怀孕期间摄入高剂量的叶酸降低体重和减少股面积和强度在雌性大鼠的后代

文摘

妊娠期的饮食喂养的大鼠高维生素和叶酸产生后代的表型改变。我们假设女出生的老鼠的后代大坝美联储妊娠高叶酸的饮食(HFol)受损骨骼健康和饮食喂养后代相同HFol减弱这些影响。怀孕的食物喂养的老鼠与推荐的叶酸(RFol)或高10倍叶酸(HFol)。雌性后代断奶RFol或HFol饮食17周。HFol产妇饮食导致降低后代的身体重量(6%,),调整后的体重和股骨长度,小股区域(2%,),而控制饮食。调整后,HFol小狗饮食导致低矿物含量(7%,)和密度(4%,)腰椎4没有强度的差异。大坝的叶酸含量之间的交互和小狗饮食显示不匹配导致股峰值负荷强度低()和刚度()。然而,比赛中叶酸含量低未能阻止体重增加。总之,HFol饮食喂养大鼠及其后代影响区域和力量的股骨标本和矿物量而不是强度腰椎的后代。

1。介绍

骨质疏松症是一个重大的公共卫生问题在北美和影响多达200万加拿大人(1和4000万人2]。长期的财政负担,医院,骨质疏松症的长期护理是加拿大估计为每年23亿美元(3),每年超过150亿美元在美国(4]。决定成人骨骼健康和骨质疏松症的风险,在某种程度上,通过个人是否达到峰值骨量青年(2,5]。峰值骨量是由基因和生活方式因素包括饮食和身体活动。流行病学证据表明,很多家庭的孩子骨折史,骨量较低,因此提高骨折的风险(2]。此外,怀孕期间适当的营养和儿童早期是至关重要的维持骨骼健康和可以改变的轨迹实现峰值骨量(综述(5- - - - - -7])。

怀孕期间叶酸摄入量和童年的兴趣及其对骨骼健康的影响是双重的。首先,高摄入叶酸与骨矿物质密度(BMD)的绝经后妇女50岁以上(8,9)和骨折的风险降低在65岁以上的男性和女性10,11]。第二,饮食可能调节早期患疾病的风险在成年期(12- - - - - -14]。这种现象通常被称为营养编程。最近的数据来自动物和人类的研究导致了独自担心多余的复合维生素和叶酸在怀孕期间可能会增加患慢性疾病的风险,包括癌症增长(15和代谢综合征12,13]。叶酸在怀孕和哺乳的水平高于2.5倍控制饮食导致较低的雌性老鼠的后代的身体重量断奶和50天的年龄16]。然而,有不一致的孕产妇摄入叶酸和出生体重之间的关系。孕妇在墨西哥的研究观察叶酸摄入量之间的正相关和婴儿出生体重(17]。相比之下,在怀孕的第二个三个月没有联系母体叶酸状态和出生体重,或母体叶酸摄入量水平(包括补充剂的使用)和出生体重、营养良好的挪威女性(18]。虽然在人类尚未检查,饮食富含甲基(19]或怀孕期间饮食富含多种维生素喂大鼠明显增加身体脂肪(12),改变代谢表型的后代12- - - - - -14,20.- - - - - -22],扰乱下丘脑基因的表达参与食物摄取规定(14,22]。这表明编程通过微量营养物质可以影响许多不同领域的健康和营养状况的母亲可能是一个因素。

出现了新的研究集中于叶酸在骨骼发育的作用在子宫内在童年,表明可能的有益作用。高叶酸在怀孕妇女地位与总量的增加呈正相关,脊柱骨密度在孩子6岁(23)和更高的骨密度和骨矿物质含量(BMC)在9岁儿童脊柱区(24]。此外,长度在子宫内叶酸是非常重要的。消耗1毫克叶酸的女性日常所需的水平(2.5倍),整个怀孕与更好的骨骼健康新生儿属性从女性新生儿相比,消耗补充只在第一次和第二次三学期制(25]。最后,孕妇是推荐服用叶酸补充剂含有2.75倍到12.5倍26- - - - - -28]估计需求防止神经管缺陷、先天性疾病、不良妊娠结果(29日- - - - - -31日]。然而,这些更高层次的摄入量的长期后果知之甚少。

本研究的目的是确定的影响高叶酸(HFol;10倍)产妇饮食对体重增加和骨骼健康的雌性后代。此外,我们给后代一个HFol饮食为了测试预测适应性反应假说(PAR) [32]。PAR州发展个人不断应对子宫内的刺激,相应地,将使适应其生理预测产后环境。如果这个预测是不正确的,因为产后和妊娠期环境不匹配,那么以后患不利影响的风险增加。相反,产后和妊娠期环境会降低匹配的发展不利影响的风险。

我们假设雌性后代出生大坝美联储HFol孕期饮食的BMC更低,低骨密度、骨强度,独立于身体重量。我们进一步假设匹配的叶酸含量断奶饮食与产妇饮食的不利影响将减弱HFol产妇的饮食。

2。方法

2.1。动物和饮食

第一次怀孕(怀孕2 nd-3rd天)Wistar鼠从查尔斯河实验室(加拿大蒙特利尔,QC)。两组大鼠(/组)被随机分配给ain - 93 g控制饮食推荐量的叶酸(RFol 2毫克叶酸/公斤饮食)(33]或修改ain - 93 g的饮食建议的量的叶酸补充10倍(HFol 20毫克叶酸/公斤饮食)怀孕期间。10倍的剂量是孕妇补充叶酸的范围内规定。我们以前报道,补充叶酸和其他多种维生素多达10倍不是水坝或有毒的后代(12,13,20.]。

RFol饮食包含2毫克叶酸/公斤的饮食(表1)。因此,我们添加了18毫克的叶酸制定HFol饮食,提供总共20毫克叶酸/公斤的饮食。正常的饮食内容的蔗糖RFol饮食是100 g / kg的饮食33),但因为叶酸混合使用蔗糖作为载体(1 g叶酸/ 1 g蔗糖),我们减少了手动添加了蔗糖只有99.982 g的HFol饮食调整18毫克的蔗糖18毫克叶酸。这两个饮食是相同的能量密度(3760千卡/公斤)。因此,除了叶酸含量,老鼠被喂食等价的饮食。治疗饮食和蒸馏水随意。


组件 (克/公斤粉饮食)	RFol饮食 (ain - 93 g)	HFol饮食 (修改ain - 93 g)

玉米淀粉¹	529.5	529.5
酪蛋白(> 85%的蛋白质)²	200.0	200.0
蔗糖(添加)³	100.0 *	99.982 *
蔗糖(从矿物组合)	21.4	21.4
蔗糖(从维生素混合)	9.75	9.75
蔗糖(从叶酸混合)	0.0 *	0.018 *
脂肪	70.0	70.0
纤维(纤维素)	50.0	50.0
矿物组合	13.6	13.6
维生素混合	0.25	0.25
叶酸(维生素混合)	0.002	0.002
叶酸(从叶酸混合)	0.0 *	0.018 *
l -胱氨酸	3所示。0	3所示。0
胆碱酒石酸氢盐	2.5	2.5
Tert-butylhydroquinone	0.014	0.014
总千卡/公斤	3760年	3760年

Dyets, Inc .(宾夕法尼亚州伯利恒);²哈伦Teklad(麦迪逊,WI);³联合食品服务(多伦多);⁴Loblaws(多伦多);^__脂肪在RFol HFol饮食是来自大豆油。
*表示差异饮食。

分娩后,所有大坝收到RFol饮食和10小狗/大坝的窝被扑杀。同窝出生仔畜效果是由使用大坝(控制每个产妇饮食集团)作为实验单元而不是使用较少的大坝,包括几个兄弟姐妹从相同的垃圾。这是很重要的,因为老鼠相同的垃圾更容易彼此遵循相同的发展轨迹比从另一个垃圾34],通常不是控制研究中,这一技术在设计上类似35]。在21天的年纪,两组的后代都是性感的。两个雌性幼崽从每个窝断奶,每个小狗被分配到RFol或HFol饮食,生产四个实验组,每组:RFol-RFol, HFol-RFol RFol-HFol, HFol-HFol (老鼠的后代,每组每个不同窝)。只有雌性后代由于两个原因进行了研究。第一,因为这是第一份研究妊娠期补充叶酸对骨骼发育的影响在早期生活中,我们想要保守并选择与骨质疏松症的发病率就越高。第二,男性后代被分配到一个单独的研究有不同的目标,和骨头不能收集。

老鼠分别被安置在透明的笼子,在温度控制的环境中(22°C±1°C)与一个12小时的暗光周期。老鼠体重每周从断奶到17周开始断奶后雌性后代被斩首后一夜之间迅速终止。每周进食测量三次断奶后从断奶到17周。由于异常值的研究中,失去了一个老鼠从3的4组(RFol-RFol、HFol-RFol RFol-HFol)在跟踪导致最后一个样本的大小后代的3组第四组(HFol-HFol)的后代。股骨,完整腰椎1 - 3 (L1-3)和腰椎4 (L4)收集、分离、清洗的肌肉和软骨组织之前储存在−80°C。这项研究是按照指南进行加拿大委员会成立的动物保健和动物伦理委员会批准的多伦多大学,加拿大。

2.2。物理维度

骨物理尺寸测量精度使用电子游标卡尺(Cederlane实验室有限公司,霍恩比,加拿大)。股骨测量以下参数:股骨长度沿caudal-cranial轴,股宽度沿前后轴(美联社),股宽度沿medial-lateral轴(ML),股骨头、股骨颈superior-inferior轴,和远端骺(膝关节)沿着毫升轴。L4测量以下参数:高度沿着caudal-cranial轴,身体宽度沿美联社轴,和身体宽度沿毫升轴。

2.3。骨,骨矿含量和骨密度

左股骨,完整L1-3, L4扫描在空气中在室温下使用双能x线吸收仪(Orthometrix pDexa sabre、主机软件版本3.9.4;扫描仪软件版本1.2.0)来确定预测骨区,BMC和BMD使用扫描分辨率0.2毫米×0.2毫米,10毫米/秒的速度,如前所述[36]。股骨和椎骨额平面成像。

2.4。股骨和腰椎的生物力学强度测试

左股骨三点弯曲在L4 mid-shaft网站和压缩测试进行评估在这些骨骼生物力学强度特性使用材料测试系统(4442型通用测试系统;Instron Corp .)、广州,美国马)和专门的软件程序(第九Instron系列自动化材料试验机、版本8.15.00;Instron Corp .)如前所述36]。测试前,左股骨和L4水分在生理盐水(9 g生理盐水/ L)在室温下了4个小时。在机械测试中,股骨骨折在mid-shaft站点。准备L4样本压缩测试,上级伪劣关节流程用剪刀被移除。顶部和底部的椎骨进行并行使用一个文件允许L4坐平不锈钢盘。没有检测到运动L4的视觉检查在测试期间。

2.5。统计分析

数据提出了均值±SEM,使用SAS统计分析系统(9.2版,SAS研究所卡里,NC)。统计学意义被宣布。体重数据分析了PROC混合重复测量方差分析(大坝饮食,小狗的饮食,和时间为主要因素)。所有其他措施一般线性模型分析了双向方差分析(大坝饮食和小狗的饮食主要因素),其次是图基的成对多个对比测试来确定组间的差异。离群值被确定使用Grubbs测试(37]。

对体重的影响正确的“叶酸对骨的影响,协方差分析(ANCOVA)调整申请最终体重(38),其次是图基成对多个比较测试。同样,股结果已被证明与身体有关增长(股BMC、股骨骨区、股高峰负荷,和股刚度)调整体重和股骨长度(39]。

3所示。结果

3.1。体重和食物摄入量

有独立的影响产妇的饮食()和时间(身体体重的雌性后代),但不是食物的摄入量(数据未显示)。HFol大坝出生低体重比生RFol水坝,从断奶后4周(图1)。在研究终止,女性天生HFol大坝体重降低6% (生)相比RFol大坝(克和g,职责)。小狗的饮食,和之间的交互大坝,小狗饮食或时间影响体重(图1)或食物摄入量(数据未显示)。

图1

每周身体重量的雌性后代从断奶到断奶后17周。数据提出了±SEM手段,每组-10。数据分析通过PROC混合过程。大坝的饮食:;狗狗的饮食:NS;时间:;所有交互条款:NS *,HFol大坝饮食与RFol大坝的饮食。

3.2。股骨结果:形态、骨区、BMC、骨密度;和生物力学强度特性

大坝的叶酸含量的饮食影响股骨形态、骨矿物质含量、生物力学强度,但小狗的内容饮食及饮食两者之间的交互作用对股骨形态(表没有影响2)。未经体重时,雌性后代从HFol水坝有较小的膝关节()和较小的股骨长度((负责人)),颈部()和骨重量(从RFol水坝)相比。据美联社和ML股骨的宽度没有影响。然而,在调整体重股骨形态测量不再明显不同。调整后的股骨长度()和膝关节()接近统计学意义。HFol小狗饮食没有显著影响未经调整或股骨形态(表调整2)。


变量	治疗组				价值
变量	RFol-RFol	HFol-RFol	RFol-HFol	HFol-HFol	大坝的饮食	狗狗的饮食	大坝饮食×小狗的饮食

整个股骨
长度(毫米)
未经调整的	36.14±0.17^ab	35.88±0.12^ab	36.51±0.21^一个	35.53±0.35^b	0.02	NS	NS
调整*	36.03±0.23	35.99±0.20	36.43±0.23	35.62±0.21	0.08	NS	NS
美联社宽度(毫米)
未经调整的	3.20±0.04	3.08±0.05	3.09±0.05	3.11±0.09	NS	NS	NS
调整*	3.18±0.06	3.11±0.06	3.07±0.06	3.13±0.06	NS	NS	NS
毫升宽度(毫米)
未经调整的	4.27±0.05	4.10±0.09	4.09±0.09	4.04±0.08	NS	NS	NS
调整*	4.28±0.08	4.11±0.08	4.09±0.08	4.04±0.07	NS	NS	NS
股骨头(毫米)
未经调整的	4.08±0.03	3.96±0.04	4.07±0.03	3.97±0.07	0.03	NS	NS
调整*	4.06±0.05	3.98±0.05	4.06±0.05	3.99±0.05	NS	NS	NS
股骨颈(毫米)
未经调整的	2.05±0.04	1.97±0.04	2.04±0.03	1.93±0.06	0.04	NS	NS
调整*	2.03±0.04	1.99±0.04	2.02±0.04	1.94±0.04	NS	NS	NS
膝关节(毫米)
未经调整的	6.69±0.04	6.54±0.06	6.66±0.04	6.53±0.07	0.01	NS	NS
调整*	6.67±0.05	6.56±0.05	6.64±0.05	6.54±0.05	0.07	NS	NS
重量(克)
未经调整的	1.046±0.026^一个	1.000±0.031^ab	1.038±0.024^ab	0.953±0.037^b	0.04	NS	NS
调整*	1.035±0.029	1.011±0.030	1.029±0.030	0.961±0.028	NS	NS	NS
骨区(厘米²)
未经调整的	2.045±0.010^一个	1.958±0.045^ab	1.993±0.021^ab	1.882±0.041^b	0.002	0.06	NS
调整* *	2.025±0.018^一个	1.933±0.018^b	1.944±0.018^b	1.950±0.017^b	0.03	0.08	0.01
BMC (g)
未经调整的	0.487±0.007	0.460±0.008	0.463±0.009	0.435±0.017	0.08	NS	NS
调整* *	0.473±0.010	0.453±0.010	0.445±0.010	0.460±0.010	NS	NS	0.09
弹道导弹防御(g / cm²)
未经调整的	0.236±0.004	0.229±0.002	0.232±0.003	0.230±0.005	NS	NS	NS
调整*	0.235±0.004	0.233±0.004	0.231±0.004	0.233±0.004	NS	NS	NS

股骨中点
峰值负载(N)
未经调整的	145.06±3.62	132.63±2.79	135.67±3.23	137.15±5.96	NS	NS	0.10
调整* *	142.53±3.48	134.73±3.68	130.42±3.27	142.19±3.45	NS	NS	0.01
刚度(N /毫米)
未经调整的	396.92±14.88	354.50±6.92	357.57±5.85	372.23±14.67	NS	NS	0.02
调整* *	390.43±10.46^一个	359.88±10.42^ab	344.29±10.31^b	385.03±9.79^一个	NS	NS	0.002

数据意味着±(SEM);-10 /组。数据分析了双向方差分析(大坝饮食和小狗饮食为主要因素)其次是事后图基的测试。意味着不同的连续标明显不同,。
*调整体重。
* *根据体重和股骨长度进行调整。

未经调整的股区(额平面投影股区域)是影响大坝的叶酸含量的饮食,而不是小狗的饮食,这样的后代HFol水坝有较小的投影面积(比从RFol大坝(表)2)。调整后,这种差异是维护(),但显著的交互作用()大坝的叶酸含量和小狗之间的饮食。交互发生因为股地区低幼崽喂HFol饮食中如果他们出生母亲RFol饮食,但倾向于增加如果水坝HFol饮食喂养。股骨BMC和BMD没有组间差异(表2)。

孕产妇和小狗饮食独立影响未经调整的股骨峰值负载和刚度(表2),或韧性、屈服载荷和弹性(数据未显示)。然而,有显著的大坝饮食×小狗饮食交互影响股骨峰值负载调整和刚度,有或没有调整。HFol饮食导致低峰值负载调整()和较低的刚度(未经调整的,;调整,)(表2)。交互发生因为高峰负荷和刚度增加或保持在幼崽美联储HFol饮食如果出生HFol水坝,但是如果他们减少RFol水坝。

3.3。腰椎结果:骨区、BMC、BMD、形态学、生物力学强度特性

没有明显影响的饮食调整骨区,BMC,和完整的BMD L1-3(数据未显示),但预计L4面积接近意义()。然而,从HFol后代大坝L4 BMC(较低)和BMD (比天生RFol大坝(表)3),体重调整后,这些影响依然显著(7%,和4%,、职责)。


变量	治疗组				价值
变量	RFol-RFol	HFol-RFol	RFol-HFol	HFol-HFol	大坝的饮食	狗狗的饮食	大坝饮食×小狗的饮食

高度(毫米)
未经调整的	8.34±0.09	8.10±0.10	8.24±0.13	8.00±0.12	0.04	NS	NS
调整	8.29±0.11	8.14±0.11	8.20±0.11	8.03±0.10	NS	NS	NS
身体美联社宽度(毫米)
未经调整的	3.22±0.03	3.20±0.07	3.13±0.04	3.06±0.04	NS	0.02	NS
调整	3.21±0.05	3.21±0.05	3.12±0.05	3.07±0.04	NS	0.02	NS
身体毫升宽度(毫米)
未经调整的	4.77±0.05	4.78±0.11	4.76±0.07	4.60±0.09	NS	NS	NS
调整	4.73±0.08	4.82±0.08	4.72±0.08	4.63±0.07	NS	NS	NS
重量(克)
未经调整的	0.378±0.010	0.363±0.009	0.367±0.007	0.344±0.016	NS	NS	NS
调整	0.372±0.011	0.369±0.011	0.363±0.011	0.348±0.010	NS	NS	NS
区(厘米²)
未经调整的	0.709±0.013	0.675±0.008	0.680±0.011	0.654±0.023	0.06	NS	NS
调整	0.703±0.015	0.681±0.015	0.676±0.015	0.658±0.015	NS	0.09	NS
BMC (g)
未经调整的	0.144±0.004	0.137±0.002	0.132±0.003	0.127±0.007	NS	0.02	NS
调整	0.141±0.004	0.139±0.004	0.131±0.004	0.129±0.004	NS	0.01	NS
弹道导弹防御(g / cm²)
未经调整的	0.203±0.004	0.202±0.002	0.195±0.003	0.194±0.005	NS	0.04	NS
调整	0.201±0.004	0.205±0.004	0.193±0.004	0.195±0.003	NS	0.02	NS
峰值负载(N)
未经调整的	415.09±17.80	400.37±14.73	379.36±23.10	363.17±26.63	NS	0.10	NS
调整	406.50±21.06	408.62±21.03	372.57±20.92	369.58±19.84	NS	0.08	NS

数据意味着±(SEM);-10 /组。数据分析了双向方差分析(大坝饮食和小狗饮食为主要因素)其次是事后图基的测试。数据进一步调整体重。意味着不同的连续标明显不同,。

叶酸含量的产妇饮食没有影响未经调整的形态学L4除了骨高度(表3)。女性从HFol大坝短L4骨高度()比RFol水坝,但是这种差异调整后不再重要。有显著影响的小狗饮食对未经L4美联社宽度(),但不是身高,毫升宽度,或骨重量。叶酸含量的小狗饮食L4宽度的发展也是一个因素。那些美联储HFol小狗饮食小未经L4美联社宽度()比美联储RFol小狗的饮食,这是维护调整后(4%,)。大坝和小狗的叶酸含量的饮食没有对L4峰值负载的影响。

4所示。讨论

本研究的数据表明,10倍增加叶酸在怀孕期间的饮食内容减少体重增加后代HFol孕产妇和小狗的饮食影响一些骨骼的形成和强度通过独立和互动效果。然而,很少有证据支持提供的结果标准假设,与大坝的饮食建议匹配的小狗减轻产妇的饮食的不利影响32]。

相比之下,增加饮食中的叶酸影响大坝和幼崽的许多特征的股骨和腰椎当未经调整的数据进行了分析。然而,流行病学40,41和动物研究38报道一个体重和骨骼健康之间的关系,表明体重需要考虑在评估治疗对骨的影响。调整后的相关措施适合体重(38)或体重和股骨长度(39),更少的参数不影响骨叶酸补充。这些结果与其他研究调整体重;母体叶酸摄入量呈正相关儿童脊柱骨密度在6年(23和9年24的年龄。然而,调整结果支持假设母体叶酸可能影响骨骼健康的后代。

HFol产妇饮食导致小股投影面积的后代。调整后,大坝的叶酸内容之间的相互作用被发现和小狗饮食。HFol大坝和小狗饮食导致较小的股骨骨面积和降低股骨的峰值负荷强度和刚度。独立HFol小狗饮食导致低L4美联社宽度、BMC和BMD。这表明过量叶酸在怀孕期间和早期生活可能不利于后代骨骼健康但对比研究表明,母体叶酸有利于骨骼健康儿童时期(23- - - - - -25)或老化8- - - - - -11]。然而,上述研究的部分没有测量叶酸摄入水平的孩子(产后饮食),因此不能排除这种可能性,孩子目前的饮食可能在修改后代骨骼健康有作用,而不是只在怀孕期间母亲的饮食的影响(23]。

HFol大坝引发的我们希望改变饮食对体重和骨骼健康是预防如果后代断奶HFol小狗饮食根据票面价值(32]。母体叶酸含量高的饮食导致较低的身体重量的雌性后代,就像之前所示出生只大坝美联储叶酸(增加2.5倍16]。意想不到的是体重的差异并非由食物摄入的差异来解释或热量的内容:这表明,其他因素可能是参与,如改变了能量消耗。然而,这种差异在体重匹配的叶酸含量可以纠正小狗饮食大坝的饮食。这是在与我们最近的研究中,致肥的后代表型大坝喂食高维生素的饮食(10倍推荐的维生素水平)被喂养后代避免相同的高维生素饮食,或独自高叶酸的饮食(HFol饮食)14]。此外,匹配HFol小狗饮食HFol大坝饮食未能减弱大部分HFol大坝饮食对骨骼健康的影响参数。只有降低股峰值负载和刚度衰减和预防,分别HFol-HFol组相比RFol-HFol组。目前还不清楚为什么HFol小狗饮食保护股骨生物力学强度对HFol大坝饮食导致的影响,但没有防止其他影响。

这项研究的一个限制是它的时间短,因为重点是检查HFol暴露的影响在子宫内之前和骨骼健康在生命早期达到峰值骨量,因此不确定他们的长期影响骨骼健康。检查HFol饮食对骨质疏松的影响作为一个直接的端点,未来的研究需要维持老鼠老的年龄。此外,许多比较进行评估治疗效果,表明这些影响可能已经宣布重大由于单独的机会。然而,多路方差分析结合图基的意思比较测试解决多重比较的局限性并提供适当的调整。同时,需要更大的样本量已经被提议作为骨骼的研究,我们的研究是我们的力量控制了潜在的(即同窝出生仔畜的影响。、动物相同的垃圾开发类似的特征和健康状况34),通过选择一个雌性后代从每个大坝(后代每个饮食组,每个来自不同窝的后代),而不是使用几个动物相同的垃圾。最后,没有检查机制。代谢反应之间的相互作用和骨代谢被描述为叶酸摄入不足不足,而不是过多的摄入。叶酸不足导致同型半胱氨酸在血液和组织中增加,刺激破骨细胞活动(42]。然而,叶酸在产妇饮食过剩的影响可能是由于甲基化和叶酸的作用在调节DNA和基因表达的表观遗传变化(15]。这已被证明在许多组织在开发期间,包括骨(43]。

这项研究的结果在老鼠可能与人类有关。孕产妇摄入2.5倍和10倍高于需求发生在育龄妇女或在怀孕期间27,44,45]。老鼠被普遍接受的基底的饮食要求是2毫克的叶酸饮食/公斤(33,相当于对于女性来说是一个推荐日摄食量(RDA) 400μ克/天的叶酸等价物。10倍的剂量叶酸在这项研究是2000年相当于一个成年人摄入μ克/天。此外,研究报告,孕妇叶酸摄入量大于可容忍的上限为1000μ克/天。超过10%的孕妇在北卡罗来纳州人口平均摄入量高于可容忍的上限(45,孕妇在波士顿的意思是叶酸的摄入量高于2.6倍RDA (~ 1050μ克/天),其中女性上第三四分位数3.4倍的平均摄入量高于RDA [44]。这些高摄入水平可能解释为新建议提出了孕妇服用叶酸补充剂2.75倍(1100μ和12.5倍(5000克/天)μg /天)高于RDA为了防止神经管缺陷,和保护高危妇女叶酸缺乏症(26- - - - - -28]。

5。结论

总之,叶酸在超过10倍要求喂大鼠及其后代影响区域和力量的股骨,BMD和BMC,但不是力量的腰椎的后代,尽管体重的差异。然而,在调整了体重和股骨长度、股骨midshaft强度仍受到高母体叶酸摄入量和摄入叶酸断奶在推荐水平。此外,匹配孕产妇和小狗的叶酸含量高的饮食保护股力量从这个效果。的关注,因为这些发现增加叶酸的摄入量高于要求。调查的长期影响叶酸在怀孕期间对体重和骨骼健康的后代都是需要提供洞察胎儿的健康状况和生命早期编程的后代。

缩写

记者:	前后
BMC:	骨矿物质含量
弹道导弹防御:	骨矿物质密度
HFol:	高叶酸(10倍高于建议的量)
L1-3:	腰椎1 - 3
L4:	腰椎4
ML:	Medial-lateral
票面价值:	预测适应性反应假说
RDA:	推荐日摄食量
RFol:	推荐的叶酸量。

利益冲突

作者没有利益冲突。

确认

作者感谢丹尼尔·曹和九华山段的援助在维护她的援助的老鼠和沈Vickie准备样品进行分析。这项工作的部分资金由加拿大卫生研究院的研究(CIHR)研究所的营养、代谢和糖尿病的战略倡议:“卓越、创新和发展的研究肥胖和健康体重”格兰特。oop - 77980和拖把- 93624 (g·h·安德森),安大略省研究生奖学金(p s p . Huot)、加拿大自然科学和工程研究理事会(NSERC)本科生研究奖(USRA)项目(d . w . Dodington) NSERC PGS-D3 (c . e .赵)和Consejo Nacional de Ciencia y Tecnologia (CONACyT、墨西哥)(s . a . Reza-Lopez和d . Sanchez-Hernandez)。星河的病房持有加拿大研究主席的位置在骨骼和肌肉发展。

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骨质疏松杂志