辛伐他汀和阿托伐他汀对血清维生素D的影响和Hypercholesterolemic患者骨矿物质密度:横断面研究

文摘

背景。他汀类药物除了降脂效应,他们已被证明有nonlipid降低影响,比如改善骨骼健康。改善骨密度(BMD)已经在一些研究表明他汀类药物的使用,除了增加人体内25 -羟维生素D (25 ohd)水平。本研究的目的是探索之间的联系他汀类药物和骨骼健康考虑25 ohd水平和BMD。方法。这是一个随机、横向比较研究。受试者分为两组,hypercholesterolemic参与者服用辛伐他汀、阿托伐他汀的研究小组和一个匹配的对照组没有服用他汀类药物。所有参与者评估血清25 ohd和腰椎和股骨颈的骨密度。结果。共有114名参与者被包括在这项研究中,每组57的参与者。结果血清25 ohd显示研究和对照组之间无显著差异(),而腰椎和股骨颈的骨密度结果显示显著差异(和0.03,分别地)。结论。在任何剂量辛伐他汀和阿托伐他汀,持续时间超过一年,没有添加剂影响25 ohd水平但对BMD有积极的影响。

1。介绍

他汀类药物是一组药物用于治疗血脂异常。他们通过竞争性抑制β-还原酶,这种酶参与转换的β-甲羟戊酸,早期病原反应一步合成胆固醇在肝脏1]。除了他汀类药物的降脂效果的初级和二级预防冠状动脉疾病(2)和心脏衰竭(3),他们已被证明有nonlipid降低影响,如治疗感染(4),阿尔茨海默病(5)、中风(6),类风湿性关节炎7]。因此,在战斗中他汀类药物已成为研究领域的管理或预防许多有害的疾病。最常用的他汀类药物在沙特阿拉伯是辛伐他汀和阿托伐他汀。两种药物被证明有一个低密度降低的影响> 25%和66%,分别为(8]。

骨质疏松症是一个主要公共卫生问题和沙特人口最常见的疾病之一,因为它的患病率为23% (9]。骨质疏松症是指减少骨的强度导致骨折的风险增加。损失的骨组织与骨骼微体系结构恶化相关。世界卫生组织操作上定义了骨质疏松症的骨密度下降2.5个标准差(SD)低于年轻健康成人的意思是相同的性别,也称为得分为-2.5 (10]。

人体内25 -羟维生素D转化为维生素D (25 ohd)在肝脏。激素原而不是真正的激素,因为它必须进一步代谢活性形式,1,25-dihydroxyvitamin D,为了获得生物活性(1]。在图11 25-dihydroxyvitamin D刺激肠道吸收和减少尿钙和磷酸盐的排泄,骨的主要矿物成分。它还能刺激骨形成。紫外线照射等因素(11)、种族(12),和饮食摄入量13)是所有已知的浓度影响25 ohd人类。缺乏维生素D被大多数专家定义为25 ohd水平低于25 nmol / L。一定程度的25 ohd 25 - 75 nmol / L可以被认为是相对不足的维生素D的信号,和一个水平大于75 nmol / L可以被认为是充分的。维生素D不足是一个重要的骨质疏松和骨折的危险因素。

有足够的证据使用他汀类药物在骨骼健康有益。他汀类药物已报告中将一个意想不到的累加效应刺激骨形成在动物研究15]。此外,改善骨矿物质密度(BMD)已经表明在人类参与者(16]。25 ohd状态之间的联系病人服用他汀类药物被显著降低了维生素D缺乏在使用阿托伐他汀后显著降低缺乏维生素D所示使用阿托伐他汀(17]。另一方面,另一项研究不支持一般的有益的辛伐他汀对骨的影响(18]。这是假设,因为胆固醇是维生素D的前兆,抑制胆固醇的合成也会抑制维生素D的合成(图1)。因此,本研究旨在探讨他汀类药物对骨骼健康之间的关系。本研究的目标之一是评估骨骼健康和他汀类药物的摄入与hypercholesterolemic患者的骨质疏松症。另一个目标是评估阿托伐他汀的疗效相比,辛伐他汀与骨骼健康。这些目标将通过评估他汀类药物的影响在25 ohd水平和腰椎和股骨颈的骨密度。

2。材料和方法

2.1。研究设计

这是一个随机、前瞻性,横向比较研究。研究协议批准的IRB骨质疏松研究的卓越中心的法赫德国王医学研究中心,吉达,沙特阿拉伯。参与者被随机招募哈立德国王国民警卫队医院,阿卜杜勒阿齐兹国王大学医院,和初级卫生保健中心。从所有的参与者在入学之前获得知情同意。研究流程如图2。

2.2。端点

本研究的主要终点是他汀类药物的影响在25 ohd层面上,在腰椎BMD,股骨颈的骨密度。二次端点包括影响血清25 ohd BMD在腰椎和股骨颈剂量他汀类药物引起的变异,变异的时间使用,补充钙和维生素D的摄入量。

2.3。研究人群

研究参与者的资格是18岁或以上,在辛伐他汀和阿托伐他汀,60毫克/天的剂量范围的药物,和作为单药治疗高胆固醇血症持续一年或更长时间。我们排除了参与者在辛伐他汀和阿托伐他汀还不到一年,hypercholesterolemic受试者在降血脂药物除了阿托伐他汀、辛伐他汀或其他他汀类药物研究的药物。孕妇或哺乳期妇女和参与者与异常的肝或肾功能测试也被排除在研究。

受试者招募了阿卜杜勒阿齐兹国王大学医院,哈立德国王国民警卫队医院,和各种初级保健诊所(图2)。两组的参与者是匹配的年龄、性别、体重指数、实验室和基线值。

研究参与者被分成学习小组,hypercholesterolemic参与者服用他汀类药物,和一个对照组,参与者不服用他汀类药物。参与研究和控制组织基于补充钙和维生素D的进一步细分。合规的他汀类药物研究小组评估了参与者的个人采访。

2.4。样本采集

4毫升静脉血被撤回,在标准条件下凝固管收集。血清是由离心,享年2500岁g (1957 rpm) 10分钟。血清和血浆样本存储。样本储存在−85°C的30分钟内被分析离心直到25 ohd水平和其他分析物。所有样本收集快12小时后9点到11点之间。

2.5。骨矿物质微密度测量

弹道导弹防御(g / cm²)前后的腰椎的手段(L1-L4)和左、右股骨近端(总条件)测量使用双能x线吸收仪(DXA对)(农历神童模型,模型8743 BX-1L,月球Corp .)、麦迪逊、WI,美国)。校准过程进行日常使用幻影确定仪器变化由制造商提供的。幻影的精度误差为0.3%,小于1.2%的脊椎和股骨地区不到2.0%在活的有机体内。此外,在此期间没有明显漂移使用DXA对系统的研究。质量控制程序进行了像前面解释按照制造商的建议(19]。BMD引用值是基于标准:分数之间−1和−2.5意味着骨量减少分数等于或小于−2.5表明骨质疏松症。一个−1以上的得分被认为是正常(10]。

2.6。实验室测量

血清进行了测试使用体外250化学系统自动分析器(Ortho-Clinical Diagnostics-Johnson & Johnson)有限公司,美国)。低密度脂蛋白水平是通过计算从高密度脂蛋白胆固醇水平(总胆固醇−高密度脂蛋白胆固醇)。血清25 ohd被直接测量竞争化学发光免疫分析法(CLIA)使用项目自动分析器(美国MN斯蒂尔沃特市DiaSorin Inc .) 250年插入μL的血清酶联免疫吸附试验(ELISA)。内部和interassay CVs分别为7.6%和3.9%,分别。其他生化分析物测定使用测量工具和试剂由Ortho-Clinical诊断,250年美国,使用体外化学自动分析器(Ortho-Clinical Diagnostics-Johnson & Johnson)有限公司,美国)。

2.7。统计数据

计划的172个参与者的样本大小的比例控制研究1:1的基础上计算假设研究统计90%的力量。样本大小的计算基于估计的力量使用G *功率3.1版本(Heinrich-Heine-University杜塞尔多夫,杜塞尔多夫,德国)。t以及(独立的两份样本t以及)是用来比较研究的结果和控制组织,以及会分析。单向方差分析(方差分析)测试被用来比较不同剂量的类内差异和他汀类药物的使用时间。连续变量表示为平均数±标准差。重要双边α(值)被设定为0.017修正为多个测试,因为三个结果变量(血清25 ohd、腰椎BMD和股骨BMD)进行了研究。线性回归模型构建的三个变量作为因变量和研究团体,他汀类药物类型和存在的补充(钙和维生素D)作为独立的。单变量分析运行最初然后调整的补充地位。所有统计计算使用SPSS 17.0版(SPSS, Inc .,芝加哥,伊利诺斯州,美国)。

3所示。结果

3.1。研究人群

总165参与者,51被排除在研究之外,因为他们不满足匹配条件。剩余的114名参与者(69%)包括在学习和被分成一个匹配的研究和控制组比例为1:1。因此,每组涉及57科目。图3研究显示参与者的性格。两组的基线特征提出了在桌子上1。匹配的参与者的年龄范围是40 - 75年。两组之间没有显著差异的年龄、体重指数、肝功能、血清钙、镁、和无机磷酸盐。分布的研究小组参与者在不同剂量和持续时间的他汀类药物使用辛伐他汀和阿托伐他汀组(图之间的相似4)。血脂测试获得的数据的研究小组已经确认合规的大多数参与者对他汀类药物在早些时候获得面谈(图的研究5)。

3.2。人体内25 -羟维生素D水平

结果血清25 ohd研究小组显示平均的,而对照组的结果31。。两组之间没有发现统计学差异()(表2)(图6)。他汀类药物摄入量之间的关系和血清25 ohd表示为回归系数。

3.3。弹道导弹防御

腰椎BMD的数据显示两组之间的显著差异()的意思研究小组和为对照组。同样,股骨颈的骨密度也显示两组之间的统计学意义0.02。的意思是股骨颈骨密度的研究小组等,而对照组(表2)(图6)。回归系数是用来证明BMD的协会在腰椎和股骨颈的他汀类药物的摄入量。

3.4。亚组分析

当把研究组分成两个子组,辛伐他汀和阿托伐他汀组,数据显示无显著差异的测量变量,25 ohd,腰椎BMD和股骨颈骨密度(,0.92,0.57,职责)。这也是明显的微不足道的回归系数。均值的血清25 ohd辛伐他汀组相比阿托伐他汀组。辛伐他汀组显示腰椎BMD的意思,而阿托伐他汀组的意思。股骨颈骨密度和辛伐他汀和阿托伐他汀组,分别为(表3)(图6)。

使用方差分析测试,不同剂量的他汀类药物在研究小组参与者并没有表现出影响25 ohd级别()、腰椎BMD ()和股骨颈骨密度()。此外,他汀类药物使用的持续时间的差异没有显著影响维生素D水平()、腰椎BMD ()和股骨颈骨密度()。

本研究的结果表明,25 ohd水平可能减少了使用他汀类药物。在组织分析表明,参与者补充钙和维生素D在对照组有更高的意思是25 ohd级别(比那些没有服用补充剂在同一组()()。相比之下,研究小组,之间没有显著差异的两个子组添加钙和维生素D补充剂()。参与者服用补充剂血清25 ohd的意思,而那些没有服用补充剂的意思(表4)(图7)。

有趣的是,他汀类药物摄入量和膳食补充剂对腰椎BMD积极的效果,但不是在股骨颈骨密度。研究小组在腰椎BMD的参与者显示平均的补充与对于那些不补充()。另一方面,在股骨颈的骨密度对于那些服用补充剂对于那些没有服用补充剂()(表4)(图7)。

在对照组的参与者中,受试者之间没有显著差异被发现在补充和那些不服用补充剂与腰椎BMD ()和股骨颈()。腰椎BMD的平均值参与者补充上,而股骨颈骨密度的意思是显示。参与者不服用补充剂的意思是弹道导弹防御在腰椎股骨颈(表4)。

4所示。讨论

165年总数的一百一十四名参与者被纳入本研究。53参与者被排除在外,都来自对照组,因为他们无法与参与者的研究小组基于年龄和体重指数。

本研究的数据显示,他汀类药物摄入量对25 ohd没有积极的影响地位。事实上,胆固醇是7-dehydrocholesterol的前体,因此转化为活性形式的维生素D后暴露在紫外线(图1)。基于这一事实,抑制胆固醇合成他汀类药物会导致进一步抑制维生素D的合成。相比之下,这是不符合的解释和结论Perez-Castrillon et al。17],他假定25 ohd水平的增加,阿托伐他汀是由于β-还原酶酶的抑制,这可能增加7-dehydrocholesterol水平和增加25-hydroxycholecalciferol的合成。

尽管25 ohd水平不是由他汀类药物的摄入量,改善腰椎和股骨颈的骨密度值的参与者在本研究他汀类药物组高于对照组,这可以支持他汀类药物可以改善骨骼健康的理论。他汀类药物可能是通过何种机制增加BMD被克鲁斯和格鲁伯(插图15],他汀类药物抑制β-还原酶,因此将抑制活化的级联,导致破骨细胞,骨细胞突起。其他可能的机制是,他汀类药物增加骨形成protein-2 mRNA的表达。这种蛋白质,骨形态形成protein-2,是一种生长因子,刺激成骨细胞增殖、成熟,因此,新骨的形成。这种积极的他汀类药物对骨密度的影响是温和Uzzan et al。20.)在他们的荟萃分析得出结论。此外,这种好处也证实了最近[21];Rejnmark et al。18)发现,使用他汀类药物与前臂骨密度的改善,但不是在腰椎和股骨颈的骨密度,这与我们的研究结果。这一发现可能是由于特定类型的人口纳入Renjmark等人的研究,具体包括绝经后女性osteopenic。

这项研究显示,两者之间没有显著差异研究他汀类药物,辛伐他汀和阿托伐他汀,包括他们使用不同的剂量和持续时间,研究小组参与者与25 ohd水平和腰椎和股骨颈的骨密度。

鉴于他汀类药物的多效性的影响,研究人员推测,这些影响可能是由于他汀类药物刺激维生素D内分泌系统通过上调1,25-dihydroxyvitamin D或抑制其分解代谢(22]。在我们的研究中我们只评估了25 ohd水平之间的联系和他汀类药物的摄入;因此,这种假设无法被拒绝。然而,前瞻性群组研究是必要建立因果关系。本研究的局限性包括参与者之间的不匹配对其并发症和当前使用的药物辛伐他汀、阿托伐他汀。同时,肝脏和肾脏功能,饮食,和阳光照射不考虑,可能扮演了一个重要的角色在激活和维生素d代谢事后分析表明,本研究有一个76%的力量。

5。结论

在任何剂量辛伐他汀和阿托伐他汀,持续时间超过一年,没有添加剂影响25 ohd水平但有积极影响腰椎和股骨颈的骨密度。

利益冲突

Ardawi教授是骨质疏松症研究的卓越中心的主席,阿卜杜拉国王大学,吉达,沙特阿拉伯。手中博士是副主席在骨质疏松症研究的卓越中心,阿卜杜拉国王大学,吉达,沙特阿拉伯。所有其他作者没有利益冲突。

确认

这项工作是支持的卓越中心的骨质疏松症研究的资助阿卜杜勒阿齐兹国王大学(CEOR)吉达,沙特阿拉伯(批准号YDP28)。作者承认穆罕默德教授s Ardwai CEOR主席提供技术和资金支持。博士也承认Ameen Al-Mohammadi监督研究和修订。摩诃Badkook博士和Elham Afifiy,博士,是承认对他们有用的评论这项研究的建议和纸。奥马尔·Yousif气道,哈立德Al-Shahrani气道,是帮助作者承认在参与者的招聘。作者也承认Fouad Dehlawi博士和拉贾Al-Raddadi,医学博士,因为他们有价值贡献的统计分析研究。作者感谢小姐Ramia Al-Subahi和其他CEOR人员的技术援助。骨质疏松症研究资助机构,卓越中心,资助这项研究通过实验室测试和DXA对扫描测量BMD。

引用

1. l·勃氏Lazo j . k .帕克,古德曼和吉尔曼的药理治疗的基础美国麦格劳-希尔,纽约,纽约,第13版,2008年版。
2. p . Thavendiranathan a . Bagai m . a . Brookhart和n·k·瓦哈卜”与他汀类药物治疗心血管疾病的一级预防:随机对照试验的荟萃分析,“内科医学档案,卷166,不。21日,第2313 - 2307页,2006年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
3. p . van der Harst a . a . Voors w·h·范·Gilst m .玻姆和d . j . van Veldhuisen,“他汀类药物治疗慢性心力衰竭:系统回顾,“《公共科学图书馆·医学》杂志上,3卷,不。8篇文章e333 2006。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
4. m . Falagas g . c . Makris d . k . Matthaiou和p i Rafailidis,“他汀类药物对感染和脓毒症:临床证据的系统回顾,“抗菌化疗杂志》,卷61,不。4、774 - 785年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
5. d . l .火花r . j . Kryscio m . n . Sabbagh d·j·康纳l . m .火花和c . Liebsack”的广告与该事故风险低他汀类药物在临床试验中使用队列,“目前老年痴呆症研究,5卷,不。4、416 - 421年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
6. 高管p·l·b·戈尔茨坦Amarenco, m . Lamonte et al .,”相对的他汀类药物治疗对中风和心血管事件的影响在男性和女性:二次分析中风预防的积极降低胆固醇水平()SPARCL研究最大研究[摘要],”中风,39卷,不。9日,第2448 - 2444页,2008年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
7. a . m .亚伯和m . h .抗起球,”他汀类药物的抗炎和免疫调节代理人:未来疾病治疗呢?”关节炎与风湿病,54卷,不。2、393 - 407年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
8. j·p·安德森Knoben, g .长临床药物的数据手册McGrow-Hill,纽约,纽约,美国第十版,2002年版。
9. m . Sadat-Ali和a . Alelq“骨质疏松症男性沙特阿拉伯人:一个试点研究,“沙特医学年鉴,26卷,不。6,450 - 454年,2006页。视图:谷歌学术搜索
10. 世界卫生组织,“骨折风险评估及其应用筛查绝经后骨质疏松症,”技术。众议员,843年,1994年瑞士,日内瓦。视图:谷歌学术搜索
11. j·s·亚当斯,t·l·克莱门斯j·a·帕里什和m . f . Holick”已规则的紫外线照射后的合成和代谢正常,缺乏维生素d,“《新英格兰医学杂志》上,卷306,不。12日,第725 - 722页,1982年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
12. b·w·霍利斯和w·b·Pittard三世”评价总fetomaternal维生素D的关系词:种族差异的证据,”《临床内分泌学与代谢杂志》上卷,59号4、652 - 657年,1984页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
13. a . m .帕菲特,j·c·加拉格尔r·希c·c·约翰斯顿r .从不和gdp文登、“维生素D和老年人骨骼健康。”美国临床营养学杂志》上,36卷,不。5,1014 - 1031年,1982页。视图:谷歌学术搜索
14. m·f·Holick”缺乏维生素D,“《新英格兰医学杂志》上,卷357,不。3、266 - 281年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
15. a·c·克鲁兹和b·l·格鲁伯,”他汀类药物和骨质疏松症:这些降脂药物也能增强骨骼?”克利夫兰诊所医学杂志》上,卷69,不。4、277 - 288年,2002页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
16. c . Hatzigeorgiou和j·l·杰克逊,“Hydroxymethylglutaryl-coenzyme还原酶抑制剂和骨质疏松症:一个荟萃分析,“国际骨质疏松症,16卷,不。8,990 - 998年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
17. g .织女星,j·l·Perez-Castrillon l . Abad et al .,”阿托伐他汀对维生素D水平的影响在急性缺血性心脏病患者,”美国心脏病学杂志》,卷99,不。7,903 - 905年,2007页。视图:谷歌学术搜索
18. l . Rejnmark n . h .我校p Vestergaard et al .,”辛伐他汀对骨代谢的影响和BMD:一年随机对照试验在绝经后osteopenic女性,”骨和矿物质研究杂志》上,19卷,不。5,737 - 744年,2004页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
19. m . m . Ardawi a . a . Maimani t . a . Bahksh a . a . Rouzi m·h·r . m . Raddadi,“骨代谢生化生化标记的参考区间为沙特阿拉伯的女性:横断面研究,“骨卷,47号4、804 - 814年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
20. b . Uzzan r·科恩·尼古拉斯·m·Cucherat g . Perret,“他汀类药物对骨矿物质密度的影响:一个荟萃分析的临床研究”骨,40卷,不。6,1581 - 1587年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
21. s Chuengsamarn s Rattanamongkoulgul s Suwanwalaikorn s Wattanasirichaigoon l·考夫曼,“他汀类药物与non-statin降脂治疗对骨形成和骨矿物质密度生物标志物在高脂血症患者,”骨,46卷,不。4、1011 - 1015年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
22. D·s·格兰姆斯,”他汀类药物类似物的维生素D ?”《柳叶刀》,卷368,不。9529年,第86 - 83页,2006年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索

版权

版权©2014 Abrar Thabit et al。这是一个开放的分布式下文章知识共享归属许可,它允许无限制的使用、分配和复制在任何媒介,提供最初的工作是正确引用。