下肢Metaphyseal骨与腹腔疾病失去了男性,不与甲状旁腺的地位

文摘

的目标是。调查地区下肢骨骼密度和协会与体重、甲状旁腺素和骨破裂腹腔。方法。从整个身体DXA对扫描骨密度(BMD)测量在28腹腔,在下肢(分为6地区,3 metaphyseal(主要是小梁)和2生长(主要是皮质))。在股骨颈(FN)和腰椎BMD L2-4,体重,身高,血清钙、碱性磷酸酶、甲状旁腺激素(素和尿钙和NTx / Cr,衡量骨破坏,也测量。年龄匹配的健康男性提供的BMD值计算和分数和生化测量。结果。低BMD分数在metaphyseal地区发现的腿(FN)和()。远端metaphyseal地区BMD的腿低于脊柱或FN ()。甲状旁腺素,尿钙/肌酐,尿NTx / Cr类似于控制。metaphyseal和生长BMD与体重相关的分数(),但不是与甲状旁腺素或尿NTx / Cr。结论。低BMD下肢地区组成主要是骨小梁发生在CD和缺乏早期升高甲状旁腺素或骨吸收增加。低BMD与低体重。

1。介绍

骨赤字腹腔病(CD)是公认的1]。这是归因于继发性甲状旁腺功能亢进的钙和维生素D的吸收不良(2]。在前臂远端区域等网站低骨密度(BMD)分数高甲状旁腺激素相关(素值虽然没有相关性与人体内25 -羟维生素D (25 (OH) D)被发现(2]。古典研究表明增加骨代谢标记在腹腔疾病出现之前的血清学测试获得了CD微创诊断(3,4),可能会发现病人在一个相对先进的阶段。最近的报道发现甲状旁腺功能亢进是出现在只有不到30%的CD患者诊断(5- - - - - -8]。低BMD,骨折的重要危险因素(9,10),可能导致增加骨折率在CD [11]。骨折诊断的时间关系的CD但是没有被广泛研究。女性患者超过50年的一个报告表明,过多的nonspine nonwrist骨折发生在10年前,直到5年后诊断(12]。频繁的延误诊断的CD,直到最近,甲状旁腺功能亢进的发病率低,有可能出现nonparathyroid相关的骨质疏松诊断之前存在一段时间。两项研究胫骨体积骨密度较低的会提供进一步的理由怀疑,甲状旁腺功能亢进并不是唯一的因素影响骨密度在腹腔疾病。这些研究骨小梁和皮质骨的外围框架在新诊断患者CD披露一个二分法的反应在胫骨远端骨小梁和皮质骨密度使用pQCT [7,13]。在小梁密度均有所减少,但只有一个研究发现的赤字皮质密度(13]。研究中的患者较低的皮质厚度值较低体重、血清钙,和25 (OH) D和更高的值为甲状旁腺素和骨标记交联胶原蛋白C-telopeptide (CTx) (13)的研究与保护皮质厚度与正常甲状旁腺素的值,25 (OH) D, CTx [7]。因此尽管继发性甲状旁腺功能亢进可能扮演一个角色,它可能不那么相关远端胫骨骨小梁的网站。

进一步区别两个pQCT研究躺在病人的体重。尽管研究显示体重控制或CD学科之间的差异,研究报告低皮质厚度包括病人的体重几乎是7公斤轻(13比在其他的研究中7]。在正常受试者低区域BMD与低体重(14]。在先前研究的CD,只有nonwrist骨折已经超过期限从10年前诊断(诊断,直到5年后12]。

在目前的研究中我们调查区域弹道导弹防御(BMD) 6地区下肢确定赤字的骨骨骺/ metaphyseal地区(主要是小梁)或生长地区(主要是皮质骨)发生在新诊断患者的下肢CD和建立是否赤字增加骨营业额,甲状旁腺功能亢进、体重。因为原发性甲状旁腺功能亢进状态可能影响甲状旁腺激素雌二醇行动(15,16继发性甲状旁腺功能亢进(中)和甲状旁腺素值17]研究仅限于男人相对可以理解集团的CD。

2。患者和方法

2.1。病人

28岁男性病人38 - 77年与CD同意分析下肢骨矿物质密度(LL-BMD)数字化存储整个身体双能x线吸收仪(DXA对)扫描。这个试点研究利用额外的回顾性分析测定仪扫描已经收购了日常管理。所有患者6个月内的CD和提到了常规诊断骨代谢评估专业骨科医院。腹腔疾病的患者被诊断的胃肠病学家提及或被诊断在转诊血清学测试。任何细节的肠活检、湿地分级或遗传评估。病人被问及使用钙补充剂,骨折,可能影响骨骼健康和BMD条件。对照组被健康问卷筛选排除疾病或药物会影响骨代谢,但科目骨折史的被接受和被从男性骨质疏松症的一个更大的研究18,19]。所有患者和对照组高加索和居民推荐区域内的医院。

2.2。测定仪测量

BMD测量Hologic 4500(美国Hologic Inc .沃尔瑟姆,MA)在第二腰椎第四腰椎(L2-4)包容性和股骨颈(FN)根据与日常质量控制建立了协议。全身DXA对扫描得到根据制造商的协议由经验丰富的DXA对从业人员确保准确和一致的病人和学科定位扫描表。重量从整个身体成分DXA对阅读(克)和转换为公斤,身高测量精确到0.1厘米使用哈测距仪(英国Crymych Holtain)。身体质量指数是衡量公斤/米²。

下肢从全身测定仪分析进行扫描(20.]。短暂下肢分为六个地区从一个网站到股骨颈下结束的胫骨和腓骨和BMD计算出每个地区(区域)。图1描述了地区的下肢一起分析区域为健康对照组BMD值在每一个地区。区域2和5大多生长板和皮质骨,而区域3,4,6代表metaphyseal骨与骨小梁的比例更大。平均每个下肢地区BMD值计算总和除以值左右侧的骨矿物质含量为每一个地区的结合区域。对照组的数据在同一年龄范围(见上图)被用来建立脊柱的正常范围,股骨颈,下肢的地区。

腹腔疾病患者BMD分析,数据被转换成分数(患者BMD−年龄匹配控制BMD) /年龄匹配的标准差}。与患者匹配和控制在10年年龄分组38岁至77岁。这些计算控制受试者被分为四个十年分组(38-47年;48-57年;58 - 67年;68 - 77年)或出于比较目的股骨颈值也从相关年龄组美人et al。21]。

除了一些比较,骨密度也不仅来自年龄也按重量。患者和对照组在每个年龄段分为上下平均体重和评分(表示弹道导弹防御)根据年龄和体重计算与控制受试者高于或低于腹腔组平均体重。除了从对照组分数计算值。最高的BMD地区1 - 6发生在30 - 39岁年龄段,而对于腰椎和股骨颈的最高价值为20 - 29岁年龄组中被发现。每个年龄段分为那些高于或低于平均体重和体重校正分数与价值观来源于对照组应用除以体重重量推导的修正分数。除了出于比较目的股骨颈成绩也从美人的数据计算等。21)尽管这些不是重量修正。

2.3。生化测量

血清钙(Ca)、促甲状腺激素(TSH)、白蛋白、血清总碱性磷酸酶(ALP)、尿钙和肌酐(Cr)(从24小时尿液收集患者和控制他们平时饮食)测定什罗浦郡医院病理服务使用标准的方法。正常人血清高山的成立范围以高山值的对数和计算这些数据的平均值和标准偏差和使用的反对数数据平均值和标准偏差。血清TSH只有在腹腔的主题,健康的正常人的范围是0.5到4.5 IU / L。血清完整的甲状旁腺素测定EDTA样品使用西门子2000年Immulite分析器(西门子医疗、洛杉矶、钙、美国)。甲状旁腺素的平均值和标准偏差值计算类似于血清和高山的值是用于相关性。血液样本是在CD患者获得和控制在9.30点和4.00点之间在常规和研究诊所小时。尿键(NTx Osteomark Ostex国际公司,西雅图,佤邦,美国)和肌酐测定如前所述[22]在2日早上尿液样本,结果表示为nmol骨胶等价物(公元前)/更易与肌酐。值无法获得维生素D代谢产物。

2.4。统计数据

本研究由于病人所需的数量是未知的,一个假设是,BMD下肢地区的差异将类似发现与对照组腹腔患者股骨颈和标准偏差将是相似的。股骨颈被选为被推荐用于骨质疏松症的定义(23]。之间的差异意味着在腹腔的股骨颈和控制被发现减少8%,这个比例是应用于下肢的每个区域。每个地区的平均值之间的差异和一个值低8%被用来计算所需的患者数量意义在5%的水平,80%的力量在每个区域24]。这些计算表明,病人需要的数量来实现意义是18 - 26取决于该地区。

一个数据系列的常态被Schapiro-Wilk测试检查。使用学生的正态分布的数据进行了比较以及对两个独立样本当两个变量被比较。下肢的零假设的值分数不应该差别很大从零,因此一个示例的学生以及使用时分数被与零。然而,当分数两个不同群体之间或在两个不同的网站相比,学生的以及两个独立样本的使用。除了影响大小计算之间的区别意味着BMD的控制和腹腔组为每个地区使用科恩的检查。值> 0.5表示一个温和的效应和一个值超过0.8大效应。由Mann-Whitney非正规的分布式数据进行调查测试。为协会相关系数或枪兵排名过程是根据数据的常态。数据报告为平均值±标准偏差(SD)和非参数数据的中位数(四分位范围)(除了血清高山和甲状旁腺素,见上图)。给定区域的数量,数量的比较,和病人腹腔组,应用Bonferroni调整没有任何修改。比例比较使用Fisher精确检验。意义被认为在5%的水平。

2.5。道德

道德许可的研究腹腔患者从nr委员会获得汉普郡B站点,英国,2014年10月14日在研究标题“分析下肢的历史为骨骨密度扫描,精益和脂肪腹腔疾病患者”(REC参考14 / SC / 1199, ira项目编号为161019)。每个病人有一个信息表和知情同意从每个病人获得根据伦理委员会的要求。对照组的数据(18,19)收集了其他(出版)研究过程中骨质疏松症在北威尔士的许可(东部)和北斯塔福德郡伦理委员会。

3所示。结果

腹腔疾病患者(包括贫血()的相关条件)、阿狄森氏病(),前一个甲状腺疾病史()、糖尿病(),心电图改变与心房颤动(1和1综合征)长高职院校学前教育专业,和神经系统或精神异常()。两个病人筛查发现了,因为一个家庭历史。四个病人花了21个单位或更多的酒每周和10持续骨折。五个腹腔患者服用钙补充剂。

腹腔和控制对象的基线数据表1。没有显著差异的年龄,体重,或者两组之间的高度。BMI(范围19.9 - -31.8公斤/米²)和体重(范围63.7 - -98.3公斤)略低于腹腔患者没有实现意义。高山的生化测量腹腔患者高于控制(尽管只有3值超过2个标准差超过正常人的范围),但值血清钙、白蛋白、尿钙/ Cr, NTx / Cr都类似于控制。之间无显著关联NTx / Cr或高山和BMD分数在腹腔患者下肢地区(斯皮尔曼ρ测试)被发现。尿钙排泄/天没有与体重的关系或与BMD在任何下肢地区得分。

上面三个患者甲状旁腺素值超过2 SD控制意味着(> 8.85 pmol / L),但总的来说,值没有显著不同于控制。日志(尿NTx / Cr)呈正相关值(;)。否则要么BMD之间没有关系分数在任何下肢地区或体重或尿钙/ Cr和日志甲状旁腺素值。

下肢地区,对照组BMD出现了轻微的下降与年龄和10年期分为四个年龄从38岁到77年用于计算提供参考数据分数。腹腔患者BMD分数在区域1、4和6 Bonferroni调整后较低(表2)和不同的大小是反映在影响的大小。相比之下,区域2中,区域6 (4()和地区)骨密度较低分数,弹道导弹防御地区地区6中得分低于5 ()(两个示例以及)。

弹道导弹防御分数在腹腔患者股骨颈低于对照组,但这在脊柱显示无显著差异。弹道导弹防御地区6得分明显低于腰椎评分()或股骨颈评分(;两个示例以及)。

在对照组,BMD与体重呈正相关每个下肢区域,每个年龄组。评估是否低体重在CD患者可能与低BMD相关分数,患者被分为高于平均体重(、年龄年)和那些低于平均体重(、年龄年;= ns)的控制(见表1)。在对照组BMD相关所有下肢区域的重量,分数然后重新计算控制不仅根据年龄,而且根据是否高于或低于平均体重控制在每一个年龄组(见部分2)。这给了一个分数修正为高于或低于平均体重(体重校正分数=弹道导弹防御)。的弹道导弹防御分数(表3)表明,只有CD低体重患者表现出低BMD分数。数据2(一个)和2 (b)显示低BMD患者的比例分数,骨质疏松症()和骨量减少(分数−1到2.499)。图2(一个)腹腔患者描述值高于平均体重和图2 (b)这些患者低于平均体重。低体重的更大影响的流行程度低和成绩是显而易见的即使在对照组体重值修正(见部分2)。

下肢的山坡和拦截弹道导弹防御分数与重量类似在脊椎和股骨颈。区域2(主要是皮质骨)和地区6(大比例的骨小梁)与体重(地区2分数= 0.06 + 5.1×体重;);(地区6分数= 0.065 + 6.3×体重;,)。这些关系是类似于腰椎(分数= 0.076 + 6.4×体重;)和股骨颈(分数= 0.078 + 6.6×体重;)。

患者还研究了数据的存在与否的历史断裂(在任何网站)。骨折的病人有类似的重量相比之下,那些没有骨折,和一般LL-BMD较低分数为所有地区,但只有在地区4和5值显著降低(地区4;区域5Bonferroni调整),但没有幸存下来。四个病人持续脚踝骨折,但在这个小样本没有差别在两下肢BMD地区6(小腿)。更多的患者甲状旁腺素高于意味着(6 14)有骨折史与患者甲状旁腺素低于平均值(2种),但(Fisher精确检验)的差异没有统计学意义。

4所示。讨论

这群年长的男性患者CD显示减少的区域在远端小腿BMD(地区6),一个网站类似于pQCT记录最近与CD(年轻女性的研究7,13]。本研究同时也延伸调查的网站,包括那些主要是皮质骨。这些网站是由腹腔影响较小的过程比主要小梁的网站。区域3,虽然显示显著的赤字腹腔患者的骨骼,没有生存Bonferroni调整。这可能出现的更大比例的皮质骨在这个网站。

然而整体的地区更大比例的小梁骨骨密度较低分数与地区相比有优势的皮质骨。同时骨小梁的早期介入可能反映的是更快速周转的骨小梁,骨小梁参与早些时候这也可能表明腹腔的过程。进一步可能是重要的监测活动的独立就是明证正常骨吸收标记的值在这个研究中,斯坦et al。7]。而且我们无法找到皮质或小梁BMD与甲状旁腺素的关系分数在下肢与塞尔比等人的研究结果同样数量的病人,虽然很大程度上女性,在前臂远端(2]。塞尔比的数据等。2)与我们的不同,病人被诊断近10年以前,而现在的患者1年内的诊断。进一步治疗腹腔患者的报告还指出,BMD和甲状旁腺素之间的关系取决于极少数高值甲状旁腺素(25]。甲状旁腺素的平均值病人并不高,在斯坦的数据等。7]。其他报告以各种方式表达了高甲状旁腺素但我们发现24例(12.5%)以上3 + 2 SD或6的24(25%)值在7.0以上pmol / L类似于先前的报道(5,6]。

然而更重要的是低BMD,低体重的关系在所有地区,尽管地区6未能承受Bonferroni调整(表3)表明额外的因素可能是重要的。脊椎之间的关系的相似性,股骨颈,区域2和6和体重表明腹腔患者遵循类似的骨头和体重之间的关系被描述在正常受试者(14血清白蛋白),但正常的值表明,营养不良是不可能的。我们无法辨别是否病人体重或没有体重增加。可能最低的那些病人身体重量最大程度的吸收不良,但如果是重量赤字无关甲状旁腺素升高值或低UCa(不适合与体重尿钙/ Cr因为重量和尿肌酐相关)。生化数据都表明,骨代谢不增加我们的男性受试者并存早些时候与男性和女性受试者的数据报告(5,6]。

低体重不过可能只是其中一个因素导致CD。低BMD Anti-osteoprotegerin抗体被发现在CD (RANKL导致更高的值,因此更大的骨头破裂)(26]在马耳他的一项研究表明炎症低BMD在臀部和脊柱协会自充足阳光照射了维生素D缺乏可能即使吸收不良出现(27]。CD患者四肢的低nonbone精益质量(28),一个功能与患者受到炎症性肠病在他四肢的肌肉与低骨量减少(29日]。在克罗恩病肌肉萎缩是反向使用英夫利昔单抗(30.),这表明炎症元素肌肉萎缩。最近改变肠道微生物被发现影响BMD在动物模型(31日]。因此多个进程可能参与骨的损失在下肢CD,只有其中一个可能是甲状旁腺功能亢进。这个过程尤其似乎影响下肢越小梁网站和与低体重有关。在我们的病人,值交联骨标记NTx胶原蛋白/ Cr没有升高。这可能说明速率缓慢骨头被丢失。之前的脚踝骨折病人的历史似乎没有影响测量地区6。有趋势史的患者先前存在的骨折在任何网站或者更低BMD分数在下肢地区或高于中间值甲状旁腺素,但现在无论是协会的患者数量是很有意义的。

目前的研究也有一些局限性。它是在临床进行设置和代谢性骨病部门提供服务到其他专业代谢和内分泌问题。这个试点研究的数量是有限的,进一步的研究可能澄清重量是否重要地区6。研究更多的患者将阐明高甲状旁腺素的相对贡献值或低BMD值在下肢踝关节的流行或其他外围nonwrist骨折。不可能获得沼泽分级或基因测试的细节。除了大量的测量,将有用的外部研究资金。滴定度anti-tTG没有可用的许多病人,尽管anti-tTG的关系滴定度和骨骼参与是怀疑7,32]。骨特定高山没有测量,因此略高血清高山的来源无法确定。25 (OH) D不是因为一些研究显示没有相关测量BMD (2]。我们没有测量睾丸激素,是骨合成代谢的激素,可能通过转换雌二醇(33]。抗雄性激素被描述在腹腔疾病34),如果阻力存在下游雌二醇,低BMD女性患者也可以预期。测定仪分析下肢地区更常用于脊髓损伤患者大量的赤字的骨头已经被描述在膝盖35,36]。

总之,这些数据表明,除了甲状旁腺功能亢进可能因素发挥作用的赤字BMD在腹腔疾病。进一步研究相关的细胞因子和骨代谢标记是表示与BMD测量在区域以外的脊椎和股骨颈,尤其是,与这些网站相比,胫骨远端似乎有更大的赤字。更多的患者、关系周围骨折的荷尔蒙变化,细胞因子的水平,和BMD值模地点可以追求。而且可以使用DXA对技术现在被广泛使用,因为即使有一个保守的统计方法来避免假阳性结果,显著的结果。

伦理批准

这项研究是由国家研究伦理委员会批准中南部汉普郡b . REC参考14 / SC / 1199, ira项目没有。161019年,2014年10月10日批准。研究办公室批准罗伯特·琼斯和艾格尼丝·亨特骨科医院于2014年11月17日获得。

同意

所有参与者提供通知书面同意前报名学习。参与者给允许匿名数据与其他研究人员共享。

信息披露

迈克尔·w·j·戴维证实他是本文的担保人和接受全部责任进行研究。

相互竞争的利益

迈克尔·w·j·戴维收到夏尔的演讲费药品。莎莉·埃文斯已经收到Remedi研究经费和英国国家骨质疏松症学会。克里斯托弗·a·夏普已收到由骨骼疾病基金会的资助。

作者的贡献

迈克尔·w·j·戴维导致概念的研究,统计审查,和写作,莎莉·埃文斯,采集的数据,和克里斯托弗·a·夏普的概念研究,采集的数据,和写作。

确认

作者要感谢西蒙阿尔弗德,医学研究所,切斯特大学论文的评论,罗伯特·琼斯和艾格尼丝·亨特NHS信托基金会英国慈善机构没有和骨骼疾病。803202年。

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