维生素E对骨生物力学的影响和Histomorphometric参数在切除卵巢的老鼠

文摘

目前的研究调查了剂量依赖性效应逆转骨质流失的维生素E切除卵巢的老鼠(Ovx)。Sprague-Dawley老鼠Sham-operated(假的)或Ovx和美联储控制饮食失去骨120天。随后,老鼠被分成5组(/组):假的,Ovx-control,低剂量(Ovx + 300毫克/公斤饮食;LD)、中剂量(Ovx + 525毫克/公斤的饮食;MD),高剂量(Ovx + 750毫克/公斤的饮食;HD)的维生素E和牺牲后100天。动物收到MD和HD的维生素E相比增加了血清碱性磷酸酶Ovx-control组。骨histomorphometry分析表明减少骨吸收增加骨形成和矿化Ovx组补充医学博士和高清的维生素E . Microcomputed断层扫描结果显示没有影响维生素E在第五腰椎的骨小梁。动物接收高清的维生素E有增强第四腰椎质量就是明证提高极限和屈服载荷和应力相比Ovx-control组。这些发现表明,维生素E改善骨质量,减弱骨吸收,增强骨形成率而无法恢复骨密度和骨小梁结构。

1。介绍

卵巢激素缺乏是一个主要危险因素为女性骨质疏松症(1,2]。虽然有几个fda批准的药物预防或逆转骨质疏松症,女性继续寻找更安全、更可行的预防和治疗方案3]。在绝经后妇女骨代谢率的增加,骨吸收的速度超过净骨质疏松,骨形成的结果(4]。在某种程度上,这些事件与免疫细胞的调制介质(细胞因子和前列腺素)和oxygen-derived自由基(ODFR)形成在骨微环境或细胞作为监测前兆如monocyte-macrophage血统的5]。

当地大量的细胞因子和脂质介质如白介素(IL) 1、白介素、肿瘤坏死因子-α(TNF -α),淋巴毒素,白细胞三烯和前列腺素E系列(铂族元素)参与调节骨代谢6- - - - - -8]。卵巢激素缺乏与某些免疫细胞的激活增加导致增加炎症介质,如il - 1 (9,10),il - 6 (9,11),特别是铂族元素₂(12- - - - - -17),这是部分负责抑制成骨细胞的活动刺激监测分化,和活动导致骨吸收增加(18]。

Oxygen-derived自由基也由激活免疫细胞,包括单核细胞、巨噬细胞和中性粒细胞(19),据报道已经增加了在慢性炎症性疾病20.),老化(21),和骨质疏松症(22,23]。在活的有机体内和在体外发现(22- - - - - -24]表明,过多的自由基生成的环境增加osteoclastogenesis和骨吸收导致降低骨密度(BMD)和骨质疏松症(25]。氧化应激的作用estrogen-deficiency-induced骨质流失也被证明是卵巢切除术可以显著减少的两个主要硫醇的抗氧化剂,谷胱甘肽硫氧还蛋白,在破骨细胞(26,27]。

维生素E,一种脂溶性抗氧化剂26,28,29日),由于其抑制能力特别感兴趣的某些促炎介质如铂族元素的生产₂肿瘤坏死因子-α、il - 1和il - 6 (30.- - - - - -34),与增加骨质疏松(6- - - - - -8,35,防止氧化损伤引起的ODFRs [29日,36]。研究了维生素E和骨之间的关系在某种程度上。徐et al。37)报道,维生素E维护正常的骨骼生长和骨骼建模在年轻的动物和保护软骨细胞脂质过氧化作用。他们还发现,补充维生素E增加骨量降低自由基的浓度,刺激骨吸收和抑制骨形成。维生素E还降低了监测的ODFR刺激骨吸收(22]。此外,管理α生育酚抑制生产ODFRs显示在骨折愈合的早期阶段在兔子38),提高Ovx大鼠抗氧化酶的活性(39),提高骨折愈合的早期(40)和后期阶段(41]在Ovx大鼠和雄性老鼠42]。此外,人口研究结果Melhus et al。43)表示的重要作用适当摄入膳食维生素E在吸烟者降低髋部骨折的风险。另一个横断面研究表明维生素E可能在绝经后妇女骨代谢生化分开,导致骨形成率增加而不影响骨吸收的速度(44]。总的来说,这些观察结果表明,维生素E积极影响骨骼健康。

以前,我们表明,补充维生素E改善骨质量水平以及增强骨基质蛋白在不改变旧雄性小鼠骨密度(45)和orchidectomized (Orx)雄性老鼠46),这两个是男性的普遍接受的模型,老年性骨质疏松症。此外,我们发现,补充剂量的维生素E保护作用在各种骨参数在下肢卸载男性骨质疏松症大鼠模型而不是动态控制大鼠(47]。此外,Norazlina et al。48)报道,维生素E能够维持Ovx大鼠的骨密度。这些研究表明动物身体压力和荷尔蒙缺乏可能受益于额外的饮食中维生素E。因此,本研究的目的是调查是否维生素E摄入量有关逆转骨质疏松Ovx大鼠骨质疏松症模型。

2。材料和方法

2.1。动物和饮食

七十五年12个月大的雌性Sprague-Dawley老鼠住在一个环境控制动物实验室到达。指南的伦理护理和治疗动物的动物保健和使用委员会严格遵守。经过5天的适应,老鼠sham-operated(虚假的;1组;)或切除卵巢的(Ovx;4组)。所有老鼠都保持semi-purified基于酪蛋白饮食(不是93米)包含基础水平的维生素E(75毫克维生素E /公斤饮食)在一段时间内引起骨量减少(120天49]。切除卵巢的老鼠被随机分为4组(/组):Ovx控制和Ovx + 300毫克维生素E /公斤饮食(低剂量、LD), Ovx + 525毫克维生素E /公斤饮食(中等剂量,MD), Ovx + 750毫克维生素E /公斤饮食(高剂量,HD)。动物被pair-fed骗局的平均食物摄入量组和自由进入蒸馏去离子水。老鼠被喂食各自饮食治疗100天,然后最后牺牲的治疗时期。

2.2。尸体剖检和组织处理

一百天治疗后大鼠麻醉与氯胺酮的混合物/甲苯噻嗪(60和3毫克/公斤体重,职责),全身骨密度和骨矿物质含量(BMC)测量使用双能x线吸收仪(DXA对;qdr - 4500精英;Hologic沃尔瑟姆,妈,美国)。通过腹主动脉老鼠然后流血。收集血液样本,被离心分离血清在1500 g×20分钟在4°C。整除的血清冷冻,保存在−20°C后分析。胫骨和腰椎被各种分析。胫骨被存储在70%乙醇histomorphometry而第四和第五腰椎L4和L5, resp。被冻结在−20°C的生物力学性能和微观结构分析,分别。每个老鼠收集的子宫,涂抹,重确认卵巢切除术的成功。

2.3。血清维生素E的分析

血清α生育酚测定使用的方法Bieri et al。50]。简单、样品和标准与己烷提取,氮下蒸发,重组二乙醚/甲醇(1:3,v / v)。α-生育酚醋酸溶液(5毫克/毫升)(西格玛化工有限公司,圣路易斯,密苏里州,美国)添加到200年μL血清或α生育酚乙酸酯(σ化工有限公司,圣路易斯,密苏里州,美国)作为内标。维生素E是重复测量通过高效液相色谱法(水公司,米尔福德,妈,美国)使用Nova-Pak C18柱(3.9×150毫米,4μ米粒子大小;水公司),甲醇:水(95:5,v / v)为流动相,在290 nm和吸光度是监控。内部和interassay变异系数分别为4.3%和4.6%,分别。

2.4。血清碱性磷酸酶(ALP)活性

血清高山活动决心从σcolorimetrically使用工具诊断(圣路易斯,密苏里州,美国)。这个测试进行二Cobas-Fara临床分析器(美国新泽西州蒙特克莱尔)。高山活动时间的测量吸光度的增加在410 nm由于硝基酚的形成。内部和interassay这个过程的变异系数分别为1.9%和2.8%,分别。

2.5。骨Histomorphometry

定量histomorphometry右胫骨进行检查骨的动态变化和骨细胞活动的卵巢切除术和治疗。简而言之,钙黄绿素(8毫克/公斤;σ,圣路易斯,密苏里州,美国)注射在8天,1天,尸体剖检之前,为了prelabel老鼠的骨骼。胫节是在1毫米远tibio-ibula结(TFJ)和19毫米近端TFJ获得的近端部分松质骨histomorphometry和固定在70%乙醇。近端胫骨(5μ米厚)在维拉纽瓦prestained染色,在分级乙醇和丙酮脱水,分别嵌在甲基丙烯酸甲酯。Goldner-stained标本用于确定静态测量和结构而Villanueva-stained标本用于评估荧光染料标记和骨形成的动态测量。锯切片机(型号1600、徕卡、德国)被用来降低嵌入式样本(2 - 4μ米厚)。部分分析了半自动地使用BIOQUANT软件(R&M生物识别技术,纳什维尔,TN,美国)。标准命名法是用来表达histomorphometric值。数据收集区只包含小梁骨和骨髓;主要松质是不包括在内。

2.6。骨小梁结构的评估

的microarchitectural L5椎标本的骨小梁结构评估使用microcomputed断层扫描(μCT40 Scanco医疗、瑞士)。腰椎进行扫描从尾颅结束(530片;16μ米/块)。这个地区包括530名获得的图像从每个椎使用相同的各向同性体元分辨率和积分时间与胫节所述。选择感兴趣的体积是25片远离生长板的外观两端的椎体导致大约300片。小梁的地区使用半自动的轮廓与皮质骨分离。骨小梁的形态学参数评估μCT包括BV表示为一个百分比的总量(BV /电视),小梁数目(Tb.N),小梁厚度(Tb.Th)和小梁分离(Tb.Sp)。非度量参数包括结构模型指数(SMI)这是一个指示器plate-rod安排的骨骼结构和连接密度(Conn.D)。

2.7。生物力学特性

L4椎骨标本清洗和周围软组织的释放。使用DXA对BMD估计,配备适当的软件BMD评估在小实验室动物。

生物力学性能评估其他地方描述(51]。短暂,脊椎强度测量3毫米/分钟的速度英斯特朗5543使用(广州、马、美国)。椎骨进行测试与压缩力应用于颅和尾表面。荷载位移曲线测试期间的记录。屈服载荷,极限荷载和刚度测量每个样品的荷载位移曲线。极限应力、屈服应力和弯曲弹性模量计算的梁弯曲方程。

2.8。统计分析

涉及的数据统计分析手段和平均数标准误差估计(SEM)为每个组。使用混合模型方差分析进行SAS程序(9.2版本,SAS研究所卡里、数控、美国)。如果重要的值被报道,事后测试图基调整进行多重比较的目的。意义是。

3所示。结果

3.1。食物摄入、体重和子宫重量

即使老鼠pair-fed虚假的集团,所有Ovx大鼠体重明显高于决赛()。维生素E治疗对体重(表没有影响1)。卵巢切除术,正如所料,使萎缩的子宫组织()确认双边卵巢切除术(表1)。

3.2。血清维生素E水平和高山的活动

平均血清维生素E水平老鼠收到补充维生素E显著提高(比Ovx组(表)1)。Ovx组相比,MD和高清的维生素E显著()增加血清ALP活性约28和30%,分别。

3.3。骨矿物质密度和内容

正如所料,卵巢切除术明显()全身骨密度下降,但没有差异()在四个Ovx组BMD由于维生素E治疗(表2)。没有明显的()观察在全身BMC差异治疗组(表2)。

3.4。骨Histomorphometry

基于骨静态histomorphometry Ovx控制动物损失了大约75%的近端胫骨松质骨体积(BV /电视)在研究的持续时间(220天)。这个损失不是由任何改善的补充剂量的维生素E(表3)。卵巢切除术引起骨吸收参数的值的增加包括破骨细胞/骨表面(Oc.S / BS)和侵蚀表面/骨表面(ES / BS)在76年和79%,分别。然而,医学以及高清的维生素E显著预防这些增加(表3)。

骨动态histomorphometry表明骨形成参数包括矿化表面/骨表面(女士/ BS)和骨形成率/骨体积(BFR / BV)显著增加是由于卵巢切除术(表3)。补充维生素E在LD和MD / BS女士增加了42个和50%,分别与Ovx相比对照组。BFR / BV收到MD组显著的增加了65%的维生素E与Ovx组相比(表3)。

3.5。小梁Microarchitectural L5脊椎的属性

Ovx的影响和补充剂量的维生素E小梁microarchitectural L5椎骨骼展示在表的参数4。卵巢切除术减少BV /电视,结核病。N,结核病。Th, 37岁,11日,和21%,分别。正如所料,结核病的价值。分别Sp和Conn.D增加了14个和29%,由于卵巢切除术。没有影响维生素E治疗观察BV /电视,结核病。N,结核病。Th和结核病。Sp表明尽管破骨细胞和成骨细胞活动的有利变化观察到在这项研究中,补充维生素E在这个时间点没有逆转Ovx-induced改变骨小梁microarchitectural参数。研究结果还表明没有维生素E对重度精神病的治疗效果。

3.6。骨密度和生物力学特性

卵巢切除术明显()L4椎BMD下降;然而,没有四Ovx组BMD的差异由于维生素E治疗(表2)。椎体的生物力学属性,如极限和屈服载荷(图1(一))和极限和屈服应力(图1 (b))增加维生素E组接收高清(,,,、职责)。最终,刚度和弹性模量没有影响(,、职责)的任何治疗。

4所示。讨论

我们先前的研究的总体结果使用老鼠与维生素E (46,47)和鼠标(45)骨质疏松模型表明,维生素E能够提高骨质量,尤其是在高压条件下如卸货和老化,虽然无法阻止BMD的损失。虽然BMD在最好的预测骨折的发病率约70% (52- - - - - -54),其他因素如骨几何和骨质量是同等重要的。我们的数据表明,改善骨结构性质可能发生在缺乏有利的BMD的变化。这种现象在文献中报道的其他例子包括观察氟化钠增加BMD每年近10%,同时增加了骨折率(55,56]。早些时候在支持我们的观察(45,47,57),这项研究的结果还表明,维生素E改善骨生物力学性能的更高的极限和屈服载荷和应力而不改变BMD。同样,Shuid et al。58)表明,补充维生素E提高股力量就是明证增强极限和屈服载荷和应力在年轻的雄性老鼠。然而,问题是为什么维生素E不能增加骨质疏松发生后BMD值。合理解释这些发现可能与事实,到120年底,天预处理期间,骨小梁仍然太少,这样增加骨形成引起的维生素E,由于upregulation成骨细胞和抑制破骨细胞的骨侵蚀,无法恢复骨小梁结构。

当饮食中维生素E的数量从75毫克/公斤增加饮食(控制饮食)到300年,我们观察到显著增加的平均血清维生素E .然而,剂量的维生素E进一步增加时,维生素E对循环的影响变得无法区分这表明饮食中维生素E水平可能达到阈值的吸收和运输。这是观察到即使在健康个体Traber和sy报道59)指出,维生素E吸收的效率很低,随着剂量的增加吸收减少。事实上,有研究报道,增加剂量的维生素E补充剂(800毫克)未能提高等离子体水平的维生素E (60,61年]。尽管缺乏影响循环维生素E,我们的确看到骨不同的反应。这表明组织水平的维生素E可能已经改变,表明维生素E可能不反映组织的循环水平维生素E水平(62年]。此外,维生素E能剂量依赖性增加血清浓度高山,骨形成的非特异性生物标志物表达成骨细胞的质膜。这些结果支持我们之前研究的结果中,维生素E倾向于增加血清高山的水平(47]。

骨吸收,近端胫骨静态histomorphometry数据表明,补充维生素E降低破骨细胞活动的减少Oc。S / b和ES / BS维生素E-supplemented组相比Ovx-control组。因此,这些发现表明,维生素E补充剂降低骨吸收Ovx大鼠模型。最近的一份报告Fujita et al。63年)表明,维生素E骨量减少相应的野生型小鼠或大鼠,他们的饮食补充α生育酚通过增强骨吸收和破骨细胞大小与野生型骨髓细胞刺激受体活性的核因子kappa-B和处理α生育酚;然而,我们的研究结果与其他研究的结果一致,报告有益的维生素E对骨骼的影响。例如,Hermizi et al。64年)表明,补充维生素E降低Oc。S / b和ES / BS雄性老鼠在收到尼古丁与对照组相比。此外,Ahmad et al。65年)报道,维生素E也能够减少雄性小鼠的ES / BS接收nitriloacetate铁。基于上述发现,我们可以推测,补充维生素E在压力条件下仅仅是有益的。然而,Mehat et al。66年)表明,补充维生素E降低了ES / BS在雄性大鼠与对照组相比表明维生素E在正常情况下也大有裨益。

骨代谢率进行评估使用动态histomorphometry近端胫骨。女士/ BS与维生素E组补充高于Ovx组。此外,补充维生素E MD的骨形成(BFR / BS)增加了65%相比,Ovx组。这些结果表明,补充维生素E增加矿化和骨形成Ovx大鼠模型。这些发现支持Mehat et al。66年]发现高女士/ BS和BFR / BS在雄性大鼠补充维生素E与对照组相比。

补充维生素E是无法逆转的不利改变microarchitectural参数在L5脊椎由于卵巢切除术。这些发现是类似于我们之前的结果(46在维生素E并没有改变BV /电视,结核病。Th和结核病。N在Orx雄性老鼠;然而,它稍微不同于我们的一个早期的发现(47在BV /电视以及结核病。N增加了充足和高剂量的维生素E在雄性大鼠后肢卸载饮食和卸货之间的相互作用进行评估。我们实验室的细微差别的结果可能解释为使用histomorphometry后者与学习μCT在前,本研究;然而,重要的是要注意,在这项研究中,histomorphometry以及μCT数据一致。与我们的研究结果相反,Shuid et al。58)表明,补充维生素E显著增加BV /电视,结核病。Th和结核病。N和减少Tb.Sp。自补充维生素E生物利用度很大程度上依靠形式呈现给肠吸收细胞,这种差异可能部分归因于补充利用在每个研究的不同方法。虽然Shuid et al。58)管理60毫克/公斤体重/天,口服填喂法,我们喂动物的饮食包含300 (LD)、525 (MD)和750(高清)毫克的维生素E /公斤的饮食。此外,Shuid et al。58维生素E)正在调查的能力,防止骨质流失使用正常的雄性老鼠而我们的研究是研究维生素E在逆转骨质疏松的作用。由于使用Ovx大鼠卵巢激素缺乏症。

维生素E的机制之一,影响骨骼健康是通过其抗炎和抗氧化特性。维生素E的角色在这些过程已经明确指出,是重要的预防慢性疾病,包括动脉粥样硬化(67年,68年)和癌症(69年]。巨噬细胞不仅在起始,也涉及在炎症和免疫反应的规定18,70年- - - - - -72年]。促炎的分子从巨噬细胞分泌的增加,如铂族元素₂、il - 6、TNF -α(73年),il - 1 (9)可能导致骨吸收的速率的增加,因此,加速骨质流失。例如,维生素E没有抑制铂族元素的合成₂并在lipopolysaccharide-stimulated巨噬细胞il - 6 (74年]。这些发现表明,维生素E可能以不同的方式在不同应力条件。的骨头,这可能部分解释Ovx的对比发现,Orx老鼠相比,后肢卸载老鼠。虽然很少有研究报道,维生素E积极影响骨质量(47,58,64年),这些研究考察了维生素E在预防骨质疏松的作用,但不是它的逆转。总之,我们的观察以及其他调查人员表明,补充维生素E能够预防骨质流失和改善骨生物力学性能,尽管它无法逆转骨的损失是由于卵巢激素缺乏症。

确认

这项工作是由美国农业部(USDA)新名词。维生素E是阿彻丹尼尔斯米德兰公司提供的慷慨。

引用

1. j·m·迪克森,”激素替代疗法和乳房英国医学杂志,卷323,不。7326年,第1382 - 1381页,2001年。视图:谷歌学术搜索
2. r·马库斯“绝经后骨质疏松症”,最佳实践和研究,16卷,不。3、309 - 327年,2002页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
3. p·m·巴恩斯e . Powell-Griner k . McFann和r . l . Nahin“补充和替代医学使用成年人:美国,2002年,“之前的数据,没有。343 - 2004页。视图:谷歌学术搜索
4. j . j .斯捷潘j . Pospichal j . Presl诉Pacovsky,“骨质流失和生化指标手术诱导绝经后妇女骨重塑的”骨,8卷,不。5,279 - 284年,1987页。视图:谷歌学术搜索
5. l . g . Raisz“骨细胞生物学:新方法和悬而未决的问题,“骨和矿物质研究杂志》上补充2卷。8日,S457-S465, 1993页。视图:谷歌学术搜索
6. v . k . Tam Schotland,炎性细胞因子(il - 1和j .绿色。α肿瘤坏死因子-α)和有限合伙人调节Ca^{2 +}在成骨细胞信号通路美国Physiology-Cell生理学杂志》上,卷274,不。6,C1686-C1698, 1998页。视图:谷歌学术搜索
7. k . Traianedes m·r·达拉斯i r·加勒特·g·r·芒迪的观点,和l . f . Bonewald“5-lipoxygenase代谢物抑制骨形成体外,”内分泌学,卷139,不。7,3178 - 3184年,1998页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
8. s . c . Manolagas”,生与死骨细胞:基本的监管机制和对骨质疏松症的发病机理和治疗,”内分泌检查,21卷,不。2、115 - 137年,2000页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
9. d . Cheleuitte、美国美津浓和j . Glowacki”体外分泌细胞因子的人类骨髓:年龄和雌激素状态的影响,”临床内分泌和代谢杂志》上,卷83,不。6,2043 - 2051年,1998页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
10. 福林j . Walston, d . e .发出火花的,d . et al .,“il - 6基因变异并不是与血清il - 6的水平,增加有关肌肉,弱点,或者在老女人脆弱,”实验老年学,40卷,不。4、344 - 352年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
11. c . a . Dinarello”白介素1和白介素18作为炎症介质和衰老过程,”美国临床营养学杂志》上,卷83,不。2,页。447 - 455年代,2006年。视图:谷歌学术搜索
12. a . Bartocci诉Papademetriou大肠重,b . c . Nisula和m . a . Chirigos“原油和净化人类绒毛膜促性腺激素对小鼠dth:前列腺素的作用,“细胞免疫学,卷71,不。2、326 - 333年,1982页。视图:谷歌学术搜索
13. s . n . tufts university m . tufts university c·p·Verdon a·a·夏皮罗j·b·布隆伯格和k·c·海斯,“补充维生素E抑制前列腺素E1(2)合成和提高老年小鼠的免疫反应,”衰老的机制和发展,34卷,不。2、191 - 201年,1986页。视图:谷歌学术搜索
14. s . n . tufts university m . p . Barklund s刘et al .,“维生素E补充剂增强细胞免疫在健康老年人,“美国临床营养学杂志》上,52卷,不。3、557 - 563年,1990页。视图:谷歌学术搜索
15. g .班菲e . l .人工和m . m .柯西“氧化应激,自由基和骨重建,“临床化学和实验室医学,46卷,不。11日,第1555 - 1550页,2008年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
16. s·n·m·g·哈耶克tufts university, j·b·布隆伯格“年龄差异类二十烷酸生产的小鼠脾细胞:对mitogen-induced t细胞增殖的影响,“老年学杂志卷,49号5,B197-B207, 1994页。视图:谷歌学术搜索
17. c·m·g·哈耶克色差,吴d . et al .,“增强表达的诱导环氧酶在小鼠巨噬细胞随着年龄的增长,”免疫学杂志,卷159,不。5,2445 - 2451年,1997页。视图:谷歌学术搜索
18. d, a . a . Beharka s . n .汉et al .,“PGE2合成和考克斯活动增加与年龄有关的小鼠巨噬细胞由维生素E逆转,”美国Physiology-Cell生理学杂志》上,卷275,不。3,C661-C668, 1998页。视图:谷歌学术搜索
19. c·f·内森,”巨噬细胞分泌的产物。”《临床研究杂志》上,卷79,不。2、319 - 326年,1987页。视图:谷歌学术搜索
20. g·r·芒迪的观点,“细胞因子和生长因子在骨重塑的规定,“骨和矿物质研究杂志》上补充2卷。8日,S505-S510, 1993页。视图:谷歌学术搜索
21. d·哈曼,衰老和氧化应激,《国际临床化学联合会,10卷,不。1、24 - 27日,1998页。视图:谷歌学术搜索
22. i r·加勒特·b·f·博伊斯r . o . c . Oreffo l . Bonewald j .难题和g·r·芒迪的观点,“Oxygen-derived自由基促进监测骨吸收在啮齿动物骨体外和体内,”《临床研究杂志》上,卷85,不。3、632 - 639年,1990页。视图:谷歌学术搜索
23. r·j·范·霍夫和s h·拉斯顿“一氧化氮和骨头。”免疫学,卷103,不。3、255 - 261年,2001页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
24. e . Gokturk作风,c . Baycu Gunal, seb, z . Gulbas,“氧自由基损害大鼠骨折愈合,”Acta Orthopaedica Scandinavica,卷66,不。5,473 - 475年,1995页。视图:谷歌学术搜索
25. 巴苏,k . Michaelsson h . Olofsson s·约翰逊和h . Melhus“氧化应激和骨矿物质密度之间的联系。”生物化学和生物物理研究通信,卷288,不。1,第279 - 275页,2001。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
26. j . m .精益j·t·戴维斯,k .富勒et al .,“硫醇抗氧化剂的重要角色estrogen-deficiency骨质流失,”《临床研究杂志》上,卷112,不。6,915 - 923年,2003页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
27. s . Muthusami拉马钱德兰,b . Muthusamy et al .,“卵巢切除术引起氧化应激,损害骨骼在成年大鼠抗氧化系统,”我们共同Chimica学报,卷360,不。1 - 2、81 - 86年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
28. e . j . Crary和m·f·麦卡蒂”的潜在临床应用大剂量营养抗氧化剂,“医学假说,13卷,不。1,第98 - 77页,1984。视图:谷歌学术搜索
29. a . Azzi布雷耶,m .视野中时et al .,“特定的细胞反应α生育酚”,营养学杂志》,卷130,不。7,1649 - 1652年,2000页。视图:谷歌学术搜索
30. d . s . y . Wang黄,b .梁和r·r·沃森“营养状况和免疫反应在老鼠小鼠艾滋病是由维生素E补充剂,规范化”营养学杂志》,卷124,不。10日,2024 - 2032年,1994页。视图:谷歌学术搜索
31. l . j . van山雀,p . n . Demacker j·格拉夫·h·l . Hak-Lemmers, a . f . Stalenhoef。”α生育酚补充减少生产超氧化物和细胞因子白细胞体外normolipidemic和hypertriglyceridemic个人,”美国临床营养学杂志》上,卷71,不。2、458 - 464年,2000页。视图:谷歌学术搜索
32. 即Jialal、美国Devaraj和n Kaul”的效果α生育酚单核proatherogenic活动。”营养学杂志》,卷131,不。2,页。389 - 394年代,2001年。视图:谷歌学术搜索
33. d . y .吴、m·g·哈耶克和s . n . tufts university”维生素E和巨噬细胞环氧酶调节在老年人,“营养学杂志》,卷131,不。2,页。382 - 288年代,2001年。视图:谷歌学术搜索
34. k . Asehnoune d . Strassheim s . Mitra j.y. Kim和e·亚伯拉罕”参与活性氧的toll样受体4-dependent激活NF -κB。”免疫学杂志,卷172,不。4、2522 - 2529年,2004页。视图:谷歌学术搜索
35. s . c . Manolagas和r . l . Jilka”疾病的机制:骨髓、细胞因子和骨remodeling-emerging见解骨质疏松症的病理生理学,”《新英格兰医学杂志》上,卷332,不。5,305 - 311年,1995页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
36. r . Ricciarelli人类。Zingg, a . Azzi“维生素E: Janus分子保护作用,”美国实验生物学学会联合会杂志,15卷,不。13日,2314 - 2325年,2001页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
37. h .徐b·a·沃特金斯和m·f·塞弗特,“维生素E刺激骨小梁形成和改变骺软骨形态测量学,”钙化组织国际卷,57号4、293 - 300年,1995页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
38. k . Durak O。f . Bilgen t . Kaleli p . Tuncel r .古代k图兰,“抗氧化的效果α生育酚在骨折血肿兔子。”国际医学研究杂志》上,24卷,不。5,419 - 424年,1996页。视图:谷歌学术搜索
39. a . n . Shuid穆罕默德,穆罕默德,s . Afian Mokhtar n .默罕默德和i Nirwana Soelaiman,“骨头氧化变化在早期骨折愈合的绝经后骨质疏松症大鼠模型中,“亚洲动物兽医杂志》上的进步》第六卷,没有。12日,第1203 - 1193页,2011年。视图:谷歌学术搜索
40. a . n . Shuid穆罕默德,穆罕默德et al .,”的影响α生育酚在骨质疏松性骨折愈合的早期阶段,“骨科研究期刊》的研究卷,29号11日,第1738 - 1732页,2011年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
41. 穆罕默德,a . Shuid n .默罕默德·f . Fadzilah美国身兼美国阿卜杜拉et al .,“补充α-生育酚的影响在绝经后骨质疏松性骨折治疗大鼠模型中,“诊所,卷67,不。9日,第1085 - 1077页,2012年。视图:谷歌学术搜索
42. c . y . Turk m . Halici a . Guney h . Akgun诉,和s . Muhtaroglu“维生素E促进骨折愈合的老鼠,”国际医学研究杂志》上,32卷,不。5,507 - 512年,2004页。视图:谷歌学术搜索
43. h . Melhus k . Michaelsson l .开始,a, s . Ljunghall,“吸烟、抗氧化维生素和髋部骨折的风险,”骨和矿物质研究杂志》上,14卷,不。1,第135 - 129页,1999。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
44. m . s .哈米迪,p . n .科里,a . m .张“维生素E对骨代谢的影响标记在绝经后妇女,”骨和矿物质研究杂志》上,27卷,不。6,1368 - 1380年,2012页。视图:谷歌学术搜索
45. 美国Juma b组,a . Beharka m . s . Bapna m . Akhter和s . n . tufts university”维生素E改善骨质量的年龄而不是年轻的成年雄性老鼠,”《营养生物化学杂志》上,13卷,不。9日,第549 - 543页,2002年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
46. s . c .柴,我。魏,k Brummel-Smith, b组,“维生素E在逆转骨质疏松的作用,“老化,20卷,不。6,521 - 527年,2008页。视图:谷歌学术搜索
47. b·j·史密斯,E·a·卢卡斯,r·t·特纳et al。“维生素E提供保护骨骼成熟雄性大鼠后肢卸载的,”钙化组织国际,卷76,不。4、272 - 279年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
48. m . Norazlina s Ima-Nirwana m . t . Gapor棕榈维生素E和b·a·k·哈立德”媲美α生育酚在维持骨密度在雌性老鼠的骨质,”实验和临床内分泌和糖尿病,卷108,不。4、305 - 310年,2000页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
49. b组,m . j . Getlinger n v Goyal et al .,“大豆蛋白的作用与正常或降低异黄酮含量逆转骨质疏松引起卵巢激素缺乏的老鼠,”美国临床营养学杂志》上补充6卷。68年,页1358 - 1363年代,1998。视图:谷歌学术搜索
50. j·g . Bieri t . j . Tolliver和g . l . Catignani”的同时测定α生育酚和血浆视黄醇或红细胞高压液相色谱,”美国临床营养学杂志》上,32卷,不。10日,2143 - 2149年,1979页。视图:谷歌学术搜索
51. m . p . Akhter, t·路特·g·r·Haynatzki y . k . Fung d·m·卡伦和r·r·莱克尔,”尼古丁对骨量的影响和力量在雌性老鼠岁”骨科研究期刊》的研究,21卷,不。1、14 - 19页。2003。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
52. r·d·Wasnich p·d·罗斯,l . k . Heilbrun和j·m·沃格尔“绝经后妇女骨折风险预测与骨质测量,使用“美国妇产科杂志》上,卷153,不。7,745 - 751年,1985页。视图:谷歌学术搜索
53. j . a .蟹道,“骨质疏松症三世:诊断骨质疏松症和骨折风险评估”《柳叶刀》,卷359,不。9321年,第1936 - 1929页,2002年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
54. d . r . Taaffe t·f·朗,t·b·哈里斯,“可怜的相关性mid-femoral测定仪测量CT和臀部测量的老人,“老化,15卷,不。2、131 - 135年,2003页。视图:谷歌学术搜索
55. 通用Wardlaw”的角度来看,将骨质疏松症”美国饮食协会杂志》上,卷93,不。9日,第1006 - 1000页,1993年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
56. p·d·戴“治疗绝经后骨质疏松症,”《柳叶刀》,卷359,不。9322年,第2026 - 2018页,2002年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
57. b组,m . Akhter d Chakkalakal et al .,“异黄酮的影响,维生素E,和他们的组合在骨骨量减少的老年大鼠模型,”骨和矿物质研究杂志》上补充卷。16日,1,p . s533 2001。视图:谷歌学术搜索
58. a . n . Shuid z Mehat:穆罕默德,穆罕默德,和i . n . Soelaiman“维生素E展品骨合成代谢行为在正常雄性老鼠,”骨和矿物质代谢》期刊上,28卷,不。2、149 - 156年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
59. m·g . Traber h . sy,“人类维生素E:需求和交付,”年度回顾的营养》16卷,第347 - 321页,1996年。视图:谷歌学术搜索
60. m·舒尔茨m . Leist m . Petrzika b . Gassmann和r . Brigelius-Flohe”小说的尿代谢物α生育酚、2、5、7、8-tetramethyl-2 6-hydroxychroman(2′-羧乙基),作为供给充足的维生素E的指标?”美国临床营养学杂志》上,卷62,不。6,S1527-S1534, 1995页。视图:谷歌学术搜索
61. 即Jialal, c·j·福勒,和b·a·休伊特”的效果α补充维生素e对低密度脂蛋白氧化。剂量效应研究”,动脉硬化、血栓和血管生物学,15卷,不。2、190 - 198年,1995页。视图:谷歌学术搜索
62. d·h·蜚蠊、s·w·伦纳德和m . g . Traber“维生素E动力学和生育酚调节蛋白的功能,“营养,17卷,不。10日,799 - 805年,2001页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
63. k . Fujita m . Iwasaki h . Ochi et al .,“维生素E骨量减少通过刺激破骨细胞融合,“自然医学,18卷,不。4、589 - 594年,2012页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
64. h . Hermizi o . Faizah s Ima-Nirwana s Ahmad Nazrun和m . Norazlina”有利影响tocotrienol和生育酚骨histomorphometric参数Sprague-Dawley雄性老鼠尼古丁戒烟后,“钙化组织国际,卷84,不。1,第74 - 65页,2009。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
65. n s·艾哈迈德·b·a·k·哈立德·d·a·卢克和s . i Nirwana”Tocotrienol提供更好的保护比生育酚从免费radical-induced损伤大鼠骨,“临床和实验药理学和生理学,32卷,不。9日,第770 - 761页,2005年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
66. m . z . Mehat a . n . Shuid n . Mohamed n .默罕默德和i . n . Soelaiman”有益补充维生素E异构体对静态和动态的影响骨histomorphometry参数在正常雄性老鼠,”骨和矿物质代谢》期刊上,28卷,不。5,503 - 509年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
67. m . tufts university”维生素E和动脉粥样硬化:除了防止低密度脂蛋白氧化,”营养学杂志》,卷131,不。2,页。366 - 368年代,2001年。视图:谷歌学术搜索
68. s . c .柴和b组”,维生素E摄入量有关减少主动脉脂肪病变形成orchidectomized老鼠岁”老化,23卷,不。1、16,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
69. a·杜塔和美国k·杜塔”,维生素E及其在动脉粥样硬化的预防作用和致癌作用:复习一下,”美国营养学院杂志》上,22卷,不。4、258 - 268年,2003页。视图:谷歌学术搜索
70. d .吴、m·g·哈耶克和美国tufts university”维生素E和巨噬细胞环氧酶调节在老年人,“营养学杂志》,卷131,不。2,页。382 - 388年代,2001年。视图:谷歌学术搜索
71. 答:a . Beharka汉、d . Wu和s . n . tufts university”巨噬细胞前列腺素生产导致T细胞功能下降与年龄有关的逆转的膳食抗氧化剂维生素E,”衰老的机制和发展,卷93,不。1 - 3,59 - 77年,1997页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
72. m . d . y . Wu tufts university a . a . Beharka m·塞拉菲尼,k·r·马丁和s . n . tufts university”体外补充不同的生育酚同系物可以影响免疫细胞的功能在老老鼠,”自由基生物学和医学,28卷,不。4、643 - 651年,2000页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
73. j . Pfeilschifter r . Koditz m . Pfohl, h·沙茨是绝经后促炎细胞因子活性的变化,“内分泌检查,23卷,不。1,第119 - 90页,2002。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
74. a . a . Beharka汉、o . Adolfsson et al .,“长期膳食抗氧化剂补充减少生产选择通过小鼠巨噬细胞炎症介质,”营养研究,20卷,不。2、281 - 296年,2000页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索

版权

版权©2013拉斐拉g . Feresin等。这是一个开放的分布式下文章知识共享归属许可,它允许无限制的使用、分配和复制在任何媒介,提供最初的工作是正确引用。