文摘

1型糖尿病(T1DM)不一致与低骨密度(BMD)和骨折风险增加。86连续T1DM病例和140无关年龄和性别匹配的健康的非糖尿病患者控制包括在这项研究。历史和考试后,BMD和身体成分被评估双能x线吸收仪(DXA对)。血清样本分析钙、磷、白蛋白、肌酐,碱性磷酸酶,25 (OH)维生素D3,完整的甲状旁腺激素(甲状旁腺素)(这两种情况下和控制)和糖化血红蛋白水平,微粒体和IgA组织转谷氨酰胺酶(IgA TTG)抗体,皮质醇,促卵泡激素(FSH),睾丸激素,性激素结合球蛋白(SHBG) tetraiodothyronine (T4)、促甲状腺激素(TSH)、生长激素(GH)、胰岛素样生长因子- 1 (igf - 1)和胰岛素样生长因子结合蛋白3 (IGFBP3)(情况下)。T1DM情况下较低BMD与控制全身结核病和腰椎(LS) ()。乳糜泻患者自身免疫(CA)值得注意的是,低BMD与年龄、性别和体重指数(BMI)与T1DM的控制。线性回归分析表明,低BMD T1DM患者与血糖控制不良、igf - 1水平较低,更少的体力活动(在男性和女性人口以及子组),和较低的体脂百分比(雌性)和高碱性磷酸酶水平(男性)()。

1。介绍

T1DM一直不定地与贫穷的BMD的风险(1- - - - - -3]。更一致的是一个明确的骨折风险增加(1,2]。有一个相对缺乏的数据对骨骼健康T1DM相比其他并发症,以及我们所知,没有印度的数据发表至今为止。除了血糖控制不佳,免疫相关疾病和其他损失还可能影响骨骼健康骨合成肽(1,3]。T1DM的识别影响骨骼健康的因素可以帮助改善骨骼健康。可能的因素涉及骨骼健康不良和T1DM列举在表中增加骨折的风险1。

本研究的目的是评估BMD T1DM科目之间的差异和年龄、性别和体重指数匹配控制和确定各种因素,可能产生不利影响T1DM科目的BMD。

2。方法

这项研究是对一所大学三级护理中心进行医院由市政公司在孟买,印度(纬度18°55′N经度72°54′E)。制度伦理委员会批准后(t . n .医学院伦理委员会BYL Nair医院,孟买),连续合格T1DM的病人,谁参加了门诊部,谁同意/研究同意,包括除证明二次糖尿病患者,2型糖尿病、肺结核、慢性肾脏疾病(肌酐清除率不到30毫克/毫升),慢性肝脏疾病,恶性肿瘤,和怀孕(目前怀孕或怀孕在过去2年)和抗癫痫药物或皮质类固醇。年龄、性别、身高和体重指数与健康志愿者同意被控制。研究协议解释这两种情况下,控制在参与之前,和书面同意/同意。

详细的历史、考试、人体测量学和青春期的状态评估的患者通过一个考官。人体测量变量被一式三份,中值被认为是。身体活动被国际体力活动问卷评估代谢当量时间(遇到)[4]。感觉运动神经病变是由十克评估Semmes-Weinstein单丝(压力),128 Hz音叉(振动),针刺和脚踝混蛋和自主神经病变的历史、体位性低血压、心率变异性。病人被认为有神经病,如果他/她有一个积极的结果。肾病是由2单独的评估点尿白蛋白/肌酐比率相隔3个月完成。视网膜病变的存在被扩张眼底检查,眼科医生评估。钙代谢参数白蛋白、血清钙、磷、碱性磷酸酶、血清肌酐,25 (OH)维生素D3(放射免疫检定法(RIA),由biosource[分析灵敏度;ng / mL)和完整的甲状旁腺素(由immunotech immunoradiometric试验(厄玛);pg / mL化验病人和控制,而糖化血红蛋白(通过离子交换树脂层析(至少2值在过去一年平均)),甲状腺功能(免费T4估计通过RIA immunotech;ng / mL和TSH(厄玛immunotech;uIU /毫升),抗甲状腺抗体(由microtitre粒子凝集)、皮质醇(RIA immunotech;为< 0.2微克/分升),血清腹腔屏幕的IgA紧随其后IgA TTG IgA足够的情况下(通过酶联免疫吸附试验(ELISA)从创世纪诊断)和免疫球蛋白g antigliadin IgA案例(ELISA), igf - 1(厄玛Immunotech;ng / mL), IGF BP3(厄玛贝克曼;ng / mL),睾酮(RIA Immunotech;ng / mL), FSH(厄玛Immunotech;SHBG uIU /毫升)和(厄玛Immunotech;海里),是只有在情况下完成的。

区域的BMD测量获得的LS (L2-L4)和结核病DXA对扫描,完成在一个月球神童机由通用电气医疗系统(型号DF + 14230)日常生产质量控制。BMC估计作为一个产品的BMD和区域。精密的个人技术专家对全身和腰椎的脖子是1%和0.9%,分别。人口不到18岁,分数派生通过调整BMC在年龄、性别、体型,和青春期的状态,根据模型提出了华纳等人使预测公式推导出利用回归分析和基于变量的年龄、体型、青春期发育解释测量BMC (5]。

11 CA患者较低BMD与年龄和性别匹配的控制,因此作为一个独立的子群进行了分析。

统计分析是由SPSS 19个版本。的意思是标准偏差(SD)作为描述性统计。应用了对数转换高度倾斜变量。卡方检验的独立或确切概率法被用来测试离散变量的分布。Mann-Whitney等级和测试被用来测试在连续变量组间基线的区别。组间差异测定仪使用双向协方差分析估计(ANCOVA)的健康状况(糖尿病/健康)和性(女孩/男孩)被用作因素和年龄,身高和体重作为协变量。一个值小于0.05被认为是显著的。线性回归分析是评估个人人口统计变量和实验室对BMD下降的影响。皮尔森的相关性是用来确定2连续变量之间的相关性。

3所示。结果

2组与年龄(范围12-45年),性别、身高和体重指数。没有差别的脂肪成分两组。糖尿病的平均时间(范围猴年)年,糖尿病发病的平均年龄(范围7日-年)。人口统计参数的差异、身体成分和钙代谢参数如表所示2。

患者T1DM BMC和BMD较低得分与年龄、性别和体重指数匹配控制3网站。不同的弹道导弹防御分数在总人口中,男性和女性分别在及其分布在年龄组男女结核病和LS,给出了表3和4,分别。BMC和BMD许多结核病和LS和年龄,身高和体重调整糖尿病的贡献()和性()及其交互()表5。

TB-BMD分数较低的T1DM相比控件()。TB-BMD的差异主要是由于女性人口的差异()。总计男性的差异不显著,但显著的20 - 30岁组。> 30年的区别也更年龄组,但没有达到统计学意义,最有可能由于较小的团体。骨矿物质含量在结核病T1DM科目还不到年龄和性别匹配的控制(与;)。如表所示5,不同的是更多的女性(10%)比男性(5%)。糖尿病是一个重要的贡献者的差异骨矿物质含量和骨矿物质密度()。

弹道导弹防御分数较低的腰椎T1DM控件(相比)。有一个在LS-BMD显著差异分数在男性和女性人口()。各个年龄段不同年龄段的差异没有达到意义在女性受试者人数较少,虽然有一个显著较小的BMD分数在20 - 30岁男性T1DM受试者相比控件()。这个年龄段在研究参与者的最大数量。BMC在LS T1DM学科而控制(与;)。表5表明,男性和女性T1DM参与者近10%较小BMC与控制。糖尿病是一个重要的贡献者的差异骨矿物质含量和骨矿物质密度()。

34个病人86例(39.5%)有周围神经病变的临床证据9有自主神经病变。没有区别在BMD患者糖尿病神经病变和那些没有它(BMD分数结核病−与−;和LS−与−;)。16岁患者糖尿病视网膜病变,BMD没有明显不同于T1DM人口没有视网膜病变(BMD分数结核病−与−;和LS−与−;)。患者的肌酐清除率不到30被排除在分析之外。

CA患者和T1DM(6米/ 5 f: CA−12.79%)有一个可怜的骨密度与年龄,性别,和BMI匹配T1DM - CA,所有这三个站点,因此,CA组分别进行了分析和排除在线性回归。人体测量学的比较、钙代谢参数,BMC和BMD在所有3个站点(全身、腰椎和股骨颈)T1DM患者之间以及年龄和性别匹配控制表6。

碱性磷酸酶水平升高在CA +病人CA−相比。钙和磷水平没有区别。不同的人体测量学、钙代谢参数,和BMD在CA +和年龄和性别匹配的CA−T1DM病人如表所示6。

线性回归分析表明,可怜的BMD在结核病和LS与体力活动少,血糖控制不佳,并降低igf - 1标准偏差的分数(SDS) ()(个人这些参数的相关性如图1)。此外,年轻的发病和提高碱性磷酸酶水平与贫穷有关BMD全身,而高体脂百分比与更好的女性BMD(个人相关性曲线如图2)(线性回归分析的结果如表所示7和8)。

骨折的数量在过去的3年在腹腔screen-positive集团4/11,5/75 CA−T1DM组和健康对照组(1/140)(仅例长骨头在下肢骨折,椎体压缩骨折,或两个或两个以上的长包括上肢骨折)。

4所示。讨论

本研究着眼于BMD T1DM的差异和年龄、性别和体重指数匹配控制。它还试图找出相关的可能因素贫困BMD T1DM人口。虽然许多研究已经关注T1DM的BMD,很少有看着人群中可怜的BMD的可能因素。我们所知,这是第一个研究印度人试图处理BMD和T1DM的决定因素。

T1DM的研究清楚地表明,BMD是低比年龄、性别和体重指数匹配控制。先前的研究对BMD T1DM的不一致。三个主要的荟萃分析处理T1DM的骨骼健康和各种研究包含在这些荟萃分析的报告非常变量。和Strotmeyer发现那这BMD低在T1DM的臀部和脊柱,后来还发现,年龄较大和较长的时间T1DM与贫穷有关BMD (1,3]。Vestergaard Janghorbani发现T1DM的髋部骨折的风险增加(1,2]。没有发现确凿的关系BMD的血糖控制在上面的研究。一致的发现在这些研究观察到,三个主要的荟萃分析骨折的风险增加1- - - - - -3]。

研究了各种因素,单独或组合,由不同的部门对他们的影响在T1DM的BMD。因素自称是不定地与贫穷有关BMD的发病年龄更年轻糖尿病(3),女性性(1,长期患糖尿病3),血糖控制不佳,降低高度,体重指数较低,缺乏维生素D,增加骨吸收标记,骨形成减少,糖尿病并发症相关,和相关的乳糜泻(CD) [1]。

一些研究建议增加骨形成的骨吸收而其他人提出的损失是低BMD T1DM的原因(6]。在我们的研究中,我们没有测试任何选择性再吸收的/吸收标记除了碱性磷酸酶与全身骨密度负相关,但不同的是主要是由于男性人口的差异。

报告对性别差异变量在T1DM的骨骼健康。在我们的研究中,全身骨密度的差异主要是由于女性人口的差异也有一个更大的赤字在BMC相比控制类似于观测的分类帐等。在另一个研究萨哈等人处理骨量和结构、糖尿病男孩似乎比糖尿病影响的女孩(6,7]。在男生中,所有测量骨骼站点的平均赤字BMC是超过10%,而在女孩这是不到5% (7]。

糖尿病的发病年龄年轻与贫穷有关BMD,继续坚持多年,在一些研究指出一个Mastrandrea et al。8]。在我们的研究中,年轻的发病与贫穷有关全身骨密度(),但是在腰椎BMD值没有达到意义()。然而,我们认为价值会达到意义更多数量的患者纳入研究。

人体测量学和身体成分没有与BMD除了脂肪比例较高的女性最好BMD。高体脂百分比已经与许多先前的一些研究,更好的BMD和adipocytokines等因素,增加雌激素水平已经被提议作为可能的原因(8]。

更好的血糖控制,证明措施减少或避免终末器官损伤,也与更好的骨骼健康(9,10]。降低糖化血红蛋白与更好的BMD。也可怜的BMD与igf - 1水平较低有关,再次是血糖控制不佳的结果(11]。血糖控制不佳可能恶化BMD,增加骨折风险增加尿钙排泄,积累先进的糖化产品,诱导促炎的状态,导致igf - 1水平较低(有骨合成代谢作用),和降低pH值/酸中毒[1,9]。

igf增加合成骨基质和骨的形成。的系统性循环以及本地合成IGF-I导致骨形成。IGF-I增加osteoclastogenesis和骨重建。IGF-I和IGF-II合成骨细胞和骨基质中存储,但igf - 1是一个更强有力的刺激成骨细胞的功能。甲状旁腺素和PGE2骨骼igf - 1合成的主要诱发者,和糖皮质激素抑制igf - 1转录。igf调解选择这些激素对骨形成的影响(11,12]。

坎波斯等人先前独立的研究报道,血糖控制不佳与贫穷的BMD,后来也报道BMD改善血糖控制的改善。然而,不少研究之前没有发现BMD和血糖控制之间的关系9]。

更好的锻炼身体有助于更好的BMD;久经考验的一个已知的事实是更加强了在我们的研究中。Nihlsson等人的最近的一项研究表明,增加体力活动与峰值骨量的增强发展(13]。

先前的研究也看着各种并发症的患病率与骨密度的关系。一些认为低BMD与视网膜病变、肾病的存在,而另一些人则没有(1]。Eskildsen的一个独立研究发现可怜的BMD与神经病变(T1DM14]。在我们的研究中,我们没有发现任何差异BMD与任何特定的并发症有关。

大多数研究报道低BMD在CA + T1DM除了一个西蒙斯et al .,,结果可能是偏见由于健康志愿者的影响(15- - - - - -17]。CD的添加剂骨密度降低效应可能是由于潜在的炎症状态增加骨吸收,吸收不良和营养不足,增加性腺机能减退有关,GH电阻(16]。低BMI在CD可能增加骨折风险增加在这些病人16]。

的重要研究的局限性骨代谢标志物没有化验。神经病变的客观证据通过神经传导速度没有得到,所以很多患者周围神经病变可能被低估了。糖化血红蛋白值的最后一年,所以影响过去几年由于血糖控制不佳可能是打折。

T1DM的最后,可怜的BMD与CA,降低身体活动,血糖控制不佳,igf - 1水平较低,较高的碱性磷酸酶水平(男性),和更低的总脂肪(女性),可能会转化为更高的骨折风险。改善血糖控制和定期身体活动可能会导致一个更好的骨骼健康除了T1DM的其他已知的好处。