Purinergic信号在骨

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近年来,它已成为明显的细胞外核苷酸,信号通过P2受体,发挥重要作用在骨代谢的调节。此外,purinergic信号有关的一些骨头和软骨疾病的病理生理学,包括骨关节炎、类风湿性关节炎、骨质疏松症和也可能涉及的有害的骨骼影响癌症和骨痛。广泛表达多个P2受体亚型的骨头和软骨细胞已经被报道,和受体激活的功能效果确定。所有P2受体的表达,它是P2X7受体已成为中央在几个骨骼的发病条件,尽管还其他一些P2Y P2X受体在调节骨代谢有重要的作用。

有很多研究,利用人类和动物模型,描述了关键作用的P2X7受体在类风湿性关节炎,一个复杂、多因子的炎性疾病,没有当前的成功治疗。审查题为“调制P2X7受体信号在类风湿性关节炎:磷酸盐的新治疗方法答:Baroja-Mazo和p . Pelegrin包含在这个特殊的问题总结一些这方面的研究。特别是,它关注的治疗潜力P2X7受体拮抗剂,单独和与磷酸盐治疗相结合,用于治疗风湿性关节炎。

最近的研究表明,P2X7受体在骨条件也很重要,尤其是骨质疏松症。许多临床研究相关的单核苷酸多态性(snp) P2X7受体基因与骨折风险的增加,低骨密度,增加了人类的骨质流失。遗传变异的重要性在P2X7受体与骨密度和强度是由美国提出的两个原始研究的文章Syberg等人在这个特殊的问题。首先,这篇论文题为“P2X7受体多态性和骨骼之间的联系状态在老鼠身上“调查的影响一个SNP (P451L)使用在活的有机体内动物模型。第二篇文章题为“遗传背景强烈影响P2X7受体基因敲除小鼠的表型”提供了一个详细的分析骨表型差异的两个不同菌株之间的P2X7受体敲除。结合这些研究论文强调遗传背景的重要性,当看着P2X7受体的功能效应,表明在小鼠模型是用来测试P2X7受体受体激动剂和拮抗剂的功效是考虑。也证明P2X7受体的调控作用的骨量。

骨原发肿瘤的形成和转移扩散的肿瘤,如乳腺癌和前列腺癌发病率高。迄今为止,疗法旨在减少骨骼改变的疗效和相关癌症疼痛是有限的。在这个特殊的问题,两篇论文指出P2X受体尽可能骨癌的治疗目标和相关的疼痛。大肠Adinolfi等人报道最新发现链接P2X7受体和骨生物学重点P2X7-mediated成骨细胞增殖和破骨细胞分化。作者报告证据P2X7受体的作用作为一个致癌基因与肿瘤生长,新血管形成和转移性传播。他们的论文依靠最近的文献报道的数据和检查Affymetrix-based表达数据库。检查肿瘤包括骨肉瘤,神经母细胞瘤、多发性骨髓瘤、乳腺癌和前列腺癌。

美国福尔克等人的评论是集中在癌症purinergic痛觉在骨痛的作用。特别是,作者报告证据支持P2X3参与骨疼痛外围和中心专注于研究水平在不同癌症疼痛状态的啮齿动物模型。作者还报告中的其他P2X和P2Y受体的角色参与骨痛细胞发展的复杂网络,以批判的视角考虑所有可能出现的问题与模型代表的潜力。“P2X7受体功能在骨肿瘤”和“purinergic受体的作用在癌症骨痛”同时考虑自然P2X受体的激动剂的作用,细胞外ATP,癌症。事实上,一些出版物报道中存在高水平的ATP肿瘤微环境,和一个角色核苷酸提高宿主的免疫反应是建议。数据总结大肠Adinolfi等人的评论和s·福尔克等人提出一种机制,通过这种细胞外ATP释放肿瘤细胞,通过P2X7受体,可能影响成骨细胞生长和破骨细胞的活动,而通过P2X3受体可能诱发疼痛。

越来越多的证据支持的角色purinergic信号通过P2 purinergic受体在调节正常的骨代谢,但似乎也扮演一个角色在一系列骨骼疾病的病理生理学包括绝经后骨质疏松症、癌症免疫介导性骨质疏松,骨疾病以及骨痛。

因此,越来越多的证据为我们提供一系列新的治疗靶点治疗上述疾病,其中一些有效的治疗选项并不是当前可用的。癌症治疗策略的骨骼疾病,可以推测,鸡尾酒治疗药物时下针对多个P2X受体可能是有效的在降低癌症增长,传播和疼痛感,而P2受体广泛表达的不同类型的骨细胞可能是一种新颖的目标调节骨形成和吸收在绝经后骨质疏松症和骨质疏松症与其他疾病有关。

将是十分有趣的遵循持续进步purinergic信号领域的骨头在未来,和日益增长的接受这一概念是最近的资金支持的欧盟第七框架计划的ATPBone项目和一个专门的会议在欧洲钙化组织学会2012年会上ATP和骨头,“把这个地图上的科学研究领域的概念。

Niklas黑麦Jørgensen
埃琳娜Adinolfi
伊莎贝尔鸢尾草
彼得·施瓦兹

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