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临床研究|开放获取
吉冈Mizue田中,伊藤宗一郎,芋头,他们山下式, ”治疗的有效性共同服用每周Risedronate和质子泵抑制剂在骨质疏松症的治疗”,骨质疏松杂志, 卷。2014年, 文章的ID607145年, 5 页面, 2014年。 https://doi.org/10.1155/2014/607145
治疗的有效性共同服用每周Risedronate和质子泵抑制剂在骨质疏松症的治疗
文摘
这个试验进行调查的长期影响质子泵抑制剂(PPI)共同在每周risedronate治疗骨质疏松症的疗效。九十六年50岁以上的女性较低的骨密度(BMD)参加了这次试验。受试者被随机分为2组:17.5毫克剂量的钠risedronate管理周报,有或没有每天10毫克剂量的雷钠(和BP + 47 PPI和BP组职责)。以下生物标志物测定基线和每三个月:骨特异性碱性磷酸酶,氨基端肽的I型胶原蛋白肌酐校正,甲状旁腺激素、腰椎BMD,和物理参数评估根据SF-36v2健康调查。统计比较这些参数后进行6、12、18、24个月。改善身体机能的Δ值后12个月,身体上的疼痛在BP + 6和12个月后PPI组比BP组明显增大。这些结果表明,PPI不影响骨代谢。另外,骨形成通过伴随PPI治疗可能有有利的影响身体的疼痛和身体机能的提高。
1。介绍
各种类型的治疗骨质疏松症已经开发产品。其中,二磷酸盐(BP)是目前最常用的药物治疗骨质疏松症。这种化合物可以选择性地抑制osteoclast-mediated骨吸收,从而导致骨密度(BMD)的增加。Pyridinyl BP risedronate ([1-hydroxy-2——(3-pyridinyl)亚乙基]双膦酸盐味精)risedronate组是有效治疗绝经后骨质疏松症,减少椎骨折的风险在治疗的第一年(1,2]。肠胃药偶尔用于预防上消化道(GI)束risedronate长期管理的不良事件。据报道,雷尼替丁的注入,这是组胺H2-receptor拮抗剂抑制胃酸生产、增加胃pH值和双打4-amino-1-hydroxybutylidene-1的生物利用度,1-bisphosphonate味精(3]。因此,预计risedronate管理结合质子泵抑制剂(PPI)可能比政府更有效risedronate独自在抑制骨吸收和治疗骨质疏松症以及预防胃肠道不良事件。因此,伊藤等人进行了一项前瞻性随机试验来研究risedronate钠水合物的影响与钠辅助使用雷骨代谢的动态(4]。BMD的增加和改善身体功能的组risedronate与雷coadministered明显更大,而减少骨特异性碱性磷酸酶(BAP)共同组显著低于集团是只有risedronate的管理。这一事实表明,雷不影响骨代谢没有诱发继发性甲状旁腺功能亢进,最有可能通过促进risedronate增加其生物利用度的影响,只要雷在治疗剂量而不是管理一段时间。作者得出结论,risedronate政府结合PPI可能与risedronate比治疗更有效,不仅治疗骨质疏松,而且对改善身体健康。在这个试验中,我们调查的影响共同服用PPI的每周risedronate治疗骨质疏松症的疗效在长期使用。
2。材料和方法
我们筛选日本女性患者骨量较低的超过50岁的人访问了我们医院体检或骨质疏松症治疗2009年6月至2013年12月。骨小梁的BMD测量第三腰椎(L3)与定量计算机断层摄影(Aquilion tsx - 101 a、东芝医疗系统有限公司,东京,日本)。CT数的BMD值估计使用骨矿物质引用幻影(京都Kagaku有限公司,日本京都)(5]。年轻的成年意味着(山药)提供了从制造商毫克/厘米3(平均±标准差:SD)。我们分类的病人有低骨量当她的BMD 2.5 SD低于制造商提供的山药,登记在这个研究。L3的楔形畸形时发现,另一个椎体的上或下腰椎畸形而不是用于测量。患者采取osteoprotective质子泵抑制剂药物或以前被排除在本研究之外。先前存在的疾病,患者服用药物会影响弹道导弹防御,或不能继续服药也排除在外。这次审判是作者的机构的伦理委员会批准,是根据《赫尔辛基宣言》。从每个候选人获得了知情同意。96名女性参加了这次试验是随机分为2组,17.5毫克剂量的钠risedronate管理每周有或没有一个每天10毫克剂量的钠雷连续24个月。患者的数量管理risedronate有或没有雷(BP + PPI和BP集团resp)是49岁,47岁的分别。病人被允许继续使用其他药物除了其他治疗骨质疏松症和质子泵抑制剂,以及非甾体类抗炎药(非甾体抗炎药)。 Supplementary calcium of 300 mg daily was administered orally from the registration date until the end of the study. Concomitant use of any drug considered to affect bone metabolism, including vitamin D, was prohibited during the study. All patients received rehabilitation centered around general muscle strengthening, depending on their exercise capacities.
下列生物标志物测定基线和每三个月除了常规血液检查:浆液性软面包卷,I型胶原蛋白的氨基端端肽(NTX)尿液,甲状旁腺激素(甲状旁腺素),磷、钙、和L3的BMD。NTX值修正的肌酐水平和表达为NTX / Cr。改善身体健康、身体机能和身体上的疼痛被SF-36v2评估健康调查(联合健康集团,明尼阿波利斯,明尼苏达州)。不良事件信息收集期间每个月的审判。
患者的数量在审判经验的不良事件和骨折组之间有统计学相比使用卡方独立性测试。差异具有统计学意义。差异的背景资料包括年龄、体重和身高,更年期,肾功能表示肌酐和血清钙和磷酸盐的BMD值,软面包卷,NTX / Cr,甲状旁腺素和物理参数的BP和BP + PPI组相比,统计每组在基线匹配参数。这些团体之间的总体方差是使用Mann-Whitney相比测试。
之间的差异值的绝对值和基线(Δ价值)测定在BMD,软面包卷,NTX / Cr,甲状旁腺素和物理参数比较低骨密度的改善的治疗。统计学意义是Δ价值评估这些参数之间的BP集团和英国石油公司使用Mann-Whitney + PPI组测试()。
3所示。结果
英国石油公司和英国石油公司(BP) + PPI组、10和9不良事件报告,分别总结如表1。有一个例肠梗阻和白血球减少症在BP + PPI集团,这些病人被淘汰的分析。因此,患者的数量在这个试验在每组47。此外,2例的血清甲状旁腺素的浓度上升,表明BP + PPI组的继发性甲状旁腺功能亢进。楔畸形椎骨先进的无创伤在1和2例BP和BP + PPI组,分别。组间没有明显差异的数量出现不良事件和发生骨折。背景资料包括年龄、体重和身高,更年期,肾功能,BMD的值,软面包卷,NTX / Cr,甲状旁腺素,在总结了基本物理参数表2。因为组间没有明显差异值,确认病人在每组在基线参数的匹配。
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| 平均值±标准差。 |
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ΔBMD值、软面包卷NTX / Cr,甲状旁腺素,总结了物理参数表3。尽管两组之间没有显著差异在这些Δ值,有一个倾向的增加BMD和减少NTX / Cr的BAP小大,降低BP + PPI组比BP组。改善身体机能的Δ值后12个月,身体上的疼痛在BP + 6和12个月后PPI组比BP组明显增大。两组之间没有显著差异的增加甲状旁腺素。
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| 平均值±标准差。*
< 0.05,* *
< 0.01。 |
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4所示。讨论
质子泵抑制剂报告帮助英国石油(BP)的有效吸收,应增加英国石油(BP)在体内的生物利用度,减少骨吸收(3]。相比之下,也知道质子泵抑制剂减少钙的吸收通过提高胃pH值(6,7),随后可能会增加甲状旁腺素分泌,导致骨吸收增加。事实上,我们观察到在2例血清甲状旁腺素浓度的增加,而玫瑰BP + PPI组的甲状旁腺功能亢进。因此,PPI可能影响骨代谢负面影响钙代谢或积极结合BP。因此,目前尚不清楚这些相互冲突的影响将导致骨骼新陈代谢改善或恶化。在之前的伊藤的研究et al .,作者调查了短期效应的共同服用PPI risedronate治疗骨质疏松症的疗效后9个月政府(4]。BMD的增加和改善身体机能BP + PPI组明显更大,和减少BAP BP + PPI组显著低于BP集团。他们得出的结论是,risedronate政府结合PPI可能更有效的改善不仅用于治疗骨质疏松症,而且身体健康比治疗risedronate孤单。我们设计了一个研究共同服用PPI和一周一次的risedronate和检查这个方案的长期影响绝经后骨质疏松症的治疗。结果,尽管两组之间没有显著差异,BMD倾向于增加更多,NTX / Cr值降低,BAP价值减少少BP + PPI组与BP组通过管理时期。此外,在早期阶段,身体机能和身体上的疼痛明显改善与risedronate政府与PPI相结合。这些结果说明PPI不影响骨代谢,但促进risedronate最有可能的影响通过增加其在小肠的吸收如前所报道(3),这将增加二磷酸盐在体内的生物利用度。因此,骨形成通过risedronate相伴PPI治疗改善身体上的疼痛6 - 12个月后,其次是身体功能在BP + 12个月后PPI组。水平的增加破骨细胞介导的骨吸收削弱了骨骼结构完整性和潜在地导致痛苦和skeletal-related事件包括椎和nonvertebral骨折。疼痛和这些邪恶事件破坏的生活质量(QOL)和妥协功能独立的病人。前临床试验评估,然而,主要集中在频率的skeletal-related事件,而不是痛苦和身体机能。我们的研究结果表明,评价这些物理因素可能被用作代理降低骨质疏松症患者的生命质量。
在日本使用的剂量的基点是一半的剂量使用日本以外的这个试验:alendronate 5毫克每日或每周35毫克和risedronate 2.5毫克每日或每周17.5毫克8- - - - - -11]。第三阶段,多中心,随机,双盲试验进行2年比较影响更年期骨质疏松和耐受性的一月口服75毫克risedronate与2.5毫克每日疗法在日本病人(12]。因此,一月口服75毫克risedronate等价的功效在更年期骨质疏松症治疗,同样良好的耐受性与每天2.5毫克方案相比在日本病人。得出足够剂量的一月risedronate更年期骨质疏松症治疗是75毫克,一半使用日本以外(150毫克)与每天换一次,每周用量一致。另一项研究检查的耐受性和药物动力学risedronate单一口服后在多个日本成年男性口服政府在健康志愿者(13]。结果表明,risedronate耐受性良好,作为一个单独的交付管理20毫克或多个管理5毫克/天。risedronate的药动学特征被认为是显示线性20毫克的剂量范围。管理后的血浆浓度risedronate 2.5毫克risedronate日本人口几乎与管理后的血清浓度5毫克risedronate英国研究人口。这些事实表明,存在种族差异的生物利用度个基点;然而,这种差异的原因仍然未知。因此,进一步详细调查包括外籍病人将预期结论BP政府PPI在骨质疏松症的疗效治疗,包含在脆弱的骨折,因为最近的证据表明,PPI使用在较长时间内可能影响骨折风险,此外,伴随使用PPI可能减弱BP的antifracture效应(14,15]。
这个实验也有一些局限性。首先,本研究在一个中心,进行病人登记的数量是相对较小的,虽然是一个优势,病人均匀的生活环境装配。第二,因为25 (OH) D没有测量,还有软骨病的可能性,某些情况下可能是包括在这项研究中。因此,软面包卷和甲状旁腺素的测量值的变化不能简单地表明英国石油管理局结合PPI的影响。25 (OH) D测量当前没有批准日本保险,这阻碍了我们努力解决这一点。
5。结论
建议PPI并不影响骨代谢,一大部分原因要归咎于risedronate的促进效应,通过增加其生物利用度。BP政府结合PPI可能与risedronate比治疗更有效,不仅治疗骨质疏松,而且对提高身体上的疼痛和身体功能,只要PPI治疗剂量和管理不是一段时间。
利益冲突
作者宣称没有利益冲突有关的出版。
承认
作者感谢教授蜀武田贡献专长骨代谢和策划方案的试验。
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