类风湿性关节炎全身骨组织和心血管风险

文摘

介绍。动脉粥样硬化和骨质疏松症共享一个age-independent双向关联。类风湿性关节炎(RA)代表了两种疾病的危险因素。目标。这项研究的目的是评估估计心血管风险之间的联系(表格)和骨组织的损失在RA患者。方法。研究未来的横断面设计,它包括女性住院RA或无自身免疫性疾病;骨组织是用整个身体双x线吸收仪(wbDXA);使用得分图表和表格估计PROCAM应用程序。结果。有75 RA和他年龄相仿的妇女和66名正常女性。wbDXA骨指数显著相关,消极,age-independently估计表格。全身骨头百分比(wbBP)的一个重要预测估计表格,解释26%的分数变化以及低密度脂蛋白()和49.7%的PROCAM变化与血糖和绝经时间()。尽管肥胖患者骨骼相对于身体成分(wbBP)数量的骨含量明显高于nonobese病人。结论。女性类风湿性关节炎患者和女性患者的心血管发病率较低的全身骨骼百分比。肥胖女性个人全身骨密度高于nonobese病人。

1。介绍

动脉粥样硬化和骨质疏松症共享一个age-independent双向关联(1,2),虽然他们被认为是独立的病态。一方面,低骨量与亚临床[3)和临床动脉粥样硬化,表现为心血管发病率(4,5)和死亡率(6]。另一方面,心血管疾病与低骨量和脆性骨折的风险更高(7]。没有统一的理论可以解释确定动脉粥样硬化和骨质疏松症之间的联系,如果有任何。当然,骨骼和血管钙化常见生物流程建模和危险因素(如吸烟、缺乏运动和炎症)(8]。我们可以把RA在这些因素中,十字路口的动脉粥样硬化和骨质疏松症。RA中死亡率的主要原因是心血管疾病(9,10]。增加了经典的心血管风险因素(表格),慢性炎症(11,12)和疾病持续时间(12]贡献果断多余的心血管死亡率RA。这个观察的背景是风湿性关节炎的炎症发病机制与加速动脉粥样硬化(13],临床和亚临床[14,15]。因此,欧拉建议年度表格评估RA患者(16),知道这一事实类风湿性关节炎是一个独立的表格因素(9),类似的重要性与糖尿病(DM) [17]。类风湿性关节炎的主要后果之一是骨质疏松症。在发病的早期,似乎比一般人群(大两倍18,19]。原发性骨质疏松症的危险因素增加,骨质流失在RA与自身抗体的存在18),糖皮质激素治疗、疾病活动(排名通路的激活破骨细胞的均值)(20.,21),和残疾。因为RA的骨折风险高(22,23),类风湿性关节炎患者应该定期接受双x线吸收仪(DXA对)为了诊断和监测骨质疏松症。的优势是在同一时间测定仪测量一个可以评估病人的身体成分。测定仪已被确认为一个精确的方法估计身体成分(24]。如果加上表格估算,测定仪技术可能成为动脉粥样硬化的复杂管理的共同点在风湿性关节炎和骨质疏松症。在这种背景下,该研究旨在评估之间的相关性估计表格和全身骨质流失,强调RA作为常见的两种疾病的危险因素。

2。方法和材料

2.1。病人

这项研究是横向比较包括女性住院,住院的随机顺序表现为临床和生物重新评价。受试者分为RA患者,根据2010年的ACR /欧拉标准[25),要么是没有慢性炎症免疫性疾病。每个病人给书面知情同意,这项研究是由当地伦理委员会批准。

2.2。测量

人口统计数据和吸烟状态记录的记忆。骨组织由一个认证评估临床densitometrist (CP)使用全身测定仪(wbDXA;Lexxos C05LX223)记录变量如骨组织密度/质量(BTD / M),- - -分数(),骨组织百分比(BTP;图1)。经典的人体测量指标,如身高、体重、腹部周长(AC),和臀围(HC),是使用机械秤测量的最大误差(0.1公斤),一堵墙测距仪(0.3厘米最大错误),和一个厘米级配磁带。使用这些测量,我们计算派生的人体测量指标:体重指数(BMI;体重除以平方身高)、腰臀比(WHR);AC除以HC)、圆锥度指数(CI;AC除以体重身高比的平方根乘以0.109)。红细胞沉降率(ESR)测定了魏氏法(根据年龄正常范围)。c反应蛋白(CRP)的浓度是衡量immunonephelometry(正常范围< 5 mg / L)。动脉高血压(出去)被定义在两个测量(听诊的血压计;5毫米汞柱错误)如果收缩压≥140毫米汞柱,舒张压≥90毫米汞柱,或如果病人在降血压治疗(26]。缺血性心脏病(IHD)是定义在心电图描记的标准或急性冠脉综合征的历史,稳定的心绞痛,传导和节律紊乱,缺血性心力衰竭(27]。记录的阿司匹林和氯吡格雷抗血小板药物。血脂异常被定义为甘油三酯> 150 mg / dL,总胆固醇> 200 mg / dL,低密度脂蛋白(LDL) > 100 mg / dL,高密度脂蛋白(HDL) < 50 mg / dL,或与他汀类药物治疗和一类(28]。糖尿病被定义为两个空腹血浆葡萄糖水平> 126 mg / dL(台塑),一个台塑> 200 mg / dL,或胰岛素/口服抗糖尿病的药物治疗29日]。肥胖被定义为BMI≥30公斤/米²。代谢综合征是使用2006年国际糖尿病联合会标准定义30.]。使用高风险得分图表、表格估计适合罗马尼亚的人口(31日),快速检查和健康检查PROCAM应用程序(32),根据欧拉建议(16]。

2.3。统计数据

正态分布的数据评估使用描述性统计,常态和茎叶的阴谋,Lilliefors纠正Kolmogorov-Smirnov测试。正态分布数据报告为手段与标准差及其相关性和皮尔森系数差异进行评估t分别测试。非正态分布数据报告为中位数与间隔及其相关性和差异进行评估与斯皮尔曼系数和曼惠特尼测试,分别。定性数据被表示为绝对和频率和他们之间的分歧是评估使用百分比测试(或Fisher测试在适当的地方)。全身骨组织对表格进行了研究使用多元线性回归和协方差分析(ANCOVA)。所有的测试被认为是重要的如果并通过使用SPSS v。17for Windows (SPSS Inc., Chicago, USA, 2008).

3所示。结果

3.1。RA-Normal学科比较

表1总结了变量记录两组。尽管RA患者没有长更年期绝经时间或更高频率,大部分wbDXA指数明显低于正常的病人。应该注意的是,RA患者平均疾病的持续时间年,66名患者(86.8%)射频积极和44个病人(57.9%)anti-CCP是积极的。RA是适度活跃于研究集团(DAS28的意思;意味着SDAI的)。的治疗方法,68名患者(89.5%)接受甲氨蝶呤,35个病人(46%)接受口服糖皮质激素,和25例(32.9%)接受磷酸盐。


	变量	正常()	类风湿性关节炎()

	年龄(年)	56.7 (9.7)	56 (11.4)	ns
	更年期	53 (80.3)	57 (76%)	ns
	MPD(年)	13.1 (9)	14.3 (7.9)	ns

骨组织	wbBTD (g / cm²)	0.797 (0.093)	0.763 (0.091)	0.032
	wbBTM(公斤)	1.56 (0.16 - -2.14)	1.50 (0.82 - -2.03)	0.028 *
	(sd)	−0.75 (−2.5 - -1.5)	−0.91 (−3.8 - -0.9)	0.015 *
	(sd)	−1.1 (1)	−1.5 (1)	0.035
	BTP (%)	2.76 (0.38)	2.73 (0.37)	ns
	BTD_腰椎(克/厘米²)	0.887 (0.159)	0.857 (0.212)	ns
	(sd)	−0.5 (−3.7 - -2.8)	−0.7 (−4.4 - -2.5)	ns *

人体测量学	身高(厘米)	159 (5.7)	160 (6.2)	ns
	体重(公斤)	74.5 (13.4)	69.8 (14)	0.044
	WC (cm)	95.3 (13.6)	94.3 (12)	ns
	HC (cm)	107.9 (11.1)	107.1 (11)	ns
	WHR	0.88 (0.06)	0.88 (0.05)	ns
	BMI(公斤/米²)	29.5 (4.9)	27.3 (4.9)	0.007
	CI	0.60 (0.14)	0.57 (0.12)	ns

实验室	低密度脂蛋白(mg / dL)	126.5 (38.3)	131.5 (30.2)	ns
	高密度脂蛋白(mg / dL)	58.5 (19.8)	52.2 (11.3)	0.021
	TC (mg / dL)	213.7 (48)	208.4 (41.1)	ns
	TG (mg / dL)	110.5 (43 - 843)	107.5 (43 - 258)	ns *
	台塑(mg / dL)	103.5 (80 - 210)	96年(74 - 243)	0.001 *
	ESR(毫米/小时)	20 (3 - 126)	28 (4 - 103)	0.008 *
	CRP(毫克/升)	3.5 (0.2 -155)	6.6 (0.4 -183)	0.024 *

心血管疾病的风险	出去	42 (63.6%)	37 (49.3%)	ns
	Anti-AHT治疗	38 (57.6%)	43 (57.3%)	ns
	胆道	20 (30.3%)	29 (38.7%)	ns
	抗血小板	17 (25.8%)	25 (33.3%)	ns
	血脂异常	49 (74.2%)	67例(89.3%)	0.019
	他汀类药物/一类	15 (22.7%)	26 (34.7%)	ns
	DM	10 (15.2%)	3 (4%)	0.022
	大都会	41 (62.1%)	45 (60%)	ns
	肥胖	31 (47%)	18 (24%)	0.004
	炎症	24 (36.4%)	49 (65.3%)	0.001
	吸烟	16 (24.2%)	7 (9.3%)	0.017
	PROCAMqc ()	2.1 (1.4)	2.7 (1.9)	0.033

Mann-Whitney测试;类风湿性关节炎:类风湿性关节炎;MPD:绝经期持续时间;BT M / D / P:骨组织质量/密度/百分比;WC:腰围;HC:臀围;WHR:腰围与臀围;体重指数:身体质量指数;置信区间:圆锥度指数;DL L / H:低/高密度脂蛋白; TC: total cholesterol; TG: triglycerides; FPG: fasting plasma glucose; ESR: erythrocyte sedimentation rate; CRP: C-reactive protein; AHT: arterial hypertension; IHD: ischemic heart disease; DM: diabetes mellitus; MetS: metabolic syndrome; wb: whole body; qc: quick check; ns: not significant; sd: standard deviation.

3.2。骨组织和心血管风险

指出在桌子上2,骨组织的wbDXA指数显著负相关的表格估计这三个工具。协方差分析显示,这种相关性是独立于年龄、绝经、胆道、吸烟、体重指数、肥胖、出去、血脂异常、糖尿病、炎症和代谢综合征。


	类风湿性关节炎()		正常()		()^&


PROCAMqc
wbBTD	−0.262	0.024	−0.275	0.026	−0.415	< 0.001
	−0.256	0.028	−0.278	0.024	−0.419	< 0.001
BTP	−0.645	< 0.001	−0.634	< 0.001	−0.549	< 0.001
BTD_腰椎	ns	ns	0.243	0.049	ns	ns
	ns	ns	0.243	0.049	ns	ns
PROCAMhc
wbBTD	−0.311	< 0.001	−0.261	0.034	−0.311	< 0.001
	−0.307	< 0.001	−0.261	0.034	−0.307	< 0.001
BTP	−0.615	< 0.001	−0.592	< 0.001	−0.615	< 0.001
BTD_腰椎	−0.323	0.006	ns	ns	−0.282	0.001
	−0.322	0.006	ns	ns	−0.283	0.001
分数*
wbBTD	−0.413	< 0.001	−0.430	< 0.001	−0.437	< 0.001
wbBTM	−0.269	0.001	ns	ns	−0.285	0.001
	−0.417	< 0.001	−0.437	< 0.001	−0.441	< 0.001
BTP	−0.550	< 0.001	−0.525	< 0.001	−0.525	< 0.001

斯皮尔曼系数,其余的是皮尔森系数。
相关性仍明显在控制了年龄。
相关性由控制RA诊断。
表格:心血管疾病的风险;ns:不显著;wb:全身。

BTP得分表格显示的多元线性回归显著的结果。除了BTP,得分随着年龄显著相关,绝经期持续时间、高度、AC, HC, WHR、BMI、CI、低密度脂蛋白、总胆固醇。这些,我们排除了年龄,因为它是分协议的一部分,,BMI、WHR和CI,因为他们来自已经与分数相关的变量。其余变量显著解释分数变异的47% (;;标准方法),但高度的贡献,AC, HC,和总胆固醇并不重要,因此消除了回归模型。剩下的两个预测因子的顺序介绍了方程LDL-BTP和显著解释分数变异的26% (;;层次方法)。在这个两个参数模型中,低密度脂蛋白独立解释分数变异的3.4%,而BTP解释25%。

除了BTP PROCAMqc随着年龄增长显著相关,绝经期持续时间、身高、体重,AC, HC, WHR、BMI, CI和血糖。其中,我们排除了身高、体重、BMI、WHR,和CI在同一理由。其余变量的标准多元线性回归与PROCAMqc生成一个重要方程预测51.3%的变异(;)。交流和HC的贡献不显著。剩下的三因素(绝经期持续时间、血糖和BTP)介绍了方程中,秩序和显著解释PROCAMqc变异的50% (;;分段法)。在这个参数模型,绝经时间独立解释PROCAMqc变异的23.3%;血糖解释16.6%,BTP解释10%。

3.3。骨组织和表格因素

从骨骼测量预计,wbDXA指数显著相关,与年龄和显著高于消极妇女(表3)。此外,这些经典的人体测量指数显著相关,在一个age-independent方式(表4)。wbDXA骨指数之间存在着显著的差异的存在或缺少经典表格(表的因素5)。例如,肥胖病人BTP低于nonobese病人,但他们的骨头数量明显高于。有趣的是,患者空腹血糖高,与正常血糖患者相比,表现以同样的方式作为肥胖病人关于wbDXA骨指数。一般来说,患者炎症和心血管病理BTP降低。


	年龄		MPD		绝经前	绝经期后
					()	()

wbBTD (g / cm²)	−0.349	< 0.001	−0.374	< 0.001	0.828 (0.065)	0.765 (0.095)	< 0.001
wbBTM(公斤)	−0.204	0.016	−0.320	0.001	1.59 (0.26)	1.49 (0.26)	ns
(sd)	−0.351	< 0.001	−0.368	< 0.001	−0.78 (0.72)	−1.45 (1.05)	< 0.001
BTP (%)	−0.526	< 0.001	−0.226	0.017	3.1 (0.4)	2.6 (0.3)	< 0.001

皮尔逊相关性控制RA。
,BTD_腰椎,/没有显著相关性的差异。
MPD:绝经期持续时间;sd:标准差;ns:不显著;wb:全身。


	H	米	交流	HC	WHR	身体质量指数	CI

wbBTD	0.231	0.320	0.209	0.238	ns	0.275	0.257
wbBTD	0.001	< 0.001	0.014	0.005	ns	0.001	0.002

wbBTM	0.546	0.639	0.440	0.529	ns	0.493	0.482
wbBTM	< 0.001	< 0.001	< 0.001	< 0.001	ns	< 0.001	< 0.001

	0.192	0.266	ns	0.181	ns	0.232	0.215
	0.024	0.002	ns	0.033	ns	0.006	0.011

	0.209	0.330	0.213	0.242	ns	0.296	0.267
	0.011	< 0.001	0.012	0.004	ns	< 0.001	0.001

BTP	ns	−0.660	−0.713	−0.718	−0.325	−0.683	−0.671
BTP	ns	< 0.001	< 0.001	< 0.001	< 0.001	< 0.001	< 0.001

BTD_腰椎	ns	ns	ns	ns	0.195	ns	ns
BTD_腰椎	ns	ns	ns	ns	0.021	ns	ns

	ns	ns	ns	ns	0.195	ns	ns
	ns	ns	ns	ns	0.021	ns	ns

二元偏相关性控制了年龄和风湿性关节炎。
Sd:标准差,H:身高、M:身体质量;ns:不重要。


	Nonobese ()	肥胖 ()		Nfpg ()	HFPG ()

wbBTD (g / cm²)	0.771 (0.091)	0.795 (0.096)	ns	0.762 (0.095)	0.798 (0.088)	0.022
wbBTM(公斤)	1.46 (0.21)	1.63 (0.30)	< 0.001	1.46 (0.22)	1.57 (0.28)	0.012
(sd)	−1.06 (0.84)	−0.65 (0.99)	0.011	−1.16 (0.84)	−0.65 (0.92)	0.001
(sd)	−1.4 (0.99)	−1.1 (1)	ns	−1.51 (1)	−1.10 (0.9)	0.017
BTP (%)	2.9 (0.3)	2.5 (0.3)	< 0.011	2.9 (0.3)	2.5 (0.3)	ns

	没有是 ()	的是 ()		没有胆道 ()	与胆道 ()

BTP (%)	2.8 (0.4)	2.6 (0.4)	0.018	2.8 (0.4)	2.6 (0.2)	0.004
BTD_腰椎(克/厘米²)	0.907 (0.164)	0.838 (0.205)	0.030	0.878 (0.186)	0.858 (0.196)	ns
T_腰椎(sd)	−0.28 (1.2)	−0.79 (1.5)	0.030	−0.49 (1.3)	−0.63 (1.4)	ns

	没有女士 ()	与女士 ()		没有糖尿病 ()	与糖尿病 ()

BTP (%)	2.9 (0.4)	2.6 (0.3)	< 0.001	2.8 (0.4)	2.4 (0.3)	0.001

	没有DL ()	与DL ()		没有出去 ()	与出去 ()

BTP (%)	2.9 (0.4)	2.7 (0.3)	0.004	2.9 (0.4)	2.6 (0.3)	< 0.001

Sd:标准差;ns:不显著;n / Hfpt:正常/高血浆空腹血糖;是:炎症综合征;DL:血脂异常;女士:代谢综合征。

4所示。讨论

在临床实践中,骨质密度地区成年人的兴趣包括腰椎、股骨颈,和远端半径,因为这些测量有更高的预测价值的认可比整个身体测量骨质疏松症。自从我们的研究目的不是为了诊断骨质疏松症,而是评估骨质疏松和心血管疾病的风险之间的联系,整个身体的方法被认为是更合适的查询在这个基础科学。

之间的相关性心血管病理和骨组织已经观察到一般人群,但两个实体的类风湿性关节炎是一个适当的条件可以研究。骨组织,先前的研究指出,RA患者,与正常的人相比,有较低的骨密度测定仪的区域用于诊断骨质疏松症(腰椎、髋部和远端半径)(33]。我们的研究证明,整个骨架的RA患者展品骨质密度和较低的骨密度低于正常的人。看来,炎症,糖皮质激素治疗,这种差异和低BMI是会计,因为这两组没有显著差异的研究中的其他骨质疏松症的危险因素包括(年龄、更年期发生率和持续时间和smoking-see表1)。动脉粥样硬化,RA患者表格高于正常个体,尽管事实上,对照组没有良好的心血管简介:控制是non-RA但不同内科住院诊断。这就是为什么这两组有相似的代谢综合征患病率,出去,IHD,糖尿病和肥胖的患病率较高。

没有显示任何确定的方向,我们的研究报告表格的wbDXA骨指数之间的相关性估计在三个不同尺度上(表2)。这种相关性在这项研究的局限性是真实的,因为它不依赖于建立表格的影响因素(年龄、绝经、吸烟、肥胖、出去、血脂异常、炎症、糖尿病,以及代谢综合征)。我们必须强调,所有类型的wbDXA骨测量显示出与表格的独立关系,这两个,估计绝对骨量(g)和那些测量咏叹调密度(克/厘米²)和身体质量分数(%)。其次,这些相关性是负的,意味着表格增加骨量,密度,减少百分比。所有wbDXA骨的指标,BTP与表格有最强的相关性。因此它被用于回归模型,证明是一个独立的表格和重要的预测估计,与低密度脂蛋白、血糖和绝经期持续时间。

wbDXA骨指数的相关表格超过临床仪器用来估计它的范围(得分,PROCAM),不包含重要变量如代谢综合征的存在或缺乏。我们的数据表明个体与心血管发病率不同(见表5)。在这个阶段三个评论是相关的。第一个是指有争议的骨质疏松症和肥胖之间的关系。可以认为BMI-defined肥胖可以预防骨质疏松症,最有可能通过脂肪细胞雌激素的生产(34,35]。这种保护作用并不保证尽管[36]。我们的数据提供了一个额外的论点赞成肥胖的antiosteoporotic效应:患者体重指数> 30公斤/米²有更高的全身骨量和骨百分比低于患者体重指数< 30公斤/米²。然而,如果我们定义肥胖的身体脂肪百分比,这个观察逆转。这个明显的矛盾,指出的阶段等。35),位于骨百分比的定义,定义为骨质量除以体重:BMI-defined肥胖者比nonobese个人骨量略高,但是它们的脂肪质量不均衡地高,足以产生一个更小的骨头百分比。这解释了BTP的差异,但为什么BMI-defined肥胖个体有更多的骨头吗?我们的数据表明,BMI-defined肥胖和nonobese患者也有类似的高度(159.4厘米;)和类似的骨密度。因此,BMI-defined肥胖者一定厚和/或更大的骨头。

第二个评论是指异常行为对wbDXA骨指数研究人群样本时分成两个子组根据血糖值:高血糖的患者表现得就像肥胖病人。这种效应可能的后果是肥胖患病率明显高于高血糖的患者(50%;比在正常血糖患者(20.5%;34/68)15/73;)。

最后,我们必须提到炎症wbDXA骨指数的影响,即炎症标志物升高患者减少了骨的密度和身体比例。此外,炎症标志物显著相关的人体心血管发病率和死亡率的预测:积极与AC (ESR相关;)和HC (;与高密度脂蛋白()和负;),而c反应蛋白与体重相关积极(;)、交流(;)、HC (;)、体重指数(;),CI (;与高密度脂蛋白()和负;)。这些观察加强证据,证明在骨质疏松症和动脉粥样硬化炎症的参与,在RA很好例证,但也提出了一个问题:人体测量学如何影响炎症标记物的生产。整合这些结果必须牢记的一项研究的局限性,即横断面设计,不允许随访这些病人,缺乏骨标记测量,和使用代理心血管发病率和死亡率的标记。

5。结论

从确定性的角度atherosclerosis-bone组织,我们指出,一方面RA患者明显降低全身骨组织指数和心血管疾病的风险要明显高于正常话题,另一方面炎症是降低全身骨组织指数和与人体测量和nonanthropometric心血管风险预测因子。这些wbDXA骨指数显著相关,独立,和消极的表格估计在三个不同的临床量表。骨测量,全身骨骼比例是最好的预测表格,这是其可能的临床应用的原因。动脉粥样硬化和骨质疏松症的关系不限于表格的相关估计,但我们观察到患者心血管发病率(IHD,代谢综合征,DM、出去和血脂异常)wbDXA骨指数较低。另一个表格建立因素,BMI-defined肥胖,与更高的全身骨量。这骨组织盈余在肥胖病人并不占全身骨密度和高度;因此它可能是解释为更高的个人骨厚度和/或宽度。

利益冲突

作者宣称没有利益冲突有关的出版。

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骨质疏松杂志

文摘

1。介绍

2。方法和材料

2.1。病人

2.2。测量

2.3。统计数据

3所示。结果

3.1。RA-Normal学科比较

3.2。骨组织和心血管风险

3.3。骨组织和表格因素

4所示。讨论

5。结论

利益冲突

引用

版权

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骨质疏松杂志

类风湿性关节炎全身骨组织和心血管风险

文摘

1。介绍

2。方法和材料

2.1。病人

2.2。测量

2.3。统计数据

3所示。结果

3.1。RA-Normal学科比较

3.2。骨组织和心血管风险

3.3。骨组织和表格因素

4所示。讨论

5。结论

利益冲突

引用

版权

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