绝经后女性血清Dickkopf-1水平:相关骨密度和血清生化标记

文摘

客观的。评估血清Dickkopf-1水平在绝经后女性及其相关骨密度和血清生化标记。方法。骨密度、血清Dickkopf-1、钙、磷、碱性磷酸酶在六十绝经后的女性。根据患者分歧分数为骨质疏松症(I)组,骨量减少(第二组)和正常的骨矿物质密度作为控制。结果。有高度显著增加绝经后女性的血清Dickkopf-1水平异常分数与控制()。血清消退与腰椎水平负相关评分(,)和股骨评分(,)和绝经期的积极与相关(,),而没有显著相关性的血清钙、磷、碱性磷酸酶、血清Dickkopf-1水平和水平的骨矿物质密度()。结论。绝经后女性可能患有骨质疏松症的骨密度就证明了这一点。与显著增加绝经后妇女血清Dickkopf-1更重要的骨质疏松症。长期绝经时间和增加血清Dickkopf-1是重要的发展和严重性骨质疏松症的危险因素。

1。介绍

骨质疏松症是一种全身性骨骼疾病,其特征是低骨量和骨组织microarchitectural恶化,由此增加骨骼脆弱(1]。是多因素疾病病因的慢性进行性疾病,最常见的一种代谢性骨疾病经常承认在绝经后妇女2]。骨质疏松症是一种可以预防的疾病,可能导致毁灭性的身体、心理和经济后果。骨质疏松症的预防和认可是一线的措施来减少这种情况的影响(3]。

最近的证据表明,Dickkopf-1 (shh),可溶性Wnt通路的抑制剂,可能是一个活跃的球员在几个关键方面骨生物学(4,5]。第一次描述了Wnt通路20多年前,但它的作用在骨生物学是最近才解开6,7]。Wnt /β连环蛋白,也被称为“规范”Wnt通路(1 4 Wnt信号通路),是一个重要的监管机构的许多方面的骨和关节生理学(8]。

Wnt /β连环蛋白通路刺激骨形成在几个方面:(1)通过刺激成骨细胞分化和活动和屏蔽间充质细胞向软骨细胞或脂肪细胞的分化;(2)通过增加成骨细胞的增长和抑制细胞凋亡;最后,(3)通过抑制osteoclastogenesis [9]。所以,Wnt通路激活增强骨骼质量不仅通过刺激osteoblastogenesis,至少在某种程度上,也通过抑制osteoclastogenesis [10]。

Dickkopfs (shh)分泌发育两个cysteine-rich域组成的监管机构。DKK1的氨基末端领域起着抑制作用在Wnt信号通过绑定到低密度脂蛋白受体相关蛋白(LRP5 / LRP6)组件Wnt受体的复杂(4]。因此,增强Wnt信号导致增加骨形成,而信号降低了DKK1有相反的效果11]。

因此,我们的目的是评估的血清水平Dickkopf-1 (shh)绝经后女性和关联水平与骨密度(BMD)和血清生化标记(钙、磷、碱性磷酸酶)。

2。患者和方法

六十绝经后女性为本研究为随机。他们的年龄从45 - 52年不等。更年期的年龄范围从42岁到50年。那些绝经后女性向夏姆斯大学的风湿病和康复门诊医院抱怨机械下腰痛(背部肌肉拉伤)。

我们排除了骨关节炎的患者,患者任何慢性疾病的历史生产骨量减少及骨质疏松症、甲状腺或甲状旁腺疾病,慢性肾功能的历史,肝或胃肠道疾病包括寄生虫,患者长期摄入类固醇、抗癫痫药物,女性与吸烟或酗酒史,Ca或维生素D补充剂,激素替代疗法,或任何药物影响骨代谢。

研究方案是按照赫尔辛基人权宣言》,并经当地伦理委员会批准。从每个病人得到书面知情同意。

绝经后女性受到以下。

(1)完整的历史详细和全面的体格检查包括肌肉骨骼检查。

(2)放射性调查:(我)普通x光腰骶脊柱;前后的和侧面视图;(2)骨密度(BMD)测量了双能x线吸收仪(DXA对);通用电气月球神童在股骨颈,腰椎轴向(L1-L4)前部和后部的预测。它是利用直接数字探测器技术。病人躺在一个大的平面填充表。评估脊柱,病人的腿被支持垫盒平骨盆和腰椎低。评估髋关节,病人的脚被放置在一个支架旋转臀部向内。在这两种情况下,探测器正在生成图像在计算机监视器。病人被要求屏住呼吸几秒钟,而x射线照片被送往防止模糊图像;测定仪,结果记录为每个病人分数(SD的差异意味着健康的年轻成年人)(12]。骨质疏松和骨量减少(低骨量)被定义为分数小于−2.5和分别得分之间−1−2.5 (13]。根据骨密度患者分为三组:骨质疏松,骨质缺乏(低骨量),和正常DXA对组。

(3)实验室调查:(我)完整的血细胞计数;(2)红细胞沉降率(ESR)使用魏氏法;(3)血清钙和磷标准常规化验;(iv)骨形成标志物特异性碱性磷酸盐的酶联免疫吸附测定测量给定水平的发酵(ELISA: Tandem-MP Ostase,贝克曼库尔特,美国);(v)测量血清消退是由人类血清ELISA定量测定的消退。提供的包从Quantikine-R&D系统公司(美国)。血清冷冻贮藏在−80°C到测量。样品和标准孵化微型板块井和预镀单克隆反shh抗体。120分钟后在室温下孵化在水平轨道微型板块,沙洗步骤完成紧随其后。多克隆反shh抗体结合,辣根过氧化物酶添加和捕获的shh孵化。另一个洗涤步骤后,底物的解决方案包含相同数量的稳定添加过氧化氢是紧随其后的是30分钟在室温下孵化的台式免受光。添加酸性溶液的反应是停止。吸光度的黄色产品测量与参考波长450 nm 540海里。消退的吸光度与浓度成正比。 A standard curve was constructed by plotting the mean absorbance against DKK-1 concentrations of standards on a log-log curve. Concentrations of unknown samples were determined using this standard curve.

(4)统计方法:统计方法包括IBM SPSS统计软件包(v 19.0, IBM公司,美国,2010)是用于数据分析。数据表示为范围(最小最大),意思是,和标准偏差(SD)定量措施分类数据的数量和比例。比较两个独立组数值参数数据是使用学生的以及。之间的单向方差分析测试是用来比较三组在一起的手段。皮尔森相关测试是为了研究两个定量变量之间的相关性。概率的误差< 0.05 < 0.001被认为是显著的和非常重要的。

3所示。结果

本研究包括60绝经后女性;他们的年龄范围从45 - 52年,的意思年。更年期的年龄范围从42岁到50年,平均的年。绝经后持续时间范围从1到10年的意思年。血清shh水平在绝经后女性范围从1930 - 3530 pg / mL的意思pg / mL。

血清钙含量在所有绝经后女性范围从8.5到10.3 mg / dL的意思mg / dL。血清磷水平范围从2.7到4.1 mg / dL的意思mg / dL,血清碱性磷酸酶水平范围从44与均值60.2 IU / L国际单位/ L。

60岁的绝经后女性,15骨质疏松症(25%);分数小于2.5−腰椎和股骨颈(我),27(45%)低骨量;分数之间−1和2.5−腰椎和股骨颈(第二组),绝经后女性(30%)和18正常分数在腰椎和股骨颈和作为对照组。

在绝经后女性骨质疏松症和低骨量(I和II组),一个高度显著增加被发现在血清水平的消退和绝经后期时间控件(相比)。另一方面,血清钙含量有明显降低绝经后女性骨质疏松症和低骨量和控件(),而两组之间没有显著差异有关年龄、绝经年龄、和血清水平的磷或碱性磷酸酶()(表1)。

有高度显著统计学差异三组(第二组,组,控制)对血清shh水平和绝经期的持续时间(),而血清钙水平只显示三组之间的显著差异()。另一方面,没有年龄和血清水平的显著差异之间的磷或碱性磷酸酶三组()(表2)。测定仪在三组结果如表所示3。

在两组我和组II(42绝经后女性),绝经后期的持续时间将积极与血清DDK-1 (,)(图1)和血清钙水平负相关(,)。此外,绝经期的持续时间与腰椎负相关评分(,)和股骨评分(,)。

此外,血清消退与腰椎水平负相关评分(,)(图2)和股骨评分(,)(图3),而没有显著相关性的血清钙、磷、碱性磷酸酶和血清shh水平和骨质疏松症的严重程度来衡量评分()。

4所示。讨论

骨质疏松症被广泛认为是一个重要的公共卫生问题,因为重要的发病率与并发症有关,主要,髋部骨折,脊椎和前臂(14]。女性,失去骨量增加几年后绝经后期然后再次降低。在绝经后妇女骨折的可能性应该牢记。骨折的风险增加1.5 - 3倍或更多的减少骨矿物质密度(BMD) 1标准偏差(SD) [15]。

有很多细胞信号级联与骨量的监管。一个通路视为骨量权责发生制的关键,骨重建,甚至骨折修复Wnt /β连环蛋白通路。Wnt /β连环蛋白通路起着重要的作用在许多组织和器官的开发和维护。Wnt信号干扰是涉及多个疾病进程。Wnt /β连环蛋白骨生物学通路作为主要的信号级联(16]。

Dickkopf-1 (DKK1)是无翼的可溶性抑制剂类型Wnt /β连环蛋白信号并与成骨细胞分化的规定。这是一个正常骨内稳态的负调节体内(17]。DKK1超表达成骨细胞导致骨量减少和抑制裂缝修复(18),而DKK1激活成骨细胞似乎参与雌激素deficiency-mediated骨质疏松症的发病机理19]。

本研究的目的是评估血清水平Dickkopf-1 (shh)绝经后女性及其相关骨密度(BMD)和血清生化标记为了澄清如果DKK1有任何在骨质疏松症的发病机制中的作用。

在这项研究中,25%的绝经后妇女骨质疏松症(得分低于−2.5)。绝经后妇女的骨质疏松症的患病率从47岁到60岁,基于标准使用成绩,是腰椎的20.2%。类似的结果在绝经后妇女年龄在50到64年在德国,与骨质疏松症的患病率在23.3%20.]。此外,这些结果类似,许多研究人员报道(21,22]。

Sakondhavat et al。23和李和朱24)指出,骨质疏松的患病率随着年龄的增加比例和持续时间的绝经后期腰椎和股骨颈。翟et al。15)报道,随着年龄的增加骨量的重大损失发生在绝经后妇女的脊椎和股骨颈。损失的骨密度与年龄之间的关系不是线性的,但二次。相比之下,Liu-Ambrose et al。25)没有发现损失的骨密度与年龄之间的关系。在目前的研究中,绝经后期的持续时间,而不是年龄,似乎产生重大影响的减少腰椎和股骨颈的骨密度。

进入更年期的女性,有骨量的流失每年1 - 2%的5 - 10年。骨量的丧失在骨小梁尤为迅速。骨小梁是受几个因素的影响,如体重指数、年龄、雌二醇水平,和体育活动26,27]。

在绝经后妇女,骨小梁减少质量由于年龄和雌二醇水平下降。在更年期,骨小梁平均损失质量据报道在1.8%和2.3%之间的脊柱和骨盆骨1.4%和1.0之间。经过5年的更年期的意思是BMD下降7 - 10%的脊柱和骨盆骨5 - 7%,因此,增加骨折的风险(28),而芬克尔斯坦et al。29日]表明,BMD下降明显发生在晚准更年期和非常快速的绝经后一年。

我们的研究结果表明,在绝经后妇女的血清DKK1增加骨量减少及骨质疏松症与控制(正常的绝经后妇女分数)。之间的相关性观察血清DKK1和腰椎和股骨颈的骨密度表明DKK1有牵连,至少部分,在绝经后妇女骨质疏松症的发病机制。这些数据表明DKK1可能扮演成年人骨密度评估的血清学标记。相同的研究结果发表在由巴特勒et al。(2011)16]。

我们发现一个更好的血清DKK1和腰椎BMD之间负相关(,)相对于股骨BMD (,)。这可能是由于腰椎地区骨质疏松症的严重程度在我们的患者群。相同的研究结果报道在地中海贫血患者(30.),而Anastasilakis et al。31日)血清shh水平之间没有相关报道和BMD的变化与建立绝经后妇女骨质疏松症。

年龄最近与Wnt信号的变化有关,与降低Wnt-related蛋白在骨组织的表情。此外,氧化应激,老年性骨质疏松的关键致病因素和力量导致成骨细胞数量减少和功能,也与Wnt信号抑制(32]。这就提出了一个问题,不同的控制和骨质疏松组之间血清DKK1水平实际上可能是一种与年龄相关的现象。这是事后证明在我们的研究中由于两个原因:首先,没有显著区别绝经后女性骨质疏松和骨质疏松症和控制有关年龄;第二,利用相关分析和线性回归分析在我们的数据,之间没有显著相关血清DKK1水平和年龄。

之间的负相关血清DKK1和碱性磷酸酶水平(成骨细胞产品)是一个迹象表明DKK1发挥了重要作用,异常骨重塑的生物学在绝经后骨质疏松症(33]。这种现象已经在骨髓瘤患者[描述34和类风湿性关节炎患者11),增加血清DKK1直接新骨形成减少成骨细胞功能受损,增加RANKL的生产,减少生产基质细胞的功能,从而导致骨吸收增加。然而,这种负相关不记录在我们的研究可以解释为少数病人在这个研究。

血清shh水平没有显著相关性与血清钙和磷的研究。据我们所知,很少有数据存在相关性。因此,进一步的研究是必要的。

最初的诊断和干预应该针对最高的绝经后妇女骨质疏松症的风险。也必须增加对骨质疏松的影响,因为在大多数情况下,它可以成功地预防绝经后妇女骨折诊断和治疗。shh封锁导致过度osteoprotegerin(功能),可溶性osteoclastogenesis抑制剂。所以,消退抑制可能在骨质疏松症的治疗方法11]。

血清Dickkopf-1水平可作为骨代谢和疾病的一个标志,虽然还需要进一步的标准化方法。Wnt通路目前的全面调查,但它仍然远未被完全阐明35]。

然而,目前的研究并不免除一些局限性。首先,研究设计是一个代表性的类型,因此无法证明骨质疏松是几个风险因素的结果。其次,对生活方式的研究没有收集数据的绝经后妇女,在骨质疏松症的流行作为一个影响因素。

总之,与显著增加绝经后妇女血清shh更重要的骨质疏松症在腰椎和股骨颈被测定仪。更年期和增加血清消退时间长的很重要的发展和严重性骨质疏松症的危险因素。这些结果支持了早期预防性治疗绝经后妇女的需要。同时,它表明,药物抑制消退可能在绝经后骨质疏松症的治疗方法。

利益冲突

没有利益冲突。所有作者没有直接金融与商业身份中提到。

引用

1. s·f·艾哈迈德和m . Elmantaser继发性骨质疏松症”,内分泌发展》16卷,第190 - 170页,2009年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
2. s . r . Majumdar d . a .肝l·a·博普雷et al .,“骨质疏松髋部骨折患者的案例管理器:进行成本效益分析的结果与一个随机试验,”内科医学档案,卷169,不。1,25-31,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
3. j . A .蟹e . v .麦克洛斯基·h·约翰逊,奥登,l . j . Melton三世和n . Khaltaev“骨质疏松症的描述的参考标准,“骨,42卷,不。3、467 - 475年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
4. y【和r . Kypta分泌拮抗剂Wnt信号通路”,《细胞科学,卷116,不。13日,2627 - 2634年,2003页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
5. d . Daoussis a . p . Andonopoulos和s . c . Liossis Wnt通路和IL-17:新颖的监管机构联合重构风湿性疾病。除了RANK-RANKL-OPG轴,”研讨会在关节炎和风湿病,39卷,不。5,369 - 383年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
6. m·l·约翰逊和m·a·卡迈勒“Wnt信号通路和骨骼的新陈代谢,”当前舆论风湿病学,19卷,不。4、376 - 382年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
7. 诉Krishnan, h·科比,o . a . MacDougald“监管骨量的Wnt信号,”临床研究杂志,卷116,不。5,1202 - 1209年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
8. s . r .一同m·b·戈德林”吃骨头或添加:Wnt通路决定,”自然医学,13卷,不。2、133 - 134年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
9. r .男爵和g . Rawadi”摘要:针对Wnt /β连环蛋白通路调节骨形成在成年人的骨骼,”内分泌学,卷148,不。6,2635 - 2643年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
10. d . a .玻璃二世,p . Bialek j·d·安et al .,“规范Wnt信号在分化成骨细胞控制破骨细胞分化,“细胞发育,8卷,不。5,751 - 764年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
11. d .迪亚拉m . Stolina k Polzer et al .,“Dickkopf-1主监管机构联合重建,”自然医学,13卷,不。2、156 - 163年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
12. n . b .瓦·e·m·Lewiecki p·d·米勒和美国拜姆,”国家骨质疏松症基金会2008年临床医生指导预防和治疗骨质疏松症的骨折和世界卫生组织风险评估工具(FRAX):他们是骨头densitometrist和骨骼技术专家,“临床微杂志,11卷,不。4、473 - 477年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
13. j . a .蟹l . j . Melton三世,c .克里斯琴森c·c·约翰斯顿和n . Khaltaev”观点:骨质疏松症的诊断,骨和矿物质研究杂志》上,9卷,不。8,1137 - 1141年,1994页。视图:谷歌学术搜索
14. 通用布莱克和i Fogelman双能x线吸收仪在骨质疏松症的诊断和治疗,”临床微杂志,10卷,不。1,第110 - 102页,2007。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
15. g .翟d·j·哈特,a . m .巴尔德斯et al .,“自然历史和白人妇女绝经后骨质疏松的危险因素:15年随访人群为基础的研究中,“国际骨质疏松症,19卷,不。8,1211 - 1217年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
16. j·s·巴特勒,d . w·默里,c . j . Hurson j . Obrien·p·多兰和j·m·Obyrne”的角色Dkk1骨量调控:相关血清Dkk1表达与骨矿物质密度,”骨科研究期刊》的研究卷,29号3、414 - 418年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
17. b·t·麦克唐纳·d·m·乔伊纳,s m . Oyserman et al .,“小鼠骨量Dkk1水平成反比,”骨第41卷。。3、331 - 339年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
18. j . j . Pinzone b . m .大厅,n . k . Thudi et al .,“Dickkopf-1的作用在骨骼发育、体内平衡和疾病,”血,卷113,不。3、517 - 525年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
19. f . Wang j . Ko林c, h . Wu h·柯和p . Tai,”推倒dickkopf-1缓解雌激素缺乏诱导骨质疏松。切除卵巢的老鼠,histomorphological研究”骨,40卷,不。2、485 - 492年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
20. b . Haussler h . Gothe d·高尔g . Glaeske l . Pientka和d . Felsenberg“骨质疏松症的流行病学、治疗和成本在德国——BoneEVA研究中,“国际骨质疏松症,18卷,不。1,第84 - 77页,2006。视图:谷歌学术搜索
21. 张成泽,y崔崔m . et al .,“在绝经后妇女骨质疏松症的患病率及相关因素系统:Hallym老化研究(已经)”预防医学和公共卫生杂志》上,39卷,不。5,389 - 396年,2006页。视图:谷歌学术搜索
22. k . k . Limpaphayom n . Taechakraichana美国Jaisamrarn et al .,“骨量减少及骨质疏松患病率在泰国女人。”更年期,8卷,不。1,第69 - 65页,2001。视图:谷歌学术搜索
23. c . Sakondhavat s Thangwijitra s Soontrapa s Kaewrudee和w·Somboonporn”在绝经后妇女骨质疏松患病率Srinagarind医院”Srinagarind医学杂志,24卷,第120 - 113页,2009年。视图:谷歌学术搜索
24. h·李和朱h .更年期月经初潮的年龄之间的关系,和其他因素和绝经后骨质疏松症,”中国妇产科杂志》上,40卷,不。12日,第798 - 796页,2005年。视图:谷歌学术搜索
25. t . Liu-Ambrose l . Kravetsky d·贝利et al .,“瘦体重的变化是一个主要的决定因素的变化面积近端股骨的骨密度:12年观察性研究中,“钙化组织国际,卷79,不。3、145 - 151年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
26. k . Uusi-Rasi h . Sievanen m . Pasanen, p . Kannus“老年性骨小梁和皮质密度下降:5年外围定量ct随访研究前和绝经后妇女,”钙化组织国际,卷81,不。4、249 - 253年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
27. s .斯拉l . j . Melton三世,s . j .奥肯博a·l·奥伯格和b·l·里格斯”荷尔蒙和生化因素小梁微结构在女性和男性ultradistal半径,”临床内分泌和代谢杂志》上,卷91,不。3、885 - 891年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
28. j·s·芬克尔斯坦,m . t . Lee m .苗圃et al .,“民族在绝经前和早期准更年期妇女骨密度的变化:人体测量和生活方式因素的影响,“临床内分泌和代谢杂志》上,卷87,不。7,3057 - 3067年,2002页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
29. j·s·芬克尔斯坦,s e . Brockwell诉Mehta et al .,“骨矿物质密度变化绝经过渡期间在一个多民族的女人,”临床内分泌和代谢杂志》上,卷93,不。3、861 - 868年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
30. e . Voskaridou d . Christoulas c Xirakia et al .,“血清Dickkopf-1增加,与thalassemia-induced骨质疏松症患者骨矿物质密度降低。减少post-zoledronic酸政府。”Haematologica,卷94,不。5,725 - 728年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
31. 公元Anastasilakis s . a . Polyzos a Avramidis k . a . Toulis a . Papatheodorou和e . Terpos”的影响teriparatide血清Dickkopf-1水平在绝经后妇女骨质疏松症,”临床内分泌学,卷72,不。6,752 - 757年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
32. m·阿尔梅达l .汉m . Martin-Millan c·a·O ' brien, s . c . Manolagas氧化应激对抗Wnt信号在成骨细胞前体转移β连环蛋白T细胞因子- forkhead盒子O-mediated转录,”《生物化学》杂志上,卷282,不。37岁,27298 - 27305年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
33. s d•加蒂o . Viapiana大肠Fracassi et al .,“Sclerostin和DKK1与denosumab治疗绝经后骨质疏松症,”骨和矿物质研究杂志》上,27卷,不。11日,第2263 - 2259页,2012年。视图:谷歌学术搜索
34. 陈y, y羌族o . Stephens et al .,“Myeloma-derived dickkopf-1扰乱Wnt-regulated osteoprotegerin由成骨细胞和RANKL生产:一个潜在的机制在多发性骨髓瘤溶骨的骨损伤,”血,卷112,不。1,第207 - 196页,2008。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
35. 公元Anastasilakis、s . a . Polyzos和k . a . Toulis“无翼尾信号通路在骨质疏松症中的作用:一个更新当前的知识,”当前舆论内分泌、糖尿病和肥胖,18卷,不。6,383 - 388年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索

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