协会与炎症和骨小梁分数肥胖症患者牛皮癣:Adalimumab疗法的效果

文摘

研究骨小梁评分(TBS)在银屑病缺乏。我们的目标是评估TBS和炎症之间的关系,代谢综合征特征,发病和血清在29个非糖尿病患者没有关节炎、银屑病患者6个月前后adalimumab疗法。为此,调整部分相关性和逐步多元线性回归分析进行。之间不存在相关性TBS和疾病严重程度。TBS是负相关的体重、BMI、腰围周长,脂肪比例,adalimumab前后的收缩压和舒张压。6个月的治疗后,TBS和胰岛素抵抗之间的负相关()和瘦素()和一个与脂联素被发现正相关()。最好的组在基线TBS值的预测是女性性()、年龄()、体重指数()。最好的组预测TBS后6个月的生物治疗是年龄()、体重指数()和血清脂联素水平()。总之,在非糖尿病患者严重银屑病患者,TBS与代谢综合征相关特性和炎症。本协会adalimumab治疗6个月后仍然存在。此外,血清脂联素水平似乎是一个独立的变量相关TBS值,之后adalimumab疗法。

1。介绍

骨小梁分数(TBS)是一种新的开发方法用于间接评估骨微体系结构,因此不提供骨骼数据捕获从标准dual-energy-X-ray吸光测定法(DXA对)1]。它由一个纹理参数评估pixel-gray水平投影腰椎DXA对形象的变化。因此,TBS可能被视为一个整体骨质量的描述符,和较低的值与糟糕的骨骼结构和骨折的风险高2]。此外,效用TBS的骨折风险评估或治疗发病,患者的骨质疏松症,一直在解决位置最近的一项研究由国际社会对临床测密度术(3]。

横断面,以人群为基础的研究从韩国,腰椎TBS值降低2型糖尿病患者。此外,较低的参与者TBS值一般有更多的胰岛素抵抗和提高血清高敏c反应蛋白水平(hs-CRP)比高值,不论年龄和身体质量指数(BMI) (4]。

牛皮癣是与心血管风险增加有关5]。牛皮癣患者经常代谢综合症的特性,如胰岛素抵抗、血脂异常、高血压、肥胖(6]。此外,炎症在动脉粥样硬化的发展中扮演着重要的角色在这些病人7]。发病也被报道影响心血管风险增加系统性疾病。从这个意义上说,我们以前发表的,在非糖尿病患者严重银屑病患者瘦素与代谢综合征的一些特性,同时抵抗素与炎症和疾病严重程度。此外,我们还发现,抗肿瘤坏死因子-α(anti-TNF -α)代理可以改善胰岛素抵抗患者严重银屑病(8),尽管没有明显改变血清中瘦素或抵抗素浓度adalimumab治疗6个月后被发现(6]。

考虑到这些因素,我们旨在探索TBS之间可能存在的相关性和炎症或非糖尿病的代谢综合征特征是严重银屑病患者没有关节炎,adalimumab之前和之后的治疗。我们也分析了发病的影响血清TBS值在这些病人。

2。材料和方法

2.1。病人和治疗方案

是严重银屑病患者和无银屑病关节炎的临床模式连续登记,在18个月期间从大学医院的皮肤科门诊品牌de Valdecilla西班牙北部的一个三级护理中心。招聘协议已经先前描述(6- - - - - -8]。糖尿病患者,肾病,高血压(收缩压(SBP) > 140毫米汞柱或舒张压(菲律宾)> 90毫米汞柱或服用抗高血压药物),或BMI≥35公斤/米²被排除在研究之外。没有一个病人有任何骨疾病或药物影响骨或脂质代谢。

所有患者接受adalimumab(抗,方丈实验室SA,马德里,西班牙),80 mg皮下注射一周0 40毫克每隔一周,初始剂量后1周开始。研究协议是经当地机构伦理委员会批准的坎塔布里亚(西班牙),这是按照道德标准中列出《赫尔辛基宣言》。所有参与者的书面知情同意了。

2.2。临床评估

主要人口和临床特征得到基线(adalimumab发作之前)和6个月的治疗后,根据预先定义的协议。身高和体重测量参与者穿光室内衣服但是没有鞋子。体重指数被定义为体重(公斤)除以平方身高(米²)。腰围测量在厘米级别介于低肋缘和髂骨呼出后,用灵活的胶带在身体周围,在站立位脚在一起。吸烟习惯被问参与者是否评估目前吸烟,从不吸烟,或者是一个烟民。关于饮酒,受试者摄入≥20克/天被认为是当前的饮酒者。血压测量的非惯用的手臂使用校准示波的血压计欧姆龙705年(哼哼- 759 e,欧姆龙公司,京都,日本),一巴掌后适当大小的标准推荐的程序(9]。两个读数的SBP和菲律宾后5分钟间隔5分钟的休息时间。两个读数的平均值用于数据分析。如果两个测量分数相差超过5毫米汞柱,然后额外的阅读了,使用了三个读数的平均值。在每一个主题,身体成分被测定仪测量(Hologic 4500年版的《四年防务评估》,贝德福德,妈,美国)。根据通常的标准执行质量控制(10]。TBS回顾性对腰椎测定仪测量文件,使用TBS洞察力软件(Medimaps)同样的专家技术人员,无视所有临床参数。

疾病活动评估通过身体表面积的百分比(BSA)影响,银屑病面积和严重程度指数(PASI),银屑病关节炎筛查和评估问卷(进),钉牛皮癣严重程度指数(NAPSI),和医生的全球评估(PGA)疾病的严重性。是严重银屑病定义BSA是否≥10%和/或帕斯≥10 [6,8]。

2.3。实验室测量

血液采集标本后12小时在一夜之间迅速喂饲点和10点之间两个单独的访问:在基线和adalimumab发病后6个月。常规参数来衡量标准的自动化方法在一个ADVIA 2400化学系统(西门子,洛杉矶,美国)。低密度脂蛋白胆固醇(低密度脂蛋白)被Friedewald计算公式。Apolipoprotein-A (apo a)、Apo-B脂蛋白(Lpa),同型半胱氨酸和高灵敏度c反应蛋白(hs-CRP)是由immunonephelometry(贝林浊度计分析仪II,贝林诊断,马尔堡,德国)。胰岛素是由特定的量化自动免疫测定(美国明尼苏达州斯蒂尔沃特市联络、DiaSorin)。红细胞沉降率(ESR)决心采用魏氏法。内稳态模型评估(HOMA)和定量胰岛素敏感性指数检查(QUICKI)作为非侵入性代理标记的胰岛素抵抗和胰岛素敏感性,分别。瘦素血清测定商用ELISA(美国密苏里州Linco研究、圣查尔斯;人体瘦素酶联免疫试剂盒,ezhl - 80 - sk;试验敏感性= 0.135 ng / mL±2 SD; intra- and interassay coefficients of variation: 3.7% and 4%, resp.) according to the manufacturer’s instructions. Serum resistin levels were measured by ELISA (Linco Research, St. Charles, MO, USA; the assay sensitivity was 0.16 ng/mL, and the intra- and interassay coefficients of variation were <5% and <7%, resp.). Serum visfatin levels were measured by ELISA (minimum detectable concentration: 1.85 ng/mL; range: 0.1–1000 ng/mL; linear range: 1.85–19.5 ng/mL; intra- and interassay coefficients: 5%–12%) (Phoenix Pharmaceuticals, Inc., Burlingame, California, USA). Plasma adiponectin levels were measured by ELISA (EMD Millipore, St. Charles, Missouri, USA). The assay sensitivity was 0.2 ng/mL, and the intra- and intercoefficients of variation were 3.3% and 5.5%, respectively.

2.4。统计分析

结果报告为平均值±标准偏差(SD)或中位数和四分位范围(差)。Mann-Whitney测试进行比较定量变量和卡方检验或Fisher精确检验比较定性变量。魏克森讯号等级测试是用于成对比较基线和6个月的值。皮尔森偏相关系数(协会)是用于分析TBS的研究变量,adalimumab发病前(基线),经过六个月的治疗。结果调整研究发病年龄,性别和疾病的持续时间。此外,逐步开展了多元线性回归分析确定最佳的预测TBS的价值观,在基线和adalimumab经过6个月的治疗。共线的诊断在变量前应用回归建模。占据12 / SE软件(StataCorp,大学城,TX)中使用的所有计算。被认为具有统计显著性差异。

3所示。结果

我们包括29名患者完成了6个疗程adalimumab。这些病人的主要人口和临床特征进行了总结表1。正如之前报道的(8),显著减少(为每一个比较)的疾病活动和严重程度的标记是观察adalimumab发病后6个月。

3.1。TBS和临床参数之间的联系、肥胖和炎症

在基线,意味着TBS的价值观在男人和在女性()。adalimumab 6个月后,这些值和分别为()。TBS值并没有统计上的不同基线和anti-TNF -在6个月α药物治疗,无论是在整个集团还是在男女分开(表2)。没有看到关于TBS值和不同类型的牛皮癣。

之间不存在相关性调整TBS价值观和疾病严重程度的主要指标,无论是在基线还是在6个月(表3)。

尽管患者BMI≥35公斤/ m²患者被排除在外,我们的一系列严重银屑病,TBS是消极与体重有关,BMI和腰围周长研究发病。adalimumab管理这种关系并没有改变。符合,我们发现了一个统计上显著的负相关性TBS测定仪和脂肪比例测量的基线和anti-TNF——在6个月α药物发作(表3)。

在脂质参数,我们只公布一个逆相关性TBS, Castelli指数(表3),尽管这一协会不再是重大与adalimumab治疗6个月后。

TBS之间显著负相关,hs-CRP也观察到在基线和治疗6个月后,一旦调整性别、年龄研究发病和疾病持续时间(表3)。

3.2。联系TBS除了肥胖和代谢综合症的特征

我们找到了一个负相关SBP和菲律宾之间TBS值(表3)。这个协会是在基线和adalimumab治疗6个月后。显著地,adalimumab治疗6个月后,统计TBS的价值观和胰岛素抵抗之间的负相关(HOMA测量;;TBS之间)和积极的和胰岛素敏感性(QUICKI;;)被发现。这些显著的相关性未见发病前adalimumab(表3)。

3.3。TBS和血清发病之间的联系

Adipokine血清水平没有与TBS在基线(表3)。然而,在调整性别、年龄在研究的开始,牛皮癣和持续时间,统计上显著的负相关性观察脂联素水平和TBS经过6个月的生物治疗(;)。在这方面,血浆脂联素浓度显示anti-TNF——后显著降低α治疗(基线和ng / mLadalimumab ng / mL后6个月;)。

此外,生物治疗6个月后,观察瘦素水平和TBS的负相关性(;)。相比之下,血清抵抗素水平和visfatin adalimumab治疗后没有任何明显的差异(表3)。

3.4。多变量预测TBS的价值观

在逐步多元回归分析,最好的的预测TBS值在这个系列的非糖尿病患者严重银屑病患者是女性性(;),研究发病年龄(;),基线体重指数(;)。的调整0.54的模型。最好的TBS的预测与adalimumab时代(6个月的治疗后;)、体重指数(;)和血清脂联素水平(;)。的调整回归模型的0.67。

4所示。讨论

骨质量评估银屑病患者有或没有关节炎最近报道了Kocijan et al。11]。他们评估量化和骨显微结构的变化与银屑病关节炎30牛皮癣患者和50 (PsA)通过高分辨率外围定量ct (HR-pQCT)扫描ultradistal和periarticular半径。他们发现骨微体系结构测量(主要是小梁体积和骨小梁数量)低PsA患者与健康对照组相比,虽然没有牛皮癣患者和控制之间的区别。皮肤疾病的持续时间是与较低的骨小梁体积和小梁数,但只在PsA患者。

我们所知,没有研究报道TBS值牛皮癣患者已经出版。在我们的示例中,基线TBS值较低的男性和轻度肥胖患者(定义为体重指数30至35公斤/ m²)。关于吸烟或血脂异常状态没有差异。adalimumab治疗6个月后,只有相同的有关肥胖与nonobese患者统计上显著的差异。显著地,TBS基线值呈负相关,一些代谢综合症的特性如血压、肥胖参数(体重、BMI、腰围周长和脂肪百分比来衡量测定仪,和Castelli索引。测量血压和肥胖也负相关的6个月后肿瘤坏死因子-α封锁。

在一项研究旨在分析TBS的角色作为糖尿病骨质量的指标,金等人发现,TBS值与代谢相关的风险因素,如血清甘油三酯、糖化血红蛋白、HOMA,空腹血糖、血清胰岛素水平(4]。我们在研究中排除糖尿病患者,因此,结果不是完全具有可比性。然而,在我们的一系列非糖尿病的患者中度到严重的牛皮癣,我们观察到胰岛素抵抗之间的显著相关性(负)和6个月后的胰岛素敏感性均(积极)anti-TNF -α治疗。

有可能减少炎症介导anti-TNF——负担α封锁,不知何故,正常葡萄糖代谢异常直接受炎症的影响。符合,我们以前观察到一个明显改善()adalimumab治疗6个月后胰岛素敏感性(QUICKI基准:与在月6)在我们的一系列非糖尿病患者严重银屑病患者(8]。

符合这一假设,hs-CRP炎症的标记还显示一个逆与TBS值也在基线和6个月后adalimumab疗法。类似的TBS和hs-CRP之间的关系在上述研究报道金正日et al。4]。

脂联素参与了代谢综合征的发病机理及其组件,尤其是糖尿病、肥胖和高血压(12]。在这方面,严重的类风湿性关节炎患者接受定期治疗anti-TNF -α疾病治疗和正在进行的活动,低脂联素水平集群与代谢综合征的特性,据报道导致动脉粥样化形成在类风湿性关节炎(13]。在这些患者中,脂联素浓度与甘油三酸酯/高密度脂蛋白胆固醇和总胆固醇/高密度脂蛋白胆固醇比率,以及空腹血浆葡萄糖水平高,无论CRP水平与BMI (13]。此外,临床和实验研究也发现,脂联素可能是骨质疏松性的指标变化,独立于性和绝经情况,表明这种adipokine也调节骨代谢(14,15]。几项研究已经表明骨量的不利影响,主要是通过增加骨吸收。致病机制相关,刺激受体的表达kappa-B配体激活的核因素(RANKL)和osteoprotegerin的合成的抑制成骨细胞(16]。此外,Th17细胞反应中指出胶原诱导关节炎的实验模型(17]。在最近的荟萃分析,高水平的脂联素与骨矿物质密度负相关和椎骨骨折的风险高,但只有男性。高血清中瘦素水平显示积极与骨密度(BMD)的关系,并降低骨折的风险。无显著关联抵抗素、visfatin或胃促生长素和BMD被发现(18]。

最近的一项研究强调了一个潜在的监管作用,脂联素在牛皮癣患者的皮肤炎症19),和血清adipokine被发现与牛皮癣严重程度增加20.]。然而,几项研究脂联素在牛皮癣患者产生了矛盾的结果。因此,朱镕基等人进行荟萃分析,阐明这个问题,发现脂联素水平在牛皮癣病人与对照组没有显著不同(21]。此外,肿瘤坏死因子的影响α封锁对血浆脂联素浓度几乎没有研究,和结果不一致的22,23]。在严重银屑病患者中,我们观察到显著降低脂联素的adalimumab疗法,这影响平行与疾病严重程度的显著改善。

我们还发现,在非糖尿病患者严重银屑病患者,最好的一组预测骨微体系结构的变化(TBS),在6个月时间adalimumab,年龄,体重指数和血清脂联素水平。因此,我们假设这anti-TNF——提示α代理可能是有益的,不仅疾病严重程度,而且是严重银屑病患者的骨质量的降低血清脂联素水平。此外,这种影响已经观察到6月的治疗。

5。结论

我们展示了第一次,在非糖尿病患者严重银屑病患者没有关节炎、骨微体系结构,测量了TBS,一些代谢综合征相关特性和炎症,不分性别,年龄,和持续时间的牛皮癣。这些协会保持6个月的治疗后anti-TNF -α代理,adalimumab。此外,TBS之间的相关性和胰岛素抵抗指数(HOMA)和胰岛素敏感性(QUICKI)后还发现TNF -α封锁。此外,血清脂联素水平似乎是一个独立的变量相关TBS的价值观,与adalimumab后6个月疗程,但不是在基线。还需要进一步的研究来改善骨微体系结构的理解及其与代谢综合征的关系特性,银屑病患者血清炎症标记物,发病有或没有关节炎和其他系统性炎性疾病。

信息披露

本文中表达的观点是作者和Abbvie Inc .的不一定代表那些作者独家负责数据分析和论文准备工作。

相互竞争的利益

作者宣称没有利益冲突。

确认

这项研究是由一个研究拨款Abbvie Inc .)

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