm锻炼( )。这种变化的原因是不知道,尽管这可能反映了CD4 / CD8比值的变化和增加抑制细胞群的活动(例如,M2单核细胞,B1细胞和T细胞抑制因子)。

3.7。血清的因素

CTXI水平下降了16% ( )和骨钙素水平增加了9.8% ( 运动项目(图)的反应7)。血清雌二醇水平无显著变化,睾丸激素,甲状旁腺激素、胰岛素样生长因子- 1以下的练习。

运动后CTXI水平与雌二醇水平负相关(见图8)。

3.8。运动参数

科目训练平均每周2.5小时(范围0.3 - -7.4小时)。每个练习会话的平均持续时间是71分钟(范围36 - 123分钟),每周和访问的平均数量是2(范围1到5)。在每次训练、学科之间的分歧时间的有氧(57%)、阻力(举重)(35%),和灵活性(拉伸)(8%)练习。有氧运动包括散步或跑步(32%)、自行车(16%),有氧运动(3%)、划船(3%)、攀爬(2%),和滑雪(1%)。

3.9。集团和类内变化
3.9.1。细胞因子

PBMCs取自男人之前自发产生干扰素,锻炼γ和肿瘤坏死因子-α比单核细胞从女性( )。锻炼后,男性自发地产生更多的摘要意思-α和肿瘤坏死因子-α比女性( )。

在男性和女性中,锻炼减毒TNF -的生产α和干扰素-γ( )和增强il - 6和TGF -的生产β1 ( )PHA-stimulated文化。运动后的TGF -水平β在PHA也增加文化在两组( )(两面t以及相关的样品)(数据910)。

3.9.2。习惯和身体指标

四个科目(9.3%)改变了他们的饮食,低能量摄入动物脂肪,和2 5的烟草使用者停止吸烟在研究过程中。没有药物或酒精消费的变化。

完成的研究中,32%的女性和27%的男性失去了重量,4%的女性和11%的男性体重增加;没有显著改变两组的平均重量。

没有组或类内差异可以被证明是一个体重改变的结果,更年期,使用药物,饮酒或吸烟(单向方差分析)。

4所示。讨论

锻炼的主要作用是改变之间的平衡PBMCs生产生产antiosteoclastogenic osteoclastogenic细胞因子和细胞因子。相似的变化可能发生在造血细胞占据骨的微环境,他们是理想的位置,可以影响个体发生和功能的细胞负责骨形成(成骨细胞),骨吸收(破骨细胞),骨加载信号的转导(骨细胞(见表)2)。支持这一结论发现我们锻炼引起的血清水平的显著减少CTXI,可靠的骨吸收标记,适度增加骨钙素,骨形成的可靠标记(53]。运动后的CTXI水平与雌二醇水平负相关,表明雌二醇开出抗再吸收效应的增强了运动,结论符合别人的报告,运动对骨密度的有益作用是削弱了绝经期后(54]。

我们的研究参与者平均每周两个半小时的中等强度运动:相同数量的运动建议成年男性和女性对维护健康由世界卫生组织(55]。参与者之间的分歧时间有氧运动(57%)、抵抗运动(35%)、和灵活性练习(8%)和平均花费71分钟的训练。扩展在六个月期间,这运动量足以减少osteoclastogenic细胞因子的自发和PHA-induced生产24和59%,分别和增加自发PHA-induced antiosteoclastogenic细胞因子的生产了89%和50%,分别。在PHA-stimulated文化中,osteoclastogenic细胞因子的生产比例下降到受试者的时间花在每个会话做有氧运动。

横断面研究涉及成人话题和使用骨矿物质密度的测量表明,演习,包括高的影响(例如,跳)和高阻(如举重)似乎特别有效改善骨质量和内容,尤其是当锻炼的强度很高,运动是升高的速度。加载(负重)有氧运动如散步或跑步也有可能提高骨量在成年人和改善心血管调节的好处(56,57]。

研究不同运动方式对生物标志物的影响骨形成和吸收支持电阻和有氧训练的重要性在维持骨骼健康。》和同事发现,高强度阻力训练(举重)每周做三次四个月17岁年轻男性受试者血清降钙素水平持续上涨引起的,虽然等离子体胶原I型c端水平,骨吸收的一个标志,并没有改变58]。在涉及56以前不活跃的年轻女性的一项研究中,莱斯特和同事发现,8周的阻力或结合aerobic-resistance培训增加血清骨钙素水平但没有显著影响骨吸收标记(59]。我们更像是在一项研究中,阿尔贾迪尔和同事发现,12周中等强度的有氧训练45到60分钟内完成三次每周到65年健康受试者(30 - 60岁36岁男性,女性29日)增加血清骨钙素水平和降低血清水平的deoxypyridinoline,骨吸收的一个标志60]。

在我们的研究中,感兴趣的是运动后文化的il - 6水平是适当的体重,这是衡量一个人的质量乘以重力场的强度(9.8米/秒2地球上的)。它是可能的,因此,运动项目未能减弱骨质流失的微重力空间相关,至少在某种程度上,次优的生产这一多效性细胞因子。il - 6对上下文相关的对骨代谢的影响(5,30.,31日]。虽然它可以刺激osteoclastogenesis,移植骨吸收RANKL表达成骨细胞(32),其对骨代谢的影响主要是开出抗再吸收。的成骨的和il - 6增强骨形成,促进成骨细胞的分化前体(33,34)和防止成骨细胞凋亡(5,35];它可以抑制骨吸收直接表达下调RANKL在破骨细胞信号通路36)和间接通过抑制TNF -的生产α刺激生产il - 4和il - 1、il - 10、il - 1受体拮抗剂通过免疫细胞(37,38]。也是一个重要的生长因子B细胞,在骨髓基质功能的主要来源39),并能诱导T细胞- 2生产(38,40,41]。il - 6在成骨细胞和骨细胞骨负荷信号,像TGF -β,在骨重塑中发挥着重要作用42]。因此,本报告所描述的研究类似,会特别感兴趣的如果对人在空间的微重力锻炼。

本研究将受益的包含对照组年龄,sex-matched对照组。表型分析Th17和T调节细胞和单核细胞的试验生产IL-17, osteoclastogenic活性的细胞因子,也将是有益的。心肺适能测量( 之前和之后)做运动项目完成后会增加潜在的有用的信息。

5。结论

长期中等强度运动对骨吸收产生良好的影响,通过改变之间的平衡外周血单核细胞产生生产antiosteoclastogenic osteoclastogenic细胞因子和细胞因子。这种有益的效应可以增强雌二醇,强调这种激素的重要性作为管理者的骨骼的新陈代谢。结果提供了一个新的见解如何锻炼身体有助于维护骨骼健康和提出一个可能的分子机制来解释地球上开出抗再吸收的影响的差异运动做运动相比在空间的微重力完成。

信息披露

资助者/支持者没有参与这项研究的设计和实施;的收集、管理、分析、解释数据;论文的审核或审批;提交投稿或决定。

相互竞争的利益

作者宣称没有利益冲突有关的出版物出版。

作者的贡献

j·凯利史密斯博士已经完全访问所有的数据研究,负责数据的完整性和准确性的数据分析。研究概念和设计、论文准备,资金由j·凯利史密斯。采集的数据是由j·凯利史密斯Rhesa堤坝,David s .太极拳。论文评审是由Rhesa堤坝和David s .太极拳。

确认

本研究支持的田纳西州椅子卓越批准号20233 (j .凯利史密斯)。作者欣然承认斯科特·雷诺兹,狗屁,和Karen Cantor, B.S. (James H. Quillen College of Medicine, East Tennessee State University), for their assistance in lymphocyte phenotyping.

引用

  1. j·e·霍顿l . g . Raisz h·a·西蒙斯j·j·奥本海姆,和s e . Mergenhagen“骨突起活动在人类外周血白细胞从培养上清液,”科学,卷177,不。4051年,第795 - 793页,1972年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  2. f . e . Dewhirst p p . Stashenko j·e·摩尔和t . Tsurumachi净化和部分序列的人类破骨细胞活因素:身份与白介素1β”,免疫学杂志,卷135,不。4、2562 - 2568年,1985页。视图:谷歌学术搜索
  3. j . Pfeilschifter c .车奴,a鸟,g·r·芒迪的观点,和gdp卢德曼,“Interleukin-1和肿瘤坏死因子刺激人类osteoclast-like细胞体外的形成,“骨和矿物质研究杂志》上4卷,第118 - 113页,1989年。视图:谷歌学术搜索
  4. s·h·拉斯顿”,骨代谢的细胞因子在临床疾病的作用,”细胞因子和骨代谢高恩,m . Ed,页361 - 381,CRC出版社,伦敦,英国,1992年。视图:谷歌学术搜索
  5. k . t .吊杆,p . Marc t . Sandrine h·多米尼克·f·亚尼克,“il - 6, RANKL tnf / il - 1:骨吸收病理生理学的相互关系,“细胞因子和生长因子的评论,15卷,不。1,49-60,2004页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  6. g . Mori p D 'Amelio, r·法西奥和g . Brunetti“Bone-immune细胞相声:骨骼疾病,”免疫学研究期刊》的研究ID 108451条,卷。2015年,11页,2015年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  7. m . n . Weitzmann和r . Pacifici”免疫系统在绝经后骨质疏松的作用,“目前骨质疏松症的报道,3卷,不。3、92 - 97年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  8. t .和田t中岛美嘉:Hiroshi, j·m·彭宁“RANKL-RANK信号osteoclastogenesis和骨骼疾病,”分子医学的趋势,12卷,不。1,17-25,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  9. m·j·朱潘Jeras j·马克,“近年来,促炎细胞因子对破骨细胞的影响,“Biochemia》,23卷,不。1,页43 - 63,2013。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  10. m . n . Weitzmann和r . Pacifici T淋巴细胞在骨新陈代谢的作用,“免疫学检查卷,208年,第168 - 154页,2005年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  11. 美国卫生和人类服务部骨骼健康和骨质疏松症:一个外科医生的报告,美国卫生与人类服务、公共卫生服务、卫生局局长办公室,罗克维尔市,医学博士,美国,2004年。
  12. n·k·亨德森,c·p·白和j·a·艾斯曼”角色的运动和风险减少跌倒预防骨质疏松症,”北美的内分泌和新陈代谢诊所,27卷,不。2、369 - 387年,1998页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  13. c . Ulbrich m . Wehland j . Pietsch et al .,“模拟和真实的微重力的影响骨细胞和间充质干细胞,”生物医学研究的国际928507卷,2014篇文章ID, 15页,2014年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  14. s·m·史密斯,j . e . Davis-Street j . v . Fesperman et al .,”评价的跑步机锻炼下肢负压室作为weightlessness-induced骨质流失的对策:卧床休息的研究同卵双胞胎,”骨和矿物质研究杂志》上,18卷,不。12日,第2230 - 2223页,2003年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  15. f . e . Dewhirst j . m .前,w·j·佩罗和p . Stashenko”之间的合作甲状旁腺激素和白介素1在刺激骨吸收在机关文化中,“骨和矿物质研究杂志》上,卷2,不。2、127 - 134年,1987页。视图:谷歌学术搜索
  16. p . Stashenko f . e . Dewhirst w·j·佩罗,r·l·肯特和j . m .前,“协同白介素1之间的相互作用,肿瘤坏死因子和骨吸收的淋巴毒素,”免疫学杂志,卷138,不。5,1464 - 1468年,1987页。视图:谷歌学术搜索
  17. k·福勒,c·墨菲,b . Kirstein s w·福克斯和t·j·钱伯斯”TNFα有效力地激活破骨细胞,通过直接的行动和RANKL大力协同,独立的“内分泌学,卷143,不。3、1108 - 1118年,2002页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  18. d·r·名导g . e . Nedwin t . s . Bringman d·d·史密斯和g·r·芒迪的观点,“刺激骨吸收和骨形成抑制体外由人类肿瘤坏死因子,”自然,卷319,不。6053年,第518 - 516页,1986年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  19. y高,f·葛拉,m . r . Ryan et al .,“干扰素-γ通过抗原驱动刺激破骨细胞形成和骨质流失体内的T细胞的激活,“临床研究杂志,卷117,不。1,第132 - 122页,2007。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  20. h . Takayanagi k .小笠原群岛,美国飞驒et al .,“T-cell-mediated监管的osteoclastogenesis信号RANKL和干扰素-之间的串音γ”,自然,卷408,不。6812年,第605 - 600页,2000年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  21. 高恩m . g . e . Nedwin, g·r·芒迪的观点,“优惠cytokine-stimulated抑制骨吸收的重组干扰素γ,”骨和矿物质研究杂志》上1卷,第473 - 469页,1986年。视图:谷歌学术搜索
  22. 戴恩黄g . Duque d . c . n . et al .,“干扰素-λ在骨形成过程中发挥作用在切除卵巢的老鼠体内和救助骨质疏松症,”骨和矿物质研究杂志》上,26卷,不。7,1472 - 1483年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  23. d·d·史密斯,m .高恩,g·r·芒迪的观点,“干扰素——的影响γ胶原蛋白和其他细胞因子合成在胎鼠骨骼文化中,“内分泌学,卷120,不。6,2494 - 2499年,1987页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  24. j . n .贝雷斯福德·g·t·泰勒和j·t·Triffitt干扰素和骨头。比较的影响干扰素-α和干扰素-γ在人类文化bone-derived细胞和骨肉瘤细胞株,”欧洲生物化学杂志,卷193,不。2、589 - 597年,1990页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  25. g . n . Mann t·w·雅各布斯f . j . Buchinsky et al .,“干扰素-γ导致体内骨体积和失败的损失改善环孢菌素A-induced骨量减少,”内分泌学,卷135,不。3、1077 - 1083年,1994页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  26. l . l .关键Jr . r . m . Rodriguiz s·m·威利et al .,“与重组人干扰素γ,长期治疗骨硬化病”《新英格兰医学杂志》上,卷332,不。24日,第1599 - 1594页,1995年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  27. j·l·莫雷诺m . Kaczmarek a·d·基冈和m . Tondravi“il - 4 STAT6-dependent抑制破骨细胞发育和成熟的破骨细胞功能的机制:不可逆抑制分化程序激活RANKL,”,卷102,不。3、1078 - 1086年,2003页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  28. 山田,m . Takami t Kawawa et al .,“Interleukin-4抑制破骨细胞分化比interleukin-13和他们是等价的感应osteoprotegerin生产从造骨细胞,”免疫学,卷120,不。4、573 - 579年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  29. a·a·德·维尔德r . j . f . Huijbens k . Heije j·e·德弗里斯和c . g . Figdor Interleukin-4 (il - 4)抑制il - 1的分泌β,肿瘤坏死因子α由人类单核细胞il - 6,,卷76,不。7,1392 - 1397年,1990页。视图:谷歌学术搜索
  30. f·布兰查德,l . Duplomb m·波特'huin和b . Brounais”的双重角色IL-6-type细胞因子在骨重塑和骨肿瘤,”细胞因子和生长因子的评论,20卷,不。1,19-28,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  31. n . Franchimont s Wertz m .不适,“白细胞介素- 6:一个osteotropic因素影响骨形成?”,37卷,不。5,601 - 606年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  32. p . Palmqvist e·佩尔森,h·h·Conaway和美国h·勒纳”,il - 6、白血病抑制因子和制瘤素M刺激骨吸收和调节受体激活剂NF -的表达κosteoprotegerin B配体,受体激活剂NF -κB在鼠标calvariae。”免疫学杂志,卷169,不。6,3353 - 3362年,2002页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  33. a·埃里克·p·Conget, c·罗哈斯,j . j . Minguell”GP130激活可溶性白细胞介素- 6受体/白细胞介素- 6提高人类骨骨髓来源间充质干细胞的成骨细胞的分化,“实验细胞研究,卷280,不。1页/ 2002。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  34. 美国伊藤:Udagawa:高桥et al .,“白细胞介素- 6的一个关键角色family-mediated Stat3激活成骨细胞分化和骨形成,”,39卷,不。3、505 - 512年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  35. r . l . Jilka r·s·温斯坦t . Bellido a . m .帕菲特和s . c . Manolagas”成骨细胞程序性细胞死亡(凋亡):调制通过生长因子和细胞因子,”骨和矿物质研究杂志》上,13卷,不。5,793 - 802年,1998页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  36. f . Yoshitake s .伊藤h .成田k .石原和“s”,白细胞介素- 6直接抑制破骨细胞分化抑制受体激活剂NF -κB信号通路。”《生物化学》杂志上,卷283,不。17日,第11540 - 11535页,2008年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  37. “a . m . w .彼得森和b . k . Pedersen的作用在调节运动的抗炎作用,il - 6”生理学和药理学杂志》上卷,57号10日,43-51,2006页。视图:谷歌学术搜索
  38. c·a·亨特和s . a·琼斯”作为关键细胞因子il - 6在健康和疾病,”自然免疫学,16卷,不。5,448 - 457年,2015页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  39. 李y . g . Toraldo a .李et al。”B细胞和T细胞的保护是至关重要的骨体内平衡和实现峰值骨量体内,”,卷109,不。9日,第3848 - 3839页,2007年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  40. c·w·g·m·Lowik”分化诱导因素:白血病抑制因子和白细胞介素- 6”细胞因子和骨代谢高恩,m . Ed,页299 - 324,CRC出版社,伦敦,英国,1992年。视图:谷歌学术搜索
  41. n . Fukuno h .松井TGF - y神田等。。β活化激酶1介导机械压力诱导il - 6表达成骨细胞,”生物化学和生物物理研究通信,卷408,不。2、202 - 207年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  42. 公元,他r . n . Kulkarni j . Klein-Nulend w . f .氨基酸,“il - 6改变向成骨细胞而不破骨细胞,骨细胞信号”牙科研究杂志》,卷93,不。4、394 - 399年,2014页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  43. k·e·埃文斯和s w·福克斯”,白细胞介素- 10”抑制osteoclastogenesis通过减少NFATc1表达式和防止其核易位,”BMC细胞生物学第四条,卷。8日,2007年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  44. 兹洛特尼克·d·f·佛罗伦萨,a, t·r·Mosmann m·霍华德和a . O 'Garra,“通过激活巨噬细胞il - 10能抑制细胞因子生产,”《免疫学,卷147,不。11日,第3822 - 3815页,1991年。视图:谷歌学术搜索
  45. a . D 'Andrea m . Aste-Amezaga n·m·Valiante x, m .顾宾和g . Trinchieri白介素10 (il - 10)抑制人类淋巴细胞干扰素γ生产可以通过抑制自然杀伤细胞刺激因子/ il - 12在辅助细胞合成,“实验医学杂志,卷178,不。3、1041 - 1048年,1993页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  46. r . Dresner-Pollak n . Gelb d . Rachmilewitz f . Karmeli和m .发现“白介素10-deficient小鼠骨量减少,骨形成减少,和机械的脆弱性长骨头,“胃肠病学,卷127,不。3、792 - 801年,2004页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  47. g·r·曼迪和l . f . Bonewald“转化生长因子β”细胞因子和骨代谢高恩,m . Ed,页94 - 107,CRC出版社,伦敦,英国,1992年。视图:谷歌学术搜索
  48. j·m·w·奎因k .伊藤:Udagawa et al .,”转化生长因子β通过直接和间接影响破骨细胞分化的行动。”骨和矿物质研究杂志》上,16卷,不。10日,1787 - 1794年,2001页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  49. z . Schwartz, r . Olivares-Navarrete m·维兰德d·l·科克伦和b . d . Boyan”机制调节生产osteoprotegerin增加成骨细胞培养在微观结构钛表面,”生物材料,30卷,不。20日,第3396 - 3390页,2009年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  50. Kini和b . n . Nandeesh“骨形成的生理学、重构和新陈代谢,”放射性核素骨和混合成像,即Fogelman、g . Gnanasegaran和h . van der墙,Eds。页29-57 Springer,柏林,德国,2012年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  51. m . m . Weivoda阮m, l . Pederson et al .,“破骨细胞TGF -β受体信号诱发Wnt1分泌和夫妻骨吸收与骨形成,”骨和矿物质研究杂志》上没有,卷。31日。1,第85 - 76页,2016。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  52. j·k·史密斯,r .堤坝,j·e·道格拉斯·g . Krishnaswamy和s·伯克,“长期锻炼和患血液单核细胞活动的人在患缺血性心脏病的风险,”《美国医学协会杂志》上,卷281,不。18日,第1727 - 1722页,1999年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  53. p . Garnero和p·d·德尔,”骨质疏松,骨代谢生化标志物:申请”北美的内分泌和新陈代谢诊所,27卷,不。2、303 - 323年,1998页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  54. e·j·m·c·罗斯韦尔j . j . Littlewood d . w .派伊,“前和绝经后妇女有不同的骨矿物质密度反应相同的影响力的运动,”骨和矿物质研究杂志》上,13卷,不。12日,第1813 - 1805页,1998年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  55. 世界卫生组织,全球非传染性疾病现状报告瑞士日内瓦,世界卫生组织,2014年。
  56. a . Guadalupe-Grau t·富恩特斯,b . Guerra和j·a·l·Calbet”运动和骨量在成人中,“运动医学,39卷,不。6,439 - 468年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  57. a . Gomez-Cabello Ara, a . Gonzalez-Aguero j . a . Casajus和g . Vicente-Rodriguez”训练对老年人骨量的影响:系统回顾,“运动医学,42卷,不。4、301 - 325年,2012页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  58. 渡边r》n . Ashizawa m . et al .,“抵抗运动训练对骨形成和吸收的影响在年轻男性受试者评估骨代谢的生物标记,”骨和矿物质研究杂志》上,12卷,不。4、656 - 662年,1997页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  59. m·e·莱斯特·m·l·Urso r·k·埃文斯et al .,“练习模式和成骨的指数对骨生物标志物的影响反应在短期的体能训练,”,45卷,不。4、768 - 776年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  60. a·h·阿尔贾迪尔f·a·阿里,s . a . Gabr“温和的有氧训练对骨代谢指标的影响在成年人中,“巴基斯坦医学科学杂志》上,30卷,不。4、840 - 844年,2014页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索

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